Antibiootteja. Antibioottien tärkeimmät luokitukset. Kemiallinen luokitus. Antibioottien antimikrobisen vaikutuksen mekanismi.

Antibiootit - ryhmä luonnollista alkuperää olevia yhdisteitä tai niiden puolisynteettisiä ja synteettisiä analogeja, joilla on antimikrobinen tai kasvainvastainen vaikutus.

Tähän mennessä tunnetaan useita satoja samankaltaisia ​​aineita, mutta vain harvat niistä ovat löytäneet lääkettä.

Antibioottien perusluokitukset

Antibioottien luokittelu perustuu myös useisiin eri periaatteisiin.

Niiden hankintamenetelmän mukaan ne jaetaan:

  • luonnon;
  • synteettinen;
  • puolisynteettinen (alkuvaiheessa ne saadaan luonnollisesti, synteesi suoritetaan keinotekoisesti).
  • pääasiassa actinomycetes ja homeen sienet;
  • bakteerit (polymyksiini);
  • korkeammat kasvit (phytoncides);
  • eläinten ja kalojen kudos (erytriini, ekteritsidi).

Toiminnan suunnan mukaan:

  • antibakteerinen;
  • antifungaalisen;
  • antineoplastiset.

Toiminnan spektrin mukaan - antibioottien sisältävien mikro-organismilajien lukumäärä:

  • laaja-alaiset lääkkeet (kolmannen sukupolven kefalosporiinit, makrolidit);
  • kapean spektrin lääkkeet (sykloseriini, linomysiini, bentsyylipenisilliini, klindamysiini). Joissakin tapauksissa se voi olla edullista, koska ne eivät estä normaalia mikroflooraa.

Kemiallinen luokitus

Antibioottien kemiallinen rakenne jaetaan seuraavasti:

  • beeta-laktaamiantibiootit;
  • aminoglykosidit;
  • tetrasykliinit;
  • makrolidit;
  • linkosamidit;
  • glykopeptidien;
  • polypeptidit;
  • polyeenejä;
  • antrasykliini-antibiootit.

Molekyylin beetalaktaamiantibioottien perusta on beeta-laktaamirengas. Näitä ovat:

  • penisilliinit

ryhmä luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joiden molekyyli sisältää 6-aminopenisiinihappoa, joka koostuu kahdesta renkaasta - tiatsolidonista ja beeta-laktaamista. Niiden joukossa ovat:

. biosynteettinen (penisilliini G - bentsyylipenisilliini);

  • aminopenisilliinit (amoksisilliini, ampisilliini, bekampisilliini);

. puolisynteettiset "antistafylokokki" penisilliinit (oksasilliinin, metisilliinin, kloksasilliinin, dikloksasilliinin, flukloksasilliinin), joiden pääasiallinen etu on vastustuskyky mikrobi-beeta-laktamaaseihin, pääasiassa stafylokokkiin;

  • kefalosporiinit ovat luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, jotka on saatu 7-aminokefalosporiinihapon pohjalta ja sisältävät kefemiä (myös beeta-laktaamia),

eli ne ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin penisilliinit. Ne on jaettu ephalosporiineihin:

1. sukupolvi - keponiini, kefalotiini, kefaleksiini;

  • 2. sukupolvi - kefatsoliini (kefatsoli), kefameziini, kefamiini-dol (mandala);
  • Kolmas sukupolvi - kefuroksiimi (ketokefi), kefotaksiimi (cl-foraani), kefuroksiimi-aksetiili (zinnat), keftriaksoni (longa-cef), keftatsidiimi (fortum);
  • 4. sukupolvi - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) jne.;
  • monobaktaami - aztreonami (azaktam, ei-haktam);
  • karbopeenit - meropeneemi (meronem) ja imipinemi, joita käytetään vain yhdessä munuaisten dehydropeptidaasin sylastatiinin - imipinemin / cilastatiinin (tienami) spesifisen estäjän kanssa.

Aminoglykosidit sisältävät aminohappoja, jotka on kytketty glykosidisidoksella molekyylin muuhun (aglyconiosaan). Näitä ovat:

  • synteettiset aminoglykosidit - streptomysiini, gentamysiini (garamysiini), kanamysiini, neomysiini, monomitsiini, sizomysiini, tobramysiini (tobra);
  • puolisynteettiset aminoglykosidit - spektinomysiini, amikatsiini (amikin), netilmicin (netilin).

Tetrasykliinimolekyyli perustuu polyfunktionaaliseen hydronafaseeniyhdisteeseen, jolla on yleinen nimi tetrasykliini. Niiden joukossa ovat:

  • luonnolliset tetrasykliinit - tetrasykliini, oksitetrasykliini (klinimekiini);
  • puolisynteettiset tetrasykliinit - metasykliini, kloorietriini, doksisykliini (vibramysiini), minosykliini, rolitrasykliini. Makrolidiryhmän valmisteet sisältävät molekyylissään makrosyklisen laktonirenkaan, joka liittyy yhteen tai useampaan hiilihydraattitähteeseen. Näitä ovat:
  • erytromysiini;
  • oleandomysiiniä;
  • roksitromysiini (hallid);
  • atsitromysiini (sumamed);
  • klaritromysiini (klacid);
  • spiramysiiniä;
  • diritromysiinikiteiden.

Linkosysiiniä ja klindamysiiniä kutsutaan linkosamidiksi. Näiden antibioottien farmakologiset ja biologiset ominaisuudet ovat hyvin lähellä makrolideja, ja vaikka nämä ovat täysin erilaisia ​​kemiallisesti, jotkut lääketieteelliset lähteet ja farmaseuttiset yritykset, jotka valmistavat kemiallisia valmisteita, kuten delacin C, viittaavat makrolidiryhmään.

Glykopeptidiryhmän valmisteet niiden molekyylissä sisältävät substituoituja peptidi- yhdisteitä. Näitä ovat:

  • vankomysiini (vankasiini, diatrasiini);
  • teykoplaniini (targidi);
  • daptomysiini.

Polypeptidiryhmän valmistukset niiden molekyylissä sisältävät polypeptidijärjestelmien tähteitä, jotka sisältävät:

  • gramisidiini;
  • polymyksiini M ja B;
  • basitrasiini;
  • kolistiini.

Niiden kasteleman ryhmän molekyylit sisältävät useita konjugoituja kaksoissidoksia. Näitä ovat:

  • amfoterisiini B;
  • nystatiini;
  • Levorinum;
  • natamysiiniä.

Antrasykliini-antibiootteja ovat syöpälääkkeet:

  • doksorubisiini;
  • karminomysiini;
  • rubomicin;
  • aklarubisiini.

Käytännössä on muutamia melko laajalti käytettyjä antibiootteja, jotka eivät kuulu mihinkään seuraavista ryhmistä: fosfomysiini, fusidiinihappo (fuzidiini), rifampisiini.

Antibioottien ja muiden kemoterapeuttisten aineiden antimikrobisen vaikutuksen perusta on mikroskooppisten antimikrobisten solujen rikkominen.

Antibioottien antimikrobisen vaikutuksen mekanismi

Antimikrobisen vaikutuksen mekanismin mukaan antibiootit voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin:

  • soluseinäsynteesin inhibiittorit (mureiini);
  • aiheuttavat vahinkoa sytoplasman kalvolle;
  • estävät proteiinisynteesiä;
  • nukleiinihapposynteesin estäjät.

Soluseinäsynteesin estäjiä ovat:

  • beeta-laktaamiantibiootit - penisilliinit, kefalosporiinit, monobaktaami ja karbopeenit;
  • glykopeptidit - vankomysiini, klindamysiini.

Vankomysiinin aiheuttama bakteerisoluseinien synteesin esto. eroaa penisilliinien ja kefalosporiinien tilanteesta eikä näin ollen kilpaile niiden kanssa sitoutumiskohtia. Koska eläinsolujen seinissä ei ole peptidoglykaania, näillä antibiooteilla on erittäin alhainen toksisuus makro-organismille, ja niitä voidaan käyttää suurina annoksina (mega-hoito).

Antibiootit, jotka vahingoittavat sytoplasman kalvoa (estävät fosfolipidi- tai proteiinikomponentit, heikentävät solukalvon läpäisevyyttä, muuttavat membraanipotentiaalia jne.) Ovat:

  • polyeeniantibiootit - niillä on voimakas sienilääke, joka muuttaa solukalvon läpäisevyyttä vuorovaikutuksessa (estämällä) steroidikomponentteihin, jotka ovat osa sientä, eikä bakteereissa;
  • polypeptidiantibiootit.

Suurin antibioottien ryhmä estää proteiinisynteesiä. Proteiinisynteesin rikkominen voi tapahtua kaikilla tasoilla, alkaen DNA: sta saatujen tietojen lukemisen prosessista ja päättymisestä vuorovaikutukseen ribosomien kanssa - estää t-RNA: n kuljetuksen ribosomien ASCE: hen (aminoglykosidit), jossa on 508 ribosomaalista alayksikköä (makroliitettä) tai informatiivista i-RNA (tetrasykliinit ribosomin 308 alayksikössä). Tähän ryhmään kuuluvat:

  • aminoglykosidit (esimerkiksi aminoglykosidi-gentamysiini, joka estää proteiinisynteesin bakteerisolussa, voi häiritä proteiinikerroksen synteesiä viruksilla ja siksi sillä voi olla antiviraalinen vaikutus);
  • makrolidit;
  • tetrasykliinit;
  • kloramfenikoli (kloramfenikoli), joka häiritsee proteiinisynteesiä mikrobisolulla aminohappojen siirtymisvaiheessa ribosomeihin.

Nukleiinihapposynteesin inhibiittoreilla ei ole vain antimikrobista, vaan myös sytostaattista aktiivisuutta, ja siksi niitä käytetään kasvainvastaisina aineina. Yksi tähän ryhmään kuuluvista antibiooteista, rifampisiini, inhiboi DNA: sta riippuvaa RNA-polymeraasia ja estää siten proteiinisynteesin transkriptiotasolla.

Antibioottien luokittelu toimintamekanismilla.

Jokainen opiskelijatyö on kallista!

100 p bonusta ensimmäisestä tilauksesta

Vaikutusmekanismin perusteella antibiootit jaetaan kolmeen pääryhmään:

• mikro-organismin soluseinän synteesin estäjät (penisilliinit, kefalosporiinit, vankomysiini, teopopiini jne.);

Soluseinäsynteesin katkeaminen peptidoglykaanisynteesin (penisilliini, kefalosporiini, monobaktaami) inhiboimalla, dimeerien muodostuminen ja niiden siirtyminen kasvaviin peptidoglykaaniketjuihin (vankomysiini, flavomitsiini) tai kitiinisynteesi (nikomysiini, tunikamysiini). Antibiootit, jotka vaikuttavat samankaltaiseen mekanismiin, ovat bakterisidisiä, eivät tappaa lepotettuja soluja ja soluja, joissa ei ole soluseinää (bakteerien L-muodot).

• antibiootit, jotka rikkovat molekyylirakennetta, solumembraanitoimintoja (polymyksiini, nystatiini, levorin, amfoterisiini jne.);

Kalvojen toiminnan häiriöt: kalvon eheyden rikkominen, ionikanavien muodostuminen, ionien sitoutuminen lipidiliukoisiin komplekseihin ja niiden kuljetus. Nystatiini, glikidiinit, polymyksiinit toimivat samalla tavalla.

• antibiootit, jotka estävät proteiinin ja nukleiinihappojen synteesin, erityisesti proteiinisynteesin estäjät ribosomien (klooramfenikoli, tetrasykliinit, makrolidit, linomysiini, aminoglykosidit) ja RNA-polymeraasin (rifampisiini) estäjät jne.

Nukleiinihapposynteesin tukahduttaminen: sitoutuminen DNA: han ja RNA-polymeraasin (aktidiini) etenemisen estäminen, DNA: n ompeleet, jotka tekevät siitä mahdottomaksi (rubomysiini), entsyymien estämisen.

Puriinien ja pyrimidiinien (atsaseriini, sarkomysiini) synteesin rikkominen.

Proteiinisynteesin rikkominen: aminohappojen aktivoinnin ja siirron esto, ribosomien toiminnot (streptomysiini, tetrasykliini, puromysiini).

Hengitysteiden entsyymien inhibitio (antimysiini, oligomysiini, aurovertiini).

Luonteen mukaan antibiootit jaetaan bakterisidiseen ja bakteriostaattiseen. Bakteereja aiheuttavalle vaikutukselle on tunnusomaista se, että antibiootin vaikutuksesta tapahtuu mikro-organismien kuolema. Bakterisidisen vaikutuksen saavuttaminen on erityisen tärkeää heikentyneiden potilaiden hoidossa sekä sellaisten vakavien tartuntatautien hoidossa, kuten yleinen veren infektio (sepsis), endokardiitti, jne., Kun elin ei pysty yksinään torjumaan infektiota. Antibioottien, kuten erilaisten penisilliinien, streptomysiinin, neomysiinin, kanamysiinin, vankomysiinin, polymyksiinin, vaikutus on bakterisidinen.

Kun mikro-organismien kuoleman bakteriostaattista vaikutusta ei tapahdu, niiden kasvu ja lisääntyminen on lopetettu. Kun antibiootti poistetaan ympäristöstä, mikro-organismit voivat jälleen kehittyä. Useimmissa tapauksissa tartuntatautien hoidossa antibioottien bakteriostaattinen vaikutus kehon suojamekanismien kanssa varmistaa potilaan toipumisen.

Antibioottien luokittelu toimintamekanismilla

Antibiootit (kreikkalaisilta. Anti-vastaiset, bios-elämä) ovat biologisia alkuperää olevia kemiallisia yhdisteitä, joilla on valikoiva haitallinen tai tuhoava vaikutus mikro-organismeihin. Lääketieteessä käytettyjä antibiootteja tuottavat actinomycetes (säteilevät sienet), homeen sienet sekä jotkut bakteerit. Tähän ryhmään kuuluvat myös synteettiset analogit ja luonnollisten antibioottien johdannaiset.

Luokittelu On antibiootteja, joilla on antibakteerisia, sienilääkkeitä ja kasvaimia vastustavia vaikutuksia.

Tässä osassa otetaan huomioon antibiootit, jotka vaikuttavat pääasiassa bakteereihin. Niitä edustavat seuraavat ryhmät:

Antibiootit eroavat melko huomattavasti antimikrobisen vaikutuksen spektrissä. Jotkut niistä vaikuttavat lähinnä grampositiivisiin bakteereihin (biosynteettiset penisilliinit, makrolidit), muut - pääasiassa gramnegatiiviset bakteerit (esimerkiksi polymysiinit). Monilla antibiooteilla on laaja aktiivisuus- spektri (tetrasykliinit, levomyketiini jne.), Mukaan lukien grampositiiviset ja gramnegatiiviset bakteerit, rikettia, klamydia (ns. Suuret virukset) ja joukko muita tarttuvia aineita (taulukko 27.1; kuvio 27.1).

Toimintamekanismi

Taulukko 27.1. Päämekanismi n antimplobaatin vaikutuksen antisbiotikoiden luonne

Mikrobilääkkeiden pääasiallinen mekanismi

Antimikrobisen vaikutuksen vallitseva luonne

Antibiootit, jotka vaikuttavat pääasiassa grampositiivisiin bakteereihin.

Bentsyylipenisilliinivalmisteet Puolisynteettiset penisilliinit Erytromysiini

Soluseinäsynteesin estäminen Sama

Proteiinisynteesin estäminen Sama

Antibiootit, jotka vaikuttavat gramnegatiivisiin bakteereihin

Sytoplasman kalvon läpäisevyyden rikkominen

Antibiootit, joilla on laaja valikoima toimintoja

Tetratsykliinit Levomyketiini Streptomysiini Neomysiini Monomitsiini Kanamysiini Ampisilliini Imipeneemi Kefalosporiinit Rifampisiini

Proteiinisynteesin estäminen Sama

Soluseinäsynteesin estäminen Sama RNA-synteesin inhibitio

Kuva 27.1. Esimerkkejä antibiooteista, joilla on erilaiset antibakteerisen vaikutuksen spektrit.

Kuva 27.2. Antibioottien antimikrobisen vaikutuksen tärkeimmät mekanismit.

Antibiootit vaikuttavat mikro-organismeihin joko tukahduttamalla niiden lisääntyminen (bakteriostaattinen vaikutus) tai aiheuttamalla niiden kuoleman (bakterisidinen vaikutus).

Seuraavat antibioottien antimikrobisen vaikutuksen perusmekanismit ovat tunnettuja (kuva 27.2):

1) bakteerien soluseinän synteesin rikkominen (tämän periaatteen mukaisesti penisilliinit, kefalosporiinit);

2) sytoplasmisen kalvon läpäisevyyden (esimerkiksi polymyksiini) rikkominen;

3) solunsisäisen proteiinisynteesin (kuten tetrasykliinien, kloramfenikolin, streptomysiinin jne.) Rikkominen;

4) RNA: n synteesin rikkominen (rifamnitsiini).

Antibioottien vaikutuksen suuri selektiivisyys mikro-organismeille ja niiden alhainen myrkyllisyys makroorganismin suhteen selittyy ilmeisesti mikrobisolujen rakenteellisen ja toiminnallisen järjestelyn erityispiirteillä. Itse asiassa bakteerien kemiallinen soluseinä eroaa pohjimmiltaan nisäkässolu- kalvoista. Bakteerisoluseinä koostuu mureiinin mukopeptidistä (sisältää N-asetyyli-glukosamiini-, N-asetyyli-muramovihappo- ja peptidiketjuja, mukaan lukien joitakin L- ja D-aminohappoja). Tässä suhteessa aineilla, jotka rikkovat sen synteesiä (esimerkiksi penisilliinit), on selvä antimikrobinen vaikutus ja niillä ei ole käytännöllisesti katsoen vaikutusta mikro-organismin soluihin. Tietyn roolin, mahdollisesti, toistaa epätasainen määrä kalvoja, jotka ympäröivät niitä 1 aktiivista keskusta, joiden kanssa antibiootit voivat vuorovaikutuksessa. Niinpä toisin kuin nisäkässoluissa olevat mikro-organismit, kaikilla solunsisäisillä organelleilla on tavallisen plasmamembraanin lisäksi omat, toisinaan kaksinkertaiset kalvot. Ilmeisesti yksittäisten solukomponenttien kemiallisen koostumuksen erot ovat tärkeitä. Olisi myös otettava huomioon huomattavat erot makro- ja mikro-organismisolujen kasvussa ja lisääntymisessä sekä niiden rakennusmateriaalien synteesinopeudessa. Yleensä antibioottien, kuten myös muiden mikrobilääkkeiden, selektiivisyyden ongelma vaatii lisätutkimuksia.

Taulukko 27.2. Useiden antibioottien mahdolliset haittavaikutukset

1 On huomattava, että se on pääasiassa kefalidiinia.

Antibioottien käytön aikana mikro-organismien resistenssi voi kehittyä niihin. Erityisen nopeasti se tapahtuu suhteessa streptomysiiniin, oleandomysiiniin, rifampisiiniin, suhteellisen hitaasti - penisilliineihin, tetrasykliineihin ja kloramfenikoliin, harvoin polymyksiineihin. Mahdollinen niin kutsuttu ristiresistenssi, joka ei koske ainoastaan ​​käytettyä lääkettä, vaan myös muita antibiootteja, jotka ovat samanlaisia ​​kuin kemiallinen rakenne (esimerkiksi kaikkiin tetrasykliineihin). Resistenssin kehittymisen todennäköisyys vähenee, jos antibioottien annostukset ja antamisen kesto ovat optimaaliset sekä antibioottien järkevä yhdistelmä. Jos resistenssi tärkeimpään antibioottiin on syntynyt, se tulisi korvata toisella, ”varalla” (varmuus antibiootit, joilla on yksi tai useampi ominaisuus, ovat huonommat kuin tärkeimmät antibiootit (vähemmän aktiivisuutta tai voimakkaampia sivuvaikutuksia, enemmän toksisuutta tai mikro-organismien resistenssin nopeaa kehittymistä). nimetty vain, kun mikro-organismien resistenssi tärkeimmille antibiooteille.), antibiootti.

Haittavaikutukset Vaikka antibiooteille on ominaista voimakas selektiivisyys, niillä on kuitenkin useita haitallisia vaikutuksia makroorganismiin. Niinpä antibiootteja käytettäessä esiintyy usein välittömiä ja viivästyneitä allergisia reaktioita (seerumin sairaus, nokkosihottuma, angioedeema, anafylaktinen sokki, kosketusihottuma jne.).

Lisäksi antibiooteilla voi olla sivuvaikutuksia, jotka ovat luonteeltaan allergisia ja myrkyllisiä. Antibioottien suorat ärsyttävät vaikutukset ovat dyspeptisiä oireita (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), lääkkeen lihaksensisäisen annostelun paikan kipua, flebiitin ja tromboflebiitin kehittymistä suonensisäisesti annettavien antibioottien injektiona. Haittavaikutukset ovat mahdollisia myös maksan, munuaisten, verenvuotojen, kuulon, vestibulaaristen laitteiden jne. Osalta (esimerkkejä on esitetty taulukossa 27.2).

Monien antibioottien osalta superinfektio (dysbakterioosi) on tyypillistä, mikä liittyy saprofyyttisen kasviston osan, kuten ruoansulatuskanavan, antibioottien tukahduttamiseen. Jälkimmäinen voi suosia muiden sellaisten mikro-organismien lisääntymistä, jotka eivät ole herkkiä tälle antibiootille (hiivamaiset sienet, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, stafylokokit). Useimmiten superinfektio tapahtuu laaja-alaisten antibioottien toiminnan taustalla.

Huolimatta antibioottien korkeasta levinneisyydestä lääketieteellisessä käytännössä uusien tällaisten kehittyneempien lääkkeiden etsiminen tapahtuu melko merkittävässä mittakaavassa. Tutkijoiden ponnisteluilla pyritään luomaan sellaisia ​​antibiootteja, jotka yhdistävät mahdollisimman paljon positiivisia ominaisuuksia ja joilla ei ollut negatiivisia ominaisuuksia. Tällaisilla "ihanteellisilla" lääkkeillä on oltava korkea aktiivisuus, voimakas selektiivisyys, tarvittava antimikrobinen spektri, bakterisidinen vaikutus, läpäisevyys biologisten kalvojen (mukaan lukien veri-aivoesteen) kautta ja tehokkuus erilaisissa biologisissa väliaineissa. Niiden ei pitäisi aiheuttaa mikrobien resistenssin ja mikro-organismin herkistymisen nopeaa kehittymistä. Vertaisvaikutusten puute, minimaalinen virtaus ja suuri terapeuttisen toiminnan laajuus - kaikki tämä on myös yksi tärkeimmistä vaatimuksista uusille antibiooteille. Lisäksi on tärkeää, että antibioottivalmisteet ovat teknisesti saatavilla lääkevalmisteiden valmistajille ja joilla on alhaiset kustannukset.

ANTIBIOTICS-ANTIBIOTICS-LUOKITUS TOIMINTAMEKANISMILLE I

ANTIBIOIDIEN LUOKITTELU TOIMENPITEEN MEKAANISSA I. ANTIBIOTISET, JOTKA SOVELLETAAN SELLULAARISEN WALL-P-LAKTAMILLAISEN SYNTHESISSA II. ANTIBIOTISET AINEET, JOTKA KOSKEVAT KYTOPLASMATISEN MEMBRANE POLYENEN ANTIBIOTICS POLYMIXINES GRAMICIDIN C III: N KESTÄVYYDEN. KULJETUS JA SYNTHESIS-INHIBITORIT m. RNA IV. Käännöksen estäjät

Antifungaaliset polyeeni antibiootti nystatiini • • natamysiini (Pimafutsin) • amfoterisiini B: liittyvät taustalla solukalvon sterolit MUSHROOMS - ergosterolin tarjoamisen pesuainetta Effect homeen ergosterolin nisäkässoluissa, NO, sen toiminnot suoritetaan CHOLESTEROL

POLYENE ANTIBIOTICS NISTATINUM (NYSTATINUM)

Polyeeniantibiootteja Candida albicans suun kandidiaasi nystatiini natamysiiniä (Pimafutsin) • estää sienten Candida-suvun • Levitä kandidiaasi vain paikallisesti eri lääkemuodoissa • resorption vaikutus ei ole käytetty, koska korkea toksisuus • Älä imeytyy suolessa, voidaan käyttää suoliston kandidiaasin

POLIENE ANTIBIOTICS YAN VERMER DELFETSKY (1635 -1670) DAIRMAN

Polyeeniantibiootteja amfoterisiini B: tä "Golden" STANDARD sienilääkkeet, WIDE antifungaalinen SPECTRUM (sienet Candida-suvun, aiheuttava aine invasiivisen sienitautien) VASTUSTUSKYKY MUSHROOMS kehittyy hitaasti hyvin kudokseen (ei läpäise veri-aivoesteen) käytetään invasiivisten sieni-infektioiden laskimoon hyvin hitaasti (yli 4 h) HAITTAVAIKUTUKSET: • FEVER, OZNOB (IL-1- JA TNF-a-MONOCYTIMIEN JA MAKROFASEIDEN PÄÄSTÖ) • NEPHROTOXICITY

Polymyksiini B, E, F • on rakenne syklisten polypeptidien (kationinen pää ja lipofiilinen ketju) • vuorovaikutuksessa asyyliryhmä fosfolipidit • upotettu solukalvon mikro-organismien • BREAK kalvon läpäisevyyttä, on bakteereja tappava vaikutus polymyksiini SPECTRUM kapeiden: vain D (-) AINEET Suolen INFEKTIOT JA SYNEGOISET STIKKIT ON SOVELLETTAVAT VAIN PAIKALLISESTI NOPHRO- JA NEUROTOXISUUSTA

POLYMIXIEN PAIKALLINEN KÄYTTÖ • Konjunktiviitti, keratiitti, sarveiskalvon haavauma • Otiitti, sinuiitti • Ihon lihas, limakalvo, infektoituneet palovammot ja imeytymät

ANTIBIOIDIEN LUOKITTELU TOIMENPITEEN MEKAANISSA I. ANTIBIOTISET, JOTKA SOVELLETAAN SELLULAARISEN WALL-P-LAKTAMILLAISEN SYNTHESISSA II. ANTIBIOTISET, KYTOPLASMATISEN MEMBRANE-POLIENE-ANTIBIOTICS-KOKONAISUUDEN PÄÄTTÄMINEN III. RNA RIFAMPICIN IV: N SIIRTYMISEN JA SYNTHESISIN INHIBITORIT IV. Käännöksen estäjät

Rifampisiinin LOHKOT bakteerin DNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin Toimenpidelaji - Germisidinen suun kautta, injektoidaan laskimoon SPECTRUM laaja kliinistä merkitystä estämisessä Mycobacterium tuberculosis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae meningokokki-difteria- ja rutto KOSKEVAT riskin, Mycobacterium tuberculosis rifampisiinin määrätty vain vaihtoehtona Isoniatsidi Kirurginen hoito sivuvaikutukset: kolestasi, KELTAINEN TEETISEN NESTEIDEN KÄSITTELY, KONTAKTILAITTEET, NAHKA, POTA, URINAARINEN PUNAINEN VÄRI

ANTIBIOIDIEN LUOKITTELU TOIMENPITEEN MEKAANISSA I. ANTIBIOTISET, JOTKA SOVELLETAAN SELLULAARISEN WALL-P-LAKTAMILLAISEN SYNTHESISSA II. ANTIBIOTISET, KYTOPLASMATISEN MEMBRANE-POLIENE-ANTIBIOTICS-KOKONAISUUDEN PÄÄTTÄMINEN III. RNA RIFAMPICIN IV: N SIIRTYMISEN JA SYNTHESISIN INHIBITORIT IV. Käännöksen estäjät

VAIKUTUS antibioottien synteesi PROTEIN bakteerisolun TAUKO FORMATION ribosomaalisen kompleksi linetsolidin inhibitiolle peptidyyli kloramfenikolia linkosamidien RELEASE m-RNA: n inhibitiolle translokaasi ja häiriöt venymä proteiini ketju makrolidin P -. JALKI 50 S A - sitoutumiskohdan m-RNA: n osuudet A tetrasykliiniä RIKKOMUS koodin lukemiseen. M. RNA-aminoglykosidit 30 S

RIBOSin ANTIBIOTTIIKKA SYÖTTÖJÄRJESTELMÄ 30 S AJASTINTA

AMINOGLICOSIDS Zelman Waxman - amerikkalainen mikrobiologi Vuonna 1944 hän löysi anti-TB-antibiootin Streptomycin, Nobelin palkinnon voittaja 1952.

Aminoglykosidit Streptomitsiini 2–3 aminohappoa, jotka on kytketty glykosidisidoksella heksoosiin (aminosyklitolirengas) Heksoosi on streptidiinin (streptomysiinin) tai 2-deoksistreptamiinin (muut aminoglykosidit) rakenne.

LUOKITTELUA AMERIKAN KOKOAMINEN

Aminoglykosidit Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCIN KANAMYCIN TOBRAMYCIN STREPTOMYCES GRISEUS Actinomycete Microspora GENTAMICIN NETILMICIN

AMINOGLIKOSIDIT LISÄVARUSTEET, MUUTTAA KEHITTÄMISTÄ KEHITYSLAITTEISTOIHIN LUOVUTTAVAT LAITTEET, JOIDEN KESTÄVÄN ILMAN PUHDISTUSJÄRJESTELMÄT HYDROTHERGYILLE

Aminoglykosidit I GENERATION neomysiini streptomysiiniä kanamysiiniä estää Mycobacterium tuberculosis, aiheuttava aine rutto ja Tularemian II sukupolven gentamisiini (GARAMITSIN) tobramysiiniä (BRULAMITSIN) amikasiini sukupolven netilmisiinin III (netromycin) suppressoi Pseudomonas aeruginosa estää GENTAMITSINREZISTENTNYE coli ja kantojen stafylokokkien

AMINOGLICOSID KANAMYCIN STREPTOMYCIN

AMINOGLICOSIDS HENTAMYCIN (GARAMYCIN)

AMINOGLIKOSIDIT AMICACINE TOBRAMYCIN (BRULAMICIN)

AMINOGLICOSIDS NETILMYCIN (NETROMYCIN)

MEKAANINEN LAITTEET

AMINOGLIKOSIDIEN TOIMINNAN MEKANISMI Kasvava polypeptidi Proteiini 5 '50 S 5´ 5´ 3´ 30 S Broadcast + Aminoglykosidi m. RNA 5´ Ribosomien 3'-kiinnitys per m. RNA Codonin alayksiköt poikkeavat m. RNA 3´: sta, kunnes proteiinisynteesi on valmis Violate kodonin tunnistaminen m. RNA-antodoni 3'-t RNA: n anomaaliset (poikkeavat, tappavat) proteiinit syntetisoidaan

AMINOGLIKOSIDIEN FARMAKOKINETIIKKA • 1% annoksesta imeytyy suolesta • Jakautuu solunulkoiseen nesteeseen • 10% annoksesta sitoutuu veren albumiiniin • Pieni tunkeutuu soluihin ja aivo-selkäydinnesteeseen (10%) • Meningiitin ja vastasyntyneiden lasten aivojen taso saavuttaa 25% veressä • Sappikonsentraatio veressä on 30% verestä • Erittyy muuttumattomana suodattamalla munuaisten glomeruloihin • Puolen eliminoitumisaika verestä - 2–4 tuntia kudoksista - 30–700 tuntia

EMPIRICAL aminoglykosidi antibioottihoidon yhdistelmänä β-laktaamiantibioottien sepsis etiologialtaan tuntematon, tarttuva endokardiitti, posttraumaattinen aivokalvontulehdus, sairaalainfektioiden keuhkokuume, infektiot potilailla, joilla on neutropenia, osteomyeliitti, diabeettinen jalka (2- numero 3) topikaalinen hoito terapiaan korvatulehduksen ja silmien sikojen, Tuberkuloosi, tularemia, luomistauti

SIVUVAIKUTUKSET aminoglykosidin ototoksisuudesta sensorineuraalisesta kuulon menetys: kuulon heikkenemistä, melun, korvien soiminen, kuurous VESTIBULOTOKSICHNOST kävelyn ataksia, silmävärve VERTIGO hermolihassalpauksen nefrotoksisilla muutokset ovat peruuttamattomia valvontaa suoritetaan audiometria RIKKOMISESTA peruuttamaton, korvauksia muilta analysaattorit riski kasvaa, kun se yhdistetään lihasrelaksanttien, OSTA JOHDANTO VENE KALCIUMIKLORIIDI-RISKIN KOKOON LIITTYMISEKSI MUIDEN NEPHROTOXISEN ANTIBIOTTIIKKAAN (VANKOMYCIN, AMFO TERICIN C) VALVONTA: KREATININ-KONCENTRATIONIN MÄÄRITTÄMINEN VERKOSSA 3 PÄIVÄÄN

Tutustu antibioottien nykyaikaiseen luokitteluun parametriryhmittäin

Tartuntatautien käsitteen mukaan kehon vaste on patogeenisten mikro-organismien läsnäololle tai elinten ja kudosten hyökkäykselle, joka ilmenee tulehdusreaktiona. Hoitoon käytetään näihin mikrobeihin selektiivisesti vaikuttavia mikrobilääkkeitä niiden hävittämiseksi.

Mikro-organismit, jotka johtavat tartuntatauteihin ja tulehdussairauksiin ihmiskehossa, jakautuvat:

  • bakteerit (todelliset bakteerit, riketsia ja klamydia, mykoplasma);
  • sienet;
  • virukset;
  • yksinkertaisin.

Siksi antimikrobiset aineet on jaettu seuraavasti:

  • antibakteerinen;
  • antiviraalinen;
  • antifungaalisen;
  • alkueläimiä vastaan.

On tärkeää muistaa, että yhdellä lääkkeellä voi olla useita toimintatyyppejä.

Esimerkiksi nitroxoline, prep. jossa on voimakas antibakteerinen ja kohtalainen antifungaalinen vaikutus - sitä kutsutaan antibiootiksi. Ero tällaisen aineen ja "puhtaan" sienilääkkeen välillä on se, että nitroxoliinilla on rajoitettu aktiivisuus suhteessa joihinkin Candida-lajeihin, mutta sillä on voimakas vaikutus bakteereihin, joita sienilääkkeellä ei ole lainkaan vaikutusta.

Mitä antibiootteja käytetään, mihin tarkoitukseen niitä käytetään?

20-luvulla Fleming, Chain ja Flory saivat Nobel-palkinnon lääketieteessä ja fysiologiassa penisilliinin löytämisestä. Tämä tapahtuma tuli todellinen vallankumous farmakologiassa, joka käänsi kokonaan infektioiden hoidon perusajatukset ja lisäsi merkittävästi potilaan mahdollisuuksia täydelliseen ja nopeaan elpymiseen.

Antibakteeristen lääkkeiden myötä monet sairaudet, jotka aiheuttavat epidemioita, jotka aiemmin tuhosivat koko maan (rutto, typhus, kolera), ovat kääntyneet "kuolemantuomiosta" "taudiksi, jota voidaan hoitaa tehokkaasti", ja nykyään lähes koskaan.

Antibiootit ovat biologisesti tai keinotekoisesti peräisin olevia aineita, jotka kykenevät selektiivisesti estämään mikro-organismien elintärkeää aktiivisuutta.

Toisin sanoen erottuva piirre niiden toiminnalle on, että ne vaikuttavat vain prokaryoottiseen soluun vahingoittamatta kehon soluja. Tämä johtuu siitä, että ihmisperäisissä kudoksissa ei ole niiden reseptoria.

Antibakteerisia lääkkeitä määrätään taudinaiheuttajan bakteerien etiologian tai vakavien virusinfektioiden aiheuttamille infektio- ja tulehdussairauksille sekundäärisen kasviston tukahduttamiseksi.
Riittävän antimikrobisen hoidon valinnassa on otettava huomioon paitsi perussairaus ja patogeenisten mikro-organismien herkkyys, myös potilaan ikä, raskaus, yksilön intoleranssi lääkkeen ainesosille, samanaikaiset sairaudet ja prep.
On myös tärkeää muistaa, että jos hoidosta ei ole kliinistä vaikutusta 72 tunnin kuluessa, tehdään lääkeaineen vaihtaminen ottaen huomioon mahdollinen ristiresistenssi.

Vakavien infektioiden tai määrittelemättömällä patogeenillä tapahtuvan empiirisen hoidon tarkoitusta varten on suositeltavaa käyttää erilaisia ​​antibiootteja, ottaen huomioon niiden yhteensopivuus.

Patogeenisiin mikro-organismeihin kohdistuvan vaikutuksen mukaan:

  • bakteriostaattinen - estävä elintärkeä toiminta, bakteerien kasvu ja lisääntyminen;
  • bakterisidiset antibiootit ovat aineita, jotka tuhoavat taudinaiheuttajan kokonaan, mikä johtuu peruuttamattomasta sitoutumisesta solun kohteeseen.

Tällainen jako on kuitenkin melko mielivaltainen, sillä monet ovat antibes. voi olla erilainen aktiivisuus määrätyn annoksen ja käytön keston mukaan.

Jos potilas on äskettäin käyttänyt mikrobilääkettä, on välttämätöntä välttää sen toistuva käyttö vähintään kuusi kuukautta antibioottiresistentin kasviston estämiseksi.

Miten lääkeresistenssi kehittyy?

Yleisimmin havaittu resistenssi johtuu mikro-organismin mutaatiosta, johon liittyy kohteen solujen modifiointi, jota antibioottilajikkeet vaikuttavat.

Määritetyn aineen aktiivinen ainesosa tunkeutuu bakteerisoluun, mutta se ei voi kommunikoida vaadittavan kohteen kanssa, koska "avaimen lukitus" -tyyppisen sitoutumisen periaate on rikottu. Näin ollen patologisen aineen aktiivisuuden tai tuhoutumisen tukahduttamismekanismia ei aktivoida.

Toinen tehokas tapa suojata huumeita vastaan ​​on bakteerien entsyymien synteesi, joka tuhoaa antibessien päärakenteet. Tällainen resistenssi esiintyy usein beetalaktaameille, koska beta-laktamaasiflooraa tuotetaan.

Paljon harvinaisempaa on resistenssin lisääntyminen, joka johtuu solukalvon läpäisevyyden vähenemisestä, toisin sanoen lääke tunkeutuu liian pieniin annoksiin kliinisesti merkittävän vaikutuksen aikaansaamiseksi.

Ennalta ehkäisevänä toimenpiteenä huumeiden vastustuskykyisen kasviston kehittämiseksi on myös otettava huomioon suppression vähimmäispitoisuus, ilmaistava kvantitatiivinen arviointi vaikutuksen asteesta ja spektristä sekä riippuvuus ajasta ja keskittymisestä. veressä.

Annoksesta riippuvaisille aineille (aminoglykosideille, metronidatsolille) vaikutuksen tehokkuuden riippuvuus konsentraatiosta on ominaista. infektio-tulehduksellisen prosessin veressä ja polttopisteissä.

Lääkkeet, ajan mukaan, edellyttävät toistuvia injektioita päivän aikana tehokkaan terapeuttisen konsentraatin ylläpitämiseksi. kehossa (kaikki beetalaktaamit, makrolidit).

Antibioottien luokittelu toimintamekanismilla

  • lääkkeet, jotka estävät bakteerien soluseinän synteesiä (penisilliini-antibiootit, kaikki kefalosporiinien sukupolvet, vankomysiini);
  • solut, jotka tuhoavat normaalin organisaation molekyylitasolla ja estävät kalvotankin normaalin toiminnan. solut (polymyksiini);
  • Ke-va, joka edistää proteiinisynteesin tukahduttamista, estää nukleiinihappojen muodostumista ja estää proteiinisynteesiä ribosomitasolla (lääkkeet Kloramfenikoli, joukko tetrasykliinejä, makrolideja, linomysiini, aminoglykosidit);
  • ingibit. ribonukleiinihapot - polymeraasit jne. (Rifampisiini, kinolit, nitroimidatsolit);
  • folaattisynteesiprosessien (sulfonamidien, diaminopyridien) estäminen.

Antibioottien luokittelu kemiallisen rakenteen ja alkuperän mukaan

1. Luonnolliset - bakteerien, sienien, aktinomykeettien jätteet:

  • gramisidiini;
  • polymyksiini;
  • erytromysiini;
  • tetrasykliini;
  • benzilpenitsilliny;
  • Kefalosporiinit jne.

2. Semiynteettiset - luonnollisen antib.

  • oksasilliinille;
  • ampisilliini;
  • gentamisiini;
  • Rifampisiini jne.

3. Synteettinen, eli kemiallisen synteesin tuloksena saatu:

Antibioottien luokittelu toimintamekanismilla

Proteiinisynteesi Ribosomeissa

NK: n synteesin estäminen

MTC: n estefunktio

Peptidoglykaani-KS-bakteerien synteesin inhibitio:  - laktaamit, glykopeptidit.

Lact - laktaamit ovat rakenteellisesti samanlaisia ​​peptidoglykaani KS: n yksittäisten kerrosten silloittumisen viimeiseen vaiheeseen osallistuviin peptideihin. Transpeptidaasit lisäävät penisilliiniä peptidin sijasta peptidoglykaaniketjuun ja silloitus pysähtyy. CS koostuu erillisistä palamattomista lohkoista, ts. Se muuttuu hauraaksi ja bakteerit pian kuolevat.

Glykopeptidit muodostavat kompleksin monomeerisen peptidoglykaanin prekursorin terminaalisen aminohapposekvenssin kanssa. Kompleksin muodostumisen seurauksena esiasteiden sisällyttäminen kasvavaan peptidoglykaaniketjuun estetään ja bakteeri kuolee.

Proteiinisynteesin estäminen proteiinisynteesin eri vaiheissa:

bakteriaalisen ribosomin aminoglykosidien ja tetrasykliinien pienen (30S) alayksikön tasolla. Kun ne sitoutuvat bakteriaalisen ribosomin 30S-alayksikköön, mRNA: n signaalia ei lueta oikein, muodostuu ei-toimiva proteiini, eli normaali proteiinisynteesi estetään;

bakteriaalisen ribosomin levomyketiinin, linkosamidien, makrolidien suuren (50S) -alayksikön tasolla inhiboivat polypeptidiketjun muodostumista.

Nukleiinihapposynteesin estäminen:

DNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin esto, bakteerien RNA: n synteesin rikkominen ja transkriptioprosessin rikkominen (rifampisiini);

DNA-molekyylin spatiaalisen rakenteen muodostamiseen osallistuvien entsyymien tuhoutuminen replikoitumisen aikana: DNA-gyraasi, DNA-ketjun avautuminen ja topoisomeraasi IV, joka osallistuu ympyrän DNA-molekyylien (fluorokinolonien) erottamiseen.

CPM: n molekyylirakenteen ja estefunktion rikkominen: polypeptidi ja polyeeniantibiootit. Ne integroituvat lipidikerrokseen, avautuvat kanavat MTC: ssä ja poistavat metaboliitit, rikkovat osmoottista tasapainoa, nukleotidit ja proteiinit poistuvat solusta ja se kuolee.

Suurin osa antibakteeristen lääkkeiden luokista löydettiin ja otettiin kliiniseen käytäntöön 20-luvulla 40-luvulla. Tuolloin lääketeollisuus ratkaisi vastustuskysymyksen tuottamalla uuden, tehokkaamman antibiootin. Tämän jälkeen tämä prosessi hidastui, uusien antibioottien kehittämisen viimeaikainen kehitys liittyi jo tunnettujen rakenteiden muokkaamiseen. Nykyään ei ole pohjimmiltaan uusia antibioottien luokkia, jotka ovat hyväksyttäviä kliiniseen käyttöön, ja uusien lääkkeiden kehittäminen voi kestää 10–15 vuotta.

Samanaikaisesti vankomysiiniresistenttien enterokokkien laaja käyttö, sytometyyli- resistenttien stafylokokkien kvantomysiinin herkkyyden väheneminen, melkein kaikkiin saatavilla oleviin antibiooteihin vastustuskykyisten grammimikro-organismien ulkonäkö palauttavat meidät ennen antibiootti-aikakautta. Siksi pohjimmiltaan uusien antibioottien kehittyminen on erityisen tärkeää.

Uusien antibioottien luontiohjeet:

Kliinisesti merkittävien mikro-organismien genomien ensisijaisten nukleotidisekvenssien määrittäminen ja yksittäisten geenien tuotteiden funktion tunnistaminen - potentiaaliset kohteet antibioottien vaikutukselle.

Virulenssitekijöiden ilmentymistä estävien antibioottien synteesi. Antibioottien vaikutuksen kohteena on ehdotettu käytettäväksi kaksikomponenttista signalointijärjestelmää, jolla on huomattava homologia eri mikro-organismien ja proteiinisäätimien molempien sensoristen kinaasien aktiivisten keskusten suhteen. Kokeellisia yhdisteitä, jotka tukahduttavat kaksikomponenttisen signaalinsiirtojärjestelmän, Sec-proteiinien erityyppisten II- ja IV-eristejärjestelmien toimintaa, on jo kuvattu. Koska nisäkkäät eivät ole tunnistaneet kaksikomponenttisen järjestelmän analogeja, sen potentiaalisten inhibiittorien haitallisten vaikutusten todennäköisyys ihmiskehoon on vähäinen. Virulenssin determinanttien inhibiittoreilla on vähäinen antibakteerinen aktiivisuus in vitro ja ne eivät estä mikro-organismien lisääntymistä, joilla ei ole virulenssin determinantteja. Bakteerireseptorien rakenteen ja niiden tunnistamien rakenteiden tutkimus isäntäsolujen pinnalla avaa mahdollisuuden kehittää mikrobilääkkeitä, jotka erityisesti estävät tartunnan - mikä tahansa tartuntaprosessin alkuvaihe. Siten avautuu uusi vaikutus infektioprosessiin.

Kehitetään sellaisia ​​lääkkeitä, jotka estävät antibiootteja inaktivoivia entsyymejä.

Luodaan olosuhteet, jotka estävät antibioottien poistamisen bakteerisolusta.

Mikrobien vastustuskyky antibiooteille

Mikro-organismien kanta katsotaan resistentiksi antibiootille, jos sen antibiootin vähimmäispitoisuus ei tukahduta sen kasvua, mikä yleensä estää tämän lajin bakteerien kasvun.

Antibioottiresistenssin tyypit:

luonnollinen (luonnollinen) resistanssi johtuu jostakin seuraavista mekanismeista:

antibiootin tavoitteen puuttuminen mikro-organismissa (esimerkiksi penisilliinit, jotka tukahduttavat QS-bakteerien synteesiä, eivät vaikuta mikoplasmeihin, joissa ei ole KS: ää);

antibioottitoiminnan tavoitteen saavutettavuus CS: n alun perin alhaisen läpäisevyyden vuoksi;

antibiootin entsymaattinen inaktivointi. Inaktivoinnin mekanismeja esiintyi antibiooteja tuottavissa bakteereissa, kauan ennen näiden aineiden käyttöä lääkkeinä. Luultavasti ne suorittivat tuottajan mikro-organismin suojaamisen omalta antibiootiltaan.

Antibioottien ja monimutkaisten ulkoisten rakenteiden aktiivisen eliminoinnin järjestelmien muodostaminen on evoluutiomaisesti määritelty mekanismeja mikro-organismien suojaamiseksi monenlaisilta eksogeenisiltä aineilta.

Luonnollinen vastus on mikro-organismien pysyvä lajimerkki, se on helposti ennustettavissa. Tiedot mikro-organismien luonnollisen resistenssin spektristä muodostavat perustan tartuntatautien empiirisen hoidon valinnalle. Jos bakteerit ovat luonnostaan ​​resistenttejä, antibiootit ovat kliinisesti tehottomia.

2) hankittu resistanssi - yksittäisten bakteerikantojen ominaisuus säilyttää elinkelpoisuus niissä antibioottien pitoisuuksissa, jotka tukahduttavat suurimman osan mikrobiopopulaatiosta. On mahdotonta ennustaa, että tiettyyn bakteerien kantaan on saavutettu antibioottiresistenssi. Mekanismin saama vastus voi olla fenotyyppinen ja geneettinen.

Fenotyyppinen resistanssi on tilapäinen ja esiintyy ulkoisen ympäristön vaikutuksen alaisena:

metabolisesti inaktiiviset mikro-organismit voivat olla fenotyypiltään kestäviä;

bakteerit voivat menettää spesifisiä reseptoreita antibiootille ja tulla resistenttejä sille. Esimerkiksi penisilliinille herkät mikro-organismit voivat muuttua L-muoteiksi ilman COP: tä penisilliinihoidon aikana. Kun ne käännetään QS: ää syntetisoiviin vanhempien bakteereihin, ne tulevat jälleen herkiksi penisilliinille.

Geneettinen resistenssi liittyy mikrobisolun geneettisen laitteen muutoksiin. Se on pysyvä, perinnöllinen.

Geneettisen resistenssin tapoja.

Lisääntynyt geenien ilmentymistaso, joka määrittää antibioottiresistenssin spontaanien mutaatioiden seurauksena lokuksessa, joka kontrolloi herkkyyttä antibiootille.

Spontaanien mutaatioiden esiintymistiheys on alhainen (10 7 - 10 12), mutta bakteeripopulaatiossa on suuri määrä soluja, ja todennäköisyys, että antibioottiherkkien solujen transformaatioon johtava mutaatio on resistenttejä soluja, on melko korkea. Antibiootin läsnäolo on selektiivinen tekijä, joka takaa resistenttien mutanttien valinnan, jossa havaitaan antibioottisten erittymisjärjestelmien aktiivisuuden lisääntyminen, huokoskanavien ekspression häviäminen tai väheneminen.

Resistenttien bakteerien kloonien leviäminen ja resistenssin siirtyminen eri bakteerityyppien välillä käyttämällä liikkuvia geneettisiä elementtejä.

A. Uusien geneettisten tietojen hankkiminen - R-plasmidit, jotka määrittävät moninkertaisen resistenssin antibiooteille. R-plasmidit, jotka leviävät bakteerien kautta konjugoimalla, muodostavat mikro-organismien lääkeresistenssin ominaista geenipankkia. Esimerkiksi modernien stafylokokkien resistenssi penisilliiniin saavuttaa 100%.

B. Vastuksen siirtyminen luovuttajalta vastaanottajalle transformaation tai transduktion aikana. Esimerkiksi mikro-organismit, jotka eivät tuota antibiootteja, voivat saada geenejä entsyymien inaktivoimiseksi tuottajabakteereista.

Bakteerien vastustuskyky antibiooteille

1. Entsymaattinen inaktivointi bakteerien syntetisoitujen entsyymien vaikutuksesta. Entsyymit vaikuttavat tiukasti määriteltyihin lääkkeisiin yksittäisissä ryhmissä:

a) enterobakteerien, pseudomonadien ja enterokokkien tuottamat asetyylitransferaasit tuhoavat levometsitiinin;

b) enterobakteerien ja enterokokkien tuottamat fosforylaasit tuhoavat aminoglykosideja;

c) -laktamaasi tuhoaa -laktaamiantibiootit. Yli 200 -laktamaasia kuvataan, jotka eroavat seuraavista ominaisuuksista:

substraattiprofiili (tiettyjen ential-laktaamien etuoikeutettu hydrolyysi);

koodaavien geenien lokalisointi (plasmidi tai kromosomi). Tämä ominaisuus määrittelee resistenssin epidemiologian. Geenien plasmidin lokalisoinnissa on nopea resistenssin nopea ja sisäinen jakautuminen, jossa kromosomaalinen - resistentin kloonin lisääntyminen on olemassa;

herkkyys laktamaasi-inhibiittoreille (klavulaanihappo, sulbaktaami ja tazobaktaami).

Lact-laktamaasia esiintyy suurimmalla osalla kliinisesti merkittävistä mikro-organismeista. Gram + lact - laktamaasi-mikro-organismeissa ne jakautuvat pääasiassa stafylokokkien (70–90% kantojen) joukosta, joka liittyy plasmidigeenin lokalisoitumiseen. On erittäin harvinaista, että -laktamaasi löytyy enterokokkeista ja streptokokkeista.

Kramaattisissa tautia aiheuttavissa tautilääkkeissä  - laktamaasituotanto on yksi yleisimmistä resistenssin syistä. P-laktamaasi Gram-mikro-organismit ovat jakautuneita plasmideja ja kromosomaalisia. Grambakteerien laajennetun spektrin plasmidi-laktamaasit, jotka kykenevät tuhoamaan kaikki lact-laktaamit, paitsi karbapeneemeja, ovat erittäin tärkeitä. Plasmidiresistenssin kehittyminen liittyy usein ampisilliinin, anti-pseudomonadiinisten penisilliinien ja kolmannen sukupolven kefalosporiinien käyttöön.

Kromosomaalisia  - laktamaaseja tuotetaan pieninä määrinä. Joidenkin Y-laktaamien vaikutuksesta niiden synteesi kasvaa kuitenkin dramaattisesti. Tähän liittyy aminopenisilliinien ja ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien vastustuskyky Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, P. aeruginosa.

2. Antibiootin kohteen muuttaminen. Antibiootin kohdekohtainen käyttöpiste. Antibioottikohteiden rakenne vaihtelee. Antibioottien vaikutuksen kohteena olevien geenien spontaanien mutaatioiden seurauksena jälkimmäistä modifioidaan ja antibiootti ei tunnista sitä (taulukko 50).

Antibioottien luokittelu ryhmittäin - luettelo toimintamekanismista, koostumuksesta tai sukupolvesta

Mikä on antibiootti

Tämä lääkeryhmä, jolla on kyky estää proteiinien synteesi ja siten inhiboida elävien solujen lisääntymistä, kasvua. Kaikentyyppisiä antibiootteja käytetään tarttuvien prosessien hoitoon, joita aiheuttavat erilaiset bakteerit: stafylokokki, streptokokki, meningokokki. Ensimmäistä kertaa Alexander Fleming kehitti lääkkeen vuonna 1928. Joidenkin ryhmien antibiootit on määrätty onkologisen patologian hoitoon osana kemoterapiaa. Nykyaikaisessa terminologiassa tällaista lääkettä kutsutaan usein antibakteerisiksi lääkkeiksi.

Antibioottien luokittelu toimintamekanismilla

Ensimmäiset tämäntyyppiset lääkkeet olivat penisilliinipohjaisia ​​lääkkeitä. Antibiootit luokitellaan ryhmien ja toimintamekanismin mukaan. Joillakin huumeilla on kapea tarkennus, toiset - monenlaisia ​​toimintoja. Tämä parametri määrittää, kuinka paljon lääkeaine vaikuttaa ihmisten terveyteen (sekä positiivisesti että negatiivisesti). Lääkkeet auttavat selviytymään tai vähentämään tällaisten vakavien sairauksien kuolleisuutta:

  • sepsis;
  • kuolio;
  • aivokalvontulehdus;
  • keuhkokuume;
  • syfilis.

bakteereja tappava

Tämä on yksi tyypeistä antimikrobisten aineiden luokittelusta farmakologisella vaikutuksella. Bakterisidiset antibiootit ovat lääke, joka aiheuttaa lyysiä, mikro-organismien kuolemaa. Lääke estää membraanisynteesiä, estää DNA-komponenttien tuotantoa. Seuraavilla antibioottiryhmillä on nämä ominaisuudet:

  • karbapeneemit;
  • penisilliinit;
  • fluorokinolonit;
  • glykopeptidien;
  • monobaktaameja;
  • fosfomycin.

bakteriostaattisia

Tämän lääkeryhmän toiminnan tarkoituksena on estää proteiinien synteesiä mikrobisoluilla, mikä estää niitä jatkamasta lisääntymistä ja kehittymistä. Lääkkeen vaikutuksen seurauksena on rajoittaa patologisen prosessin jatkokehitystä. Tämä vaikutus on tyypillinen seuraaville antibioottien ryhmille:

  • linkozaminy;
  • makrolidit;
  • aminoglykosidit.

Antibioottien luokittelu kemiallisen koostumuksen mukaan

Huumeiden pääasiallinen erottaminen suoritetaan kemiallisella rakenteella. Kukin niistä perustuu eri vaikuttavaan aineeseen. Tämä erottelu auttaa taistelemaan tarkoituksenmukaisesti tietyntyyppisten mikrobien kanssa tai saamaan laajan valikoiman toimia monille lajeille. Tämä ei salli bakteerien vastustuskyvyn (resistenssin, immuniteetin) kehittymistä tietyn tyyppiselle lääkkeelle. Seuraavat ovat tärkeimmät antibioottien tyypit.

penisilliinit

Tämä on ihmisen ensimmäinen luoma ryhmä. Penisilliiniryhmän (penicillium) antibiooteilla on monenlaisia ​​vaikutuksia mikro-organismeihin. Ryhmässä on lisäksi jaettu:

  • luonnolliset penisilliinit - tuotetaan sienillä normaaleissa olosuhteissa (fenoksimetyylipenisilliini, bentsyylipenisilliini);
  • puolisynteettisillä penisilliineillä on suurempi resistenssi penisillinaaseille, mikä laajentaa merkittävästi antibiootin (metisilliinin, oksasilliinilääkkeiden) vaikutusta;
  • laajennettu toiminta - ampisilliini, amoksisilliini;
  • huumeet, joilla on laaja vaikutusalue - lääkeaine azlocillin, mezlotsillina.

Bakteerien vastustuskyvyn vähentämiseksi tämän tyyppisille antibiooteille lisätään penisillinaasi-inhibiittoreita: sulbaktaami, tazobaktaami, klavulaanihappo. Eläviä esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. Määritä varoja seuraaviin patologioihin:

  • hengityselinten infektiot: keuhkokuume, sinuiitti, keuhkoputkentulehdus, kurkunpään tulehdus, nielutulehdus;
  • urogenitaali: urethritis, kystiitti, gonorrhea, prostatiitti;
  • ruoansulatuskanava: punatauti, kolecistiitti;
  • syfilis.

kefalosporiinit

Tämän ryhmän bakterisidinen ominaisuus on laaja-alainen. Seuraavat sukupolvet ovat keflafosporiineja:

  • I, kefradiinin, kefaleksiinin, kefatsoliinin valmisteet;
  • II, rahat kefakloorilla, kefuroksiimilla, kefoksitiinilla, cefotiamilla;
  • III, keftatsidiimi, kefotaksiimi, kefoperatsoni, keftriaksoni, kefodisime;
  • IV, rahat cefpiromella, cefepimellä;
  • V-e, lääkkeet fetobiproli, keftaroliini, fetolosan.

Tässä ryhmässä on suuri osa antibakteerisista lääkkeistä vain injektiona, joten niitä käytetään usein klinikoissa. Kefalosporiinit ovat suosituin antibioottien tyyppi sairaalahoidossa. Tämä antibakteeristen aineiden luokka on määrätty:

  • pyelonefriitti;
  • infektion yleistäminen;
  • pehmytkudosten, luiden tulehdus;
  • aivokalvontulehdus;
  • keuhkokuume;
  • lymfangiitti.

makrolidit

Tässä antibakteeristen lääkeaineiden ryhmässä on makrosyklinen laktonirengas emäksenä. Makrolidiantibiooteilla on bakteriostaattinen jakauma grampositiivisia bakteereja, kalvoja ja solunsisäisiä loisia vastaan. Kudoksissa on paljon enemmän makrolideja kuin potilaiden veriplasmassa. Tämäntyyppisillä keinoilla on alhainen myrkyllisyys, tarvittaessa ne voidaan antaa lapselle, raskaana olevalle naiselle. Macrolitics on jaettu seuraaviin tyyppeihin:

  1. Luonnollinen. Ne syntetisoitiin ensimmäistä kertaa 60-luvulla 20-luvulla, mukaan lukien spiramysiinin, erytromysiinin, midekamysiinin, josamysiinin keinot.
  2. Aihiolääkkeet, aktiivinen muoto otetaan metabolian jälkeen, esimerkiksi troleandomysiinin.
  3. Puolisynteettisiä. Tämä tarkoittaa klaritromysiiniä, telitromysiiniä, atsitromysiiniä, diritromysiiniä.

tetrasykliinit

Tämä laji luotiin XX vuosisadan toisella puoliskolla. Tetratsykliiniantibioottien vaikutus mikrobilääkkeitä vastaan ​​on mikrobilääkkeitä vastaan. Suurilla pitoisuuksilla ilmenee bakterisidinen vaikutus. Tetrasykliinien erityispiirre on kyky kerääntyä hampaiden emaliin, luukudokseen. Se auttaa kroonisen osteomyeliitin hoidossa, mutta myös häiritsee luuston kehitystä pikkulapsilla. Tämä ryhmä on kielletty pääsyä raskaana oleville tytöille, alle 12-vuotiaille lapsille. Näitä antibakteerisia lääkkeitä edustavat seuraavat lääkkeet:

  • oksitetrasykliini;
  • tigesykliiniä;
  • doksisykliini;
  • Minosykliinille.

Vasta-aiheita ovat yliherkkyys komponenteille, krooninen maksasairaus, porfyria. Käyttöaiheet ovat seuraavat patologiat:

  • Lymen tauti;
  • suoliston patologiat;
  • leptospiroosia;
  • luomistauti;
  • gonokokki-infektiot;
  • riketsia- tauti;
  • trakooma;
  • aktinomykoosi;
  • jänisrutto.

aminoglykosidit

Tämän lääkesarjan aktiivinen käyttö suoritetaan grampositiivista kasvua aiheuttavien infektioiden hoidossa. Antibioottien vaikutus on bakterisidinen. Lääkkeet osoittavat suurta tehokkuutta, joka ei liity potilaan immuniteettiaktiivisuuden indikaattoriin, mikä tekee näistä lääkkeistä välttämättömiä sen heikentymiselle ja neutropenialle. Näiden antibakteeristen aineiden sukupolvet ovat seuraavat:

  1. Kanamysiinin, neomysiinin, kloramfenikolin, streptomysiinin valmisteet kuuluvat ensimmäiseen sukupolveen.
  2. Toinen sisältää lääkkeitä, joissa on gentamysiiniä, tobramysiiniä.
  3. Kolmas sisältää huumeita amikatsiinia.
  4. Neljäs sukupolvi edustaa isepamysiiniä.

Seuraavat patologiat ovat viitteitä tämän lääkeryhmän käyttöön:

  • sepsis;
  • hengitysteiden infektiot;
  • kystiitti;
  • peritoniitti;
  • endokardiitti;
  • aivokalvontulehdus;
  • osteomyeliitti.

fluorokinolonit

Yhdellä antibakteeristen aineiden suurimmista ryhmistä on laaja bakteereja tappava vaikutus patogeenisiin mikro-organismeihin. Kaikki lääkkeet ovat nalidiksiinihappoa. Fluorokinoloneja alkoi aktiivisesti käyttää seitsemännessä vuodessa, sukupolvien mukaan on luokittelu:

  • oksoliini-, nalidiksiinihapon lääkkeet;
  • siprofloksasiinia, ofloksasiinia, pefloksasiinia, norfloksasiinia;
  • levofloksasiinivalmisteet;
  • lääkkeet, joissa on moksifloksasiinia, gatifloksasiinia, hemifloksasiinia.

Jälkimmäistä tyyppiä kutsutaan "hengityselimiksi", joka liittyy aktiivisuuteen mikroflooraa vastaan, joka palvelee pääsääntöisesti keuhkokuumeen syytä. Tämän ryhmän lääkkeitä käytetään hoitoon: