Farmakologinen ryhmä - kefalosporiinit

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Kefalosporiinit - antibiootit, joiden kemiallinen rakenne on 7-aminokefalosporihappo. Tsefalosporiinien pääominaisuudet ovat laaja vaikutus spektri, korkea bakterisidinen aktiivisuus, suhteellisen suuri vastustuskyky beetalaktamaaseille verrattuna penisilliineihin.

I-, II-, III- ja IV-sukupolvien kefalosporiineja erottaa antimikrobisen aktiivisuuden spektri ja herkkyys beeta-laktamaasille. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja (kapea spektri) ovat kefatsoliini, kefalotiini, kefalexiini jne.; II-sukupolven kefalosporiinit (ne toimivat grampositiivisilla ja joillakin gram-negatiivisilla bakteereilla) - kefuroksiimi, cefotiam, kefakloori jne.; III-sukupolven kefalosporiinit (laaja-alaiset) - kefiksiimi, kefotaksoni, keftriaksoni, keftatsidiimi, kefoperatsoni, keftibuteeni jne.; Sukupolvi IV - cefepime, cefpirim.

Kaikilla kefalosporiineilla on korkea kemoterapeuttinen aktiivisuus. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien pääasiallinen piirre on niiden suuri antistafylokokkiaktiivisuus, mukaan lukien penisilliinia muodostavia (beeta-laktamaasia muodostavia) bentsyylipenisilliiniresistenttejä kantoja kaikentyyppisille streptokokkeille (lukuun ottamatta enterokokkeja), gonokokkeja. Generaation II kefalosporiineilla on myös suuri antistafylokokkiaktiivisuus, mukaan lukien penisilliiniresistentit kannat. He ovat erittäin aktiivisia Escherichiaa, Klebsiellaa, Proteusta vastaan. III-sukupolven kefalosporiineilla on laajempi vaikutus spektri kuin I- ja II-sukupolvien kefalosporiineilla ja suurempi vaikutus gram-negatiivisia bakteereja vastaan. IV-sukupolven kefalosporiineilla on erityisiä eroja. Ne ovat II- ja III-sukupolvien kefalosporiinien tavoin resistenttejä gramnegatiivisten bakteerien plasmidi-beeta-laktamaaseille, mutta lisäksi ne ovat resistenttejä kromosomaalisia beeta-laktamaaseja vastaan ​​ja toisin kuin muut kefalosporiinit ovat erittäin aktiivisia suhteessa kaikkiin anaerobisiin bakteereihin sekä bakteereihin. Mitä tulee grampositiivisiin mikro-organismeihin, ne ovat jonkin verran vähemmän aktiivisia kuin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit eivätkä ylitä kolmannen sukupolven kefalosporiinien vaikutusta gramnegatiivisiin mikro-organismeihin, mutta ne ovat vastustuskykyisiä beeta-laktamaaseille ja tehokkaita anaerobeja vastaan.

Kefalosporiineilla on bakterisidisiä ominaisuuksia ja ne aiheuttavat solujen hajoamista. Tämän vaikutuksen mekanismi liittyy jakautuvien bakteerien solukalvon vaurioitumiseen sen entsyymien spesifisen inhibition vuoksi.

Useita yhdistettyjä lääkkeitä, jotka sisältävät penisilliinejä ja kefalosporiineja yhdessä beeta-laktamaasi-inhibiittoreiden kanssa (klavulaanihappo, sulbaktaami, tazobaktaami), on luotu.

Kefalosporiiniryhmän antibioottien ominaisuudet ja käyttö

Kefalosporiinit ovat ryhmä antibiootteja, jotka niiden rakenteessa sisältävät ß-laktaamirenkaan, ja siksi niillä on tiettyjä samankaltaisuuksia penisilliinien kanssa.

Kefalosporiinit sisältävät suuren määrän antibiootteja, joiden pääasiallinen piirre on alhainen toksisuus ja suuri aktiivisuus useimpia patogeenisiä (patogeenisiä) bakteereita vastaan.

Antibakteerisen aktiivisuuden mekanismi

Kefalosporiinit, kuten penisilliinit, sisältävät molekyylin rakenteessa ß-laktaamirenkaan. Niillä on bakterisidinen vaikutus, eli ne johtavat bakteerisolun kuolemaan. Tällainen aktiivisuusmekanismi toteutetaan tukahduttamalla (estämällä) bakteerisolun seinämän muodostuminen. Toisin kuin penisilliinit ja niiden analogit, molekyylin ytimessä on pieniä eroja kemiallisessa rakenteessa, mikä tekee siitä resistentin bakteerien entsyymien beetalaktamaasin vaikutuksille.

Useimmilla kefalosporiineilla on laajempi aktiivisuus- spektri, toisin kuin penisilliinit, ja bakteerien resistenssi heille kehittyy harvemmin.

Tsefalosporiinien tyypit

Uusien antibioottilääkkeiden kehittyessä kefalosporiiniryhmä erottaa useita suuria sukupolvia, joihin kuuluvat:

• Ensimmäinen sukupolvi (cefazolin, cefalexim) ovat tämän ryhmän ensimmäiset edustajat, joilla on kapein spektri, joita käytetään pääasiassa kirurgiassa ja streptokokkifaringiitin (angina) hoitoon.
• II-sukupolvella (kefuroksiimi) on merkittävämpi spektri aktiivisuudesta, joten niitä käytetään virtsarakon, keuhkokuumeiden ja ylempien hengitystieinfektioiden (sinuiitti, otiitti) infektioiden hoitoon.
• III-sukupolvi (kefoperatsoni, kefotaksoni, keftriaksoni, keftatsidiimi) - tämän sukupolven kefalosporiineja käytetään useimmiten tarttuvien bakteeritautien hoitoon, joilla on vakava kurssi, mukaan lukien erilaisen paikannuksen pehmytkudokset, ENT-elimet, hengityselinten tulehdusprosessit, urogenitaalirakenteen rakenteet, luukudokset, joidenkin suolistosairauksien vatsan elimet (salmonelloosi).
• IV-sukupolvi (cefepime, cefpiron) ovat moderneimpia antibiootteja, ne ovat toisen linjan antibiootteja, joten niitä käytetään vain hyvin vakaviin tarttuviin tulehdusprosessiin, joissa on muita paikallisia antibiootteja, joissa muut antibiootit eivät ole tehokkaita.

Nykyään on myös kehitetty V-sukupolven kefalosporiineja (keftolosaani, keftobiproli), mutta niiden käyttö on rajallista, niitä käytetään yleensä harvoin erittäin vakavassa infektiossa, erityisesti sepsis (veren infektio) ihmisen immuunikatsauksen taustalla.

Sovelluksen ominaisuudet

Yleensä lähes kaikki kefalosporiiniryhmän edustajat ovat hyvin siedettyjä, on useita tärkeimpiä sivuvaikutuksia ja niiden käytön piirteitä, jotka sisältävät:

• Allergiset reaktiot ovat yleisimpiä haittavaikutuksia (10% kaikista kefalosporiinien tapauksista), joille on ominaista erilaisia ​​ilmenemismuotoja (ihottuma, ihon kutina, urtikaria, anafylaktinen sokki). Koska nämä antibiootit sisältävät p-laktaamirenkaan, allergiset ristireaktiot penisilliinien kanssa voivat kehittyä. Jos henkilöllä oli allergiaa penisilliineille ja niiden analogeille, 90 prosentissa tapauksista se kehittyy kefalosporiineiksi.
• Oraalinen kandidiaasi - voi kehittyä kefalosporiinien pitkäaikaiseen käyttöön ottamatta huomioon rationaalisen antibioottihoidon periaatteita, kun taas Candida-suvun hiivamaiset sienet edustavat ehdollisesti patogeeniset sienimikroflorit aktivoituvat.
• Älä käytä tämän ryhmän lääkkeitä potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska ne metaboloituvat ja erittyvät näihin elimiin.
• Käyttö on sallittua raskaana oleville naisille ja pienille lapsille, mutta vain tiukoissa lääketieteellisissä käyttöaiheissa.
• Tämän ryhmän antibioottien käytön aikana iäkkäiden tulisi korjata annostus, koska niiden eliminointiprosessi vähenee.
• Kefalosporiinit tunkeutuvat rintamaitoon, jota tulisi harkita käytettäessä niitä imettävillä naisilla.
• Kefalosporiinien ja antikoagulanttiryhmän lääkkeiden yhdistelmähoidon aikana (vähentää veren hyytymistä) on suuri verenvuotoriski eri paikoissa.
• Yhdistetty käyttö aminoglykosidien kanssa lisää merkittävästi munuaisten kuormitusta.
• Kefalosporiinien ja alkoholin samanaikaista vastaanottoa ei suositella.

Nämä piirteet otetaan välttämättä huomioon ennen tämän ryhmän antibioottien käyttöä.

Tämän ryhmän antibioottien alhaisen myrkyllisyyden ja korkean tehokkuuden vuoksi he ovat löytäneet laajan käytön eri lääketieteen aloilla, mukaan lukien synnytys, pediatria, gynekologia, kirurgia ja tartuntataudit.

Kaikki kefalosporiinit esitetään suun kautta (tabletit, siirappi) ja parenteraalisesti (liuos lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti) annosmuodossa.

3. sukupolven kefalosporiinit: luettelo huumeista ryhmittäin

Antibakteeriset lääkkeet vaikuttavat mekanismiin ja vaikuttavaan aineeseen useisiin ryhmiin. Yksi niistä on kefalosporiinit, jotka luokitellaan sukupolven mukaan: ensimmäisestä viiteen. Kolmannelle on tunnusomaista suurempi tehokkuus gram-negatiivisia bakteereita, mukaan lukien streptokokit, gonokokki, Pseudomonas bacillus, jne. Vastaan. Kefalosporiinit sekä sisäiseen että parenteraaliseen käyttöön kuuluvat tähän sukupolveen. Kemialliset, ne ovat samanlaisia ​​kuin penisilliinit ja voivat korvata ne allergioilla tällaisille antibiooteille.

Kefalosporiinien luokittelu

Tämä käsite kuvaa ryhmää puolisynteettisiä beetalaktaamiantibiootteja, jotka on tuotettu "kefalosporiinista C". Sitä valmistaa Cephalosporium Acremonium -seinät. Ne erittävät erityisen aineen, joka estää eri gram-negatiivisten ja grampositiivisten bakteerien kasvun ja lisääntymisen. Kefalosporiinimolekyylin sisällä on yhteinen ydin, joka koostuu bisyklisistä yhdisteistä dihydrotiatsiini- ja beeta-laktaamirenkaiden muodossa. Kaikki lapsille ja aikuisille tarkoitetut kefalosporiinit on jaettu viiteen sukupolveen riippuen antimikrobisen vaikutuksen löytämispäivästä ja spektristä:

• Ensimmäinen. Yleisin kefalosporiinin parenteraalinen vapauttamismuoto tässä ryhmässä on Cefazolin, oraalinen - Cefalexin. Käytetään ihon ja pehmytkudosten tulehdusprosesseissa, useammin postoperatiivisten komplikaatioiden ehkäisyyn.
• Toinen. Näitä ovat lääkkeet Cefuroxime, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanide. On lisääntynyt verrattuna kefalosporiinien 1 sukupolven aktiivisuuteen grampositiivisia bakteereja vastaan. Tehokas keuhkokuumeeseen yhdessä makrolidien kanssa.
• Kolmas. Tässä sukupolvessa vapautuu antibiootteja Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten. Näytä korkea hyötysuhde gram-negatiivisten bakteerien aiheuttamiin sairauksiin. Käytetään alempien hengitysteiden, suolien, sappiteiden tulehdusten, bakteerien aivokalvontulehduksen, gonorrhean infektioihin.
• Neljäs. Tämän sukupolven edustajat ovat antibiootteja Cefepim, Zefpirim. Voi vaikuttaa enterobakteereihin, jotka ovat resistenttejä ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille.
• Viides. Omistaa 4 sukupolven kefalosporiiniantibioottien aktiivisuuden spektrin. Vaikuta penisilliineille ja aminoglykosideille resistentteihin kasvistoihin. Ceftobiprol ja Seefter ovat tehokkaita tässä antibioottien ryhmässä.

Tällaisten antibioottien bakterisidinen vaikutus johtuu peptidoglykaanin, joka on bakteerien rakenteellinen pääseinä, synteesin inhibitiosta (inhibitiosta). Kefalosporiinien yhteisiä piirteitä ovat seuraavat:

• hyvä sietokyky, koska sivuvaikutukset ovat vähäisiä verrattuna muihin antibiooteihin;
• korkea synergia aminoglykosidien kanssa (yhdessä niiden kanssa niiden vaikutus on suurempi kuin yksittäin);
• ristiinallergisen reaktion ilmentyminen muiden beetalaktaamilääkkeiden kanssa;
• vähäinen vaikutus suoliston mikroflooraan (bifidobakteereilla ja laktobatsililla).

3. sukupolven kefalosporiinit

Tällä ryhmällä kefalosporiineja, toisin kuin edellisissä kahdessa sukupolvessa, on laajempi vaikutusalue. Toinen piirre on pidempi puoliintumisaika, joten lääkkeen saa ottaa vain kerran päivässä. Edut sisältävät III-sukupolven kefalosporiinien kyvyn voittaa veri-aivoesteen. Tämän vuoksi ne ovat tehokkaita hermoston bakteeri- ja tulehdusvaurioissa. Luettelo kolmannen sukupolven kefalosporiinien käyttöaiheista sisältää seuraavat sairaudet:

• bakteeri-meningiitti;
• suoliston infektiot;
• tippurin;
• kystiitti, pyelonefriitti, pyeliitti;
• keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume ja muut alemmat hengitystieinfektiot;
• sapen tulehdus;
• shigillez;
• lavantauti;
• kolera;
• korvatulehduksia.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit tableteissa

Antibioottien suulliset muodot ovat käteviä käyttää ja niitä voidaan käyttää bakteriaalisen etiologian monimutkaiseen hoitoon kotona. Kefalosporiinien saanti on usein määrätty vaiheittaisella terapialla. Tällöin antibiootteja annetaan ensin parenteraalisesti ja siirretään sitten niille, jotka nautitaan. Niinpä oraaliset kefalosporiinit tableteissa ovat seuraavia lääkkeitä:

Kefalosporiinit mikä se on

Kefalosporiineilla on bakterisidinen vaikutus, joka liittyy bakteerien soluseinän muodostumisen heikentymiseen (ks. ”Penisilliiniryhmä”).

Aktiivisuus spektri

I-III-sukupolven sarjassa kefalosporiineille on tunnusomaista taipumus laajentaa vaikutuksen spektriä ja lisätä antimikrobisen aktiivisuuden tasoa gram-negatiivisia bakteereita vastaan, jolloin aktiivisuus gram-positiivisia mikro-organismeja vastaan ​​on jonkin verran vähentynyt.

Yleinen kaikille kefalosporiineille on merkittävän aktiivisuuden puuttuminen enterokokkeja, MRSA: ta ja L.monocytogenesia vastaan. CNS, vähemmän herkkiä kefalosporiineille kuin S.aureus.

1. sukupolven kefalosporiinit

Samankaltainen antimikrobinen spektri on ominaista, että lääkkeet, jotka on tarkoitettu suun kautta (kefaleoksi, kefadroksiili), ovat jonkin verran huonompia kuin parenteraalinen (kefatsoliini).

Antibiootit ovat aktiivisia Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ja metisilliiniherkkä Staphylococcus spp. Anti-pneumokokin aktiivisuuden tason mukaan ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat huonommat kuin aminopenisilliinit ja useimmat myöhemmistä kefalosporiineista. Kliinisesti tärkeä ominaisuus on aktiivisuuden puute enterokokkeja ja listeriaa vastaan.

Huolimatta siitä, että ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat resistenttejä stafylokokki-β-laktamaasin vaikutukselle, jotkut kanavat, jotka ovat näiden entsyymien hyper-tuottajia, voivat osoittautua kohtuulliseksi. Pneumokokit osoittavat täydellisen PR: n ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille ja penisilliineille.

I-sukupolven kefalosporiineilla on kapea aktiivisuusspektri ja alhainen aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Ne ovat tehokkaita Neisseria spp.: Tä vastaan. Tämän tosiasian kliininen merkitys on kuitenkin rajallinen. Aktiivisuus H.influenzae ja M.сatarrhalis vastaan ​​on kliinisesti merkityksetöntä. Luonnollinen aktiivisuus M. сatarrhalisia vastaan ​​on melko korkea, mutta ne ovat herkkiä β-laktamaasien hydrolyysille, jotka tuottavat lähes 100% kannoista. Enterobacteriaceae-herkkien E. coli-, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, kun taas aktiivisuus Salmonellaa ja Shigellaa vastaan ​​ei ole kliinistä merkitystä. E. coli- ja P.mirabilis-kantojen joukossa, jotka aiheuttavat yhteisöllisesti hankittuja ja erityisesti nosokomiaalisia infektioita, hankittu resistenssi on laajalle levinnyttä, koska β-laktamaasi on laaja ja laajennettu spektrin spektri.

Muut enterobakteerit, Pseudomonas spp. ja ei-fermentoivat bakteerit kestävät.

Useat anaerobit ovat herkkiä, B.fragilis ja niihin liittyvät mikro-organismit ovat resistenttejä.

2. sukupolven kefalosporiinit

Tämän sukupolven kahden pääedustajan - kefuroksiimin ja kefaklorin - välillä on tiettyjä eroja. Samankaltainen antimikrobinen spektri on, että kefuroksiimi on aktiivisempi Streptococcus spp. ja Staphylococcus spp. Molemmat lääkkeet ovat inaktiivisia enterokokkien, MRSA: n ja Listerian suhteen.

Pneumokokit osoittavat PR: tä toisen sukupolven kefalosporiineille ja penisilliinille.

Kefalosporiinien II sukupolven vaikutus gram-negatiivisia mikro-organismeja kohtaan on laajempi kuin ensimmäisen sukupolven edustajien keskuudessa. Molemmat lääkkeet ovat aktiivisia Neisseria spp.: Tä vastaan, mutta vain kefuroksiimiaktiivisuus gonokokkeja vastaan ​​on kliinistä merkitystä. Kefuroksiimi on aktiivisempi M. catarrhalisia ja Haemophilus spp: tä vastaan, koska se vastustaa β-laktamaasien hydrolyysiä, kun taas nämä entsyymit tuhoavat osittain kefakloria.

Enterobacteriaceae-perheestä ei vain E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, vaan myös Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ovat herkkiä. Kun näiden mikro-organismien tuotteet tuottavat laajan spektrin β-laktamaasia, ne pysyvät herkkiä kefuroksiimille. BLRS tuhoaa kefuroksiimin ja kefaklorin.

Jotkut Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri -kannat voivat osoittautua kohtuulliseksi herkkyydeksi kefuroksiimille in vitro, mutta tämän AMP: n kliinistä käyttöä ei ole suositeltavaa lueteltujen mikro-organismien aiheuttamissa infektioissa.

Pseudomonadit, muut fermentoimattomat mikro-organismit, B.fragilis-ryhmän anaerobit ovat resistenttejä toisen sukupolven kefalosporiineille.

III-sukupolven kefalosporiinit

III-sukupolven kefalosporiineille ja yhteisille ominaisuuksille on tunnusomaista tiettyjä piirteitä.

Tämän ryhmän perus-AMP: t ovat kefotaksiimi ja keftriaksoni, joka on lähes identtinen niiden antimikrobisten ominaisuuksien kanssa. Molemmille on tunnusomaista suuri aktiivisuus Streptococcus spp: tä vastaan. Merkittävä osa penisilliiniresistentteistä pneumokokkeista säilyttää herkkyyden kefotaksimille ja keftriaksonille. Sama kuvio on ominaista vihreille streptokokkeille. Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat aktiivisia S.aureusta vastaan, lukuun ottamatta MRSA: ta jonkin verran vähemmän CNS: ää vastaan. Corynebacteria (paitsi C.jeikeium) ovat yleensä herkkiä.

Enterokokit, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ja B. cereus ovat resistenttejä.

Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat erittäin aktiivisia meningokokkeja, gonokokkeja, H.influenzaea ja M.catarrhalisia vastaan, myös kantoja vastaan, joilla on alentunut herkkyys penisilliinille, riippumatta resistenssimekanismista.

Cefotaksimilla ja keftriaksonilla on suuri luonnollinen aktiivisuus lähes kaikkia Enterobacteriaceae-perheen jäseniä vastaan, mukaan lukien mikro-organismit, jotka tuottavat laajan spektrin β-laktamaasia. Resistenssi E.coli ja Klebsiella spp. useimmiten johtuen BLS: n tuotannosta. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri, resistenssi liittyy yleensä kromosomaalisen P-laktamaasiluokan C hyperproduktioon.

Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat toisinaan aktiivisia in vitro joidenkin P.aeruginosa-kantojen, muiden fermentoimattomien mikro-organismien ja B. fragilis -lajikkeiden suhteen, mutta niitä ei saa koskaan käyttää sopivien infektioiden yhteydessä.

Keftatsidiimi ja kefoperatsoni niiden tärkeimpien mikrobilääkkeiden suhteen ovat samankaltaisia ​​kuin kefotaksiimi ja keftriaksoni. Niiden erityispiirteet ovat seuraavat:

voimakas (erityisesti keftatsidime) aktiivisuus P. aeruginosaa ja muita ei-fermentatiivisia mikro-organismeja vastaan;

merkittävästi vähemmän aktiivisuutta streptokokkeja, erityisesti S.pneumoniaea vastaan;

korkea herkkyys BLRS-hydrolyysille.

Cefixime ja keftibuteeni eroavat kefotaksimista ja keftriaksonista seuraavilla tavoilla:

merkittävän aktiivisuuden puuttuminen Staphylococcus spp.

keftibuteeni on inaktiivinen pneumokokkeja ja vihreitä streptokokkeja vastaan;

molemmat lääkkeet ovat inaktiivisia tai inaktiivisia suhteessa Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV-sukupolven kefalosporiinit

Cefepime on monella tavalla lähellä III sukupolven kefalosporiineja. Kemiallisen rakenteen joidenkin ominaisuuksien vuoksi sillä on kuitenkin suurempi kyky tunkeutua gramnegatiivisten bakteerien ulompaan kalvoon ja suhteellinen resistenssi kromosomaaliseen β-laktamaasiluokan C hydrolyysiin, minkä vuoksi cefepimillä on III-sukupolven peruspolymeerien (keftriaksoni) ominaispiirteet seuraavat ominaisuudet:

korkea aktiivisuus P.aeruginosaa ja ei-fermentatiivisia mikro-organismeja vastaan;

aktiivisuus mikro-organismeja vastaan ​​- luokan C kromosomaalisten β-laktamaasien hyperproducerit, kuten: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

korkeampi resistenssi BLRS: n hydrolyysille (tämän tosiasian kliininen merkitys ei kuitenkaan ole täysin selvä).

Inhibiittorin kefalosporiinit

Ainoa tämän p-laktaamiryhmän edustaja on kefoperatsoni / sulbaktaami. Kefoperatsoniin verrattuna anaerobiset mikro-organismit laajentavat yhdistetyn lääkeaineen toiminta-spektriä, lääke toimii myös useimpia enterobakteerikantoja vastaan, jotka tuottavat laajan ja laajennetun p-laktamaasin spektrin. Tämä AMP on erittäin aktiivinen Acinetobacter spp. sulbaktaamin antibakteerisen aktiivisuuden vuoksi.

farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettavat kefalosporiinit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan. Biosaatavuus riippuu spesifisestä lääkkeestä ja vaihtelee 40-50%: sta (cefixime) 95%: iin (kefaleksiini, kefadroksiili, kefakloori). Cefaclor, cefixime ja ceftibuten voivat olla hieman hitaampia, jos sinulla on ruokaa. Kefuroksiimi-aksetiili hydratoituu hydrolysoimalla aktiivisen kefuroksiimin vapauttamiseksi, ja ruoka edistää tätä prosessia. Parenteraaliset kefalosporiinit imeytyvät hyvin i / m-antamisen jälkeen.

Kefalosporiinit jakautuvat moniin kudoksiin, elimiin (paitsi eturauhanen) ja salaisuuksiin. Suuria pitoisuuksia esiintyy keuhkoissa, munuaisissa, maksassa, lihaksissa, ihossa, pehmeissä kudoksissa, luissa, synoviaalisissa, perikardi-, pleura- ja peritoneaalisissa nesteissä. Sappeen, keftriaksoni ja kefoperatsoni luovat korkeimman tason. Kefalosporiinit, erityisesti kefuroksiimi ja keftatsidiimi, tunkeutuvat hyvin silmänsisäiseen nesteeseen, mutta eivät synny terapeuttisia tasoja silmän takaosassa.

Kyky voittaa BBB ja luoda terapeuttisia konsentraatioita CSF: ssä on voimakkainta kolmannen sukupolven kefalosporiineissa - cefotaximessa, keftriaksonissa ja keftatsidiimissa sekä cefepimissä, jotka kuuluvat neljänteen sukupolveen. Kefuroksiimi kulkee kohtalaisesti BBB: n läpi vain aivojen limakalvon tulehduksella.

Useimmat kefalosporiinit eivät käytännössä metaboloidu. Poikkeuksena on kefotaksiimi, joka on biotransformoitu aktiiviseksi metaboliitiksi. Lääkkeet erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, ja virtsaan syntyy erittäin suuria pitoisuuksia. Keftriaksonilla ja kefoperatsonilla on kaksinkertainen erittymisreitti - munuaisilla ja maksalla. Useimpien kefalosporiinien puoliintumisaika vaihtelee 1-2 tunnin kuluessa. Cefiksimillä, keftibuteenilla (3–4 tuntia) ja keftriaksonilla (enintään 8,5 tuntia) on pidempi puoliintumisaika, joka mahdollistaa niiden annostelun kerran päivässä. Munuaisten vajaatoiminnassa kefalosporiinien (paitsi keftriaksoni ja kefoperatsoni) annostusohjelmat edellyttävät korjausta.

Ei-toivotut reaktiot

Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, ihottuma, erythema multiforme, kuume, eosinofilia, seerumin sairaus, bronkospasmi, angioedeema, anafylaktinen sokki. Apua anafylaktisen sokin kehityksessä: hengitystien (tarvittaessa intuboinnin), happihoidon, adrenaliinin, glukokortikoidien varmistaminen.

Hematologiset reaktiot: positiivinen Coombsin testi, harvinaisissa tapauksissa eosinofilia, leukopenia, neutropenia, hemolyyttinen anemia. Kefoperatsoni voi aiheuttaa hypoprotrombinemiaa, jolla on taipumus vuotaa.

CNS: kouristukset (kun suuria annoksia käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta).

Maksa: lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus (useammin kefoperatsonilla). Keftriaksonin suuret annokset voivat aiheuttaa kolestaasia ja pseudokolitiikkaa.

Ruoansulatuskanava: vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pseudomembranoottinen koliitti. Jos epäilet pseudomembranoottista koliittia (veren kanssa sekoitetun nestemäisen ulosteen ulkonäköä), on välttämätöntä peruuttaa lääke ja suorittaa rektoromanoskooppinen tutkimus. Tukitoimenpiteet: veden ja elektrolyyttitasapainon palauttaminen tarvittaessa, määrää antibiootteja, jotka ovat aktiivisia C.difficileä vastaan ​​(metronidatsoli tai vankomysiini). Älä käytä loperamidia.

Paikalliset reaktiot: kipu ja tunkeutuminen / m-injektiolla, flebiitti - a / a-injektion yhteydessä.

Muut: suullinen kandidiaasi ja emätin.

todistus

1. sukupolven kefalosporiinit

Kefasoliinin käytön pääasiallinen käyttöaihe on tällä hetkellä leikkauksen perioperatiivinen ennaltaehkäisy. Sitä käytetään myös ihon ja pehmytkudosten infektioiden hoitoon.

Suosituksia kefatsoliinin käytöstä hengitysteiden ja hengitystieinfektioiden infektioiden hoidossa on pidettävä riittämättömänä perusteltuna sen kapean spektrin ja mahdollisten patogeenien suuren resistanssin vuoksi.

yhteisöllisesti hankitut ihon ja pehmeiden kudosten infektiot, joilla on lievä tai kohtalainen vakavuus.

2. sukupolven kefalosporiinit

infektio MWP (kohtalainen pyelonefriitti ja vakava);

Kefuroksiimi-aksetiili, kefakloori:

infektiot VDP ja NDP (CCA, akuutti sinuiitti, kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, yhteisössä hankittu keuhkokuume);

IMP-infektiot (lievä tai kohtalainen pyelonefriitti, pyelonefriitti raskaana oleville ja imettäville naisille, akuutti kystiitti ja pyelonefriitti lapsilla);

yhteisöllisesti hankitut ihon ja pehmeiden kudosten infektiot, joilla on lievä tai kohtalainen vakavuus.

Kefuroksiimia ja kefuroksiimi-aksetiiliä voidaan käyttää vaihehoitona.

III-sukupolven kefalosporiinit

Vaikeat yhteisölliset ja sairaalainfektiot:

Vaikeat yhteisölliset ja sairaalainfektiot, joilla on erilainen lokalisointi ja joilla on vahvistettu tai todennäköinen P.aeruginosan ja muiden ei-fermentatiivisten mikro-organismien etiologinen rooli.

Infektiot neutropenian ja immuunipuutoksen (myös neutropeeninen kuume) taustalla.

Kolmannen sukupolven parenteraalisten kefalosporiinien käyttö on mahdollista sekä monoterapian muodossa että yhdistettynä muihin AMP-ryhmiin.

Infektiotulehdukset: lievä tai kohtalainen pyelonefriitti, pyelonefriitti raskaana oleville ja imettäville naisille, akuutti kystiitti ja pyelonefriitti lapsilla.

Erilaisten vakavien yhteisöllisesti hankittujen ja nosokomiaalisten gramnegatiivisten infektioiden vaiheittaisen hoidon suullinen vaihe, kun parenteraalisten lääkkeiden käytöstä on saatu pysyvä vaikutus.

VDP- ja NDP-infektiot (ceftibutenia ei suositella mahdollisen pneumokokin etiologian kannalta).

Vaikeat, lähinnä nosokomiaaliset, infektiot, joita aiheuttavat moniresistentit ja sekoitetut (aerobiset-anaerobiset) mikrofloora:

NDP-infektiot (keuhkokuume, keuhkojen paise, keuhkopussin empyema);

Infektiot neutropenian ja muiden immuunivajaustilojen taustalla.

IV-sukupolven kefalosporiinit

Vaikea, enimmäkseen nosokominen, moniresistentin mikroflooran aiheuttama infektio:

NDP-infektiot (keuhkokuume, keuhkojen paise, keuhkopussin empyema);

Infektiot neutropenian ja muiden immuunivajaustilojen taustalla.

Vasta

Allerginen reaktio kefalosporiineille.

varoitukset

Allergia. Risti kaikki kefalosporiinit. Allergioita ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille voi esiintyä 10%: lla potilaista, joilla on penisilliini-allergia. Risti-allergia penisilliineille ja kefalosporiineille II-III-sukupolvelle tapahtuu paljon harvemmin (1-3%). Jos penisilliinille on esiintynyt välitöntä allergista reaktiota (esimerkiksi urtikaria, anafylaktinen sokki), ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja tulee käyttää varoen. Muiden sukupolvien kefalosporiinit ovat turvallisempia.

Raskaus. Kefalosporiineja käytetään raskauden aikana ilman rajoituksia, vaikka niiden turvallisuudesta raskaana oleville naisille ja sikiölle ei ole tehty asianmukaisia ​​kontrolloituja tutkimuksia.

Imettävät. Pienissä pitoisuuksissa kefalosporiinit tunkeutuvat rintamaitoon. Imettävien äitien käyttäessä suoliston mikrofloora saattaa muuttua, lapsen herkistyminen, ihottuma, kandidiaasi. Ole varovainen käytettäessä imettämistä. Älä käytä cefiximeä ja keftibuteenia, koska kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty.

Pediatrics. Vastasyntyneillä kefalosporiinien puoliintumisajan kasvu on mahdollista viivästyneen munuaisten erittymisen vuoksi. Keftriaksoni, jolla on suuri sitoutumisaste plasmaproteiineihin, voi syrjäyttää bilirubiinin yhdistymisestään proteiineihin, joten sitä tulee käyttää varoen vastasyntyneillä, joilla on hyperbilirubinemia, etenkin ennenaikaisesti.

Geriatria. Ikääntyneiden munuaisten toiminnan muutoksista johtuen kefalosporiinien erittyminen voi hidastua, mikä saattaa vaatia annostusohjelman korjaamista.

Munuaisten vajaatoiminta. Koska useimmat kefalosporiinit erittyvät kehosta munuaisten kautta pääasiassa aktiivisessa tilassa, näiden AMP: iden (paitsi keftriaksoni ja kefoperatsoni) annostusohjelmat munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ovat korjattavissa. Käytettäessä kefalosporiineja suurina annoksina, erityisesti yhdistettynä aminoglykosideihin tai silmukka-diureetteihin, on nefrotoksinen vaikutus.

Maksan toimintahäiriö. Merkittävä osa kefoperatsonista erittyy sappeen, joten vakavien maksatautien yhteydessä sen annosta tulee pienentää. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on lisääntynyt hypoprotrombinemian ja verenvuodon riski, kun käytetään kefoperatsonia; on suositeltavaa ottaa käyttöön K-vitamiinia.

Hammaslääketieteen. Pitkäaikainen käyttö kefalosporiineilla voi kehittyä suun kautta.

Huumeiden vuorovaikutus

Antasidit vähentävät suun kautta otettavien kefalosporiinien imeytymistä maha-suolikanavassa. Näiden lääkkeiden ottamisen välillä tulisi olla vähintään 2 tuntia.

Yhdistettynä kefoperatsonin antikoagulantteihin ja verihiutaleiden vastaisiin aineisiin verenvuotoriski kasvaa, erityisesti ruoansulatuskanavan. Ei ole suositeltavaa yhdistää kefoperatsonia trombolyyttisiin lääkkeisiin.

Jos alkoholi kuluu kefoperatsonihoidon aikana, disulfiraminkaltainen reaktio voi kehittyä.

Kefalosporiinien ja aminoglykosidien ja / tai silmukan diureettien yhdistelmä, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, voi lisätä munuaistoksisuuden riskiä.

Potilaiden tiedot

Kefalosporiinien sisällä on toivottavaa ottaa juoda runsaasti vettä. Kefuroksiimi-aksetiilia tulee ottaa ruoan kanssa, kaikki muut lääkkeet - aterioista riippumatta (jolloin ilmenee dyspeptisiä ilmiöitä, voimme ottaa sen aterian aikana tai sen jälkeen).

Nesteiden annostelumuodot tulee valmistaa ja ottaa mukaan oheisten ohjeiden mukaisesti.

Noudata tarkoin määrättyä antotapaa koko hoidon aikana, älä ohita annoksia ja ota ne säännöllisesti. Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Älä ota, jos on aika ottaa seuraava annos. älä kaksinkertaista annosta. Kestää hoidon kestoa, erityisesti streptokokki-infektioita varten.

Ota yhteys lääkäriin, jos parannuksia ei tapahdu muutamassa päivässä tai ilmenee uusia oireita. Jos ihottumaa, nokkosihottumaa tai muita allergisen reaktion oireita ilmenee, lopeta lääkkeen ottaminen ja ota yhteys lääkäriin.

Älä ota antasidia 2 tunnin kuluessa ennen ja jälkeen kefalosporiinin ottamisen.

Kefoperatsonihoidon aikana ja kahden päivän ajan sen valmistumisen jälkeen alkoholia tulee välttää.

Yleiskatsaus antibioottien ryhmään kefalosporiineista ja lääkkeiden nimistä

Yksi yleisimmistä antibakteeristen lääkkeiden luokista on kefalosporiinit. Vaikutusmekanismillaan ne ovat soluseinämän synteesin inhibiittoreita ja niillä on voimakas bakterisidinen vaikutus. Yhdessä penisilliinien, karbapeenien ja monobaktaamien kanssa muodostuu ryhmä beetalaktaamiantibiootteja.

Näiden lääkevalmisteiden laaja valikoima vaikutuksia, korkea aktiivisuus, alhainen myrkyllisyys ja hyvä potilastoleranssi johtavat potilaiden lääkemääräyksen määräämiseen usein noin 85%: lla antibakteeristen aineiden kokonaismäärästä.

Kefalosporiiniantibioottien luokittelu ja nimet

Lääkevalmisteiden luettelo on viisi sukupolvien ryhmää.

Ensimmäinen sukupolvi

Parenteraalinen tai lihaksensisäinen (edelleen / m):

• Kefatsoliini (kefatsoli, kefatsolinatriumsuola, kefameziini, lysoliini, Orizolin, natsef, Totaf).

Suullinen, so. oraaliseen käyttöön, tabletoituihin tai suspensioiden muodossa oleviin lomakkeisiin (edelleen siirto):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Kefadroksiili (Biodroxyl, Durocef)

Toinen

• Kefuroksiimi (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, kefuroksiiminatrium).
• Kefoksitiini (Cefoxitin-natrium, Anaerotsef, Mefoxin).
• Kefotetaani (kefotetaani).

kolmas

• Kefotaksiimille.
• Keftriaksoni (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, varapuheenjohtaja, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperatsoni / sulbaktaami (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

neljäs

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Viides. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Keftaroliini (Zinforo).

Kasvun herkkyysaste

Alla olevassa taulukossa on esitetty kefalospassien tehokkuus. suhteessa tunnettuihin bakteereihin - (mikro-organismien resistenssi lääkkeen vaikutukseen) ++++ (maksimivaikutus).

* Kefalosporiiniryhmän antibiootit, nimet (anaerobisella aktiivisuudella): Mefoksiini, Anaerotsef, Cefotetan + kaikki kolmannen, neljännen ja viidennen sukupolven edustajat.

Avaus- ja vastaanottomekanismi

Vuonna 1945 italialainen professori Giuseppe Brotsu selvitti jäteveden itsepuhdistuskykyä eristämällä sienen kannan, joka kykenee tuottamaan aineita, jotka tukahduttavat grampositiivisen ja gram-negatiivisen kasviston kasvua ja lisääntymistä. Lisätutkimuksen aikana Cephalosporium acremonium -viljelmästä peräisin olevaa lääkettä testattiin potilailla, joilla oli vakavia lavantaudin muotoja, mikä johti taudin nopeaan positiiviseen dynamiikkaan ja potilaiden nopeaan elpymiseen.

Ensimmäinen kefalosporiiniantibiootti, cefhalotin, perustettiin vuonna 1964 Eli Lillyn amerikkalainen lääkekampanja.

Kefalosporiini C, joka on luonnollinen homeen sienien tuottaja ja 7-aminokefalosporaanihapon lähde, toimi lähteenä saannin aikaansaamiseksi. Lääketieteellisessä käytännössä käytetään puolisynteettisiä antibiootteja, jotka saadaan asyloimalla 7-ACC: n aminoryhmässä.

Vuonna 1971 syntetisoitiin kefatsoliini, josta tuli tärkein antibakteerinen lääke koko vuosikymmenen ajan.

Toisen sukupolven ensimmäinen lääke ja esi-isä saatiin vuonna 1977 kefuroksiimi. Yleisimmin käytetty lääketieteellinen antibiootti, keftriaksoni, luotiin vuonna 1982, ja sitä ei käytetä aktiivisesti tähän päivään asti.

Huolimatta rakenteen samankaltaisuudesta penisilliinien kanssa, jotka määrittävät samanlaisen antibakteerisen vaikutuksen mekanismin ja ristirergioiden läsnäolon, kefalosporiineilla on monenlaisia ​​vaikutuksia patogeeniseen kasvistoon, korkea resistenssi beetasalamaasiin (bakteerien entsyymit, jotka tuhoavat antimikrobisen aineen rakenteen beeta-laktaamisyklin kanssa).

Näiden entsyymien synteesi aiheuttaa mikro-organismien luonnollisen resistenssin penisilliineille ja kefalosporiineille.

Kefalosporiinien yleiset ominaisuudet ja farmakokinetiikka

Kaikki tämän luokan lääkkeet ovat erilaisia:

• bakterisidinen vaikutus patogeeneihin;
• helppo sietokyky ja suhteellisen pieni haittavaikutusten esiintyvyys verrattuna muihin antimikrobisiin aineisiin;
• risti-allergisten reaktioiden esiintyminen muiden beetalaktaamien kanssa;
• korkea synergia aminoglykosidien kanssa;
• vähäisimpiä suoliston mikroflooraa.

Kefalosporiinien etuna voi olla myös hyvä biologinen hyötyosuus. Kefalosporiiniantibiooteilla tableteissa on korkea sulavuus ruoansulatuskanavassa. Lääkkeiden imeytyminen lisääntyy, kun sitä käytetään aterian aikana tai heti sen jälkeen (paitsi Cefaclor). Parenteraaliset kefalosporiinit ovat tehokkaita sekä IV: ssä että IM: ssä. Niillä on korkea jakautumissuhde kudoksissa ja sisäelimissä. Huumeiden maksimipitoisuudet syntyvät keuhkojen, munuais- ja maksarakenteissa.

Korkeat lääkeaineet sappeen tuottavat keftriaksonia ja kefoperatsonia. Kaksinkertainen erittymisreitti (maksa ja munuaiset) mahdollistaa niiden tehokkaan käytön akuutissa tai kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa.

Kefotaksiimi, kefepiimi, keftatsidiimi ja keftriaksoni pystyvät tunkeutumaan veri-aivoesteen luo kliinisesti merkittäviä tasoja aivo-selkäydinnesteessä ja niitä määrätään aivokalvojen tulehdukseksi.

Patogeenin resistenssi antibioottihoitoon

Lääkkeet, joilla on bakterisidinen vaikutusmekanismi, ovat maksimaalisesti aktiivisia kasvua ja lisääntymistä koskevissa vaiheissa. Koska mikrobi-organismin seinämä muodostuu korkean polymeerin peptidoglykaanista, ne toimivat sen monomeerien synteesitasolla ja häiritsevät poikittaisten polypeptidisiltojen synteesiä. Kuitenkin taudinaiheuttajan biologisen spesifisyyden vuoksi eri lajien ja luokkien välillä voi esiintyä erilaisia ​​uusia rakenteita ja toimintamenetelmiä.

Mykoplasma ja alkueläimet eivät sisällä kuoria, ja jotkut sienten lajit sisältävät kitiiniseinän. Tämän spesifisen rakenteen vuoksi luetellut patogeenien ryhmät eivät ole herkkiä beetalaktaamien vaikutukselle.

Todellisten virusten luonnollinen vastustuskyky antimikrobisille aineille johtuu molekyylikohteen (seinän, kalvon) puuttumisesta niiden vaikutuksesta.

Resistenssi kemoterapeuttisille aineille

Luonnon lisäksi lajin morfofysiologisista ominaisuuksista johtuen resistenssi voidaan saada.

Merkittävin syy suvaitsevaisuuden muodostumiseen on irrationaalinen antibioottihoito.

Kaoottinen, perusteeton lääkkeiden omistus, usein tapahtuva peruutus toiseen lääkkeeseen siirtymisellä, yhden lääkkeen käyttö lyhyellä aikavälillä, määrättyjen annosten häiritseminen ja alentaminen sekä antibiootin ennenaikainen peruuttaminen - johtavat mutaatioihin ja resistenttien kantojen syntymiseen, jotka eivät reagoi klassisiin malleihin hoitoa.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että antibiootin nimittämisen väliset pitkät aikaväleet palauttavat täysin bakteerien herkkyyden sen vaikutuksiin.

Hankitun toleranssin luonne

Mutaatio-valinta

• Nopea resistenssi, streptomysiinityyppi. Kehitetty makrolideille, rifampisiinille, nalidiksiinihapolle.
• Hidas, penisilliini-tyypissä. Spesifinen kefalosporiineille, penisilliinille, tetrasykliinille, sulfonamidille, aminoglykosideille.

Lähetysmekanismi

Bakteerit tuottavat entsyymejä, jotka inaktivoivat kemoterapeuttisia lääkkeitä. Mikro-organismien synteesi, beeta-laktamaasi tuhoaa lääkkeen rakenteen, mikä aiheuttaa resistenssiä penisilliineille (useammin) ja kefalosporiineille (harvemmin).

Resistenssi ja mikro-organismit

Useimmiten vastus on ominaista:

• stafyyli ja enterokokit;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• Pseudomonas.

Sovelluksen ominaisuudet

Ensimmäinen sukupolvi

Tällä hetkellä käytetään kirurgisessa käytännössä operatiivisten ja postoperatiivisten komplikaatioiden ehkäisyyn. Sitä käytetään ihon ja pehmytkudosten tulehdusprosesseissa.

Ei tehokas virtsa- ja ylempien hengitysteiden vaurioissa. Käytetään streptokokki-tonsilliofaryngiitin hoidossa. Niillä on hyvä biologinen hyötyosuus, mutta ne eivät aiheuta suuria, kliinisesti merkittäviä pitoisuuksia veressä ja sisäelimissä.

Toinen

Tehokkaasti potilailla, joilla ei ole sairaalaa keuhkokuume, hyvin yhdistettynä makrolideihin. Ne ovat hyvä vaihtoehto estäville penisilliineille.

kefuroksiimi

1. Suositellaan otiitin ja akuutin sinuiitin hoitoon.
2. Ei käytetä hermoston ja aivokalvojen vaurioihin.
3. Sitä käytetään antibioottien ennaltaehkäisyssä ja lääkehoidossa kirurgiseen interventioon.
4. Määritetty ihon ja pehmytkudosten lieviin tulehdussairauksiin.
5. Sisältyy virtsateiden infektioiden monimutkaiseen hoitoon.

Usein käytetään vaiheittaista hoitoa parenteraalisesti määritetyn kefuroksiiminatriumin kanssa, minkä jälkeen annetaan suun kautta kefuroksiimi-aksetiili.

kefakloorin

Ei kohdistu akuuttiin otitis-mediaan, joka johtuu alhaisista pitoisuuksista nesteympäristöissä. korva. Tehokas luiden ja nivelten infektio- ja tulehdusprosessien hoitoon.

3. sukupolven kefalosporiiniantibiootit

Käytetään bakteerien aivokalvontulehduksen, gonorrhean, alempien hengitysteiden tartuntatautien, suoliston infektioiden ja sappiteiden tulehduksen yhteydessä.

Hyvin voittaa veri-aivoesteen, voidaan käyttää hermoston tulehduksellisiin, bakteeri-leesioihin.

Keftriaksoni ja kefoperatsoni

Ne ovat lääkkeitä, joita voidaan valita munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa. Erittyy munuaisten ja maksan kautta. Annoksen muuttaminen ja säätäminen on tarpeen vain, jos munuaisten ja maksan vajaatoiminta on yhdistetty.

Kefoperatsoni ei käytännössä pysty voittamaan veri-aivoestettä, joten sitä ei käytetä aivokalvontulehduksen aikana.

Cefoperazone / Sulbactam

Onko ainoa estäjä kefalosporiini.

Koostuu kefoperatsonin ja beeta-laktamaasi-inhibiittorin sulbaktaamin yhdistelmästä.

Anaerobisilla prosesseilla se voidaan määrätä lantion ja vatsaontelon tulehduksellisten sairauksien yhden komponentin hoitoon. Lisäksi sitä käytetään aktiivisesti vakavan asteen sairaaloiden infektioissa paikannuksesta riippumatta.

Kefalosporiinien antibiootit yhdistyvät hyvin metronidatsolin kanssa vatsaontelon ja lantion tulehdusten hoitoon. Ovatko valittavat lääkkeet raskas, monimutkainen inf. virtsatiet. Käytetään sepsiin, luukudoksen tarttuviin vaurioihin, ihoon ja ihon alle.

Nimitetty neutropeeniseen kuumeeseen.

Viidennen sukupolven lääkkeet

Kattaa koko neljännen aktiivisuuden spektrin ja vaikuttaa penisilliiniä vastustavaan kasvistoon ja MRSA: han.

• alle 18-vuotiaat;
• potilailla, joilla on kouristuskohtauksia historiassa, epilepsiassa ja munuaisten vajaatoiminnassa.

Ceftobiprol (Zeftera) on tehokkain hoito diabeettisille jalkainfektioille.

Ryhmän tärkeimpien edustajien annostus ja käytön tiheys

Parenteraalinen antaminen

Käytetään sisään / sisään ja sisään / sisään.

Mitä antibiootteja ovat kefalosporiinit suun kautta?

Haittavaikutukset ja lääkkeiden yhdistelmät

1. Antasidien nimittäminen vähentää merkittävästi antibioottihoidon tehokkuutta.
2. Kefalosporiineja ei suositella yhdistettäväksi antikoagulanttien ja verihiutaleiden estoaineiden, trombolyyttisten lääkkeiden kanssa, mikä lisää suoliston verenvuodon riskiä.
3. Ei yhdistettynä silmukan diureetteihin, koska nefrotoksinen vaikutus on vaarassa.
4. Cefoperatsonilla on suuri riski disulfiraminkaltaisesta vaikutuksesta alkoholia juomattaessa. Säilytetään jopa useita päiviä lääkkeen täydellisen poistamisen jälkeen. Voi aiheuttaa hypoprotrombinemiaa.

Yleensä potilaat sietävät niitä hyvin, mutta penisilliinien kanssa esiintyvien ristiin allergisten reaktioiden suuri esiintyvyys on otettava huomioon.

Yleisimmät dyspeptiset häiriöt, harvoin - pseudomembranoottinen koliitti.

Mahdollinen: suoliston dysbioosi, suun ontelon ja emättimen kandidiaasi, ohimenevä maksan transaminaasiarvo, hematologiset reaktiot (hypoprotrombinemia, eosinofilia, leuko- ja neutropenia).

Kun käyttöönotto Zeftera mahdollinen kehitys flebiitti, maku perversio, esiintyminen allergisia reaktioita: angioedeema, anafylaktinen sokki, keuhkoputkien reaktioita, kehittyminen seerumin sairaus, ulkonäkö erythema multiforme.

Harvemmin hemolyyttinen anemia voi esiintyä.

Keftriaksonia ei anneta vastasyntyneille, koska ydin keltaisuus kehittyy suuresti (bilirubiinin siirtymisen seurauksena plasman albumiinista), eikä sitä ole tarkoitettu potilaille, joilla on sappitaudin infektioita.

Eri ikäryhmät

Kefalosporiineja 1-4 sukupolvea käytetään naisten hoitoon raskauden aikana ilman rajoituksia ja teratogeenisen vaikutuksen riskiä.

Viides määritellään tapauksissa, joissa positiivinen vaikutus äidille on suurempi kuin syntymättömälle lapselle mahdollisesti aiheutuva riski. Vähän tunkeutuu rintamaitoon, mutta nimitys imetyksen aikana voi aiheuttaa lapsen suun limakalvon ja suoliston dysbakterioosia. Lisäksi ei ole suositeltavaa käyttää viides sukupolvi, Cefixime, Ceftibuten.
Vastasyntyneillä suositellaan suurempia annoksia munuaisten erittymisen viivästymisen vuoksi. On tärkeää muistaa, että Cefipim on sallittu vain kahdesta kuukaudesta, ja Cefixime kuuden kuukauden kuluttua.
Iäkkäät potilaat tulee säätää annosta munuaistoiminnan ja veren biokemiallisen analyysin tulosten perusteella. Tämä johtuu ikäviiveestä kefalosporiinien erittymisessä.

Maksan patologian tapauksessa on tarpeen vähentää käytettyjä annoksia ja seurata maksatestejä (ALAT, ASAT, tymolitesti, kokonais-, suora ja epäsuora bilirubiini).

Artikkeli valmistelee tartuntatautien lääkäri
Chernenko A.L.

Sivustollamme voit tutustua useimpiin antibioottien ryhmiin, täydellisiin luetteloihin lääkkeistä, luokituksista, historiasta ja muista tärkeistä tiedoista. Voit tehdä tämän luomalla osion "Luokitus" sivuston ylävalikossa.

kefalosporiinit

Sisältö

Historiallinen tausta Muokkaa

Lähteet. Cephalosporium acremonium, joka on ensimmäinen kefalosporiinien lähde, oli italialaisen tiedemiehen Brottzin erottama vuonna 1948 Sardinian rannikolla saastuneesta merivedestä. Tämän sienen pesäkkeiden raaka-suodoksen vaikutuksesta Staphylococcus aureuksen kasvu in vitro hidastui ja potilaat, joilla oli stafylokokki-infektioita ja lavantauti, toipuivat. Ravintoalustassa, jossa Cephalosporium acremonium kasvoi, löydettiin kolme antibioottia - kefalosporiinit P, N ja C - eristämällä kefalosporiini C: n, 7-aminokefalosporaanihapon emäs ja lisäämällä siihen erilaisia ​​sivuradikaaleja, kuin edeltäjänsä.

Kemialliset ominaisuudet Muokkaa

Kefalosporiini C sisältää sivuradikaalin - D-a-aminoadipiinihapon johdannaisen, joka on kytketty dihydrotiatsiini-P-laktaamirenkaaseen (7-aminokefalosporaanihappo). Jälkimmäinen antaa lääkkeille suhteellisen stabiilin heikosti happamassa ympäristössä ja korkean resistenssin penisillinaasille riippumatta affiniteetista tähän entsyymiin ja sivuradikaalin rakenteeseen.

Happamissa olosuhteissa kefalosporiini C hydrolysoidaan 7-aminokefalosporaanihapoksi. Kaikki puolisynteettiset kefalosporiinit saatiin kiinnittämällä tähän happoon erilaisia ​​sivuradikaaleja. Lääkkeiden antibakteerinen aktiivisuus riippuu sivuradikaalin rakenteesta p-laktaamirenkaan 7. hiiliatomissa, ja niiden farmakokinetiikan ominaisuudet riippuvat sivuradikaalista kolmannessa hiiliatomissa.

Kefotetaani, kefoksitiini, kefmetatsoli sisältää metoksyylifupun p-laktaamirenkaan 7. hiiliatomissa. Kefalosporiinien kemialliset kaavat on esitetty taulukossa. 45.2.

Toimintamekanismi Muokkaa

Kuten penisilliinit, kefalosporiinit estävät soluseinän synteesiä.

Viimeisten kymmenen vuoden aikana on saatu monia uusia kefalosporiineja, eikä niiden luokittelua ole vielä saatu päätökseen. Kefalosporiinit voidaan jakaa kemiallisen rakenteen, farmakologisten ominaisuuksien, β-lakgamas-resistenssin tai antimikrobisen spektrin mukaan. Sukupolvien mukaan nämä lääkkeet jakautuvat jossain määrin sattumalta, mutta tämä luokitus osoittautui sopivimmaksi ja levinneeksi (taulukko 45.3).

Luokittelu sukupolven mukaan perustuu huumeiden antimikrobiseen aktiivisuuteen (Karchmer, 2000). Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit (kefasoliini, kefalotiini)

Kefalosporiinit ovat erittäin aktiivisia gram-positiivisia ja hieman vähemmän gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Nämä lääkkeet ovat herkkiä useimmille grampositiivisille kokkeille (paitsi enterokokit, Staphylococcus epidermidis ja metisilliiniresistentit Staphylococcus aureus -kannat). Bacteroidessppia lukuun ottamatta suun kautta annettavat anaerobit ovat herkkiä kefalosporiineille. Kefatsoliini ja kefalotiini ovat melko aktiivisia Moraxella catarrhalisia, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ja Proteus mirabilis vastaan.

Toisen sukupolven kefalosporiinien aktiivisuus gram-negatiivisten bakteerien suhteen on hieman suurempi, mutta ei saavuta kolmannen sukupolven lääkkeiden aktiivisuutta. Näin ollen toisen sukupolven kefalosporiinit kefoksitiini, kefotetaani ja kefmetatsoli vaikuttavat Bacteroides spp. Kolmannen sukupolven valmisteet ovat heikompia kuin kefatsoliini ja kefalotiini grampositiivisten kokkien suhteen, mutta paljon aktiivisempia enterobakteereja vastaan, mukaan lukien kantoja, jotka tuottavat β-laktamaasia. Keftatsidiimi ja kefoperatsoni ovat myös aktiivisia Pseudomonas aeruginosaa vastaan, mutta ne ovat muita kolmannen sukupolven kefalosporiineja heikompia vaikutuksia grampositiivisiin kookkeihin (Donowitzand Mandell, 1988). Kolmannen sukupolven lääkkeisiin verrattuna neljännen sukupolven kefalosporiineilla (esimerkiksi cefepimellä) on laajempi vaikutus- spektri ja korkeampi resistenssi hydrolyysiä vastaan ​​sekä kromosomaalisten että plasmidi-geenien koodaamilla p-laktamaaseilla. Neljännen sukupolven lääkkeet voivat olla erittäin tehokkaita hoidettaessa infektioita, joita aiheuttavat kolmannen sukupolven kefalosporiiniresistentit aerobiset gram-negatiiviset sauvat.

Bakteerien resistenssin mekanismit kefalosporiineille Muokkaa

Tällaisia ​​mekanismeja on kolme: yksi estää antibiootin tunkeutumisen vaikutuspaikkaan, toinen liittyy penisilliinia sitovien proteiinien muutoksiin (kefalosporiinikohteet), mikä vähentää niiden affiniteettia lääkkeisiin. Lopuksi β-laktamaasit tuhoavat kefalosporiinit. Jotta pneumokokit tulisivat vastustuskykyisiksi kolmannen sukupolven kefalosporiineille, riittää, että vaihdetaan kaksi penisilliinia sitovaa proteiinia - 1A ja 2X. Jäljellä olevilla kolmella pneumokokkien penisilliinia sitovalla proteiinilla on aluksi alhainen affiniteetti kefalosporiineja kohtaan (Spratt, 1994).

Kaikkien kefalosporiineja vastustavien mekanismien joukossa niiden β-laktamaasien tuhoaminen on vallitseva. Kuten jo mainittiin, monet grampositiiviset bakteerit erittävät riittävän suuria määriä näitä entsyymejä. Gramnegatiiviset bakteerit erittävät vähemmän β-laktamaasia, mutta jälkimmäinen kerääntyy periplasmiseen tilaan, ja koska kefalosporiinien kohteet ovat bakteerisolun sytoplasmisen kalvon pinnalla, nämä lääkkeet, kuten penisilliinit, ovat alttiimpia B-laktamaasien tuhoutumiselle gram-negatiivisilla bakteereilla. Kefalosporiinien herkkyys P-laktamaasille vaihtelee kuitenkin. Stefylococcus aureuksen β-laktamaasit hajottavat cefazoliinia helpommin kuin kefalotiini. Kefoksitiini, kefuroksiimi ja kolmannen sukupolven kefalosporiinit ovat paremmin vastustuskykyisiä gram-negatiivisten bakteerien β-laktamaasien suhteen kuin ensimmäisen sukupolven lääkkeet. Kolmannen sukupolven kefalosporiinit ovat herkkiä kromosomaalisten geenien koodaamille β-laktamaaseille (tyyppi I). Kun aerobisten gram-negatiivisten sauvojen (erityisesti Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. Ja Pseudomonas aeruginosa) aiheuttamia infektioita hoidetaan toisen tai kolmannen sukupolven kefalosporiineilla tai imipeneemillä / cilstatiinilla, sitä sovelletaan sinulle. β-laktamaasi tyyppi 1 voi johtaa resistenssiin kaikille kolmannen sukupolven kefalosporiineille. Kolmannen sukupolven lääkkeisiin verrattuna neljännen sukupolven kefalosporiinit (esimerkiksi cefepime) aiheuttavat vähemmän todennäköisesti tyypin 1 p-laktamaasia ja ovat vastustuskykyisempiä näille entsyymeille.

On tärkeää muistaa, että kefalosporiinit eivät vaikuta penisilliiniresistentteihin Streptococcus pneumoniaeen; metisilliinille resistentti Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidiksen ja muut stafylokokit koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni ja Acinetobacter spp..

Cefalexin, kefradiini, kefakloori, kefadroksiili, lorakarbef, cefprozil, cefixime, kefpodoksiimi, keftibuteeni ja kefuroksiimi-aksetiili imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta, ja ne voidaan antaa sisälle. Kefalotiinin ja kefapiriinin V / m-injektio on tuskallista, joten niitä määrätään useammin /. Muita lääkkeitä voidaan antaa / m ja / in.

Kefalosporiinit erittyvät pääasiassa munuaisilla, joten munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annetaan pienempi annos. Probenesidi estää useimpien kefalosporiinien tubulaarista eritystä. Poikkeuksena on kefpyramidi ja kefoperatsoni - ne eliminoituvat pääasiassa sappeen. Kefalotiini, cefapi-rin ja kefotaksiimi elimistössä joutuvat deasetylaatioon; niiden johdannaisilla on vähemmän antimikrobista aktiivisuutta kuin alkuperäiset lääkkeet ja ne erittyvät myös munuaisissa. Muut kefalosporiinit näyttävät erittyvän muuttumattomina.

Cefuroksiimi, kefotoksiimi, keftriaksoni, kefepiimi ja keftioksidi ovat riittävän suurina pitoisuuksina CSF: ään, joten niitä käytetään meningiitin hoitoon (ks. Alla). Kefalosporiinit kulkevat istukan läpi ja kerääntyvät suurina pitoisuuksina synoviaalisiin ja perikardiaalisiin nesteisiin. Systeemisen käytön myötä kolmannen sukupolven kefalosporiinit tunkeutuvat melko hyvin vesipitoiseen huumeen ja vaikeuksiin lasiaiseen kehoon. Joidenkin tietojen mukaan nämä pitoisuudet ovat kuitenkin riittäviä grampositiivisten ja joidenkin gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien silmäinfektioiden hoitoon. Sappeen on löydetty suuria pitoisuuksia kefalosporiineja, erityisesti kefoperatsonia ja kefpyramidia.

Taulukko 45.3. Kefalosporiinien luokittelu sukupolvien mukaan

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Ensimmäisen sukupolven lääkkeisiin verrattuna ne ovat vähemmän aktiivisia grampositiivisia bakteereja vastaan.

Kefuroksiimi on heikompi Staphylococcus aureusta vastaan, mutta on aktiivisempi kuin viimeksi mainittu Bacteroides fragilis ja muut Bacteroides spp.

enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Vaikutukset Staphylococcus aureukseen, Streptococcus pneumoniaeen ja Streptococcus pyogenesiin ovat samanlaisia ​​kuin ensimmäisen sukupolven vaikutukset. Heikompi kefoksitiini ja kefotetaani vaikuttavat Bacteroides spp.

Antimikrobinen spektri on lähellä kolmannen sukupolven lääkkeitä, mutta se on vastustuskykyisempi joillekin beeta-laktamaasille

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit Muokkaa

Kefalotiini imeytyy huonosti suun kautta otettuna, ja sitä annetaan vain parenteraalisesti. V / m injektio on tuskallista, joten lääkettä annetaan useammin / sisään. Koska kaikista kefalosporiineista kefalotiini on kaikkein vastustuskykyisin beeta-laktamaasi-stafylokokkeille, sitä käytetään menestyksekkäästi vakaviin stafylokokki-infektioihin, kuten infektiiviseen endokardiittiin.

Kefatsoliinin antimikrobinen spektri on samanlainen kuin kefalotiinin, mutta kefatsoliini on aktiivisempi Escherichia coli ja Klebsiella spp. ja jonkin verran herkempiä stafylokokki-p-laktamaaseille. Sekä intramuskulaarinen että laskimonsisäinen kefatsoliiniannos ovat hyvin siedettyjä, ja valmisteen seerumipitoisuus lihaksensisäisellä injektiolla (64 ug / ml 1 g: n annoksella) tai laskimonsisäinen antaminen on korkeampi kuin kefalotiinin. T1 / 2 on myös huomattavasti suurempi - 1,8 tuntia. Kefatsoliinin munuaispuhdistuma on pienempi kuin kefalotiini, todennäköisesti siksi, että kefatsoliini eliminoituu glomerulaarisuodatuksella, ja kefalotiinia tuotetaan glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen avulla. Kefatsoliini sitoutuu noin 85% plasman proteiineihin. Suuren T1 / 2: n vuoksi kefatsoliinia voidaan antaa harvemmin kuin muita ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja, joten sitä käytetään useammin kuin toisia.

Cefalexin vapautuu nauttimaan. Sen antimikrobinen spektri on sama kuin muiden ensimmäisen sukupolven lääkevalmisteilla, mutta sen aktiivisuus penisillinaasia tuottavia stafylokokkeja vastaan ​​on hieman pienempi. Kun nautitaan 0,5 g kefaleksiinia, seerumin maksimipitoisuus on 16 µg / ml. Tämä riittää estämään monien grampositiivisten ja gram-negatiivisten bakteerien kasvua, jotka ovat herkkiä kefalotiinille. Cephalexin erittyy muuttumattomana, 70-100% munuaisten kautta.

Cefradiini on samanlainen kuin kefaleksiini rakenteessa ja in vitro -aktiivisuudessa. Cefradiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja erittyy virtsaan muuttumattomana. Määritä se sisään / m tai / in. Kun kefradiinia otetaan vaikutukseltaan, se on lähes erottamaton kefaleksiinista; Jotkut asiantuntijat uskovat, että nämä lääkkeet ovat keskenään vaihdettavissa. Hyvän imeytymisen takia kefradiinin pitoisuudet seerumissa oraalisesti ja lihaksensisäisesti ovat lähes samat.

Kefadroksiili eroaa kefaleoksiinista lisähydroksyyliryhmän läsnä ollessa sivuradikaalin koostumuksessa. Kefadroksilipitoisuudet plasmassa ja virtsassa ovat hieman korkeammat kuin kefaleksiini. Lääke voidaan antaa I - 2 kertaa päivässä virtsateiden infektioiden hoitoon. In vitro -aktiivisuus muistuttaa kefalexiinia.

Toisen sukupolven kefalosporiinit Muokkaa

Cefamundoli on aktiivisempi jonkin tyyppisille gram-negatiivisille bakteereille kuin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit.

Valmiste sisältää N-metyylitiotetrasoliryhmän (P-laktaamirenkaan kolmannessa hiiliatomissa), joten alkoholin juominen kefamundolihoidon aikana voi aiheuttaa antabus-reaktion. Lisäksi tukahduttamalla K-vitamiinin aktiivisen muodon muodostumista tsefamandoli johtaa hypoprotombinemiaan. Kefamandolin ja muiden toisen sukupolven kefalosporiinien vaikutusalue on leveämpi kuin ensimmäisen sukupolven lääkkeet ja sisältää Enterobacterpp., Indole positiivinen Proteus spp. ja Klebsiella spp. Haemophilus influenzae -kannat, jotka sisältävät plasmidi-geenien koodaamia P-laktamaasityyppiä TEM-1, ovat resistenttejä kefamundolille. T1 / 2 on 45 minuuttia; lääkeaine erittyy muuttumattomana virtsaan, kun se injektoidaan lihaksensisäisesti 1 g: lla cefemandolia, seerumin pitoisuus on 20–36 µg / ml.

Cefoxitin on valmistettu Streptomyces lactamdurans. Lääkeaine on resistentti joillekin gram-negatiivisten bakteerien p-laktamaaseille (Barradell ja Bryson, 1994). Kefoksitiini on aktiivisempi kuin kefalotiini suhteessa useisiin gramnegatiivisiin mikro-organismeihin, vaikka se on heikompi kuin kefamandoli, joka vaikuttaa Enterobacter teriin. ja Haemophilus influenzae. Kefoksitiini on vähemmän aktiivinen grampositiivisia bakteereja vastaan ​​kuin kefamandoli ja ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit. Ensimmäisen ja toisen sukupolven kefalosporiinien (paitsi kefotetaani) joukosta kefoksitiini on aktiivisin anaerobeja, erityisesti Bacteroides fragilisia vastaan ​​(Appleman et ai., 1991). Kun 1 g: n annos lääkeainetta, sen seerumipitoisuus on 22 μg / ml. T1 / 2 - noin 40 minuuttia. Kefoksitiinia käytetään pääasiassa tiettyjen anaerobisten ja sekoitettujen aerobisten ja anaerobisten infektioiden hoitoon, mukaan lukien kohdun ja lisäaineiden tulehdussairaudet ja keuhkojen paiseet (Sutter ja Finegold, 1975; Bach et ai., 1977; Chow ja Bednorz, 1978).

Cefaclor otetaan suun kautta. Kun sama annos kefaleksiiniä ja kefakloria nautitaan, kefaklorin seerumipitoisuus on 2 kertaa pienempi, mutta se on aktiivisempi Haemophilus influenzae ja Moraxella catarrhalis (vaikka tällä lääkkeellä on resistenttejä β-laktamaasin tuotannon vuoksi; Joigensen et ai., 1990).

Loracarbef otetaan myös suullisesti. Aktiviteetin mukaan se muistuttaa kefakloria, mutta se on vastustuskykyisempi tietyille p-laktamaaseille (Jorgensen et ai., 1990). T1 / 2 on 1,1 tuntia.

Rakenteessa oleva kefuroksiimi ja antimikrobinen aktiivisuus in vitro on samanlainen kuin kefamandoli (Smith ja LeFrock, 1983), mutta sitä vastoin se on vähemmän myrkyllistä, koska se ei sisällä N-metyyli-ottetrasoliryhmää. Lisäksi kefuroksiimi on hieman vastustuskykyisempi β-laktamaasille. Hänellä on T1 / 2 enemmän kuin tsefamandol (1,7 ja 0,8 h), joten riittää määrätä lääkettä 3 kertaa päivässä. Cefuroxim-konsentraatio CSF: ssä on noin 10% seerumista, joten se on tehokas (vaikka se on pienempi kuin keftriaksoni) hoidettaessa aivokalvontulehdusta, jonka aiheuttaa Haemophilus influenzae (mukaan lukien ampisilliiniresistentit kannat), Neisseria meningitidis ja Streptococcus pneumoniae (Schaad et ai.).

Kefuroksiimi-aksetiili on kefuroksiimiasetyylioksietyyliesteri. Kun nieleminen imeytyy 30-50% lääkkeestä, se hydrolysoituu muodostaen kefuroksiimin. Seerumin pitoisuus on vaihteleva.

Kefonididin in vitro antimikrobinen vaikutus on samanlainen kuin kefamandolin. T1 / 2 - noin 4 tuntia Joillekin herkkien mikro-organismien aiheuttamille infektioille riittää, että otat cephonycidin kerran päivässä (Gremillion et ai., 1983).

Cefotetaani, kuten kefoksitiini, on erittäin aktiivinen Bacteroides fragilisia ja useita muita Bacteroides-suvun jäseniä vastaan. Se on hieman vahvempi kuin kefoksitiini vaikuttaa gramnegatiivisiin aerobeihin. Kun 1 g cefotetaania annettiin i / m, seerumin maksimipitoisuus on keskimäärin 70 µg / ml. T1 / 2 on 3,3 tuntia (Phillips et ai., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Heikentyneillä potilailla cefotetaanihoito voi aiheuttaa hypoprotrombinemiaa ja verenvuotoa, joka on N-metyylitiotetrasoliryhmän esiintymiseen liittyvä sivuvaikutus. Tämä voidaan välttää määräämällä kefotetaania yhdessä K-vitamiinin kanssa.

Ceforanide on rakenteeltaan ja antibakteerisella spektrillä samanlainen kuin kefamundoli, mutta se on vähemmän aktiivinen joidenkin Haemophilus influenzaen kantojen suhteen (Barriere ja Mills, 1982). T1 / 2 ceforanidi on noin 2,6 tuntia, joten ne määrätään v / m 2 kertaa päivässä..

Cefprozil on suun kautta annettava lääke, joka on kefalosporiinien ja ensimmäisen sukupolven verrattuna aktiivisempi penisilliinille herkkien streptokokkien, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. ja Citrobacterspp. T, cefprozil on 1,2–1,4 h (Barriere, 1992).

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit Muokkaa

Kefotaksimilla on voimakas vastustuskyky monille bakteeri-β-laktamaaseille (lukuun ottamatta laajennetun spektrin entsyymejä) ja on erittäin aktiivinen monille grampositiivisille ja gram-negatiivisille aerobisille bakteereille. Kuitenkin verrattuna klindamysiiniin ja metronidatsoliin se vaikuttaa heikosti Bacteroides fragilis -bakteerissa (Neu et ai., 1979). T1 / 2-kefotaksiimi on noin 1 tunti, joten vakavia infektioita varten lääke annetaan laskimonsisäisesti 3 - 6 kertaa päivässä. Elimistössä kefotaksiimi muunnetaan desasetyyli-fotomaxiksi, joka on vähemmän aktiivinen useimpia bakteereja vastaan ​​kuin alkuperäinen lääke. Kuitenkin desasetyylisfotaksiimi kykenee parantamaan kefotaksiimin vaikutusta joihinkin mikro-organismeihin (Neu, 1982). Kefotaksiimia käytetään menestyksekkäästi Haemophilus influenzaen, penisilliiniherkän Streptococcus pneumoniaen, Neisseria meningitidisin, aiheuttamassa aivokalvontulehduksessa (Landesman et ai., 1981; Cherubin et ai., 1982; Mul-laney ja John, 1983).

In vitro -spektrin mukaan keftioksoksiimi on hyvin lähellä kefotaksiimia, mutta se on vähemmän aktiivinen Streptococcus pneumoniaea vastaan ​​ja aktiivisemmin Bacteroides fragilisia vastaan ​​(Haas et ai., 1995). Hänellä on myös enemmän T1 / 2: ta (1,8 tuntia), joten vakavien infektioiden osalta 1–2 laskimonsisäistä keftioksidia päivässä on riittävä. Keftizoksiimi erittyy virtsaan 90% muuttumattomana (Neu et ai., 1982).

In vitro ceftriaksoni muistuttaa keftioksoksiimia ja kefotaksimeja, mutta sillä on pidempi T1 / 2 - 8 h. Meningiitille lääkettä annetaan laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti 1 tai 2 kertaa päivässä (Del Rio et ai., 1983; Brogden ja Ward, 1988), muiden infektioiden kanssa - 1 kerta päivässä (Baumgartner ja Glauser, 1983). Noin puolet annoksesta erittyy virtsaan ja loput tulevat sappeen. Gonokokki-uretriitin, kohdunkaulan, proktiitin ja nielutulehduksen hoitoon riittää Ceftriaksonin yksi IV- tai IV-injektio (125-250 mg), vaikka aiheuttaja tuottaa penisillinaasia (Rajan et ai., 1982; Hands-field ja Murphy, 1983).

Cefiximeä annetaan sisäisesti. Verrattuna toisen sukupolven kefalosporiineihin suun kautta annettavaksi, se on vähemmän aktiivinen grampositiivisia kokkeja vastaan, mutta sillä on voimakkaampi vaikutus enterobakteereihin sekä Haemophilus influenzaeen, jotka tuottavat β-laktamaasia, Moraxella catarrhalisia ja Neisseria gonorrhoeaea. Lääke on inaktiivinen Staphylococcus aureusta vastaan. T1 / 2 on noin 3 tuntia.

Kefpodoksiimi - lääke suun kautta annettavaksi. Antimikrobisen spektrin mukaan se on samanlainen kuin cefixime, mutta hieman aktiivisempi kuin viimeksi mainittu Staphylococcus aureuksen suhteen. T1 / 2 on 2,2 tuntia Kolmannen sukupolven kefalosporiinit, joilla on suuri aktiivisuus Pseudomonas spp. Kefoperatsonin aktiivisuus grampositiivisia ja monia gramnegatiivisia bakteereita vastaan ​​on pienempi kuin kefotaksiimin. Vaikutus gramnegatiivisiin bakteereihin on alempi ja latamoksefi. Kefoperatsoni on aktiivisempi kuin molemmat lääkkeet Pseudomonas aeruginosalle, mutta on edelleen vähemmän aktiivinen kuin keftatsidiimi. Valitettavasti hoidon aikana voi esiintyä resistenttejä kantoja. Bacteroides fragilis cefoperazone toimii samalla tavalla kuin kefotaksiimi.

Kefoperatsoni on jonkin verran vähemmän vastustuskykyinen P-laktamaasille kuin kefotaksimiryhmän lääkkeet sekä kefmetatsoli, kefoksitiini ja kefotetaani (Klein ja Neu, 1983). Suurin osa lääkkeestä erittyy sappeen, vain 25% annoksesta tulee virtsaan. Siksi munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa kefoperatsonin annosta ei tarvitse vähentää, mutta epänormaali maksan toiminta ja sappiteiden tukkeutuminen voivat hidastaa lääkkeen eliminaatiota. T1 / 2 - noin 2 tuntia sefoperatsonin pitoisuus sappeen on suurempi kuin muiden kefalosporiinien pitoisuus, ja seerumin pitoisuus on 2-3 kertaa korkeampi kuin kefotaksiimi. N-metyylitiotetrasoliryhmän läsnäolon vuoksi kefoperatsoni voi aiheuttaa hypoprotrombinemiaa ja verenvuotoa. Tämän välttämiseksi yhdessä kefoperatsonin kanssa on määrätty K-vitamiinia, ja alkoholin nauttiminen kefoperatsonin käytön aikana voi aiheuttaa antabus-reaktion.

Keftatsidiimi on aktiivisempi kuin kefotaksiimi suhteessa grampositiivisiin bakteereihin 25–50% ja tuskin eroaa sen vaikutuksesta enterobakteereihin. Cefta-zidimin tärkein etu on erittäin korkea aktiivisuus Pseudomonas spp. ja muut gramnegatiiviset bakteerit. Keftatsidiimi on inaktiivinen Bacteroides fragilisille (Hamilton-Miller ja Brumfitt, 1981). T1 / 2 on noin 1,5 tuntia, ja lääke näytetään muuttumattomana. In vitro ceftazidime on aktiivisempi Pseudomonas spp. Thef cefoperazone ja piperacillin vastaan ​​(Edmond et ai., 1999; Sahm et ai., 1999).

Neljännen sukupolven kefalosporiinit Muokkaa

Tähän ryhmään kuuluvat cefepime ja cefpyr. Ensimmäinen on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa, toinen ei. Cefepime on resistentti monille jo mainituille β-laktamaaseille (TEM-1, TEM-2 ja SHV-1), jotka on koodattu plasmidigeeneillä. Kromosomaalisten geenien koodaamat tyypin I beetalaktamaasit indusoivat heikkoa ja ovat suhteellisen vastustuskykyisiä niille, samoin kuin joillekin p-laktamaaseille, joilla on laajennettu spektri. Tämä määrittää cefepimin aktiivisuuden suhteessa sellaisiin enterobakteereihin, jotka ovat resistenttejä muille kefalosporiineille juuri tyypin I p-laktamaasin tuotannon vuoksi, mutta tämä lääke tuhoaa jotkut plasmidigeenien koodaamat laajennetut spektrit P-laktamaasit (esimerkiksi TEM-3 ja TEM-10). In vitro cefepime-aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan, jotka eivät kasva tavallisilla väliaineilla (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae ja Neisseria meningitidis), ovat samat tai korkeammat kuin kefotaksiimi. Pseudomonas aeruginosaan kohdistuvan vaikutuksen mukaan kefepiimi on lähellä keftatsidimeä, mutta viimeksi mainittua heikompi verrattuna muihin Pseudomonas spp. ja Stenotrophomonas maltophilia. Se on aktiivisempi kuin keftatsidiimi suhteessa streptokokkeihin ja metisilliinille herkkään Staphylococcus aureukseen ja vaikuttaa niihin paljon samalla tavalla kuin kefotaksiimi (Sanders, 1993). Cefepime on inaktiivinen metisilliiniresistenttejä Staphylococcus aureusia, penisilliiniresistenttejä pneumokokkeja, enterokokkeja, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenesia, Mycobacterium aviumia ja Mycobacterium scrofulaceumia sekä Mycobacterium tuberculosisia vastaan. Lääke erittyy lähes kokonaan munuaisten kautta, joten munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa annoksen muuttaminen on tarpeen. Laboratorioeläimillä tehdyt kokeet osoittivat, että kun meningiitti, cefepime tunkeutuu hyvin CSF: ään. Kun tavallinen annos otetaan käyttöön aikuisille (2 g laskimoon 2 kertaa päivässä), seerumin maksimipitoisuus on 126–193 µg / ml. 2 tuntia

Näistä yleisimpiä ovat allergiset reaktiot (Petz, 1978), mutta ei ole näyttöä yksittäisten lääkkeiden suuremmasta tai pienemmästä kyvystä aiheuttaa allergioita. Allergian ilmentyminen kefalosporiineille on ilmeisesti sama kuin penisilliineillä, mikä voidaan selittää kemiallisen rakenteen samankaltaisuudella (Bennett et ai., 1983). Anafylaktinen sokki, bronkospasmi ja nokkosihottuma löytyvät välittömistä allergisista reaktioista. Usein esiintyy kuitenkin vain makulopapulaarista ihottumaa, joka esiintyy useita päiviä hoidon aloittamisen jälkeen ja johon liittyy joskus kuumetta ja eosinofiliaa.

Penisilliinien ja kefalosporiinien kemiallisen rakenteen samankaltaisuuden vuoksi molempien ryhmien lääkkeille on mahdollista risti-allergia. Serologiset tutkimukset osoittavat ristirergiaa kefalosporiineille 20%: lla penisilliinille allergisista potilaista (Levine, 1973), kun taas kliinisissä tutkimuksissa tiheys on paljon vähemmän - noin 1% (Saxon et ai., 1984). Ihon kokeet kefalosporiineille allergian määrittämiseksi eivät ole kehittyneet.

Potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita penisilliineille pitkään tai on ollut lievää, ihottumaa ja muita kefalosporiinien allergisia oireita esiintyy harvoin. Potilaille, joilla on viime aikoina vakavia välitöntä reaktiota penisilliineihin, on kuitenkin annettava kefalosporiineja erittäin varovaisesti ja vain silloin, kun se on ehdottoman välttämätöntä. Potilaat, jotka saavat suuria annoksia kefalosporiineja, paljastavat usein positiivisen Coombsin testin. Hemolyysi tapahtuu harvoin, vaikka tällaisia ​​tapauksia kuvataan. Joskus kefalosporiinien käyttöönotto aiheuttaa luuytimen masennusta, joka ilmenee neutropeniassa (Kammer, 1984).

Kefalosporiinit voivat aiheuttaa munuaisvaurioita, mutta tältä osin ne ovat vähemmän vaarallisia kuin aminoglykosidit ja polymyksiinit (Barza, 1978). On kuvattu akuutin tubulaarisen nekroosin tapauksia, joissa on enemmän kuin 4 g kefaloridiinia päivässä, joten tämä lääke poistetaan myynnistä Yhdysvalloissa. Muut kefalosporiinit ovat vähemmän myrkyllisiä ja niillä on harvoin nefrotoksisia vaikutuksia terapeuttisissa annoksissa (monoterapiassa). Suurina annoksina kefalotiini voi aiheuttaa akuutin tubulaarisen nekroosin, kun taas tavalliset annokset (8–12 g / vrk) voivat olla vaarallisia vain potilaille, joilla on munuaisvaurio (Pasternack ja Stephens, 1975). Samanaikaisen annon yhteydessä on todettu, että kefalotiini ja aminoglykosidit (gentamysiini tai tobramysiini) lisäävät toistensa munuaistoksisuutta (Wade et ai., 1978), erityisesti yli 60-vuotiailla potilailla. Kefalosporiineja hoidettaessa kehittyy joskus ripulia. Tämä sivuvaikutus on yleisempää kefoperatsonilla, mahdollisesti siksi, että se erittyy pääasiassa sappeen. Kun otetaan huumeita, jotka sisältävät N-metyyli-tiotetrasoliryhmän (kefamandoli, kefotetaani, lata-moksef, kefoperatsoni), havaitaan antabus-reaktio. Tiettyjen beetalaktaamiantibioottien käytön yhteydessä voi esiintyä vakavaa verenvuotoa hypoprotrombinemian (N-metyylitiotetrasoliryhmän vaikutuksesta), trombosytopenian tai verihiutaleiden toimintahäiriön vuoksi (Bank ja Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Vanhuksilla, heikentyneillä potilailla ja munuaisten vajaatoiminnassa tämä komplikaatio on ilmeisesti havaittu useammin, varsinkin latamoksfefiä hoidettaessa.

Kefalosporiineja käytetään laajalti klinikalla. Valitettavasti monet bakteerit ovat niihin vastustuskykyisiä. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kefalosporiineja on suositeltavaa käyttää sekä eri infektioiden hoitoon että ehkäisyyn (Donowitz ja Mandell, 1988).

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat erittäin tehokkaita Staphylococcus aureuksen ja Streptococcus pyogenesin aiheuttamien iho- ja pehmytkudosten infektioita vastaan. Tapauksissa, joissa on riski, että ihon mikrofloora pääsee haavaan, kefatsoliinia annetaan kerran - välittömästi ennen leikkausta. Kaksoispiste- ja peräsuolen toiminnan aikana, kun on tärkeää estää suoliston anaerobinen mikrofloora, käytetään toisen sukupolven kefalosporiineja (kefoksitiini ja kefotetaani) useammin.

Kolmannen sukupolven lääkkeet suosivat yhä enemmän toisen sukupolven kefalosporiineja. Jälkimmäiseen verrattuna toisen sukupolven kefalosporiineilla on heikompi vaikutus penisilliiniresistenttiin Staphylococcus pneumoniaeen, jolloin saadaan ampisilliiniä tältä osin. Siksi toisen sukupolven kefalosporiineja ei pitäisi määrätä meningiitin tai keuhkokuumeen empiiriseen hoitoon. Toisen sukupolven kefalosporiineja oraalista antoa varten voidaan käyttää hengitysteiden infektioiden hoitoon, mutta penisilliiniresistentin Streptococcus pneumoniaen aiheuttama keuhkokuume, nämä lääkkeet ovat vähemmän tehokkaita. Kefoksitiini ja kefotetaani auttavat fuusiivisten anaerobisten gramnegatiivisten bakteerien (vatsanontelon infektiot, kohtuun ja kohtalaisiin tulehduksellisiin sairauksiin, diabeettiseen jalkaan) aiheuttamiin infektioihin.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit, toisinaan yhdessä aminoglykosidien kanssa, ovat lääkkeitä, joita voidaan valita Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. ja Haemophilus spp. Keftriaksoni toimii hyvin kaikilla gonorrhean ja vaikean Lymen taudin muodoissa. Korkea antibakteerinen aktiivisuus, kyky tunkeutua hyvin CSF: ään ja kefotaksiimin ja keftriaksonin kliininen tehokkuus mahdollistavat niiden yhdistämisen vankomysiinin ja ampisilliinin kanssa emättimen aivokalvontulehdusta varten aikuisilla ja yli 3 kuukauden ikäisillä lapsilla normaalin immuniteetin kanssa. Kolmannen sukupolven kefalosporiinit ovat paras keino Haemophilus influenzaen, herkän Streptococcus pneumoniaen, Neisseria meningitidiksen ja enterobakteerien aiheuttaman aivokalvontulehduksen hoitoon. Kefotaksiimi ei auta Streptococcus pneumoniaen aiheuttamaa meningiittiä, joka on resistentti tälle lääkkeelle (Friedland ja McCracken, 1994). Pseudomonas meningiitille on parempi käyttää ceftazidimeä yhdessä jonkin aminoglykosidin kanssa. Kolmannen sukupolven kefalosporiinit ovat inaktiivisia Listeria monocytogenes -valmisteita ja penisilliiniresistenttejä pneumokokkeja varten, jotka voivat myös aiheuttaa aivokalvontulehdusta.

Antimikrobisen spektrin mukaan kefotaksiimi ja keftriaksoni sopivat erinomaisesti pneumokokkien aiheuttamaan yhteisöllisesti hankittuun keuhkokuumeeseen (lääkkeiden seerumipitoisuudet ylittävät IPC: n useimmille penisilliiniresistentteille kannoille), Haemophilus influenzae tai Staphylococcus aureus.

Neljännen sukupolven kefalosporiinit on osoitettu sairaalainfektioiden empiiriseen hoitoon, kun on olemassa mahdollisuus, että patogeeni on resistentti antibiooteille johtuen indusoidusta p-laktamaasista, jota koodaa kromosomaaliset geenit, tai laajennetusta spektristä P-laktamaasia. Täten cefepime on tehokkaampi kuin ceftazidima ja piperatsiini sairaalakannoille Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. ja Serratia spp. (Jonesetal., 1998).