antihistamiinit

Lääketieteellisten tilastojen mukaan allergisten reaktioiden määrä kasvaa jatkuvasti - tämä johtuu ekologisen tilanteen jatkuvasta heikkenemisestä ja sivilisaation koskemattomuuden vähenemisestä.

Allergia on reaktio kehon lisääntyneestä herkkyydestä vieraalle aineelle (allergeenille). Tällaisina allergeeneina voivat olla kaikki ulkoiset ja sisäiset ärsytysaineet - ruoka, eläimenkarvat, virukset, pöly, rokotteet, siitepöly, aurinko, bakteerit, lääkkeet ja paljon muuta. Kehon vaste allergeenille, joka tulee siihen, on histamiinin voimakas tuotanto - tämä on erityinen aine, joka aiheuttaa allergisen reaktion.

Huomaa: jos poistat allergeenin ihmisen elämästä, kaikki allergisen reaktion oireet häviävät. Ongelmana on kuitenkin se, että immuniteetti "muistaa" tämän allergeenin ja sen sekundaarinen tunkeutuminen kehoon voi aiheuttaa voimakkaan, joskus tappavan reaktion.

Antihistamiinilääkkeiden toiminnan periaate

Kaikki on melko yksinkertaista: tämäntyyppiset lääkkeet estävät histamiinireseptoreita, jotka aiheuttavat allergioiden ilmenemismuotoja - ihottuma häviää ja häviää, nenän hengitys palautuu, kutina ja polttaminen tuskin havaittavissa, sidekalvotulehdus häviää.

Ensimmäiset antihistamiinia aiheuttavat lääkkeet ilmestyivät viime vuosisadan 30-luvulla. Tiede ja lääketiede kehittyvät jatkuvasti, joten ajan myötä nämä samat työkalut toisen ja kolmannen sukupolven aikana tulivat esiin. Nykyään lääkärit käyttävät kaikkia kolmea anti-allergisten lääkkeiden sukupolvea, mutta saatavilla on myös suosituin.

Antihistamiinilääkkeiden ensimmäinen sukupolvi - rauhoittavat aineet

Tällaiset lääkkeet aiheuttavat rauhoittavaa, hypnoottista ja mielen masentavaa vaikutusta, mutta jokaisella tässä ryhmässä olevalla lääkkeellä on samanlainen vaikutus samanlaisiin vaikutuksiin kehoon. Erityisesti on huomattava, että antihistamiinien ensimmäinen sukupolvi on liian lyhyt toimintajakso - henkilö saa helpotusta vain 4-8 tuntia. Lisäksi näiden lääkkeiden haittapuoli on, että keho tottuu niihin liian nopeasti.

Huolimatta antihistamiinien ensimmäisen sukupolven ilmeisistä puutteista, ne ovat edelleen suosittuja, koska niitä pidetään ajan testauksina ja niiden kustannukset miellyttävät. Lääkärit pitävät usein määrittelemättömiä keinoja paitsi allergisten ilmenemismuotojen lievittämiseksi myös voimakasta kutinaa ihon tarttuvien patologioiden taustalla rokottamisen jälkeisten komplikaatioiden riskin estämiseksi.

Ensimmäisen sukupolven antihistamiinit voivat aiheuttaa useita sivuvaikutuksia:

• vakavia kuivia limakalvoja;
• lisääntynyt jano;
• verenpaineen lasku;
• lisääntynyt ruokahalu;
• lisääntynyt syke;
• ruoansulatushäiriöt - pahoinvointi, oksentelu ja epämukavuus vatsassa.

Huomaa: Kyseessä olevia ensimmäisen sukupolven lääkkeitä ei koskaan määrätä ihmisille, joiden työhön liittyy lisääntynyttä huomiota (lentäjät, kuljettajat), koska sivuvaikutus voi olla lihaskudoksen väheneminen ja huono keskittyminen.

suprastin

Tämä lääke valmistetaan pillerimuodossa ja ampulleissa, se on suosituin antihistamiinilääke, jota käytetään kausiluonteisen / kroonisen nuhan, nokkosihottuman, ihottuman, allergisen ihottuman ja angioedeeman hoitoon.

Suprastin helpottaa kutinaa, nopeuttaa ihon ihottumien poistumista. Tämä lääke on hyväksytty imeväisten hoitoon (30 päivän ikäisistä), mutta annos on valittava tiukasti yksilöllisesti - lääkäri ottaa huomioon lapsen iän ja painon.

Tarkasteltavana olevaa antihistamiinia käytetään monimutkaisen hoidon komponenttina broileripaksua vastaan ​​(lievittää kutinaa), on osa "triad" -ainetta, jota käytetään kehon lämpötilan vähentämiseen.

Huomaa: Suprastiini on kategorisesti vasta-aiheinen käytettäväksi raskaana oleville naisille ja naisille, jotka ovat imetyksen aikana.

tavegil

Sitä käytetään samoissa tapauksissa kuin suprastiinia. Sillä on pitkä antihistamiinivaikutus - vaikutus kestää 12 tuntia. Tavegil ei aiheuta verenpaineen laskua, ja hypnoottinen vaikutus on vähemmän selvä kuin Suprastinissa.

Lapsuudessa kyseistä lääkettä käytetään 1 vuoden kuluttua - siirappia määrätään vauvoille, ja yli 6-vuotiaat lapset voivat myös ottaa pillereitä. Annostuksen valitsee hoitava lääkäri, ottaen huomioon potilaan iän ja painon.

Kiinnitä huomiota: Tavegil on ehdottomasti kiellettyä käyttää raskauden aikana.

fenkarol

Tästä lääkkeestä antihistamiinivaikutus on pidempi, koska se ei ainoastaan ​​estä histamiinireseptoreita, vaan myös käynnistää spesifisen entsyymin, joka kykenee hyödyntämään histamiinia. Fencaroli ei aiheuta rauhoittavaa tai rauhoittavaa vaikutusta, sitä voidaan käyttää antiarytmisenä aineena.

Alergialääkkeitä käytetään kaikenlaisten allergioiden hoitoon, ja se on erityisen arvokas kausiluonteisten allergioiden hoidossa. Fenkarol on osa kompleksihoitoa parkinsonismille, sitä käytetään myös kirurgiassa - niille annetaan lääkevalmisteita anestesiaan.

Lapsuudessa tätä lääkettä määrätään 12 kuukaudesta, on toivottavaa antaa vauvoille suspensio, jolla on oranssi maku. Annostus ja lääkkeen kesto määräytyy hoitavan lääkärin toimesta.

Huomaa: Fencarol on tiukasti vasta-aiheinen raskauden ensimmäisellä kolmanneksella, ja toisella ja kolmannella kolmanneksella sitä voidaan käyttää allergioiden hoitoon vain asiantuntijan valvonnassa.

fenistil

Tätä lääkettä käytetään hoitoon:

Fenistili aiheuttaa uneliaisuutta vain hoidon alussa, kirjaimellisesti muutaman päivän kuluttua rauhoittava vaikutus häviää. Fenistilillä on useita haittavaikutuksia:

• suun limakalvon vakava kuivuminen;
• huimaus;
• lihaskrampit.

Saatavana tämä työkalu tablettien muodossa, pisarat lapsille, geeli ja kerma. Fenystyylin uusimpia farmakologisia muotoja käytetään hyönteisten puremiin, kosketusihottumiin ja auringonpolttamiseen.

Fenistil on määrätty lapsille, jotka ovat kuukauden ikäisiä tippojen muodossa, jos potilas on yli 12-vuotias, niin pillereitä määrätään.

Huomaa: raskauden aikana Fenistil-valmistetta voidaan käyttää geelinä ja pisaroina. Toiset raskauskolmannekset voivat tapahtua vain, jos on olemassa olosuhteita, jotka uhkaavat naisen elämää - angioedeemaa, akuuttia ruoka-aineallergiaa.

diazolin

Vaikuttaa alhaisessa antihistamiiniaktiivisuudessa, mutta sillä on paljon sivuvaikutuksia:

• huimaus;
• sydämen sydämentykytys;
• pahoinvointi, oksentelu;
• usein virtsaaminen.

Diatsoliinilla on tietty etu - se ei aiheuta uneliaisuutta, joten sitä voidaan määrätä allergisten reaktioiden hoitoon lentäjissä ja kuljettajissa. Tarkasteltavan lääkkeen antialergisen vaikutuksen kesto on enintään 8 tuntia.

Diatsoliinia voidaan antaa 2-vuotiaille lapsille, ja jopa 5-vuotiaille on parempi antaa lääkettä suspensiolle, vanhemmille voidaan tarjota myös pillereitä.

Huomaa: Diatsoliini on ehdottomasti vasta-aiheinen käytettäväksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Huolimatta siitä, että ensimmäisen sukupolven antihistamiineilla on paljon puutteita, niitä käytetään aktiivisesti lääketieteellisessä käytännössä: jokainen työkalu on hyvin tutkittu, useimmissa tapauksissa lapset voivat käyttää niitä.

Toisen sukupolven antihistamiinit

Niitä kutsutaan ei-rauhoittaviksi, niillä on voimakas antihistamiinivaikutus, jonka kesto on usein 24 tuntia. Tällaisia ​​lääkkeitä otetaan 1 kerran päivässä, älä aiheuta uneliaisuutta ja huomion häiriöitä.

Useimmiten näitä työkaluja käytetään ekseeman, nokkosihottuman, angioedeeman ja heinänuhan hoitoon. Usein toisen sukupolven antihistamiineja käytetään kanarokkoa hoidettaessa - ne sopivat erinomaisesti kutinaa lievittämään. Tämän lääkeryhmän erottuva etu on, että ne eivät ole riippuvaisia. Toisen sukupolven anti-allergisten lääkkeiden käytössä on myös vivahteita - niitä ei suositella iäkkäille ja sydänsairauksien saaneille.

loratadiini

Lääke vaikuttaa histamiinireseptoreihin selektiivisesti, mikä mahdollistaa nopean vaikutuksen. Saatavana tablettien ja siirapin muodossa, voidaan myydä nimellä "Claritin" tai "Lomilan". Siirappi on erittäin helppo annostella ja antaa lapsille, ja lääkkeen vaikutus alkaa näkyä tunnin sisällä käytön jälkeen.

Lasten iässä Loratadin on nimitetty 2 vuoteen, annoksen ja vastaanoton keston tulisi valita vain hoitava lääkäri.

Huomaa: tätä antihistamiinia ei suositella raskaana oleville naisille alkuvaiheessa (enintään 12 viikkoa). Äärimmäisissä tapauksissa Loratadiinin käyttö on välttämättä suoritettava asiantuntijan valvonnassa.

Kestin

Lääkkeellä on useita erillisiä etuja:

• estää selektiivisesti histamiinireseptoreita;
• ei aiheuta uneliaisuutta;
• vaikutus on havaittavissa tunnin kuluttua käytön jälkeen;
• anti-allerginen vaikutus jatkuu 48 tunnin ajan.

Pediatrisessa käytännössä Kestinia käytetään 12-vuotiaana, mutta sillä on myrkyllistä vaikutusta maksaan ja se vähentää sykettä.

Kestin on ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden aikana.

Rupafin

Lääkettä käytetään useimmiten urtikarian hoitoon, sen nauttimisen jälkeen, se imeytyy nopeasti ja ruoan samanaikainen nauttiminen suurentaa Rupafinin vaikutusta.

Kyseistä lääkettä ei käytetä alle 12-vuotiaille lapsille eikä raskaana oleville naisille. Jos tarvitset lääkkeen käyttöä rintaruokinnassa oleville lapsille, tämä on mahdollista vain tiukassa lääkärin valvonnassa.

Toisen sukupolven antihistamiinit täyttävät täysin lääkkeiden nykyaikaiset vaatimukset - ne ovat erittäin tehokkaita, niillä on pitkäaikainen vaikutus ja ne ovat helppokäyttöisiä. On syytä muistaa, että näitä lääkkeitä tulee käyttää tiukasti määrättyinä annoksina, koska sen ylimäärä johtaa uneliaisuuteen ja lisääntyneisiin sivuvaikutuksiin.

Kolmannen sukupolven antihistamiinit

On heti sanottava, että voit löytää antihistamiinien erottamisen kolmannessa ja neljännessä sukupolvessa - se on hyvin ehdollinen eikä se sisällä mitään muuta kuin kaunista ja tehokasta markkinointi-iskulause.

Kolmannen sukupolven antihistamiinit ovat nykyaikaisimpia, niillä ei ole rauhoittavaa vaikutusta, ne eivät vaikuta sydämen toimintaan. Tällaisia ​​varoja käytetään aktiivisesti kaikenlaisten allergioiden, dermatiitin hoitoon, myös lapsilla ja potilailla, joilla on sydänsairauksia.

Allegra, Cetirizine, Xizal ja Desloratadine - nämä lääkkeet kuuluvat kolmannen sukupolven antialergisiin lääkkeisiin. Kaikkia näitä työkaluja tulee käyttää hyvin huolellisesti raskaana oleville naisille - useimmat niistä ovat vasta-aiheisia. Lisäksi sinun on noudatettava tiukasti annostusta, koska sen ylimäärä voi johtaa päänsärkyyn, huimaukseen ja liian usein sykeisiin.

Lääkärin tulee määrätä antihistamiineja, hän valitsee annoksen, antaa suosituksia hoidon kestosta. Jos potilas rikkoo hoito-ohjelmaa, tämä voi aiheuttaa ei vain sivuvaikutusten esiintymisen, vaan myös allergisen reaktion lisääntymisen.

Tsygankova Yana Alexandrovna, lääketieteellinen kommentoija, korkeimman pätevyysluokan terapeutti

8 335 kokonaisnäkymää, 2 katselua tänään

LUKU 19. ANTIGISTAMININ LÄÄKEVALMISTEET

Histamiinin ja H: n patofysologia₁-histamiinireseptorit

Histamiini ja sen vaikutukset välittyvät H: n kautta₁-reseptorit

Stimulaatio H₁-ihmisen reseptorit lisäävät sileän lihaksen sävyä, verisuonten läpäisevyyttä, kutinaa, atrioventrikulaarisen johtokyvyn hidastumista, takykardiaa, hengitysteitä hermostavan vagushermoston haarojen aktivoitumista, lisää cGMP-tasoja, lisää prostaglandiinien muodostumista jne. Välilehdessä. 19-1 esittää H: n lokalisointia₁-niiden välityksellä välittyvät reseptorit ja histamiinivaikutukset.

Taulukko 19-1. Lokalisointi H₁-histamiinireseptorit ja niiden kautta välittyvät vaikutukset

Histamiinin rooli allergioiden patogeneesissä

Histamiinilla on johtava asema atooppisen oireyhtymän kehittymisessä. IgE: n välityksellä välittyvissä allergisissa reaktioissa suuri määrä histamiinia tulee rasvakudoksista kudokseen, mikä aiheuttaa seuraavat vaikutukset H: n altistumisen kautta₁-reseptoreihin.

Suurten alusten sileissä lihaksissa, keuhkoputkien ja suolistossa, H-aktivointi₁-Reseptorit aiheuttavat muutoksen Gp-proteiinin konformaatiossa, joka puolestaan ​​johtaa fosfolipaasi C: n aktivoitumiseen, joka katalysoi inositolifosfaatin hydrolyysin inositolitrifosfaatiksi ja diatsyyliglyseroleiksi. Inositolitrifosfaatin konsentraation lisääntyminen johtaa kalsiumkanavien avaamiseen EPR: ssä ("kalsium depot"), joka aiheuttaa kalsiumin pääsyn sytoplasmaan ja lisää sen pitoisuutta solun sisällä. Tämä johtaa kalsium- / kalmoduliiniriippuvaisen myosiinin kevytketjujen kinaasin aktivoitumiseen ja siten sileiden lihassolujen supistumiseen. Kokeessa histamiini aiheuttaa henkitorven sileiden lihasten kaksivaiheisen supistumisen, joka koostuu nopeasta faasin supistumisesta ja hidasta tonic-komponenttia. Kokeet osoittivat, että näiden sileiden lihasten supistumisen nopea vaihe riippuu solunsisäisestä kalsiumista ja hitaasta solunulkoisen kalsiumin tulosta estämättömien kalsiumantagonistien kautta kalsiumkanavien hidastamiseksi. Toimii H: n kautta₁-histamiinireseptorit aiheuttavat hengitysteiden sileiden lihasten vähenemistä, mukaan lukien keuhkoputket. Ylemmissä hengitysteissä N₁-histamiinireseptorit ovat suurempia kuin alemmilla, mikä on välttämätöntä keuhkoputkien vakavuudelle bronkioleissa, kun histamiini on vuorovaikutuksessa näiden reseptorien kanssa. Histamiini indusoi keuhkoputkien tukkeutumisen seurauksena suorista vaikutuksista hengitysteiden sileisiin lihaksiin ja reagoi H: n kanssa.₁-histamiinireseptorit. Lisäksi H: n kautta₁-Histamiinireseptorit lisäävät nesteen ja elektrolyyttien erittymistä hengitysteissä ja aiheuttavat lisääntynyttä limakalvon tuotantoa ja hengitysteiden turvotusta. Potilaat, joilla on bronkiaalinen astma, ovat 100-kertaisesti herkempiä histamiinille kuin terveillä henkilöillä histamiinin provokaatiotestin aikana.

Pienien verisuonien endoteelissä (postkapillaariset veneet) H: n kautta₁-reseptorit välittyvät histamiinin vasodilatoivalla vaikutuksella reagenityyppisissä allergisissa reaktioissa (H: n kautta)₂-laskimonsisäisiä reseptoreita adenylaattisyklaasireitin kautta). H-aktivointi₁-reseptorit johtavat (fosfolipaasireitin kautta) kalsiumin solunsisäisen tason kasvuun, joka yhdessä diatsyyliglyserolin kanssa aktivoi fosfolipaasi A: ta₂, aiheuttavat seuraavat vaikutukset.

• Endoteelin rentouttavan tekijän paikallinen vapautuminen. Se tunkeutuu vierekkäisiin sileän lihaksen soluihin ja aktivoi guanylaattisyklaasia. Tämän seurauksena cGMP: tä aktivoivan cGMP-riippuvaisen proteiinikinaasin pitoisuus kasvaa, mikä johtaa solunsisäisen kalsiumin vähenemiseen. Samanaikaisesti pienentämällä kalsiumin tasoa ja lisäämällä cGMP: n tasoa sileät lihaksen solut, jotka ovat postkapillaarisia venuleja, rentoutuvat, mikä johtaa turvotuksen ja eryteeman kehittymiseen.

• Kun fosfolipaasi A2 aktivoituu, prostaglandiinien, lähinnä prostatsykliinin vasodilataattorin, synteesi kasvaa, mikä myös edistää turvotusta ja punoitusta.

Antihistamiinilääkkeiden luokittelu

Antihistamiinilääkkeitä on useita (H-estäjät)₁-histamiinireseptorit), vaikka mikään niistä ei ole yleisesti hyväksytty. Erään suosituimman luokituksen mukaan antihistamiinit jaetaan I- ja II-sukupolven huumeisiin luomisajan mukaan. Ensimmäisen sukupolven valmisteluja kutsutaan myös rauhoittaviksi (hallitseva sivuvaikutus), toisin kuin toisen sukupolven ei-sedatiivit. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinivalmisteita ovat: difenhydramiini (difenhydroli *), prometatsiini (dipraziini *, pipolfeeni *), klematiini, kloropyramiini (suprastiini *), hifenadiini (phencarol *), sevifenadiini (bicardiini *). Sukupolven II antihistamiinit: terfenadiini *, astemitsoli *, setiritsiini, loratadiini, ebastiini, syproheptadiini, oksatomidi * 9, atselastiini, akrivastiini, mebhydroliini, dimetindeni.

Tällä hetkellä on tapana jakaa antihistamiinien III sukupolvi. Tähän sisältyvät pohjimmiltaan uudet keinot - aktiiviset metaboliitit, joille on ominaista korkean antihistamiiniaktiivisuuden lisäksi sedatiivisen vaikutuksen puuttuminen ja toisen sukupolven lääkkeille ominainen kardiotoksinen vaikutus. Antihistamiinilääkkeiden kolmas sukupolvi sisältää feksofenadiinia (telfast *), desloratadiinia.

Lisäksi antihistamiinien kemiallinen rakenne on jaettu useisiin ryhmiin (etanoliamiinit, etyleenidiamiinit, alkyyliamiinit, alfa-karboliini, kinuklidiini, fenotiatsiini *, piperatsiini * ja piperidiinijohdannaiset).

Antihistamiinilääkkeiden vaikutusmekanismi ja tärkeimmät farmakodynaamiset vaikutukset

Useimmilla käytetyillä antihistamiineilla on spesifisiä farmakologisia ominaisuuksia, jotka luonnehtivat niitä erillisenä ryhmänä. Näitä ovat seuraavat vaikutukset: antipruritinen, antiedemaattinen, antispastinen, antikolinerginen, antiserotoniini, rauhoittava ja paikallinen nukutusaine sekä histamiinin aiheuttama bronkospasmin ehkäisy.

Antihistamiinit - H-antagonistit₁-histamiinireseptorit ja niiden affiniteetti näihin reseptoreihin on merkittävästi pienempi kuin histamiinin (taulukko 19-2). Siksi nämä lääkkeet eivät kykene syrjäyttämään reseptoriin liittyvää histamiinia, ne estävät vain vapaat tai vapautuneet reseptorit.

Taulukko 19-2. Antihistamiinilääkkeiden vertaileva tehokkuus eston asteen mukaan.₁-histamiinireseptorit

Niinpä H-estäjät₁-Histamiinireseptorit ovat tehokkaimpia välittömien allergisten reaktioiden ehkäisemiseksi, ja kehittyneen reaktion tapauksessa ne vapauttavat uusia osia histamiinista. Antihistamiinien sitoutuminen reseptoreihin on palautuva, ja estettyjen reseptorien määrä on suoraan verrannollinen lääkkeen pitoisuuteen reseptorin sijainnissa.

Antihistamiinien molekyylimekanismi voidaan esittää kaaviona: blokaadi H₁-reseptori - fosfoinositidireitin esto solussa - histamiinin vaikutusten esto. Lääkkeiden yhdistäminen H: n kanssa₁-Histamiinireseptori johtaa reseptorin "estoon", so. häiritsee histamiinin sitoutumista reseptoriin ja kaskadin laukaisua solussa fosfoinositidireitin varrella. Siten antihistamiinilääkkeiden sitoutuminen reseptoriin aiheuttaa fosfolipaasi C: n aktivoitumisen hidastumisen, mikä johtaa inositolitrifosfaatin ja diatsyyliglyserolin muodostumisen vähenemiseen fosfatidyyli-inositolista, minkä seurauksena kalsiumin vapautuminen solunsisäisistä varastoista hidastuu. Kalsiumin väheneminen solunsisäisistä organelleista eri solutyyppeihin sytoplasmaan johtaa histamiinin vaikutusta näissä soluissa välittävien aktivoitujen entsyymien osuuden vähenemiseen. Keuhkoputkien sileissä lihaksissa (samoin kuin ruoansulatuskanavassa ja suurissa astioissa) kalsium-kalmoduliiniriippuvainen myosiini-kevytketjujen kinaasi hidastuu. Tämä estää histamiinin aiheuttamien sileiden lihasten vähenemisen erityisesti potilailla, joilla on bronkiaalinen astma. Kuitenkin keuhkoputkissa histamiinin pitoisuus keuhkokudoksessa on niin korkea, että moderni H₁-estäjät eivät kykene estämään histamiinin vaikutuksia keuhkoputkiin tämän mekanismin kautta. Kaikkien postkapillaaristen venulaattien endoteelisoluissa antihistamiinilääkkeet häiritsevät histamiinin (suora ja prostaglandiinien kautta) vasodilatoivaa vaikutusta paikallisissa ja yleistyneissä allergisissa reaktioissa (histamiini vaikuttaa myös H: n kautta).₂-sileiden lihasten histamiinireseptorit

laskimot adenylaattisyklaasireitin varrella). Blockade N₁-Histamiinireseptorit näissä soluissa estävät solunsisäisen kalsiumtason nousun, mikä hidastaa fosfolipaasi A2: n aktivoitumista, mikä johtaa seuraavien vaikutusten kehittymiseen:

• hidastaa endoteelin rentouttavan tekijän paikallista vapautumista, tunkeutuu vierekkäisiin sileän lihaksen soluihin ja aktivoi guanylaattisyklaasia. Guanylaattisyklaasin aktivoinnin estäminen vähentää cGMP: n konsentraatiota, sitten aktivoidun cGMP-riippuvaisen proteiinikinaasin fraktio vähenee, mikä estää kalsiumtasojen vähenemisen. Samalla kalsium- ja cGMP-tasojen normalisointi estää postkapillaaristen venuloiden sileiden lihassolujen rentoutumisen eli estää histamiinin aiheuttaman turvotuksen ja eryteeman kehittymisen;

• fosfolipaasi A2: n aktivoidun fraktion väheneminen ja prostaglandiinien synteesin väheneminen (pääasiassa prostatsykliini), vasodilataatio estyy, mikä estää histamiinin aiheuttaman turvotuksen ja eryteeman esiintymisen sen toisella vaikutusmekanismilla näille soluille.

Antihistamiinilääkkeiden toimintamekanismin perusteella nämä lääkkeet tulisi määrätä estämään tyypillisen allergisen reaktion. Näiden lääkkeiden tarkoitus allergisen reaktion kehittämisessä on vähemmän tehokas, koska ne eivät poista kehittyneiden allergioiden oireita, mutta estävät niiden esiintymisen. Estäjät H₁-histamiinireseptorit estävät keuhkoputkien sileiden lihasten reaktion histamiiniin, vähentävät kutinaa, estävät pienten astioiden laajenemisen ja niiden läpäisevyyden histamiinin välityksellä.

Antihistamiinilääkkeiden farmakokinetiikka

H-salpaajien farmakokinetiikka₁-Ensimmäisen sukupolven histamiinireseptorit eroavat olennaisesti toisen sukupolven lääkkeiden farmakokinetiikasta (taulukko 19-3).

Antihistamiinilääkkeiden tunkeutuminen ensimmäisen sukupolven BBB: n kautta johtaa ilmeisen rauhoittavan vaikutuksen ilmaantumiseen, jota pidetään merkittävänä tämän ryhmän lääkkeiden puutteena ja rajoittaa merkittävästi niiden käyttöä.

II-sukupolven antihistamiinit erottuvat suhteellisella hydrofiilisyydellä, eivätkä ne siten tunkeudu BBB: n läpi, eivätkä siksi aiheuta rauhoittavaa vaikutusta. On tunnettua, että 80% astemitsolista * vapautuu 14 päivän kuluttua viimeisestä saannista ja terfenadiini * - 12 päivän kuluttua.

Difenhydramiinin ilmentynyt ionisaatio fysiologisilla pH-arvoilla ja aktiivinen epäspesifinen vuorovaikutus synovian kanssa

pyörivä albumiini aiheuttaa sen vaikutuksen H: ään_1-histamiinireseptorit, jotka sijaitsevat eri kudoksissa, mikä johtaa tämän lääkkeen melko voimakkaisiin sivuvaikutuksiin. Veriplasmassa lääkkeen maksimipitoisuus määritetään 4 tuntia sen ottamisen jälkeen ja on 75 - 90 ng / l (annoksena 50 mg). Eliminaation puoliintumisaika on 7 h.

Klemastiinin huippupitoisuus saavutetaan 3-5 tunnin kuluttua 2 mg: n kerta-annoksesta. Puoliintumisaika on 4-6 tuntia.

Terfenadiini * imeytyy nopeasti oraalisesti. Metaboloituu maksassa. Maksimaalinen pitoisuus kudoksissa määritetään 0,5-1-2 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta, puoliintumisaika on

Muuttumattoman astemitsolin * maksimipitoisuus havaitaan 1-4 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Ruoka vähentää astemitsolin * imeytymistä 60%. Huumeiden huippupitoisuus veressä sen jälkeen, kun se on kerran otettu sisään, tapahtuu 1 tunnin kuluttua, ja lääkkeen puoliintumisaika on 104 tuntia, ja hydroksastemitsoli ja erastamisisoli ovat sen aktiivisia metaboliitteja. Astemitsoli * tunkeutuu istukan läpi pieneen määrään äidinmaitoon.

Oksatomidin * maksimipitoisuus veressä määritetään 2-4 tunnin kuluttua antamisesta. Puoliintumisaika on 32-48 tuntia. Pääaineenvaihdunta on aromaattinen hydroksylaatio ja oksidatiivinen dealkylaatio typen suhteen. 76% imeytyneestä lääkkeestä lisätään plasman albumiiniin, 5 - 15% erittyy äidinmaitoon.

Taulukko 19-3. Joidenkin antihistamiinilääkkeiden farmakokineettiset parametrit

Setirisiinin maksimipitoisuus veressä (0,3 µg / ml) määritetään 30-60 minuutin kuluttua tämän lääkkeen ottamisesta 10 mg: n annoksena. munuainen

Cetiriziinin puhdistuma on 30 mg / min, puoliintumisaika on noin 9 tuntia, lääkeaine sitoutuu tasaisesti veriproteiineihin.

Akrivastiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,4-2 tuntia annon jälkeen. Puoliintumisaika on 1,5-1,7 tuntia, kaksi kolmasosaa lääkkeestä muuttumattomana erittyy munuaisilla.

Loratadiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavaan ja 15 minuutin kuluttua määritetään veriplasmassa. Ruoka ei vaikuta lääkkeiden imeytymisasteeseen. Lääkkeen puoliintumisaika on 24 tuntia.

Antihistamiinit I sukupolvi

H-estäjille₁-Histamiinireseptorin sukupolvi I: lle on tunnusomaista joitakin piirteitä.

Sedatiivinen vaikutus. Useimmat I sukupolven antihistamiinilääkkeet, jotka liukenevat helposti lipideihin, tunkeutuvat hyvin BBB: n läpi ja sitoutuvat H: ään₁-aivojen reseptorit. Vaikuttaa siltä, ​​että rauhoittava vaikutus kehittyy serotoniinin ja m-kolinergisten keskusreseptorien salpauksella. Sedation kehittymisen aste vaihtelee keskivaikeasta vakavaan ja paranee, kun sitä käytetään yhdessä alkoholin ja psykotrooppisten lääkkeiden kanssa. Joitakin tämän ryhmän lääkkeitä käytetään hypnoottina (doksyyliamiini). Rationaation aikana harvoin esiintyy psykomotorista kiihtymistä (useammin kohtalaisen terapeuttisina annoksina lapsilla ja suurilla toksisilla annoksilla aikuisilla). Lääkkeiden sedatiivisen vaikutuksen takia niitä ei voida käyttää huomiota kiinnitettävän työn aikana. Kaikki H-estot₁-Histamiinin I sukupolven reseptorit tehostavat rauhoittavien ja hypnoottisten lääkkeiden, huumausaineiden ja ei-huumaavien kipulääkkeiden, monoamiinioksidaasin estäjien ja alkoholin vaikutusta.

Hydroksisiinille ominainen anksiolyyttinen vaikutus. Tämä vaikutus on luultavasti seurausta aivojen aivokuoren muodostumien tiettyjen osien hydroksi- siinin estämisestä.

Atropinopodobnoe-toiminto. Tämä vaikutus liittyy m-kolinergisten reseptorien estoon, joka on tyypillisin etanoliamiinille ja etyleenidiamiinille. Niille on ominaista suun kuivuminen, virtsan retentio, ummetus, takykardia ja näkövamma. Ei-allergisen nuhan yhteydessä näiden lääkkeiden tehokkuus lisääntyy m-kolinergisten reseptorien estämisen vuoksi. Kuitenkin on mahdollista lisätä keuhkoputkien tukkeutumista lisäämällä sylinterin viskositeettia, joka on vaarallinen keuhkoputkissa. Estäjät H₁-Histamiini-I-reseptorien muodostuminen voi pahentaa glaukoomaa ja aiheuttaa akuuttia virtsanpidätystä eturauhasen adenoomassa.

Antisyyttinen ja pumpun vastainen toiminta. Nämä vaikutukset voivat liittyä myös näiden lääkkeiden keski-m-antikolinergiseen vaikutukseen. Difenhydramiini, prometatsiini, syklisiini *, meclium

Zin * vähentää vestibulaaristen reseptorien stimulaatiota ja estää sokkelon toimintaa, ja siksi sitä voidaan käyttää liikesairaudelle.

Jotkut H-salpaajat₁-Histamiinireseptorit vähentävät parkinsonismiin liittyviä oireita, jotka johtuvat keskeisten m-kolinergisten reseptorien estämisestä.

Niveltulehdus. Tyypillisin difenhydramiinille, joka on toteutettu suoralla vaikutuksella yskän keskipisteeseen.

Anti-serotoniinin vaikutus. Cyproheptadine on eniten, joten sitä käytetään migreeniin.

Blokadin vaikutus₁-Adrenaliinireseptorit, joilla on perifeerinen vasodilataatio, ovat erityisen tyypillisiä fenotiatsiinisarjojen lääkkeille. Tämä voi johtaa tilapäiseen verenpaineen laskuun.

Paikallinen anestesiavaikutus on tyypillinen useimmille tämän ryhmän lääkkeille. Difenhydramiinin ja prometatsiinin paikallispuudutuksen vaikutus on voimakkaampi kuin novokaiinin * vaikutus.

Tachyphylaxis - antihistamiinivaikutuksen väheneminen pitkäaikaisessa käytössä, mikä vahvistaa tarvetta vaihtaa lääkkeitä 2-3 viikon välein.

H-salpaajien farmakodynamiikka₁-sukupolven histamiinireseptorit

Kaikki H-estot₁-histamiini I -reseptorigeneraation lipofiilinen ja H: n lisäksi₁-histamiinireseptorit myös estävät m-kolinergiset reseptorit ja serotoniinireseptorit.

Histamiinireseptorin salpaajia määrättäessä on tarpeen ottaa huomioon allergisen prosessin vaiheen kulku. Estäjät H₁-Histamiinireseptoreita tulisi käyttää pääasiassa patogeenisten muutosten estämiseen potilaan odotetussa kokouksessa allergeenin kanssa.

Estäjät H₁-Histamiinin I sukupolven reseptorit eivät vaikuta histamiinisynteesiin. Suurilla pitoisuuksilla nämä lääkkeet voivat aiheuttaa mastosolujen degranulaatiota ja histamiinin vapautumista niistä. Estäjät H₁-Histamiinireseptorit ovat tehokkaampia estämään histamiinin toimintaa kuin eliminoimaan sen vaikutuksen vaikutukset. Nämä lääkkeet estävät keuhkoputkien sileiden lihasten reaktion histamiiniin, vähentävät kutinaa, estävät verisuonten laajentumista ja lisäävät histamiinin läpäisevyyttä, vähentävät endokriinisten rauhasien erittymistä. On osoitettu, että estäjät H₁-Histamiini-I-sukupolven reseptoreilla on suora keuhkoputkia laajentava vaikutus, ja mikä tärkeintä, estää histamiinin vapautuminen mastosoluista ja veren basofiileistä, jota pidetään näiden lääkkeiden käytön perustana.

profylaktisina aineina. Terapeuttisilla annoksilla ne eivät vaikuta merkittävästi sydän- ja verisuonijärjestelmään. Kun pakko suonensisäinen voi aiheuttaa verenpaineen laskua.

Estäjät H₁-Histamiini-I-sukupolven reseptorit ovat tehokkaita allergisen nuhan (teho noin 80%), konjunktiviitin, kutinaa, ihottumaa ja nokkosihottumaa, angioedeemaa, joitakin ekseeman tyyppejä, anafylaktista sokkia ja hypotermiaa aiheuttavan turvotuksen ehkäisyssä ja hoidossa. Estäjät H₁-Ensimmäisen sukupolven histamiinireseptoreita käytetään yhdessä sympatomimeettien kanssa allergisen nuhan hoitoon. Piperatsiinin * ja fenotiatsiinin * johdannaisia ​​käytetään ehkäisemään pahoinvointia, oksentelua ja huimausta, jota aiheuttavat äkilliset Meniere-taudin liikkeet, oksentelu anestesian jälkeen, säteilysairaus ja aamun oksentelu raskaana olevilla naisilla.

Näiden lääkeaineiden paikallinen käyttö ottaa huomioon niiden antipruritiset, anestesia- ja analgeettiset vaikutukset. Niitä ei ole suositeltavaa käyttää pitkään, koska monet niistä kykenevät aiheuttamaan yliherkkyyttä ja niillä on valoherkistävä vaikutus.

Histamiini H -reseptorin salpaajien farmakokinetiikka, I sukupolvi

Estäjät H₁-Histamiinin I sukupolven reseptorit poikkeavat toisen sukupolven lääkkeistä niiden lyhyen keston aikana, ja niiden kliininen vaikutus on suhteellisen nopea. Näiden lääkkeiden vaikutus tapahtuu keskimäärin 30 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen ja saavuttaa huipun 1-2 tunnin kuluessa. Ensimmäisen sukupolven antihistamiinien vaikutusaika on 4-12 tuntia, ja ensimmäisen sukupolven antihistamiinilääkkeiden kliinisen toiminnan lyhyt kesto on ensisijaisesti aineenvaihdunta ja erittyminen munuaisissa.

Useimmat H-salpaajat₁-ensimmäisen sukupolven histamiinireseptorit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan. Nämä lääkkeet tunkeutuvat BBB: n, istukan läpi ja kulkeutuvat myös äidinmaitoon. Näiden lääkkeiden korkeimmat pitoisuudet ovat keuhkoissa, maksassa, aivoissa, munuaisissa, pernassa ja lihaksissa.

Useimmat H-estäjät₁-Histamiini I -reseptorin muodostuminen metaboloituu maksassa 70-90%. Ne indusoivat mikrosomaalisia entsyymejä, jotka pitkällä aikavälillä voivat vähentää niiden terapeuttista vaikutusta sekä muiden lääkkeiden vaikutusta. Monien antihistamiinien metaboliitit erittyvät 24 tunnin kuluessa virtsaan ja vain pieniä määriä annetaan muuttumattomina.

Haittavaikutukset ja vasta-aiheet nimittämiseen

H-estäjien aiheuttamat haittavaikutukset₁-histamiinireseptorin sukupolvi I, esitetään taulukossa. 19-4.

Taulukko 19-4. Antihistamiinilääkkeiden I sukupolven haittavaikutukset

Suuret annokset estäjiä H₁-Histamiinireseptorit voivat aiheuttaa kiihtymistä ja kouristuksia erityisesti lapsilla. Näillä oireilla ei voi käyttää barbituraatteja, koska tämä aiheuttaa additiivisen vaikutuksen ja hengityskeskuksen merkittävän eston. Cyclisin *: llä ja kloorisyklisiinillä * on teratogeeninen vaikutus, joten niitä ei voida käyttää oksentamiseen raskaana olevilla naisilla.

Huumeiden vuorovaikutus

Estäjät H₁-Histamiinin I sukupolven reseptorit tehostavat huumaavien kipulääkkeiden, etanolin, hypnoottisten lääkkeiden, rauhoittavien aineiden vaikutuksia. Voi lisätä CNS-stimulanttien vaikutusta lapsille. Pitkäaikaisessa käytössä nämä lääkkeet vähentävät steroidien, antikoagulanttien, fenyylibutatsonin (butadion *) ja muiden maksassa metaboloituvien lääkkeiden tehokkuutta. Niiden yhdistetty käyttö antikolinergisten aineiden kanssa voi johtaa niiden vaikutusten liialliseen vahvistumiseen. MAO-estäjät tehostavat antihistamiinilääkkeiden vaikutusta. Jotkut ensimmäisen sukupolven lääkkeet tehostavat adrenaliinin ja noradrenaliinin vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään. Estäjät H₁-Histamiini-I-sukupolven reseptorit on määrätty estämään allergian kliinisiä oireita, erityisesti nuhaa, joka usein liittyy atooppiseen astmaan, anafylaktisen sokin lievittämiseksi.

II- ja III-sukupolven antihistamiinilääkkeet

Terfenadiini *, astemitsoli *, setiritsiini, mekvipatsiini *, feksofenadiini, loratadiini, ebastiini, III-sukupolven estäjät H₁-histamiinireseptorit - feksofenadiini (telfast *).

H-estäjien seuraavat ominaisuudet₁-histamiinireseptorien II ja III sukupolvet:

• korkea spesifisyys ja suuri affiniteetti H: n suhteen₁-histamiinireseptorit, joilla ei ole vaikutusta serotoniini- ja m-kolinergisiin reseptoreihin;

• nopea kliinisen vaikutuksen alkaminen ja vaikutuksen kesto, joka tavallisesti saavutetaan suurella yhteydellä proteiineihin, lääkkeen tai sen metaboliitin kumuloituminen elimistössä ja viivästynyt eliminaatio;

• minimaalinen sedaatio hoidettaessa lääkkeitä terapeuttisissa annoksissa; joillakin potilailla voi esiintyä lievää uneliaisuutta, mikä on harvoin huumeiden poiston syy;

• takyfylaxian puute pitkäaikaisessa käytössä;

• kyky estää sydänjohtosysteemin solujen kaliumkanavat, jotka liittyvät Q-T-ajan pidentymiseen ja sydämen rytmihäiriöön ("pirouettityyppinen kammion takykardia").

Välilehdessä. 19-5 esitetään joidenkin H-salpaajien vertaileva ominaisuus.₁-histamiinireseptorin sukupolvi II.

Taulukko 19-5. Blokkereiden H: n vertailuominaisuudet_1-sukupolven II histamiinireseptorit

Taulukon loppu. 19-5

Histamiini II: n sukupolven H-reseptorin salpaajien farmakodynamiikka

Astemitsolilla * ja terfenadiinilla * ei ole koliini- ja β-adreno-estoa. Astemitsoli * estää α-adreno- ja serotoniinireseptoreita vain suurina annoksina. Estäjät H₁-Histamiini-II-sukupolven reseptoreilla on heikko terapeuttinen vaikutus keuhkoputkissa, koska keuhkoputkien ja keuhkoputkien rauhalliset lihakset eivät vaikuta ainoastaan ​​histamiiniin, vaan myös leukotrieeneihin, verihiutaleiden aktivoivaan tekijään, sytokiineihin ja muihin sairauden kehittymistä aiheuttaviin välittäjiin. Käyttämällä vain H-salpaajia₁-Histamiinireseptorit eivät takaa allergisen alkuperän bronkospasmin täydellistä vapautumista.

H-salpaajien farmakokinetiikka₁-sukupolven II histamiinireseptorit Kaikki H-salpaajat₁-II-sukupolven histamiini II -reseptorit toimivat pitkään (24–48 tuntia), ja vaikutuksen kehitysaika on lyhyt - 30-60 minuuttia Noin 80% astemitsolista * vapautuu 14 päivän kuluttua viimeisestä saannista ja terfenadiini * - 12 päivän kuluttua. Näiden lääkkeiden kumulatiivinen vaikutus, joka tapahtuu ilman keskushermoston toimintojen muuttamista, mahdollistaa niiden käytön laajalti avohoidossa potilailla, joilla on heinänuha, nokkosihottuma, nuha, neurodermatiitti jne. Estäjät H₁-Histamiini II: n sukupolven reseptoreita käytetään potilaiden, joilla on bronkiaalinen astma, hoidossa yksittäisten annosten valinnassa.

H-estäjille₁-sukupolven II histamiinireseptoreille on tunnusomaista vaihtelevassa määrin

Kardiomyosyyttien kaliumkanavien ja pitkäaikaisen Q-T-välin ja rytmihäiriön yhdistelmä elektrokardiogrammissa.

Tämän sivuvaikutuksen vaara kasvaa yhdistelmällä antihistamiineja sytokromi P-450 3A4-isoentsyymin estäjien (ADT 1.3) kanssa: sienilääkkeet (ketokonatsoli ja intrakonatsoli *), makrolidit (erytromysiini, oleandomysiini ja klaritromysiini, masennuslääkkeet) ja muurahaiset;, kun käytetään greippimehua, samoin kuin potilailla, joilla on vakavia maksan häiriöitä. Edellä mainittujen makrolidien ja astemitsolin * ja terfenadiinin * yhdistetty käyttö 10%: ssa tapauksista johtaa kardiotoksiseen vaikutukseen, joka liittyy Q-T-aikavälin pidentymiseen. Azitromysiini ja diritromysiini * ovat makrolideja, jotka eivät estä 3A4-isoentsyymiä, eivätkä siksi aiheuta Q-T-ajan pidentymistä samanaikaisesti H-estäjien kanssa.₁-toisen sukupolven histamiinireseptorit.