Ne häiritsevät nukleiinihappojen ja proteiinien synteesiä. Näitä ovat linkosamidit, amphe-nikolit, tetrasykliinit, ansamysiinit ja fusidiinihapon ryhmä. Luokittelu ei kuitenkaan ole kaukana täydellisestä. Se ei ole aminoglykosideja ja makrolideja, koska ne muodostavat poikkeuksen. Nämä lääkkeet rikkovat proteiinisynteesiä ja siksi niiden tulisi kuulua bakteriostaattisten lääkkeiden ryhmään. Proteiinisynteesin aminoglyfoosin estäminen rikkoo kuitenkin mikrobisolun sytoplasmisen membraanin eheyttä, jolloin tämän ryhmän valmisteilla ei ole bakteriostaattista, vaan bakterisidistä vaikutusta. Samasta syystä myös osa makrolideista (atsitromysiini, midekamysiini, josamysiini) suurina annoksina on myös bakterisidinen.
Penisilliiniryhmä Penisilliinit olivat ensimmäisiä luonnollisia antibakteerisia lääkkeitä, jotka olivat mikro-organismien tuotteita. Tämän ryhmän rakenteeseen kuuluu nelijäseninen rengas (3-laktaamirengas. Tähän asti penisilliinit ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä. Luokittelu. Penisilliinit on jaettu luonnollisiin ja puolisynteettisiin. Luonnollisiin penisilliineihin sisältyvät bentsyylipenisilliininatrium ja kaliumsuola, fenoksimetyylipenisilliini, bentsatiinibentsyylipyreeni ja bentsyylipenisilliini bikilliini-1), bicillin-5 (koostuu yhdestä osasta bentsyylipenisilliininokokinisuolaa ja neljästä osasta bentsati- nibentsyylipenisilliiniä).
Puolisynteettisiä penisilliinejä edustaa viisi ryhmää: Spektri. Luonnollisten penisilliinien vaikutusalue on melko kapea ja suunnattu ensisijaisesti grampositiiviseen kasvistoon:. Luonnollisiin penisilliineihin
Antibioottien bakteriostaattinen ja bakterisidinen vaikutus
15) Antibioottien bakterisidinen ja bakteriostaattinen vaikutus.
Antibioottien vaikutuksen bakteereihin luonteen mukaan ne voidaan jakaa kahteen ryhmään:
1) AB-bakteriostaattinen vaikutus
2) AB-bakterisidinen vaikutus
Bakteriostaattinen AB konsentraatioissa, jotka voidaan muodostaa elimistössä, estää mikrobien kasvua, mutta älä tappaa niitä, kun taas bakterisidisten antibioottien vaikutus samankaltaisissa pitoisuuksissa johtaa solukuolemaan. Kuitenkin suuremmissa pitoisuuksissa bakteriostaattisilla antibiooteilla voi olla myös bakterisidinen vaikutus. Bakteriostaattisia antibiootteja ovat makrolidit, tetrasykliinit, kloramfenikoli ja muut, ja bakterisidiset antibiootit sisältävät penisilliinit, kefalosporiinit, ristosetiini, aminoglykosidit ja muut.
Viime vuosina on tapahtunut suuria edistysaskeleita antibioottien toimintamekanismin tutkimisessa molekyylitasolla. Penisilliini, ristomysiini (ristotsetiini), vankomysiini, novobiosiini, D-sykloslosiini rikkovat bakteerien soluseinän synteesiä, toisin sanoen nämä antibiootit vaikuttavat vain kehittyviin bakteereihin ja ovat käytännöllisesti katsoen passiivisia lepo-bakteereja vastaan. Näiden antibioottien vaikutuksen lopputulos on mureiinin synteesin inhibitio, joka yhdessä teohappojen kanssa on yksi bakteerisolun soluseinän tärkeimmistä polymeerikomponenteista. Näiden antibioottien vaikutuksesta tuoreet solut, joissa ei ole soluseinää, tuhoutuvat. Jos ympäröivän nesteen osmoottinen paine kasvaa esimerkiksi lisäämällä sakkaroosia väliaineeseen, solun seinämästä puuttuvat bakteerit eivät hajoa, vaan muuttuvat sferoplasteiksi tai protoplasteiksi (katso bakteeriprotoplastit), jotka sopivissa olosuhteissa voivat lisääntyä kuten bakteerien L-muodot. Antibiootin poistamisen jälkeen mikrobisolu, mikäli se ei kuole, pystyy jälleen muodostamaan soluseinän ja muuttumaan normaaliksi bakteerisoluksi. Näiden antibioottien välillä ei ole ristiresistenssiä, koska niiden käyttöpaikat mureiinibiosynteesin prosessissa ovat erilaiset. Koska kaikki edellä mainitut antibiootit vaikuttavat vain jakautuviin soluihin, bakteriostaattiset antibiootit (tetrasykliinit, kloramfenikoli), pysäyttävät solujen jakautumisen, vähentävät bakterisidisten antibioottien aktiivisuutta, joten niiden yhdistetty käyttö ei ole perusteltua.
Muiden antibakteeristen antibioottien - klooramfenikolin, makrolidien, tetrasykliinien - vaikutusmekanismi on bakteerien soluproteiinisynteesin rikkominen ribosomin tasolla. Kuten antibiootit, jotka tukahduttavat mureiinin muodostumista, proteiinisynteesiä estävät antibiootit toimivat tämän prosessin eri vaiheissa eivätkä siksi ole ristiresistenssiä toistensa kanssa.
Aminoglykosidiantibioottien, kuten streptomysiinin, vaikutusmekanismi on ensisijaisesti proteiinisynteesin tukahduttaminen mikrobisolussa 30 S-ribosomaalisen alayksikön vaikutuksen vuoksi, sekä geneettisen koodin lukeminen käännösprosessissa.
Polyeenien antifungaaliset antibiootit rikkovat sytoplasmamembraanin eheyttä sienisolussa, minkä seurauksena kalvo menettää esteen ominaisuuksia solun sisällön ja ulkoisen ympäristön välillä, mikä tarjoaa selektiivisen läpäisevyyden. Toisin kuin penisilliini, polyeenit ovat myös aktiivisia sienien leposoluja vastaan. Polyeeniantibioottien antifungaalinen vaikutus johtuu niiden sitoutumisesta sienisolujen sytoplasmiseen membraaniin sisältyviin steroleihin. Bakteerien resistenssi polyeeniantibiootteille johtuu siitä, että niiden sytoplasmisessa membraanissa ei ole polyoleja sitovia steroleja.
Kasvainvastaiset antibiootit, toisin kuin antibakteeriset, häiritsevät nukleiinihappojen synteesiä bakteeri- ja eläinsoluissa. Actinomysiini-antibiootit ja aureolihappojohdannaiset estävät DNA-riippuvaisen RNA: n synteesiä sitoutumalla DNA: han, joka toimii templaattina RNA-synteesille. Antibiootilla mitamysiini C: llä on alkyloiva vaikutus DNA: han, jolloin muodostuu vahvoja kovalenttisia ristisidoksia kahden komplementaarisen DNA-juosteen välillä, mikä häiritsee sen replikaatiota. Antibiootti bruneomysiini johtaa DNA-synteesin voimakkaaseen estoon ja sen tuhoutumiseen. Myös rubomysiinillä on voimakas vaikutus DNA-synteesiin. Kaikki nämä reaktiot ovat luultavasti primaarisia ja emäksisiä antibiootin vaikutuksessa soluun, koska niitä havaitaan jo hyvin pienillä lääkeainepitoisuuksilla. Antibiootit suurina pitoisuuksina rikkovat monia muita solussa esiintyviä biokemiallisia prosesseja, mutta ilmeisesti antibioottien vaikutus on toissijaisen tärkeä niiden toimintamekanismissa.
antibiootit
2. antibiootit leikkauksessa. Luokitus, käyttöaiheet. Mahdolliset komplikaatiot. Komplikaatioiden ehkäisy ja hoito
Antibiootit ovat kemikaaleja, jotka vaikuttavat pääasiassa lois-mikro-organismeihin eivätkä vaikuta ihmiskehoon. Nämä aineet voidaan jakaa antibiootteihin, joilla on bakteriostaattinen ja bakterisidinen vaikutus. Bakteriostaattiset antibiootit estävät bakteerien lisääntymisen, mutta eivät tuhoa niitä; antibiootit tuhoavat aktiivisesti mikro-organismeja.
Ayatibiotikoiden eri ryhmissä niiden vaikutuksen bakteereihin kemiallinen mekanismi vaihtelee; Monet antibiootit estävät bakteerien seinämien muodostavien aineiden synteesiä, kun taas toiset rikkovat bakteerien ribosomien proteiinien synteesiä. Jotkut antibioottien tyypit vaikuttavat DNA: n replikaatioon bakteereissa, jotkut rikkovat solukalvojen estefunktiota. Välilehdessä. 5.1 esittää luettelon useimmin käytetyistä antibiooteista ja niiden luokittelusta bakteerien funktionaalisia ominaisuuksia estävien vaikutusten muodossa.
Taulukko 5.1. Antibioottien luokittelu riippuen niiden estävästä vaikutuksesta bakteerien toimintaan
Soluseinän synteesi
Penisilliinit kefalosporiinit vankomysiini
Solukalvon estefunktio
Amfoterisiini B Polymyksiini
Proteiinisynteesi Ribosomeissa
Tetrasykliinikloramfenikoli Erytromysiini klindamysiini
Antibioottihoidon perusperiaatteet ovat seuraavat: 1) lääkkeen käyttö tehokkaasti tunnistettua patogeeniä vastaan, 2) riittävän pääsyn luominen antibiootin mikrobitarkennukseen, 3) lääkkeen haitallinen myrkyllinen vaikutus ja 4) kehon puolustuksen vahvistaminen antibakteerisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Bakteriologista tutkimusta varten tarvittava materiaali tulisi aina ottaa ennen antibioottien käyttöä. Saatuaan bakteriologisen johtopäätöksen mikroflooran luonteesta ja sen herkkyydestä antibiooteille voidaan tarvittaessa tehdä antibiootin muutos. Ennen bakteeritutkimuksen tulosten saamista lääkäri valitsee antibiootin, joka perustuu infektion kliinisiin oireisiin ja omaan kokemukseensa. Monet tarttuvat vauriot voivat olla polymikrobisia, ja siksi antibioottien yhdistelmä voi olla tarpeen niiden hoidossa.
Antibioottihoitoon liittyy väistämättä muutoksia normaalin suoliston mikroflooran koostumuksessa. Kolonisaatio on antibioottien käytön aiheuttama mikroflooran muutosten kvantitatiivinen ilmentyminen. Superinfektio on uusi tartuntatauti, jota antibioottihoito aiheuttaa tai tehostaa. Superinfektio johtuu usein siirtymisestä.
INFEKTIIVIN EDISTÄMINEN ANTIBIOIDIA KÄYTTÖÄ
Potilaiden tartunnan saaneiden haavojen hoidossa antibiootteja määrätään tarttuvien komplikaatioiden estämiseksi, ja antibioottien käyttö täydentää haavan kirurgista hoitoa, mutta ei korvaa sitä. Profilaktisen antibiootin käytön tarve asianmukaisen kirurgisen hoidon lisäksi määräytyy mikrobikontaminaatioon liittyvästä riskistä. Aseptisissa olosuhteissa suoritettujen toimenpiteiden jälkeen riski on vähäinen ja antibiootteja ei tarvita. Mikrobiologisen kontaminaation riskit ovat sellaisia, jotka toteutetaan luumenin avaamisen tai kosketuksen kanssa hengitysteiden ja virtsateiden onttoelimiin tai ruoansulatuskanavaan. "Likaiset" toiminnot liittyvät suoliston sisällön ulosvirtaukseen tai leikkaukseen liittyvien haavojen hoitoon. "Likaiset" haavat ovat sellaisia, jotka joutuvat kosketuksiin aikaisemmin esiintyvän infektiokeskuksen kanssa, kuten intraperitoneaaliset tai pararectaaliset paiseet.
Pilaantumisasteen lisäksi, jonka riski on läsnä tietyissä operaatioissa, potilaan kehon tilaan liittyvät tekijät vaikuttavat tartuntavaikeuksien kehittymisen mahdollisuuteen. Erityinen riskiryhmä, joka liittyy tarttuvien komplikaatioiden kehittymiseen, koostuu potilailta, joilla on vähäisempi ravitsemus tai päinvastoin lihavuus, vanhukset ja immuunipuutos.
Myös kirurgisen alueen kudosten sokki ja / tai huono verenkierto lisäävät tarttuvien komplikaatioiden riskiä. Näissä tapauksissa on määrättävä antibioottien ennaltaehkäisy. Periaatteessa antibioottien käyttö ennaltaehkäisyyn pitäisi alkaa riittävän aikaisin, jotta lääkkeen terapeuttinen pitoisuus kudoksissa ja kehossa saadaan aikaan leikkauksen aikana. Usein antibiootin toistuva intraoperatiivinen sisääntulo on tarpeen sen riittävän pitoisuuden säilyttämiseksi kudoksissa. Leikkauksen kesto ja antibioottien puoliintumisaika elimistössä ovat olennaisia tekijöitä, joita tulisi harkita ennaltaehkäisyssä.
Välilehdessä. 5.2 esittää lyhyen luettelon toiminnoista, joissa antibioottien ennaltaehkäisy antaa halutun tuloksen.
Taulukko 5.2. Toimet ja olosuhteet, joissa antibioottien ennaltaehkäisy on tarkoituksenmukaista
Toiminta sydän- ja verisuonissa
Sepelvaltimon ohitussiirteet
Hipproteesit
Synnytys- ja gynekologinen kirurgia
Keisarileikkaus, hysterektomia
Toiminta sappirakenteella
Ikä yli 70 vuotta, choledocholithotomy, obstruktiivinen keltaisuus, akuutti kolecistiitti
Ruoansulatuskanavan leikkaus
Kaksoispisteoperaatio, vatsan resektio, orofaryngeaalinen toiminta
Mikä tahansa interventio, jos sitä edeltää bakteriuria
Intraperitoneaalisen haavan infektion ehkäiseminen suoliston aikana aiheuttaa normaalin mikroflooran tilavuuden alenemisen. Yksi vakiomenetelmistä on paastota kaksi päivää vedellä ja sitten intensiivinen suoliston puhdistus peräruiskeilla ennen leikkausta. Neomysiiniä ja erytromysiiniä enteraaliseen antoon, jotka eivät imeydy ruoansulatuskanavaan, määrätään 1 g: ksi 13, 14 ja 23 tuntia päivässä ennen leikkausta. Osoitettiin, että tämä suoliston antiseptisten aineiden menetelmä vähentää postoperatiivisten bakteeri-komplikaatioiden esiintyvyyttä, mutta ei estä toimintahäiriöiden aiheuttamia komplikaatioita ja virheellisiä taktisia päätöksiä.
On tärkeää, että antibioottihoito kohdistuu taudille, joka on herkkä sille, eikä vain tietyn nosologisen muodon käsittely. Tehokkaaseen mikrobilääkehoitoon tarvitaan tarkka bakteriologinen diagnoosi, kun määritetään valitun mikroflooran herkkyys yhdelle tai toiselle antibiootille. Kun arvioidaan antibioottihoidon tehokkuutta, on tärkeää kiinnittää huomiota perifeerisen veren leukosytoosin dynamiikkaan. Seuraavassa kuvataan kirurgisessa käytännössä yleisesti käytetyt antibiootit.
Penisilliinit ovat antibiootteja, jotka estävät bakteerien seinämän muodostavien proteiinien synteesin. B-laktaamirengas muodostaa niiden antibakteerisen aktiivisuuden perustan. R-laktamaasia tuottavat bakteerit ovat resistenttejä penisilliineille. Penisilliinejä on useita. 1) Penisilliini G tuhoaa tehokkaasti grampositiivisen kasviston, mutta ei vastustaa r-laktamaasi-mikrobeja. 2) Metisilliinin ja naftsilliinin resistenssi on β-laktamaasia, mutta niiden bakterisidinen vaikutus grampositiivisia mikrobeja vastaan on pienempi. 3) Ampisilliinilla, karbenisilliinillä ja ticarcillinilla on laajin mahdollinen vaikutus muihin penisilliineihin verrattuna ja ne vaikuttavat sekä grampositiivisiin että gram-negatiivisiin mikro-organismeihin. Ne ovat kuitenkin epästabiilia r-laktamaasia vastaan. 4) Penisilliini V ja kloksasilliini ovat oraaliseen käyttöön sopivia penisilliinimuotoja. 5) Mezlotsilliini ja piperatsiini ovat uusia laajennettuja spektrisiä penisilliinejä, joilla on voimakkaampi aktiivisuus gram-negatiivisia mikrobeja vastaan. Nämä lääkkeet ovat tehokkaita Pseudomonasia, Serratiaa ja Klebsiellaa vastaan.
Kefalosporiinit ovat penisilliinejä, joilla on myös bakterisidinen vaikutus. 6-aminopenisilaanihapposydämen sijasta ne ovat ytimessä 7-aminokefalosporaanihappoa ja muodostavat useita sukupolvia riippuen niiden lisääntyneestä aktiivisuudesta gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat melko tehokkaita grampositiivisia bakteereita vastaan, mutta niillä on vain vähän vaikutusta anaerobisiin bakteereihin ja ne ovat vain kohtalaisen tehokkaita gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Nämä lääkkeet ovat kuitenkin paljon halvempia kuin seuraavan sukupolven kefalosporiinit ja niitä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Toisen sukupolven kefalosporiinit ovat tehokkaampia gram-negatiivisia ja anaerobisia bakteereja vastaan. Ne ovat erityisen tehokkaita Bacteroides fragilisia vastaan. Useat antibiootit, jotka edustavat toisen sukupolven kefalosporiineja, ovat varsin tehokkaita hoidettaessa vatsan sisäistä röyhtäistä infektiota, erityisesti yhdistelmänä aminoglykosidien kanssa. Kolmas sukupolvi kefalosporiineilla on vielä laajempi vaikutusvaikutus gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Ne ovat erityisen käyttökelpoisia sairaalainfektioiden hoidossa. Näillä lääkkeillä on suurempi resistenssi r-laktamaasia vastaan. Niiden haittana on alhaisempi teho anaerobeja ja stafylokokkeja vastaan. Lisäksi ne ovat suhteellisen kalliita.
Erytromysiini on makrosyklinen laktoni. Se on tehokas grampositiivisia bakteereja vastaan. Sen vaikutusmekanismi on bakteriostaattisempi kuin bakterisidinen. Se vaikuttaa bakteereihin ja estää proteiinien synteesiä. Sikiön sisäiseen käyttöön tarkoitettu erytromysiini on yleensä hyvin siedetty, mutta se voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan häiriöitä. Tätä lääkkeen muotoa käytetään suoliston antiseptikoihin. Erytromysiini on huume, joka on valittu mikoplasma-infektioiden ja legionaareiden sairauden hoidossa.
Tetrasykliinit kuuluvat myös bakteriostaattisiin lääkkeisiin. Niitä edustavat suun kautta otettavat laaja-spektriset antibiootit, jotka ovat tehokkaita treponemaa, mykobakteereja, klamydiaa ja rickettsiaea vastaan. Tetrasykliinien käyttöä lapsilla ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tulisi välttää.
Levomyketiini (kloramfenikoli) on laaja-alainen antibiootti, jolla on bakteriostaattinen vaikutus. Sitä käytetään lavantauti, salmonelloosi, infektiot (mukaan lukien aivokalvontulehdus) penisilliinille resistentillä patogeenillä. Haittavaikutukset voivat ilmetä hypoplastisena anemiana, joka on onneksi harvinaista. Ennenaikaisilla vauvoilla verenkierron romahdusta kuvataan myös sivuvaikutuksena.
Aminoglykosidit - bakterisidiset antibiootit, jotka toimivat yhtä hyvin sekä grampositiivisia että gramnegatiivisia mikroflooroja vastaan; estävät proteiinisynteesiä liittymällä messenger-RNA: han. Niillä on kuitenkin sivuvaikutuksia nefro- ja ototoksisuuden muodossa. Näitä antibiootteja käytettäessä tulisi seurata kreatiniinipitoisuutta seerumissa ja sen puhdistumista. On todettu, että aminoglykosideille on tunnusomaista synergismi suhteessa p ^ -laktaamiantibiootteihin, kuten kefalosporiiniin tai karbenisilliiniin, vastaavasti Klebsiellaa ja Pseudomonasia vastaan. Aminoglykosideja pidetään arvokkaimpina lääkkeinä suolen gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien hengenvaarallisten tarttuvien komplikaatioiden hoitoon. Näitä antibiootteja vastaan kehittyvät resistentit eri gram-negatiivisten bakteerien kantoja. Amikatsiinia ja netilmisiiniä pidetään varanto-antibiooteina gram-negatiivisten bakteerien aiheuttamien vakavien sairaalainfektioiden hoitoon. :
Polymyksiinit ovat polypeptidilääkkeitä, jotka ovat tehokkaita Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Ne on annettava parenteraalisesti. Myrkyllisyydestä, joka ilmenee parestesian, huimauksen, munuaisvaurion tai mahdollisen äkillisen hengitystyön pysähtymisen vuoksi, näitä lääkkeitä käytetään tällä hetkellä rajoitetusti.
Linkosamidit, erityisesti klindamysiini, toimivat pääasiassa anaerobeja vastaan. Näiden lääkkeiden käytön hyvä vaikutus havaitaan myös grampositiivisen infektion hoidossa keuhkoissa. Tärkein sivuvaikutus on pseudomembisen koliitin 1 kehittyminen, joka ilmenee ripulina; Clostridium difficile: n tuottaman toksiinin nekrotisoivaan vaikutukseen. Cl. difficile on resistentti sindamysiinille ja siitä tulee hallitseva suoliston mikrofloora, joka antaa tämän antibiootin oraalisesti tai parenteraalisesti.
Vankomysiini on bakterisidinen Gram-positiivista mikroflooraa vastaan, mukaan lukien Staphylococcus, Streptococcus ja Clostridium. Se on erityisen hyvä multi-resistenttejä grampositiivisia mikrobeja vastaan. Suun kautta sitä käytetään tehokkaasti C1: tä vastaan. difficile. Sen merkittävä sivuvaikutus on oto-toksisuus. Lisäksi munuaisten vajaatoiminnassa veressä oleva aika pidentyy merkittävästi.
Metronidatsoli on antibiootti, joka on tehokas amoeboja, tricho-nadia ja Giardiaa vastaan. Sen vaikutus ulottuu myös anaerobeihin. Lääke voittaa helposti hemato-enkefaalisen esteen ja on tehokas hoidettaessa joitakin aivotulehduksia. Metronidatsoli on vaihtoehto vankomysiinille, kun kyseessä on Cl. difficile.
Imipeneemi (syn. Thienam) on karbapeneemi, jolla on laajin antibakteerinen spektri muiden p-laktaamiantibioottien joukosta. Lääkettä määrätään yhdistettynä silastatiiniin, joka estää imipeneemin metaboliaa munuaistubuluksissa ja estää nefrotoksisten aineiden esiintymisen. Imipeneemiä voidaan käyttää myös bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka muissa olosuhteissa edellyttävät monien antibioottien yhdistelmää.
Kinolonit - antibioottien perhe, jolla on bakteereja aiheuttava vaikutus ja joka toteutetaan DNA-synteesin suppressoimalla vain bakteerisoluissa. Ne ovat tehokkaita gram-negatiivisia bakteereja ja grampositiivisia bakteereja vastaan, mutta ne heikentävät anaerobien kasvua huonosti. Ciprofloxin on yksi tämän ryhmän eniten käytettyjä lääkkeitä. Se on erityisen tehokas keuhkokuumeiden, virtsateiden, ihon ja ihonalaisen kudoksen infektioiden hoidossa.
Amfoterisiini B on ainoa sienilääke, joka on tehokas systeemisille myoseille. Amfoterisiini B muuttaa sytolyysin aiheuttamaa sieni-sytolemman läpäisevyyttä. Lääkeainetta voidaan antaa laskimonsisäisesti tai paikallisesti. Se imeytyy huonosti ruoansulatuskanavaan. Myrkyllisiä sivuvaikutuksia ovat kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu ja päänsärky. Nefrotoksinen vaikutus, jolla on heikentynyt munuaistoiminta, ilmenee vain jatkuvalla jatkuvalla käytöllä.
Griseofulviini - fungisidinen lääke paikalliseen ja suun kautta antamiseen. Sitä käytetään ihon ja kynsien pinnallisten myososien hoitoon. Pitkäaikainen hoito tällä lääkkeellä on hyvin siedetty potilailla.
Nystatiini muuttaa myös sieni-sytolemman läpäisevyyttä ja sillä on fungistaattinen vaikutus. Se ei imeydy ruoansulatuskanavaan. Nystatiinia käytetään yleisesti ruoansulatuskanavan kandidiaasin ehkäisyyn ja hoitoon, joka kehittyy sekundaarisesti monimutkaisena hoitona laaja-spektristen antibioottien avulla.
Flusytosiini estää synteettisiä prosesseja sienisolujen ytimissä. Se imeytyy hyvin ruoansulatuskanavaan ja sen toksisuus on vähäinen. Flukytosiinia käytetään kryptokokkoosiin ja kandidiaasiin, usein yhdessä amfoterisiinin B kanssa.
Flukonatsoli parantaa ergosterolin synteesiä sienisoluissa. Lääke erittyy virtsaan ja tunkeutuu helposti aivo-selkäydinnesteeseen.
Nämä olivat ensimmäiset mikrobilääkkeet. Niillä on bakteriostaattinen vaikutus, ja niitä käytetään erityisen laajasti E. colin aiheuttamiin virtsatieinfektioihin. Lisäksi sulfonamidijohdannaisia käytetään vakavien palovammojen paikalliseen hoitoon. Näiden lääkkeiden aktiivisuus tukahdutetaan pussilla, joka on runsaasti aminohappoja ja puriineja, mikä liittyy proteiinien ja nukleiinihappojen hajoamiseen. Tämän hajoamisen tuotteet edistävät sulfonamidien inaktivoitumista.
Sulfisoksatsolia ja sulfametoksatsolia käytetään virtsateiden infektioiden hoitoon. Mafenid on kerma polttohaavojen hoitoon. Kudoksen nekroosin kipu on näiden lääkkeiden hoidon merkittävä sivuvaikutus. Sulfametoksatsoli yhdessä trimetoprimin kanssa antaa hyvän vaikutuksen virtsatieinfektioon, keuhkoputkentulehdukseen ja Pneumocystis cariniin aiheuttamaan keuhkokuumeeseen. Lääkettä käytetään myös salmonellan resistenttejä kantoja vastaan.
Antibioottihoidon sivuvaikutuksia voi liittyä kolmeen pääryhmään: antibioottien allergisiin, toksisiin ja kemoterapiaan liittyviin vaikutuksiin. Allergiset reaktiot ovat yleisiä monille antibiooteille. Niiden esiintyminen ei riipu annoksesta, mutta ne lisääntyvät toistuvasti ja suuremmilla annoksilla. Henkeä uhkaavia allergisia ilmiöitä ovat anafylaktinen sokki, kurkunpään angioedeema ja ei-hengenvaarallinen kutina, nokkosihottuma, sidekalvotulehdus, nuha jne. Allergiset reaktiot kehittyvät useimmiten penisilliinillä, erityisesti parenteraalisesti ja paikallisesti. Erityistä huomiota tarvitaan pitkävaikutteisten antibioottien nimittämiseen. Allergiset ilmiöt ovat erityisen yleisiä potilailla, joilla on yliherkkyys muille lääkkeille.
Myrkyllisiä vaikutuksia antibioottihoidossa havaitaan paljon useammin kuin allergisia, niiden vakavuus johtuu annettavan lääkkeen annoksesta, antoreiteistä, vuorovaikutuksesta muiden lääkkeiden kanssa ja potilaan tilasta. Antibioottien rationaaliseen käyttöön kuuluu ei-aktiivisen, vaan myös vähiten myrkyllisen lääkkeen valinta vaarattomina annoksina. Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä vastasyntyneisiin ja pieniin lapsiin, ikääntyneisiin (ikään liittyvistä aineenvaihduntahäiriöistä, veden ja elektrolyytin aineenvaihdunnasta). Neurotoksiset vaikutukset liittyvät tiettyjen kuulohermon antibioottien (monomitsiini, kanamysiini, streptomysiini, florimitsiini, ristomysiini) vaurioitumisen mahdollisuuteen, vaikutuksiin vestibulaariseen laitteeseen (streptomysiini, florimitsiini, kanamysiini, neomysiini, gentamysiini). Jotkut antibiootit voivat myös aiheuttaa muita neurotoksisia vaikutuksia (näköhermon vaurioituminen, polyneuritis, päänsärky, hermosolujen esto). Antibiootti tulee antaa huolellisesti intrahyombisesti suoran neurotoksisen vaikutuksen vuoksi.
Nefrotoksisia vaikutuksia havaitaan, kun käytetään erilaisia antibiootti- ryhmiä: polymyksiinejä, amfoterisiini-A: ta, aminoglykosideja, griseofulviinia, ristomysiiniä, joitakin penisilliinejä (metisilliini) ja kefalosporiineja (ce-faloridiini). Erityisesti alttiita munuaistoksisille komplikaatioille, potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten erittymistoiminto. Komplikaatioiden ehkäisemiseksi on välttämätöntä valita antibiootti, annokset ja sen käyttöjärjestelmät munuaisfunktion mukaisesti lääkkeen pitoisuuden jatkuvassa valvonnassa virtsassa ja veressä.
Antibioottien myrkyllinen vaikutus ruoansulatuskanavaan liittyy paikalliseen ärsyttävään vaikutukseen limakalvoihin ja ilmenee pahoinvoinnin, ripulin, oksentelun, anoreksian, vatsakivun jne. Muodossa. Hematopoieesin alistumista havaitaan joskus jopa klooramfenikolin ja amfoterisiini B: n käyttö; hemolyyttinen anemia kehittyy kloramfenikolin käytön yhteydessä. Alkiotoksista vaikutusta voidaan havaita raskaana olevien naisten hoidossa streptomysiinillä, kanamysiinillä, neomysiinillä, tetrasykliinillä; siksi mahdollisten myrkyllisten antibioottien käyttö raskaana oleville naisille on vasta-aiheista.
Antibioottien antimikrobiseen vaikutukseen liittyvät sivuvaikutukset ilmaistaan superinfektio-ja intrahospital-infektioiden, dysbakterioosin ja potilaiden immuunitilanteen vaikutusten kehittymisessä. Immuniteetin estäminen on ominaista kasvainvastaisille antibiooteille. Joillakin antibakteerisilla antibiooteilla, kuten erytromysiinillä, linko-mycinillä, on immunostimuloiva vaikutus.
Yleensä antibioottihoidon sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus eivät ole suurempia ja joskus huomattavasti pienempiä kuin muiden lääkeryhmien nimittäminen.
Kun antibiootin järkevän käytön perusperiaatteita noudatetaan, on mahdollista minimoida sivuvaikutukset. Antibiootit tulisi määrätä pääsääntöisesti, kun eristetään taudin aiheuttaja potilaasta ja määritetään sen herkkyys useille antibiooteille ja kemoterapia-aineille. Tarvittaessa määritetään antibiootin pitoisuus veressä, virtsassa ja muissa kehon nesteissä optimaalisten annosten, reittien ja annostusmenetelmien määrittämiseksi.
Tärkeimpien antibakteeristen lääkkeiden ominaispiirteet, joilla hoidetaan potilaita, joilla on röyhkeitä sairauksia ja komplikaatioita
11. maaliskuuta kello 17:54 13231
Purulent-inflammatoristen sairauksien hoidon ongelma, joka on yksi vanhimmista kirurgiassa, on edelleen tärkeä, mikä määräytyy tämäntyyppisen patologian yleisyyden, potilaiden pitkän hoidon ja suuren kuolleisuuden vuoksi. Minkä tahansa märehtyneiden-nekroottisten prosessien hoitomenetelmien perusperiaatteet ovat devitalisoituneiden kudosten varhainen poistaminen, mikroflooratoiminnan tukahduttaminen leesioalueella, reparatiivisen regeneroinnin kiihtyminen. NN Burdenko (1946) kirjoitti: ”Halu poistaa infektio oli aina lääkäreiden tehtävä - ensin empiirisen ajattelun ja sitten tieteellisen perusteella. Bakteriologisilla keinoilla oli tässä ja toisessa jaksossa suuri merkitys. ” Bakteriostaattiset antibiootit pysäyttävät bakteerien lisääntymisen, bakteerit - tappavat mikrobisolun. Bakteriostaattisia antibiootteja ovat tetrasykliinit, kloramfenikoli, jotkut makrolidit ja lincosamiinit, bakterisidiset - penisilliinit, kefalosporiinit, aminoglykosidit, fluorokinolonit, modernit makrolidit, rifampisiini, vankomysiini. Antibioottiyhdistelmää yhdistettäessä lääkkeiden, joilla on bakterisidinen ja bakteriostaattinen vaikutus, yhdistelmää pidetään epäkäytännöllisenä. Ei ole toivottavaa käyttää bakteriostaattisia aineita, jotka pysäyttävät bakteerien lisääntymisen potilailla, joilla on heikentynyt immuniteetti (vakavissa infektioissa, immunosuppressiivisessa hoidossa, sepsis), jonka tilasta mikrobisolun lopullinen tuhoutuminen riippuu.
Beeta-laktaamiantibiooteilla (jotka sisältävät beeta-laktaamirenkaan) on bakteereja tappava vaikutus, joka häiritsee bakteerien soluseinän synteesiä.
Luonnolliset penisilliinit ovat lääkkeitä, joita voidaan valita pyrogeenisissä streptokokki- ja klostridiaalisissa infektioissa (samoin kuin aktinomykoosin ja syfilisin hoidossa) ja jotka pysyvät aktiivisina anaerobisia ja gramnegatiivisia aerobisia kokkeja, fuzobakteereja ja bakteereja vastaan (paitsi B. fragilis). Keski- ja suurina annoksina yhdistettynä aminoglykosideihin ne ovat tehokkaita enterokokki-infektioita varten. Luonnolliset penisilliinit ovat menettäneet aktiivisuutensa stafylokokkeja vastaan, useimmissa tapauksissa (60-90%) tuottavat entsyymejä (beeta-laktamaaseja), jotka tuhoavat penisilliinityyppisiä antibiootteja.
Penisilliinit erittyvät pääasiassa virtsaan munuaistubuliinien (80-90%) ja glomerulaarisen suodatuksen (10-20%) kautta sekä biologisesti aktiivisessa muodossa (50-70%) että metaboliittien muodossa. Infektioiden vakavuudesta riippuen bentsyylipenisilliinin keskimääräiset päivittäiset annokset voivat vaihdella 8–12 miljoonasta 18–24 miljoonaan IU: iin, jolloin kaasun gangreenia hoidettaessa saavutetaan 30–60 miljoonaa IU. Suun kautta annettavaksi tarkoitettua fenoksimetyylipenisilliiniä käytetään lieviin infektioihin (tavallisesti ambulanssikäytössä) ja ylläpitohoitoon bentsyylipenisilliinihoidon jälkeen. Penisilliinit, jotka ovat resistenttejä penisillinaaseille (puolisynteettiset penisilliinit), katsotaan oikeutetusti tehokkaimmiksi antibiooteiksi stafylokokki-infektion hoitoon potilailla, jotka eivät ole allergisia penisilliineille. Ne ovat melko tehokkaita streptokokkeja vastaan ja ovat jonkin verran huonompia kuin bentsyylipenisilliini aktiivisuudessa anaerobeja vastaan; erittyy virtsaan ja sappeen. Metisilliinillä on rajoitettu käyttö, koska se voi aiheuttaa interstitiaalista nefriittiä. Keskivaikeasta infektiosta oksatsilliinia suositellaan annoksena 1 g laskimoon joka 4. tunti, vakavia infektioita varten 9–12 g / vrk.
Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini) ovat toisen sukupolven puolisynteettisiä penisilliinejä. Niiden vaikutus spektri kattaa monia (mutta ei kaikkia) E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Lääkkeet ovat aktiivisia penisilliiniä tuottavia stafylokokkeja vastaan, mutta yhdistelmänä beeta-laktamaasi-inhibiittoreiden (klavulaanihappo, sulbaktaami) kanssa kompleksisilla lääkkeillä ei ole tätä puutetta; ne kertyvät virtsaan ja sappeen eivätkä aiheuta nefrotoksista vaikutusta.
Karboksipenitsilliny (karbenisilliiniä, tikarsilliini) ja ureidopenitsilliny (atslosilliini, metslosilliini, piperaiillin) ovat kolmannen ja neljännen sukupolven puolisynteettinen penisilliinejä ovat aktiivisia gram-positiivisia ja gram-negatiivisia bakteereita vastaan sekä Pseudomonas aeruginosa ja Bacteroides. Jos kyseessä on sinusinfektio, on suositeltavaa yhdistää nämä antibiootit gentamisiinin kanssa (vaikutuksen synergia), mutta näiden kahden lääkkeen ratkaisuja ei pidä sekoittaa, koska niiden inaktivointi on mahdollista.
Yhdistetyt puolisynteettiset penisilliinit: ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / klavulaanihappo, ticarcilliini / klavulaanihappo (timentiini) ovat resistenttejä beetalaktamaaseille ja vaikuttavat beeta-laktamaasia tuottaviin stafilokokkikantoihin, ja kun ne on otettu ja löydetty, ja ne ovat työskennelleet ja työskentelevät naisille ja naisille ja naisille, jotka ovat altistuneet samanaikaisesti ja epätarkasti ja epätarkasti ja epätarkasti synnynnäisen koliitin muodoille. Vakavien infektioiden hoidossa ei ole suositeltavaa käyttää puolisynteettisiä penisilliinejä monoterapiana. Erittyvät munuaisten (80-85%) ja maksan kautta (15-20%).
Monobaktaameilla on erityinen paikka beetalaktaamiantibioottien keskuudessa, koska niiden aktiivisuus ulottuu vain gramnegatiivisiin bakteereihin kuin Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, mukaan lukien bakteerilaktamaasia tuottavat kannat. Aztreonami oli tehoton anaerobisella infektiolla ja lähes mitään vaikutusta grampositiivisiin aerobeihin. Sitä voidaan käyttää pehmytkudosten, luut ja nivelet, peritoniitti, sepsis. Alhaisen toksisuuden vuoksi tätä antibioottia käytetään usein aminoglykosidien sijaan potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja vanhuksilla.
Karbapeneemit - ipeneneemi (tienit), melopinemi (meronem) kuuluvat myös beta-laktamaasille resistenttien uusien beetalaktaamiantibioottien ryhmään, ja niillä on laajin antibakteerinen aktiivisuus, joka estää jopa 90% kaikista aerobisista ja anaerorb-mikro-organismeista. Ne ovat tehottomia metisilliiniresistenttejä stafylokokkeja vastaan, mutta ovat valittuja lääkkeitä peritoniitin, haiman nekroosin ja muiden vakavien sairaalainfektioiden hoitoon, joita Acinetobacter spp. ja P. aeruginosa. Kefalosporiineilla on laaja vaikutusvalikoima ja voimakas vaikutus penisilliiniä tuottaviin stafylokokkeihin. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit (kefatsoliini, kefalogiini, kefaleoksi jne.) Ovat aktiivisempia grampositiivisia bakteereja vastaan. Kefalosporiinit toisen sukupolven (kefuroksiimi, tsefoksigin, kefamandoli, tsefakmor, kefmetatsoli et ai.) Lisäksi vaikuttavat gram-negatiivisia patogeenejä (paitsi Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), Ja tsefotetam, kefmetatsoli tehokkaita anaerobeja (erityisesti Bacteroidesfragilis), joka ulottuu niiden käyttö aerobisten anaerobisten infektioiden kanssa. Kolmannen sukupolven kefalosporiinit (kefotaksiimi, keftatsim, kefoperatsoni, keftriaksoni jne.) Ovat vieläkin voimakkaampia gram-negatiivista kasvua vastaan, mukaan lukien P. aeruginosa (ceftazidime, cefoperazone), ja ne ovat 2–4 kertaa vähemmän tehokkaita stafylokokkien monoinfektioon. Neljännen sukupolven kefalosporiinit (cefepime, cefpirim) eivät ole vielä löytäneet kelvollista käyttöä kotikäytössä, vaikka niiden aktiivisuus gram-negatiivista kasvistoa vastaan on verrattavissa karbapeneemeihin.
Aminoglykosiinit kuuluvat myös laaja-alaisiin antibiooteihin, joilla on bakterisidinen vaikutus grampositiivisiin kookkeihin (vaikka on väärin aloittaa stafylokokki-infektion hoito) ja monet gramnegatiiviset bakteerit (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Joiden avulla niitä voidaan käyttää erityisesti yhdistelmänä beeta-laktaamiantibioottien kanssa vakavien sairaalainfektioiden hoitoon. Ensimmäisen sukupolven aminoglykosidit (streptomysiini, kanamysiini, monomitsiini, neomysiini), toinen (gentamisiini, tobramysiini, netilmisiini) ja kolmas (amikatsiini, sizomysiini) erotetaan toisistaan.
ensimmäinen sukupolvi käytännössä menetti merkityksensä lääketieteellisessä käytännössä (lukuun ottamatta streptomysiiniä phtisiopulmonologiassa ja enterokokin endokardiitin hoidossa yhdistelmänä bentsyylipenisilliinin kanssa sekä neomysiiniä oraalisesti suoliston preoperatiivisella valmistuksella). Aminoglykosidit tunkeutuvat huonosti veri-aivoesteen sappeen, luukudokseen; Pleuraalisen, perikardiaalisen, askitisen nesteen, keuhkoputkien eritteiden, röylyn, riittämättömien pitoisuuksien muodostuminen tapahtuu erittymällä virtsaan.
Viime vuosien havainnot osoittavat, että aminoglykosidien yksi päivittäinen anto on suositeltavampaa kuin moninkertaiset injektiot, koska bakteerien aiheuttama vaikutus on patogeenisempi ja sivuvaikutusten esiintyvyys on pienempi.
Makrolidit [erytromysiini, atsitromysiini (sumamed), roksitromysiini (hallid), midamysiini (makropeeni jne.) Luokitellaan bakteriostaattisiksi lääkkeiksi, mutta suurina annoksina ja mikro-organismien vähäisellä viljelmällä bakterisidinen. Streptokokit, stafylokokit ja gramnegatiiviset anaerobit ovat herkkiä niille (lukuun ottamatta B. fragilisä), ja lieville ja kohtalaisille stafylokokki-infektioille ne ovat lääkkeitä, jotka ovat valinnaisia penisilliini- ja kefalosporiinialergioille. Erytromysiinillä mikroflooran resistenssi kehittyy nopeasti.
Tetrasykliinit toimivat bakteriostaattisesti monissa grampositiivisissa ja gram-negatiivisissa mikro-organismeissa, mutta nopeasti kehittyvän resistenssin ja huonon sietokyvyn seurauksena potilaiden hoidossa niitä ei käytännössä käytetä. Tähän ryhmään kuuluvat tetrasykliini, oksitetrasykliini ja puolisynteettiset tetrasykliinit - doksisykliini (vibramysiini), minosykliini. Fluorokinolonit [. Siprofloksasiini, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloksasiini, slarfloksatsin jne.] Tuhota solujen monia gram-negatiivisten bakteerien (mukaan lukien P. aeruginosa), Staphylococcus ja selektiivisesti - streptokokkien ei toimia anaerobit, Enterococcus faecalis ja tiettyjen lajien Pseudomonas. Ne imeytyvät hyvin nieltynä, mikä takaa terapeuttisten pitoisuuksien saavuttamisen biologisissa nesteissä ja kudoksissa, mutta vakavissa infektioissa lääkkeen infuusio on edullinen. Erittyy virtsaan, jossa saavutetaan runsaasti antibiootteja. Staphylococcus ja solunsisäiset bakteerit ovat erittäin herkkiä fluorokinolonille, Mycobacterium tuberculosis Linkosamines - linomysiinille, klindamysiinille - vaihtoehtoisille antibiooteille penisilliineille ja kefalosporiineille; aktiivisia streptokokkeja vastaan, useimmat S. aureus -kannat, grampositiiviset ja gram-negatiiviset anaerobit; metaboloituu maksaksi. Suhteelliset vasta-aiheet - ripuli ja siihen liittyvä suolistosairaus. Klindamysiinillä on vähemmän sivuvaikutuksia, ja linomysiiniin verrattuna se on kliinisesti aktiivisempi stafinfektiolla. Glykopeptidit (vankomysiini, teikoplakin) ovat tehokkaimpia infektio-antibiootteja metisilliiniresistenttejä stafylokokkeja vastaan, jotka ovat erittäin tehokkaita enterokokki-infektioiden hoidossa; älä toimi gram-negatiivisilla bakteereilla ja anaerobeilla. Polymyksiinejä [polymyksiini (polyfaksi), kolistiini (polymyksiini E)] käytetään sinusinfektioiden hoitoon, koska pseudomonadien suuri herkkyys näille lääkkeille on. Rifampisiini on perinteinen tuberkuloosin vastainen lääke, jota käytetään yhdessä muiden antibioottien kanssa menestyksekkäästi streptokokkien ja stafylokokki-infektioiden hoitoon, mutta se on huonompi kuin vankomysiini anti-stafylokokkiaktiivisuuden vuoksi. Lääkkeen merkittävä haittapuoli on mikrobiologisen kasviston nopea eteneminen. Levomitsetiinia (klooramfenikolia) käytetään lavantauti, dysentery, tularemia, meningokokki-infektiot. Tulehduksellisissa sairauksissa se on tehoton johtuen mikrobien kasviston suuresta resistenssistä, mutta kaikki gramnegatiiviset ei-klostridiaaliset sauvat ovat herkkiä kloramfenikolille (Vasina TA, 1996). Käyttöaiheet kloramfenikolin määräämiseksi kurittomassa leikkauksessa rajoittuvat anaerobisen ei-itiöitä muodostavaan infektioon, kun sitä voidaan käyttää yhdessä aminoglykosidien kanssa. Sienilääkkeet. Tähän ryhmään kuuluvat nystatiini, levorin, amfoterisiini B, ketokonatsoli, flukonatsoli. Purulent-inflammatoristen sairauksien hoidossa sulfa-lääkkeet, joilla on bakterisidinen vaikutus grampositiiviseen ja gram-negatiiviseen kasvistoon, ovat tehokkaita. Pitkän aikavälin (sulfapyridatsiini, sulfadimetoksiini) tai super-pitkäkestoiset (sulfaleeni) vaikutukset ovat tärkeimpiä. Pitkävaikutteisten lääkeaineiden maksimipitoisuus veressä yhden annoksen jälkeen pienenee 50% 24-48 tunnissa, ja 50% lääkkeestä erittyy virtsaan 24-56 tunnin aikana. Sulfeenin terapeuttinen pitoisuus laskee 50% 65 tunnin kuluttua ja bakteriostaattinen pitoisuus pysyy 7 päivää. Lääkkeitä käytetään myös yhdessä antibioottien kanssa pehmeiden kudosten, rauhaselimien, osteomyeliitin, röyhtäisten haavojen hoitoon. Sulfapyridatsiini ja sulfapyridatsiininatrium annetaan oraalisesti kaavion mukaisesti, hoitokäyrä on 5-7 päivää. Haavojen pesemiseen käytetään 3-10% liuoksen muodossa olevaa sulfapyridatsiininatriumia; 10% lääkeaineliuosta polyvinyylialkoholiin käytetään paikallisesti kurittavien polttimien kuntoutukseen. Sulfaleniä annetaan suun kautta, annetaan laskimonsisäisesti samoissa annoksissa (erityiset ampullit 0,5 g). Sulfaniiliamidivalmisteilla yhdessä diaminopyrimidiinijohdannaisten (Bactrim, Biseptol) kanssa on aktiivinen antibakteerinen vaikutus. Nitrofuraanijohdannaisista 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1-prosenttista laskimonsisäistä kaliumfuragiinia käytetään laskimonsisäisesti tulehdussairauksien hoitoon käyttäen 3–7 infuusiota per kurssi. Paikallisesti käytetty röyhtäisten onteloiden kunnostamiseen.
Kemiallisia antiseptisiä aineita levitetään paikallisesti, joten niiden avulla voidaan luoda korkea pitoisuus suoraan kurjaan tulehdukseen. Lääkkeet ovat vastustuskykyisiä tulehduksen tai nekroosin vaikutuksiin kuin antibiootit. Antiseptisten antibakteerinen aktiivisuus lisää fysikaalisia tekijöitä - valuma, ultraääni, laserenergia, plasma; nekroottiset proteolyyttiset entsyymit, natriumhypokloriitti; biologiset tekijät (bakteriofagit) jne.
Antiseptikoilla on laaja antibakteerinen spektri, joka antaa bakterisidisen tai bakteriostaattisen vaikutuksen. Mikro-organismien vastustuskyky heille on suhteellisen pieni, näiden muotojen leviäminen on pieni. Lääkkeet imeytyvät huonosti, mutta pysyvät vakaina pitkäaikaisen varastoinnin aikana ja harvoin osoittavat sivuvaikutuksia (ärsyttäviä tai allergisia). Tehokkaimpia kirurgisessa käytössä käytettäviä antiseptisiä aineita ovat pinta-aktiiviset aineet (pinta-aktiiviset aineet): • klooriheksidiinin diglukonaatti. Työpitoisuudet ovat 0,02–0,5%; • katapoli, työpitoisuus 0,1-0,4%; • Miramistin - pitoisuutena 0,01%; Pinta-aktiivisten aineiden - aerobien, anaerobien, sienien - toiminnan spektri.
• Povidoni-jodi (jodopyroni, betadiini). Työpitoisuus on 0,1–1,0%; • jodinolivalmiste. Jodilääkkeiden vaikutusalue - aerobit, anaerobit, sienet.
Kinoliini ja kinoksaliinijohdannaiset:
• rivanoli (etakridalaatti) - 0,05—0,2%; • dioksidiini - 0,5-1,0%. Valmisteet vaikuttavat aerobiseen ja anaerobiseen kasvistoon.
• furatsilin 1: 5000; • furagiini K (furatsidiimi) - 1:13 000. Toiminnan spektri - aerobit ja anaerobit.
• Natrium Ripokloriitti 0,03–0,12%. Spektri - aerobit, anaerobit, sienet. Nämä lääkkeet antavat voimakkaan antibakteerisen, pääasiassa bakterisidisen vaikutuksen, kun sitä käytetään paikallisesti haavojen hoitoon (pesu, kostutus tamponit), limakalvojen sanationa. Tällaisia lääkkeitä käytetään kirurgin käsissä. Valmisteita käytetään intrakavitaarisessa annostelussa, jossa on emyemoja, mutta suurikokoisten röyhtäisten onteloiden kuntoutukseen, jonka seroosimembraanilla on voimakas sorptiokyky (vatsakalvo), on mahdollista käyttää vain laskimonsisäiseen käyttöön tarkoitettuja valmisteita (kalium furagiini, dioksidiini, natriumhypokloriitti). Läpivirtaus, virtaus-suotautuminen, peritoneaalidialyysin avulla voidaan välttää lääkkeiden yleinen myrkyllinen vaikutus niiden imeytymisen veressä. Pyrogeenisellä kasvistolla ei ole absoluuttista herkkyyttä antiseptisille aineille, vaikkakin joillekin niistä on melko korkea. Joten, G.E. Afinogenov ja M.V. Krasnov (2003), klooriheksidiiniin, dioksidiiniin, katapoliin, jodopyriiniin, S. aureukseen on herkkä 69-97%: ssa kannoista. Suurin herkkyys on havaittu katapolille (97%). E. coli on herkin dioksiinille ja katapolille (78%) ja klooriheksidiinille ja jodopyronille 55–58%. Proteus spp. herkimpiä klooriheksidiinille ja dioksidiinille (90 ja 84%) ja jodopyronille - vain 35%, katapolille - 40%. Ps. aeruginosa on herkin dioksiidille (92%), klooriheksidiinille ja jodopyronille (52-62%). Antiseptisten tehokkuus kasvaa, kun niitä käytetään yhdessä tai kun ne yhdistetään fyysisten antiseptisten aineiden kanssa. Antibioottien aktiivisuus määräytyy niiden kerääntymisen mukaan vaurioitumiseen. Lääkkeen pitoisuuden tulisi olla melko korkea ja altistuminen pitkä. Antibiootin vaikutukselle on myös tunnusomaista "antibakteerinen titri", so. antibiootin pitoisuuden suhde veressä (kudokset) ja sen minimipitoisuus, jolla on antibakteerinen vaikutus. Käytännön työssä riittää määrittää antibiootin pitoisuus veressä. Ihanteellisessa tapauksessa peparatan pitoisuus vaurioissa saa aikaan bakterisidisen vaikutuksen. Antibioottien pitoisuuksien veressä ja kudoksissa välillä on yleensä tietty suhde, joka määräytyy lääkkeen kokonaisdiffuusiokyvyn mukaan. Tällaisilla lääkkeillä, kuten kloramfenikolilla, erytromysiinillä, oleandomysiinillä, on suuri diffuusiokyky. Tetratsykliinin osalta se on 50%, aminoglykosideille - noin 30%, penisilliineille - 10-30%. Joten kun erytromysiinin pitoisuus veressä on 1-3 μg / ml, sen pitoisuus keuhkoissa on 30%, luut - jopa 15%. Kun penisilliinin pitoisuus 0,5-3 U: n veressä vatsaontelossa, se saavuttaa 30-50%, pleuraalissa - 20-30%, luut - 30-50%. Lääkkeen kertyminen tulehduksen puhkeamiseen määräytyy myös antibioottien taipumuksesta elimiin ja kudoksiin. Penisilliineillä, makrolideilla, tetrasykliineillä, aminoglykosideilla, monobaktaameilla, fluorokinoloneilla on suuri affiniteetti keuhkokudokseen. Keskimääräinen tropismin aste on havaittu linsosamiinien, fuzidiinin, kohdalla. Rifampisiinilla, monobaktaameilla, on suuri tropismi pleuraa kohtaan, kyky kerääntyä keuhkopussin eksudaattiin, fluorokinolonit, tetrasykliinit, fuzidiini, makrolidit ja polymyksiinien ja linkosamiinien alhainen tropismi ovat kohtalaisen tropismin. Fluorokinoloneilla on keskimääräinen tropismi mediastinaalista selluloosaa varten. Linkosamiinit, kefalosporiinit, fusidiini, fluorokinolonit osoittavat suurta tropismia luukudokseen; keski- tetrasykliinit (monobaktaamilla on tropismi rintalastan luukudokseen, fuzidiiniin - rustokudokseen), alhainen penisilliinit, makrolidit. Korkea tropismi kefalosporiinien, makrolidien, monobaktaamien, fluorokinolonien lihaskudokseen; keskipitkällä - lososamiinit, rifampisiini, alhainen makrolidit. Lymfoidikudoksille, imusolmukkeille, makrolideille ja fluorokinoloneille on korkea tropismi. Rintakudoksen keskimääräinen tropismi näkyy fusidiinilla, joka erittyy maitoon. Penisilliinillä on suuri affiniteetti maksakudokseen ja sappeen. fluorokinolonit, makrolidit, keskipitkät aminoglykosidit, kefalosporiinit, makrolidit. Haiman kudokseen karbopenemit osoittavat suurta tropismia, keskipitkät aminoglykosidit, fluorokinolonit, rifampisiini. VK Gostishchev
Ekologia DIRECTORY
Luonteen mukaan antibiootit jaetaan bakterisidiseen ja bakteriostaattiseen. Bakteereja aiheuttavalle vaikutukselle on tunnusomaista se, että antibiootin vaikutuksesta tapahtuu mikro-organismien kuolema. Bakterisidisen vaikutuksen saavuttaminen on erityisen tärkeää heikentyneiden potilaiden hoidossa sekä sellaisten vakavien tartuntatautien hoidossa, kuten yleinen veren infektio (sepsis), endokardiitti, jne., Kun elin ei pysty yksinään torjumaan infektiota. Antibioottien, kuten erilaisten penisilliinien, streptomysiinin, neo-mycinin, kanamysiinin, vankomysiinin, polymyksiinin, vaikutus on bakterisidinen. ]
Kun mikro-organismien kuoleman bakteriostaattista vaikutusta ei tapahdu, niiden kasvu ja lisääntyminen on lopetettu. Kun antibiootti poistetaan ympäristöstä, mikro-organismit voivat jälleen kehittyä. Useimmissa tapauksissa tartuntatautien hoidossa antibioottien bakteriostaattinen vaikutus kehon suojamekanismien kanssa varmistaa potilaan toipumisen. ]
On mielenkiintoista huomata, että penisillinaasi on nyt löytänyt käytännöllistä käyttöä vastalääkkeenä - lääkkeenä, joka poistaa penisilliinin haitalliset vaikutukset, kun se aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, jotka uhkaavat potilaan elämää. ]
Mikro-organismit, jotka ovat resistenttejä yhdelle antibiootille, ovat myös resistenttejä muille antibioottisille aineille, jotka ovat samanlaisia kuin toimintamekanismin ensimmäiset. Tätä ilmiötä kutsutaan ristiresistenssiksi. Esimerkiksi mikro-organismit, jotka ovat tulleet resistentteiksi tetrasykliinille, saavat samalla resistenssin kloortetrasykliinille ja oksitetrasykliinille. ]
Kaikki nämä tosiasiat viittaavat siihen, että antibioottien hoidon onnistumiseksi on tarpeen määrittää patogeenisten mikrobien antibioottiresistenssi ennen niiden määräämistä - ja myös yrittää ratkaista mikrobien lääkeresistenssi. ]
On monia kiistanalaisia teorioita, jotka yrittävät selittää lääkeresistenssin alkuperää. Ne koskevat pääasiassa mutaatioiden roolia ja sopeutumista vastustuskyvyn hankkimiseen liittyviä kysymyksiä. Ilmeisesti lääkeresistenssin kehittymisprosessissa, mukaan lukien antibiootit, sekä mukautuvilla että mutaalisilla muutoksilla on tietty rooli. ]
Nykyään, kun antibiootteja käytetään laajalti, antibiooteille vastustuskykyiset mikro-organismit ovat hyvin yleisiä. ]
antibiootit
Antibiootit ovat mikrobi-, kasvi-, eläin- ja synteettisen alkuperän yhdisteitä, jotka voivat selektiivisesti estää mikro-organismien kasvua, kehittymistä ja lisääntymistä.
Termi "antibiootit" ilmestyi vuonna 1942 ja se on peräisin sanasta "antibiosis" - antagonismi mikro-organismien välillä. Jotkut mikro-organismit tukahduttavat muiden elintärkeän toiminnan erittyneiden erityisaineiden avulla - antibiootit (kreikkalaisilta. Anti-vastaiset, bios-elämä).
Mikrobiologi A. Fleming julkaisi vuonna 1929 raportin, jonka mukaan vihreä muotti estää stafylokokkien kasvua. Tämän muotin viljelynestettä, joka sisälsi antibakteerista ainetta, nimettiin A. Fleming penisilliiniksi. Vuonna 1940 H. Flory ja E. Chein saivat puhdasta penisilliiniä. Vuonna 1942 Z.V. Yermolova sai ensimmäisen kotimaisen penisilliinin (krustoziini). Tällä hetkellä on useita tuhansia antibioottisia aineita.
Antibiootit luokitellaan kolmen pääpiirteen mukaan: kemiallinen rakenne, mekanismi ja toiminnan spektri.
Antibioottien kemiallinen rakenne on jaettu b-laktaamiantibiootteihin, makrolideihin, aminoglykosideihin, tetrasykliineihin jne.
Antibiootit bakteereja tappavilla (b-laktaamilla, polymyksiineillä, glykopeptideillä) ja bakteriostaattisilla (makrolidit, linkosamidit, tetrasykliinit, kloramfenikoli) erottuvat antimikrobisen vaikutuksen tyypistä.
Antibiootteja, jotka ovat tehokkaimpia tietyssä infektiossa, johon patogeeni on herkin, kutsutaan valinnaisiksi emäksisiksi tai antibiooteiksi (b-laktaamit, aminoglykosidit, tetrasykliinit, levomyketiini). Reseptilääkkeitä (makrolideja, linkosamideja) käytetään tapauksissa, joissa tärkeimmät antibiootit ovat tehottomia, kun mikro-organismien resistenssi ilmenee tai kun tärkeimmät antibiootit ovat sietämättömiä (kuva 32).
Mikro-organismien resistenssi antibiooteille johtuu:
1) sellaisten spesifisten entsyymien muodostuminen, jotka inaktivoivat tai tuhoavat antibiootin (esimerkiksi jotkut stafylokokin kannat tuottavat penisillinaasin (b-laktamaasin) entsyymin, joka tuhoaa penisilliiniä ja muita antibiootteja; 3) solun metabolisten prosessien muutokset.
Kuva 32 Antibioottien luokittelu toimintamekanismilla
Näillä yhdisteillä on b-laktaamirakenne, jolla on bakterisidinen vaikutus. b-laktaamiantibiootit rikkovat mikro-organismien soluseinän synteesiä. Ne voidaan tuhota b-laktamaasilla. Näitä ovat penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit jne.
Tällä hetkellä penisilliiniryhmää edustaa suuri määrä lääkkeitä. On luonnollisia ja puolisynteettisiä penisilliinejä.
Biosynteettisiä (luonnollisia) penisilliinejä tuottaa joitakin Penicillum-suvun vihreän muotin kantoja. Kaikki ne ovat samankaltaisia kemiallisessa rakenteessa. Niiden molekyylien perusta on 6-aminopenisilaanihappo, joka voidaan eristää viljelynesteestä kiteisessä muodossa.
Penisilliinien antimikrobisen vaikutuksen mekanismi liittyy niiden spesifiseen kykyyn inhiboida mikro-organismien soluseinän biosynteesiä (bakterisidinen vaikutus), jotka ovat kasvu- tai jakautumisvaiheessa ja aiheuttavat bakteerien hajoamista. Penisilliinit eivät vaikuta lepo-mikrobiin. Luonnollisten penisilliinien vaikutusalue on sama: kookit, kaasugangreenin patogeenit, tetanus, botulismi, pernarutto, difteria, spirokeetit, leptospira. Luonnolliset patogeenit eivät vaikuta muihin patogeeneihin.
Penisilliinit tunkeutuvat kaikkiin elimiin ja kudoksiin (lukuun ottamatta luita ja aivoja). Erittyy virtsaan muuttumattomana.
Käytetään sairauksien hoitoon, jotka johtuvat kurkkukipuherkkien taudinaiheuttajien, scarlet-kuume, keuhkokuume, sepsis, haavainfektiot, osteomyeliitti, syfilis, meningiitti, gonorrhea, erysipelas, virtsatieinfektiot jne.
Tällä hetkellä penisilliinilääkkeitä pidetään vähiten myrkyllisinä lääkkeinä, mutta joissakin tapauksissa ne voivat aiheuttaa haittavaikutuksia: päänsärkyä, kuumetta, nokkosihottumaa, bronkospasmia ja muita allergisia reaktioita jopa anafylaktiseen sokkiin asti.
Penisilliinilääkkeet ovat vasta-aiheisia yliherkkyyden ja allergisten sairauksien tapauksessa.
Luonnollisten penisilliinien lääkkeenä käytetään erilaisia bentsyylipenisilliinin suoloja. Ne on määrätty vain parenteraalisesti vatsan happamassa ympäristössä se tuhoutuu.
Bentsyylipenisilliininatriumsuola liukenee hyvin veteen, se injektoidaan pääosin lihakseen, liuotettuna isotoniseen natriumkloridiliuokseen. Lääkeaine imeytyy nopeasti lihaksesta ja aiheuttaa veressä maksimipitoisuuden 15-30 minuuttia infektion jälkeen, ja 4 tunnin kuluttua se on lähes kokonaan erittynyt kehosta, joten lääkkeen lihaksensisäiset injektiot on tehtävä 4 tunnin välein. Vaikeissa septisissa olosuhteissa liuokset ruiskutetaan laskimoon ja meningiittiin - selkäydin kalvon alla, keuhkopussin, peritoniitin kanssa - kehon onteloon. Voidaan käyttää myös silmien, korvan tippojen, nenätippojen, aerosolien muodossa olevia liuoksia.
Bentsyylipenisilliinikaliumsuola on identtinen natriumsuolan ominaisuuksien kanssa, mutta sitä ei voida antaa endolyumbaalisesti ja suonensisäisesti, koska Kaliumionit voivat aiheuttaa kouristuksia ja sydämen aktiivisuuden masennusta.
Bentsyylipenisilliiniprokaiinisuolalla on alhaisempi liukoisuus veteen ja pidempi (jopa 12-18 tunnin) vaikutus. Lääkeaine muodostaa suspension vedellä ja ruiskutetaan vain lihakseen.
Pitkittyneen vaikutuksen omaavia bentsyylipenisilliinilääkkeitä ovat bentsatinpenisilliinijohdannaiset. Ne sisältävät liukoisia (natrium- ja kalium-) ja liukenemattomia (novokaiini) bentsyylipenisilliinisuoloja.
Bisilliini-1: llä (retarpeeni) on antimikrobinen vaikutus 7-14 päivän ajan, sen vaikutus alkaa 1-2 päivää annon jälkeen.
Bisilliini – 3: lla on 4–7 vuorokauden vaikutus, ja bisilliini-5: llä jopa 4 viikkoa.
Bisilliinit, joissa on vesimuotoisia suspensioita ja joita annetaan vain lihakselle. Niitä käytetään silloin, kun on tarpeen käyttää pitkäaikaisella syfilis-hoidolla reumatismin pahenemisen ehkäisemistä jne.
Fenoksipenisilliini (V-penisilliini, isorokko) eroaa jonkin verran bentsyylipenisilliinistä kemiallisen rakenteensa ja happokestävyyden vuoksi, mikä tekee siitä sopivan suun kautta annettavaksi. Penisillinaasin vaikutuksesta se tuhoutuu. Sitä määrätään keuhkojen infektioille ja kohtalaisen vakaville, lähinnä pediatrisissa käytännöissä.
Puolisynteettiset penisilliinit saadaan 6-aminopenisilaanihapon perusteella korvaamalla amiiniryhmän vety eri radikaaleilla. Niillä on pääominaisuudet bentsyylipenisilliinit, mutta ne ovat penisilliiniresistenttejä, haponkestäviä ja niillä on laaja vaikutusalue (paitsi patogeenit, joille luonnolliset penisilliinit ovat aktiivisia). Useilla lääkkeillä on haitallinen vaikutus useisiin gram-negatiivisiin mikro-organismeihin (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus jne.).
Oksasilliini-natriumsuola (oksasilliini) on aktiivinen grampositiivisia mikro-organismeja vastaan, erityisesti stafylokokkeja, ei ole aktiivinen useimpia gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan, rikettia, viruksia, sieniä vastaan. Kestää P-laktamaasia. Sitä määrätään geenipositiivisten bakteerien aiheuttamille infektioille, jotka tuottavat penisillinaasia (paiseet, tonsilliitti, keuhkokuume jne.). Levitä 4-6 kertaa päivässä lihaksen sisään laskimoon.
Ampisilliini (roskilliini, pentartiini) on laaja-alainen antibiootti. Aktiivinen grampositiivista (paitsi penisillinaasia tuottavia kantoja) ja gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan. Ampisilliinia tuhoaa penisillinaasi. Saatavana trihydraattina (tabletteja, kapseleita, oraaliseen annosteluun tarkoitettuja suspensioita), natriumsuolaa (injektiokuiva-aine). Antotiheys on 4-6 kertaa päivässä.
Soveltuu keuhkoputkentulehdukseen, keuhkokuumeeseen, dysenteryyn, salmonelloosiin, hinkuyskään, pyelonefriitin, endokardiitin, aivokalvontulehduksen, sepsiksen ja muiden lääkkeelle herkkien mikro-organismien aiheuttamien sairauksien kanssa. Matala toksisuus.
Amoksisilliinilla (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) on, kuten ampisilliinillä, laaja valikoima mikrobilääkkeitä. Mikro-organismit, jotka tuottavat penisillinaasia, ovat siihen vastustuskykyisiä. Happokestävä, tehokas, kun sitä otetaan suun kautta. Määritä 2-3 kertaa päivässä. Käyttöaiheet: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, välikorvatulehdus, kurkkukipu, pyelonefriitti, gonorröa jne. Se on hyvin siedetty.
Karbenisilliini-dinatriumsuola (karbenisilliini) on laaja-alainen antibiootti. Se on erittäin aktiivinen gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa, proteus ja jotkut anaerobiset mikro-organismit. Aktiivinen grampositiivisia stafylokokkeja ja streptokokkeja vastaan. Levitä gramnegatiivisten mikro-organismien, pyosyaanikiven, sekasinfektioiden aiheuttamiin infektioihin. Antotiheys - 4 kertaa päivässä. Antibiootit Piperasilliini, Azlocillin, Dicarcillin ja muut vaikuttavat.
Ampioks (oxamp) on yhdistetty lääke, joka koostuu ampisilliinin ja oksasilliinin natriumsuolojen seoksesta 2: 1. Levitä lihaksensisäisesti ja sisällä. Vastaanottotaajuus - 4-6 kertaa päivässä. Soveltuu hengitysteiden infektioiden, sapen, virtsateiden, ihon infektioiden, gonorrhean jne.
Klavulaanihappo ja sulbaktaami ovat b-laktamayhdisteitä, joilla on alhainen antibakteerinen aktiivisuus, mutta suuri affiniteetti useimpiin b-laktamaasiin, joiden kanssa ne sitoutuvat peruuttamattomasti. Kun sitä annetaan yhdessä amoksisilliinin ja ampisilliinin, klavulaanihapon ja sulbaktaamin kanssa, b-laktamaasi siepataan, mikä suojaa antibiootteja.
Yhdistetyt lääkkeet - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbiini, Sultasiini, Sultamicilliini - on tarkoitettu mikro-organismien aiheuttamille infektioille, joiden resistenssi amoksisilliinille ja ampisilliinille on niiden aiheuttama b-laktamaasiaktiivisuus.