Sykloferonin antiviraalinen lääke: vaikutukset kehoon ja käyttöaiheet

Sairaudet vaikuttavat kaikkiin ihmisiin. Immuniteetin muodostamiseksi sekä viruksen muodostumisen neutraloimiseksi kehossa on suositeltavaa pistää tehokas lääke - Cycloferon. Sillä on monenlaisia ​​vaikutuksia, jotka vaikuttavat sisäelinten kauimpiin kulmiin. Sen käyttö tapahtuu ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa.

Miten sykloferoni

Lääkeaine Cycloferon toimii pienen molekyylipainon omaavana interferonin indusoijana. Tällainen vaikutus määrittelee suuren määrän ihmisen vaikutuksia biologiseen aktiivisuuteen. Lääkeaine tuottaa immunomoduloivan vaikutuksen, provosoi tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen sekä antiviraalisen vaikutuksen, jolloin keho voi vastustaa erilaisia ​​patogeenisiä bakteereja ja mikro-organismeja.

Sykloferonia käytetään aktiivisesti erilaisten virussairauksien, kuten herpes- tai flunssaleimojen, vastaan. Jotkut lääkärit suosittelevat lääkkeen antamista immunostimulanttina bakteeri-infektioiden hoitoon.

Cycloferon-tabletit

Lääkettä suositellaan erilaisen vakavuuden omaavan elimen immuunikatolle, myös niille, joilla on HIV-infektio. Lisäksi lääke auttaa neutraloimaan autoimmuunireaktioiden muodostumista. Tunnistaa karsinogeenisen vaikutuksen, joka laajentaa edelleen lääkeaineen terapeuttista vaikutusta.

Lääkkeen suurin vaikutus tapahtuu taudin ensimmäisten tuntien aikana. Jos annat lääkkeen taudin ensimmäisinä oireina, terveyden parantaminen tulee paljon nopeammin kuin muissa tilanteissa. Tämä viittaa siihen, että viruksen ensimmäisen sisääntulon aikana lääkkeen pääkomponentin vaikutus estää viruksen luonteen muodostumisen.

Jos Tsikloferon saapuu organismiin 2 tai 3 päivää sairaudesta, tehoaineen vaikutuksesta saatu tulos pienenee huomattavasti. Tässä tapauksessa lääke neutraloi viruksen uudet DNA-solut, mutta vanhat ovat edelleen läsnä tartunnan saaneessa kehossa.

Siksi Cycloferonin myöhemmissä antamisvaiheissa hoito tulisi tehdä pidempään kuin lääkkeen ottamisen ensimmäisen merkkien ensimmäisinä aikoina.

Kun annat lääkkeen kehoon, maksimipitoisuus plasmassa havaitaan ensimmäisen 2-3 tunnin aikana. Aktiivisen komponentin vaikutus alkaa laskea 8 tunnin jälkeen, kun sitä annetaan sisällä. Näytetään kokonaan seuraavien 24 tunnin aikana. Jäännösten puoliintumisaikaa säädetään 4-5 tuntia.

Lääkettä valmistaa venäläiset lääkeyhtiöt. Cycloferonin pääasiallinen vaikuttava aine on meglumiiniakridoniasetaatti. Lisäksi lääkkeen koostumus sisältää apuaineita, kuten propyleeniglykolia, hypromelloosia. Metakryylihappokopolymeerin ja etyyliakrylaatin läsnäolo havaitaan, ja myös polysorbaatti ja kalsiumstearaatti tallennetaan.

Taudit, joihin Cycloferon on tehokas

Aktiivinen komponentti laajentaa sen vaikutusta moniin erilaisiin sairauksiin. Sykloferoni ei vaikuta ainoastaan ​​viruksen etiologian sairauksiin, vaan sillä on myös positiivinen vaikutus kasvainten, erilaisten kasvainten ja tulehdusprosessien kehityksen neutralointiin.

On olemassa sairauksia, jotka Cycloferonille altistettaessa vähentävät niiden toimintaa:

Cycloferon - ohjeet, sovellus, arvostelut

Cycloferonin vaikuttava aine

Cycloferon on lääkkeen tuotenimi. Sen vaikuttava aine on Meglumin akridoniasetaatti (Meglumini acridonacetas). Tämä on akridonietikkahapon johdannainen, jonka nimi on N-metyyliglukamiini 2- (9-oksoakridiini-10 (9H) -yyli) asetaatti ja kemiallinen kaava C₂₂H₂₈N₂O₈.

Toimintamekanismi

Cycloferonin antiviraalinen aktiivisuus liittyy pitkälti sen kykyyn häiritä interferonisynteesiä. Lääke on interferonin indusoija. Immuunijärjestelmän lymfoidisolut, jotka sijaitsevat imusolmukkeiden, risojen, pernan, maksan, ohutsuolen kudoksissa, stimuloivat sen vaikutuksesta interferonin tuotantoa.

Interferonit ovat proteiini- yhdisteitä, joilla on erilaiset molekyylipainot. Ne ovat ominaisia ​​jokaiselle eläinlajille. Interferoneilla ei ole suoraa tuhoisaa vaikutusta viruksiin, mutta niiden aktiivisuus on suunnattu viruspartikkelien tuhoamiseen.

Bakteerien ja virusten välillä on olennaisia ​​eroja. Virusten koko on kymmenen kertaa pienempi kuin bakteerit. Virukset eivät ole soluja, vaan ne on järjestetty melko primitiivisesti.

Ne ovat nukleiinihappomolekyyli (RNA tai DNA), jota ympäröi kuori (capsid). Vaikka on olemassa myös kuorettomia viruksia.

Pohjimmiltaan virukset ovat solunsisäisiä loisia. Solun ulkopuolella ne eivät voi olla olemassa, ne eivät lisäänny ravintoaineissa. Ja tämä on toinen ero virusten ja bakteerien välillä.

Solun sisäpuolelle tarttuminen virukset vääristävät proteiinisolujen synteesiä, häiritsevät solujen kasvua ja jakautumista. Typpiyhdisteitä (nukleotideja) ei käytetä isäntäsolun tarpeisiin, vaan virus-DNA: n tai RNA: n kaksinkertaistamiseen. Samaan aikaan solussa ei synny solun proteiinia, vaan virusproteiini alkaa syntetisoida. Jokainen vasta muodostunut nukleiiniketju saa aikaan uuden viruspartikkelin (virionin).

Virionien määrä solun sisällä kasvaa eksponentiaalisesti. Tämän seurauksena solu kuolee ja jokainen siitä tuleva virion etsii uutta isäntäsolua. Näin muodostuu virusinfektioprosessi.

On olemassa joukko mekanismeja, jotka auttavat vastustamaan virusinfektiota. Nämä ovat solu- ja humoraalisen immuniteetin erilaisia ​​linkkejä, jotka erittävät vasta-aineita ja suorittavat viruspartikkeleiden fagosytoosia (imeytymistä).

Immuniteetin muodostuminen kestää kuitenkin useita päiviä tai viikkoja. Ja vapautuneet vasta-aineet, immunoglobuliinit ovat tarkasti spesifisiä kullekin mikrobiologiselle patogeenille. Interferonin biologinen arvo on se, että se vapautuu ensimmäisten tuntien kuluessa virustartunnan käyttöönotosta. Tällöin interferoni vaikuttaa yhtä hyvin kaikkiin virustyyppeihin, eikä sitä vastusteta. Kuten jo mainittiin, interferoni ei vaikuta suoraan viruksiin.

Sen käyttökohtana on itse solu, tarkemmin sanottuna - solukalvo. Interferonin ja solun kalvon välisen kosketuksen seurauksena prosessit aktivoidaan proteiinisynteesin estämiseksi. Samalla muodostuu ympäristö, joka ei sovellu viruksen lisääntymiseen, ja useimmat virionit kuolevat.

Äskettäin muodostetuilla virioneilla on viallinen konfiguraatio, ne eivät kykene lisääntymään, niiden virulenssi (kyky tunkeutua soluihin) on hyvin alhainen. Myös isäntäsolu kuolee. Ennen kuolemista se tuottaa interferonia, joka on yhteydessä naapurisoluihin. Nämä solut kuolevat myös virustensa kanssa. Tällä tavoin virusten lisääntyminen ja leviäminen on rajallista.

Koska Cycloferon kykenee indusoimaan lymfoidisten elementtien interferonin muodostumista, Cycloferon on aktiivinen monia virusinfektioita vastaan: herpes, flunssa, parainfluenssi, hepatiitti, punkki-pohjainen enkefaliitti, papilloomavirus, HIV.

Akuutin hepatiitin tapauksessa Cycloferon edistää taudin siirtymistä krooniseen muotoon, ja HIV: n tapauksessa se vahvistaa immuunijärjestelmää. Sykloferonin aktiivisuus on kiistanalainen influenssavirusten suhteen. Joka tapauksessa, koska viruksen lisääntyminen on nopeaa, lääkettä tulisi käyttää välittömästi taudin ensimmäisten oireiden puhkeamisen jälkeen.

Interferonin indusoinnin myötä Cycloferonin vaikutuksesta kudosmakrofagisolujen, T- ja B-lymfosyyttien aktiivisuus lisääntyy. Kantasolujen kypsyminen ja kasvu, jotka aiheuttavat erilaisia ​​valkosoluja, mukaan lukien neutrofiiliset granulosyytit, kiihtyvät luuytimessä.

Lisääntyneen solu- ja humoraalisen immuniteetin vuoksi Cycloferon voi olla käyttökelpoinen paitsi virus-, myös bakteeri-infektioille. Sen tehokkuus on vahvistettu keuhkoputkien ja urogenitaalijärjestelmän bakteeri-leesioissa, mukaan lukien klamydiat ja ureaplasmosis.

Sykloferoni on tehokas sieni-infektioita vastaan. Cycloferonin immunostimuloivan vaikutuksen ansiosta autoimmuunireaktiot tukahdutetaan, jotta ne vahingoittavat omaa sidekudostaan. Siksi lääke on määrätty sidekudoksen diffuusisiin sairauksiin tai systeemiseen kollagenoosiin (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma).

Lisäksi Cycloferonilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Anti-inflammatorinen aktiivisuus liittyy interferonin kykyyn estää liiallista solukasvua.

Samalla tulehduksen proliferaatiovaihe, joka ilmenee ödeemana ja kudospaksennuksena, tukahdutetaan. Siksi lääke on määrätty tietyissä olosuhteissa, joihin liittyy rakenteellisia häiriöitä, erityisesti nivelten degeneratiivisissa ja dystrofisissa prosesseissa.

Cycloferonin vaikutuksesta tulehdus ei ainoastaan ​​esty, vaan myös kipu vähenee. Liiallinen solukasvu perustuu kasvainneoplasmien kehittymiseen. Interferoni estää kasvainten kehittymisen, ja immuunijärjestelmä tuhoaa olemassa olevat epätyypilliset solut.

Siksi Cycloferon sisältyy joskus pahanlaatuisten kasvainten kompleksiseen hoitoon. Lääkkeen vaikutuksesta ei kuitenkaan estetty solujen kasvua tulehduksellisissa ja kasvainkeskuksissa. Lääke estää kaikkien solujen kasvua eri elimissä ja kudoksissa. Ja tämä ei ole aina perusteltua. Nämä vaikutukset eivät kuitenkaan vähennä Cycloferonin arvoa antiviraalisena, immunomoduloivana, anti-inflammatorisena ja antituumorisena aineena.

Hieman historiaa

Interferoni löydettiin vuonna 1957 sattumalta laboratoriohiirillä tehdyissä kokeissa. Cycloferonia syntetisoitiin paljon myöhemmin, vuonna 1993, Venäjän tieteellisen ja teknologisen lääkeyhtiön Polisanin (LLC NTFF Polisan) työntekijät.

On huomattava, että aluksi Cycloferon kehitettiin lääkkeeksi eläinlääketieteelle. Vuonna 1994 hän sai myös VDNH-mitalin parhaaksi keinoksi hoitaa eläinten virusinfektioita. Sitten vuonna 1995 se rekisteröitiin lääkkeeksi lääketieteessä. Vuonna 1996 Cycloferon rekisteröitiin ulkoiseen käyttöön. Vuodesta 1997 Venäjältä peräisin oleva lääke on viety aktiivisesti IVY-maihin. Ulkomailla Cycloferonia ei käytetä.

Synteesitekniikka

Valmistettaessa tabletteja yhdessä vaikuttavan yhdisteen kanssa täyteaineiden Meglumin-akridonasetaatin kanssa: kalsiumstearaatti, hypromelloosi, polysorbaatti 80, povidoni, propyleeniglykoli, etyyliakrylaatin ja metakryylihapon kopolymeeri. Bentsalkoniumkloridi ja 1,2-propyleeniglykoli osallistuvat Cycloferonin valmistukseen ulkoiseen käyttöön.

Vapautusmuodot

• Tabletit 150 mg;
• Injektioneste, liuos 12,5% 2 ml: n ampulleissa;
• Voide (liniment) 5%.

Tätä lääkettä tuottaa venäläinen LLC NTFF Polisan, eikä sillä ole geneerisiä lääkkeitä. Tsiloferonin ohella Venäjällä käytetään myös muita viruslääkkeitä: Amantadiinia, Rimantadiinia, asykloviiria, Ribaviriinia, Lamivudiinia ja monia muita. Ne poikkeavat Tsikloferonista paitsi vaikuttavasta aineesta myös toimintamekanismista, käyttöaiheista

todistus

Aikuisten pillerit:

• Influenssa ja SARS;
• Kroonisesti etenevä virus- hepatiitti B ja C;
• Kollageenit (nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus);
• Herpetinen infektio;
• Neuroinfektiot - meningiitti, borrelioosi;
• HIV;
• Akuutti suoliston infektiot;
• Krooniset bakteeri- ja virusinfektiot, jotka kehittyvät sekundaaristen immuunipuutosten taustalla.

Lapset:

• Influenssan ja ARVI: n ehkäisy;
• Krooninen virus-hepatiitti B ja C;
• Herpetinen infektio;
• HIV;
• Akuutti suoliston infektiot;

Ruiskutusliuos aikuisille:

• Virus- hepatiitti A, B, C ja D;
• HIV;
• Neuroinfektiot - meningoenkefaliitti, borrelioosi;
• Herpeettinen ja sytomegalovirusinfektio;
• Krooniset bakteeri- ja virusinfektiot, jotka kehittyvät sekundaaristen immuunipuutosten taustalla;
• hlamidiazah;
• Systeeminen kollagenoosi - nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus;
• Osteoartriitin ja muiden nivelten degeneratiivisten-dystrofisten vaurioiden muodonmuutos.

Lasten injektioneste:

• Herpetinen infektio;
• Virus- hepatiitti A, B, C ja D;
• HIV.

Voide aikuisille:

• Krooninen periodontiitti;
• Ihon ja limakalvojen herpeettiset vauriot;
• Miehillä erityinen ja ei-spesifinen virtsaputki ja balanoposthitis;
• Naisilla ei-spesifinen bakteeri-vaginiitti.

annostukset

Aikuisten pillerit:

• Herpes-infektio. 4 tablettia 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää sairautta. Kurssille - 40 tablettia.
• Akuutti suoliston infektiot. 2 tablettia vastaanottoa kohti 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää sairautta. Hoidon kulku on 20 tablettia.
• Krooninen virus-hepatiitti B ja C. 4 tablettia 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää sairautta. Sitten siirryt ylläpitoannokseen 4 tablettia 1 kerran 3 päivässä 6-12 kuukauden ajan.
• CNS. 4 tablettia vastaanottoa kohden 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää sairautta. Seuraavaksi siirryt ylläpitoannokseen, joka on 4 tablettia 1 kerran 3 päivässä 2,5 kuukauden ajan. Hoidon kulku on 140 tablettia.
• Flunssa ja SARS. 4 tablettia 1, 2, 4, 6, 8 päivän sairaudessa. Hoidon kulku on 20 tablettia.
• HIV. 4 tablettia vastaanottoa kohden 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää sairautta. Seuraavaksi siirryt ylläpitoannokseen, joka on 4 tablettia 1 kerran 3 päivässä 2,5 kuukauden ajan. Hoidon kulku on 140 tablettia. Sitten viettää 2-3 toistuvia kursseja 2-3 viikon välein.

Immuunipuutosolosuhteet. Aloita 4 tabletin kanssa 1, 2, 4, 6, 8 päivää sairaudesta. Seuraavaksi siirry 2 tabletin vastaanottoon 11, 14, 17, 20, 23 päivän sairaudessa. Hoidon kulku on 30 tablettia.

Tabletit otetaan puoli tuntia ennen ateriaa, ei pureskella.

Tabletit lapsille:

• Herpes-infektio. On 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 päivää sairauden.
• Flunssa ja SARS. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää sairauden. Edelleen 5-15 vastaanotosta 1 kerran 3 päivässä.
• Influenssan ja SARSin ehkäisy. 1, 2, 4, 6, 8 päivää. Lisäksi - 5 vastaanottoa 3 päivän välein.
• Krooninen B- ja C-hepatiitti. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 päivää. Siirry sitten ylläpitoannokseen 1 kerran 3 päivässä 6-12 kuukauden ajan.
• Akuutti suoliston infektiot. 1., 2., 6., 8., 11. päivä.
• HIV. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, päivä ja sitten - 1 joka 3. päivä 5 kuukauden ajan.

Lapsissa käytettävien yksittäisten pillereiden määrä riippuu iästä. Ota 4-6 vuotta, ota 1 tabletti, 7-11 vuotta - 2 tablettia, yli 12 vuotta vanha - 3 tablettia.

Aikuiset injektiot:

• Herpeettiset ja sytomegalovirusinfektiot. 250 mg 10 kertaa. Kurssin annos - 2,5 mg.
• CNS. 250-500 mg 12 kertaa. Otsikon annos - 3-6 g.
• Hlamidiazah. 250 mg 10 kertaa. Kurssiannos - 2,5 g 10 - 14 päivän kuluttua, toista kurssi.
• Hepatiitti. 500 mg 10 kertaa. Kurssin annos - 5 g. 10-14 päivän kuluttua toista kurssi.
• HIV. 500 mg 10 kertaa. Siirry sitten ylläpitoannokseen 1 kerran 3 päivässä 2,5 kuukauden ajan. Toista tarvittaessa kurssi 10 päivän kuluttua.
• Immuunipuutosolosuhteet. 10 injektiota 250 mg. 6-12 kuukauden kuluttua kurssi toistetaan.
• Reuma ja systeeminen lupus erythematosus. 5 injektiota 250 mg. 4 kurssia 10–14 päivän välein.
• Nivelrikko. 5 injektiota 250 mg. 2 kurssia 10–14 päivän välein.
• Lasten injektiot:
• Sykloferonia annetaan lapsille kerran vuorokaudessa, laskimonsisäisesti ja lihaksensisäisesti nopeudella 6-10 mg / kg.
• Hepatiitti. 10 injektiota. Siirry sitten ylläpitoannoksiin 1 kerran 3 päivässä 3 kuukauden ajan.
• HIV. 10 injektiota. Siirry sitten ylläpitoannoksiin 1 kerran 3 päivässä 3 kuukauden ajan. Mahdollinen toistuva kurssi 10 päivän kuluttua.
• Herpes. 10 injektiota. Siirry sitten ylläpitoannokseen 1 kerran 3 päivässä 4 viikon ajan.

Lääkettä annetaan laskimonsisäisesti tai lihakseen, 250-500 mg joka toinen päivä.

Ulkoinen käyttö:

Jos kyseessä on herpes-infektio, voide levitetään tasaisesti ohueksi kerrokseksi kärsineille alueille 1-2 kertaa 5 päivän kuluessa. Jos kyseessä on sukuelinten herpes, ehdokas ja epäspesifinen virtsaputki, vaginiitti, lääkettä käytetään emätin ja virtsaputken muodossa, joiden tilavuus on 5-10 ml 1-2 kertaa päivässä 10-15 päivän ajan.

Emättimen tulehdusta varten suositellaan Cycloferon-vuohella kyllästettyjen puuvillapyyhkeiden käyttöönottoa. Balonoposthitis-hoidon avulla glans-peniksen ja esinahan pinta käsitellään 5 ml: lla linimenttia 1 kerran päivässä 10-14 päivän ajan.

Kroonisessa parodontiitissa patologiset polttimet pestään esiseptisillä liuoksilla. Sitten levitys levitetään käyttäen vanupuikkoa levitysmenetelmällä 12 tunnin välein. Hoidon kulku on 12-14 päivää.

farmakodynamiikka

Sisäisen antamisen yhteydessä lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa muodostuu 2-3 tunnin kuluttua, injektiolla - 1-2 tuntia. Sitten seuraavien 8 tunnin aikana aktiivisen aineen konsentraatio vähenee vähitellen, ja 24 tunnin kuluttua verestä havaitaan vain vähän Meglumin-akridoniasetaattia.

Kun se pistetään, se tunkeutuu veri-aivoesteen läpi. Lääkeaine ei keräänny elimistöön, myös pitkäaikaisessa käytössä. Sisäisen ja injektointireitin puoliintumisaika on 4-5 tuntia.

Haittavaikutukset

Vasta

• Yksilön suvaitsemattomuus lääkkeelle;
• Dekompensoitu maksakirroosi;
• Alle 4-vuotiaat lapset.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Cycloferon on yhteensopiva muiden lääkkeiden kanssa antibioottien, antiviraalisten ja sienilääkkeiden, vitamiinien, immunostimulanttien kanssa.

Raskaus ja imetys

Cycloferonin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista.

varastointi

Säilytä enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Tablettien ja voiteen säilyvyysaika - 2 vuotta, injektioliuokseen - 3 vuotta. Lääke on saatavilla reseptillä.

tsikloferon

Verkkoapteekkien hinnat:

Sykloferonin farmakologinen vaikutus

Sykloferonia koskevien ohjeiden mukaisesti lääkkeen aktiivinen vaikuttava aine on meglumiiniakridoniasetaatti. Apuaineet, jotka muodostavat tabletit, ovat propyleeniglykoli, etyyliakrylaatin ja metakryylihapon, polysorbaatin 80, hypromelloosin, kalsiumstearaatin, povidonin kopolymeeri. Liuoksen lisäkomponentti Cycloferon on injektionesteisiin käytettävä vesi.

Sykloferoni on immunomodulaattori, pienimolekyylipainoinen interferonin indusoija.

Käytettäessä Cycloferonilla on tulehdusta, immunomodulaatiota ja antiviraalisia vaikutuksia. Nielemisen jälkeen meglumiiniakridoniasetaatin aktiivisuus kestää 3 päivää.

Lääkkeen vaikutus johtuu korkean interferonitiitterin indusoinnista kudoksissa ja elimissä, jotka sisältävät lymfoidisia elementtejä (keuhkot, maksa, perna), sekä granulosyyttien muodostumisen stimulointia ja kantasolujen aktivoitumista. Lääke normalisoi tasapainon T-suppressorien ja T-auttaja-solujen alikenttien välillä, aktivoi T-lymfosyytit ja luonnolliset tappaja solut. Sykloferoni lisää alfa-interferonin aktiivisuutta.

Käytettäessä Cycloferon lisää kehon vastustuskykyä viruksille ja bakteereille. Lisälääkkeenä tämä lääke tehostaa bakteeri- ja akuutteja infektioita.

Käyttöaiheet Cycloferon

Todistuksen mukaan Cycloferon on tabletin muodossa tarkoitettu yli 4-vuotiaille lapsille ja aikuisille osana monimutkaista hoitoa:

• Kroonisten bakteeri- ja sieni-infektioiden aiheuttamat sekundaariset immuunipuutokset;
• Akuutit suoliston tartuntataudit;
• neuroinfections;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) vaiheissa 2A ja 2B;
• Herpes-infektio;
• Krooninen virus-hepatiitti B ja C;
• Akuutit hengityselinten sairaudet;
• Influenssa.

Cycloferonin merkinnät liuoksen muodossa ovat:

• Sidekudoksen systeemiset reumaattiset sairaudet;
• Nivelten degeneratiiviset dystrofiset sairaudet;
• Sytomegalovirusinfektiot;
• Virus- hepatiitti A, B, C, D;
• Klamydiainfektiot.

Tapoja käyttää Cycloferonia ja annostusta

Cycloferon tablettien muodossa otetaan suun kautta 30 minuuttia ennen ateriaa 1 kerran päivässä. Lääkäri määrää lääkkeen annoksen erikseen jokaiselle potilaalle potilaan tilan ja taudin kulun mukaan.

Cycloferonin kerta-annos aikuisille on 4 tablettia.

Herpes-infektiokurssilla - 40 tablettia. Lääkkeen korkein teho havaittiin, kun sitä käytettiin hoidon alkuvaiheessa. Influenssaa ja suoliston infektioita varten hoito on määrätty 20 tabletista, joilla on neuroinfektio ja HIV - 140 tablettia.

4–6-vuotiaille lapsille päivittäinen annos on 1 tabletti, 7–11-vuotias - 2 tablettia, yli 12-vuotiaita - 3 tablettia.

Tarvittaessa toinen hoitokurssi suoritetaan aikaisintaan 3 viikkoa.

Ohjeiden mukaan Cycloferon-liuosta annetaan joka toinen päivä perusjärjestelmän mukaisesti.

Klamydioita, herpes- ja sytomegalovirusinfektioita varten määrätään kymmenen 250 mg: n injektiota varten.

Neuroinfektio hoidettaessa monimutkaisessa hoidossa valmistetaan 10 injektiota, joista kukin on 250-500 mg.

HIV-infektion, kroonisen ja akuutin viruksen hepatiitin osalta suositellaan 10 500 mg: n injektiota sidekudoksen systeemisiin ja reumaattisiin sairauksiin - 5 kuvaa 250 mg: lla.

Lapset Cycloferon-liuosta annetaan nopeudella 6-10 mg 1 kg: n painosta.

Cycloferonin sivuvaikutukset

Cycloferonin arviot ovat ilmoittaneet, että potilaat sietävät huumeita yleensä. Yksittäisissä tapauksissa allergisia reaktioita voi esiintyä ihottuman, polttamisen, kutinaa ja turvotusta.

Sykloferonin käytön vasta-aiheet

Sykloferonin absoluuttiset vasta-aiheet ovat:

• Yliherkkyys sen osille;
• Lasten ikä on alle 4 vuotta;
• Maksakirroosi (dekompensoitu);
• Raskaus ja imetys.

Cycloferonin yliannostus

Cycloferon-arvioinneissa ei ole esiintynyt huumeiden yliannostustapauksia.

Cycloferonin analogit

Sykloferonianalogien kemiallinen koostumus ja farmakologiset ominaisuudet ovat: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protphenoloside, Otsillokoktsinum, Timogen.

Lisätietoja

Kilpirauhasen sairauksien hoito suoritetaan endokrinologin säännöllisen valvonnan alaisena.

Cycloferonille annetut ohjeet osoittivat, että tabletit ja liuos tulee säilyttää pimeässä ja esteettömässä paikassa lapsille.

Apteekit Tsikloferon ja analogit ovat saatavilla reseptillä.

Cycloferon (sykloferoni) käyttöohjeet, vasta-aiheet, sivuvaikutukset, arviot

Cycloferon (cycloferon) - uusi kuvaus lääkkeestä, näet farmakologisen vaikutuksen, käyttöaiheen, lääkkeen annoksen Cycloferon (sykloferoni). Hyödyllisiä arvosteluja cycloferonista -

Immunomodulaattorista.
Lääke: CYCLOFERON®
Lääkkeen vaikuttava aine: ei omistettu
ATX-koodaus: L03AX
KFG: Antiviraaliset ja immunomoduloivat lääkkeet. Interferonisynteesin induktori
Rekisterinumero: P №001049 / 03
Rekisteröintipäivä: 28.08.07
Omistaja reg. Hon.: POLYSAN NTFF Oy

Cycloferonin (sykloferoni) vapautuminen, tuotteen pakkaus ja koostumus.

Tabletit, enteropäällysteinen keltainen, kaksoiskupera.

1 välilehti.
akridonietikkahappo (N-metyyliglukamiinisuolan muodossa)
150 mg

Apuaineet: perunatärkkelys, kalsiumstearaatti, metakryylihappo-etyyliakrylaattikopolymeeri, 1,2-propyleeniglykoli.

10 kpl. - Kontuurisolupaketit (1) - pahvipakkaukset.
10 kpl. - Contour cell -paketit (5) - pahvipakkaukset.

Ratkaisu läpinäkyvälle, keltaiselle, sisään / sisään ja sisään / m.

1 ml
1 amp
akridonietikkahappo (N-metyyliglukamiinisuolan muodossa)
125 mg
250 mg

Apuaineet: vesi d / ja.

2 ml - ampullit (5) - ääriviivapakkaukset (1) - pahvipakkaukset.

Lääkkeen kuvaus perustuu virallisesti hyväksyttyihin käyttöohjeisiin.

Sykloferonin (sykloferonin) farmakologinen vaikutus

Immunomodulaattorista. Meglumiiniakridoniasetaatti on interferonin pienimolekyylipainoinen indusoija, joka määrittää laajan valikoiman sen biologista aktiivisuutta (antiviraalinen, immunomoduloiva, anti-inflammatorinen). Lääkkeen interferonogeeninen aktiivisuus oraalisesti annettuna säilyy 3 päivän ajan.

Tärkeimmät solut, jotka tuottavat interferonia lääkkeen antamisen jälkeen, ovat makrofagit, T- ja B-lymfosyytit. Lääkeaine indusoi korkeat interferonin tiitterit elimistöissä ja kudoksissa, jotka sisältävät lymfoidisia elementtejä (perna, maksa, keuhkot), aktivoi luuytimen kantasoluja stimuloimalla granulosyyttien muodostumista. Cycloferon aktivoi T-lymfosyytit ja luonnolliset tappaja solut, normalisoi tasapainon T-auttaja- ja T-suppressorialopopulaatioiden välillä. Parantaa interferonien aktiivisuutta.

Sillä on suora antiviraalinen vaikutus, joka estää viruksen lisääntymisen infektioprosessin alkuvaiheissa (1-5 päivää), mikä vähentää virusten jälkeläisten tarttuvuutta ja johtaa viallisten viruspartikkeleiden muodostumiseen. Lisää kehon epäspesifistä vastustuskykyä virus- ja bakteeri-infektioita vastaan.

Sykloferoni on tehokas hyönteisten enkefaliitti, influenssa, hepatiitti, herpes, sytomegalovirus, ihmisen immuunikatovirus, papilloomavirus ja muut virukset vastaan. Akuutissa virusinfektiossa Cycloferon estää sairauksien siirtymisen krooniseen muotoon. HIV-infektion ensisijaisten ilmenemismuotojen vaiheessa myötävaikuttaa immuniteetin vakautumiseen.

Lääkehoidon tehokkuus akuuttien ja kroonisten bakteeri-infektioiden (neuroinfektio, klamydia, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, postoperatiivinen komplikaatio, urogenitaaliset infektiot, peptinen haava) monimutkaisessa hoidossa on määritelty immunoterapian osana. Megluminiakridoniasetaatti osoittaa korkeaa tehoa sidekudoksen reumaattisissa ja systeemisissä sairauksissa, tukahduttamalla autoimmuunireaktioita ja aiheuttamalla tulehdusta ja kipua lievittäviä vaikutuksia.

Lääkkeen farmakokinetiikka.

Kun lääke on otettu veriplasman suurimman sallitun Cmax-annoksen sisälle 2-3 tunnin kuluttua, konsentraatio vähenee vähitellen 8 tunnin kuluttua, 24 tunnin kuluttua vaikuttava aine havaitaan hivenmäärinä.

T1 / 2 on 4-5 tuntia, kun Cycloferonia käytetään suositeltuina annoksina, sen kumuloitumista kehossa ei ole.

Injektioneste

Kun lääke on otettu sisään veren plasmassa olevan suurimman sallitun Cmax-annoksen sisällä, saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua 24 tunnin kuluttua vaikuttava aine havaitaan pieninä määrinä.

Pääsee BBB: n läpi.

T1 / 2 on 4-5 tuntia, ja pitkäaikaisessa käytössä kumuloitumista elimistössä ei havaita.

Käyttöaiheet:

Suun kautta annettavaksi

Osana monimutkaista hoitoa aikuisilla:

- influenssa ja akuutit hengityselinten sairaudet;

- krooninen virus-hepatiitti B ja C;

- akuutit suoliston infektiot;

- neuroinfektiot, mukaan lukien seroosinen aivokalvontulehdus, punkki-pohjainen borrelioosi (lymen tauti);

- HIV-infektio (vaiheet 2A-2B);

- kroonisiin bakteeri- ja sieni-infektioihin liittyvät sekundaariset immuunipuutokset.

Osana monimutkaista hoitoa yli 4-vuotiaille lapsille:

- influenssan ja akuuttien hengityselinten sairauksien ehkäisy ja hoito;

- krooninen virus-hepatiitti B ja C;

- akuutit suoliston infektiot;

- HIV-infektio (vaihe 2A-2B).

Parenteraaliseen käyttöön

Osana monimutkaista hoitoa aikuisilla:

- HIV-infektio (vaiheet 2A-2B);

- neuroinfektiot: seroosinen aivokalvontulehdus ja enkefaliitti, punkki-pohjainen borrelioosi (lymen tauti);

- virushepatiitti A, B, C, D;

- akuutteihin ja kroonisiin bakteeri- ja sieni-infektioihin liittyvät sekundaariset immuunipuutokset;

- sidekudoksen reumaattiset ja systeemiset sairaudet (nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus);

- nivelten degeneratiiviset-dystrofiset sairaudet (mukaan lukien osteoartriitin epämuodostuminen).

Osana monimutkaista hoitoa lapsilla:

- virushepatiitti A, B, C, D;

- HIV-infektio (vaihe 2A-2B).

Annostus ja lääkkeen käyttömenetelmä.

Cycloferon tablettien muodossa otetaan 1 kerta / päivä 30 minuuttia ennen ateriaa, ilman pureskelua.

Aikuiset, joilla on herpesinfektio, on määrätty kohdassa 4. Vastaanotossa 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 päivää. Hoidon kulku on 40 välilehteä. Hoito on tehokkainta, kun sairauden ensimmäiset oireet ilmenevät.

Influenssan ja akuuttien hengitystiesairauksien hoidossa 4 välilehti. vastaanotossa 1, 2, 4, 6, 8 päivää. Hoidon kulku on 20 välilehteä. Hoito on aloitettava tartunnan ensimmäisistä oireista. Jos sairaus on vakava, 6 välilehti. Tarvittaessa suoritetaan lisäksi oireenmukaista hoitoa (antipyreettinen, kipulääke, expectorant).

Kroonisen B- ja C-viruksen hepatiitin osalta lääke otetaan 4-välilehdellä. Vastaanotossa 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 hoitopäivää ja edelleen 4-välilehden tukijärjestelmässä. Vastaanotossa 1 kerran 3 päivässä 6 kuukauteen säilyttäen replikatiivisen ja sytolyyttisen aktiivisuuden 12 kuukauteen asti. Suositeltava yhdistelmä interferonien ja viruslääkkeiden kanssa.

Suoliston infektioiden monimutkaisessa hoidossa 2 välilehteä. Vastaanotossa 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 päivää. Hoidon kulku on 20 välilehteä.

Neuroinfektioita varten 4 välilehti. Vastaanotossa 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 ja 23 päivää ja edelleen 4-välilehden tukijärjestelmässä. Vastaanotossa 1 kerran 3 päivässä 2,5 kuukauden ajan. Hoidon kulku on 140 välilehteä.

HIV-infektiolla (vaihe 2A-2B) lääke on määrätty 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää, 4 välilehteä. ota vastaanotto ja suorita sitten ylläpitohoito 4-välilehdellä. Kerran joka kolmas päivä 2,5 kuukauden ajan. Hoidon kulku on 140 välilehteä. Toinen kurssi suoritetaan 2-3 viikon kuluessa. edellisen 2-3 kertaa.

Kroonisiin bakteeri- ja sieni-infektioihin liittyvissä immuunipuutteisissa tiloissa 4 välilehti. ensimmäisessä 5 vastaanotossa 1, 2, 4, 6, 8 ja 2 välilehteä. seuraavissa 5 vastaanotossa 11, 14, 17, 20, 23 päivää. Hoidon kulku on 30 välilehteä.

Cycloferonia määrätään lapsille seuraavan peruskehyksen mukaisesti: 4-6-vuotiaana - 150 mg (1 välilehti), 7-11-vuotiaana - 300 mg (2 välilehteä), yli 12-vuotias - 450 mg (3 välilehteä). ) saada 1 aika / päivä. On suositeltavaa toistaa kurssi 2-3 viikon kuluessa. ensimmäisen kurssin päätyttyä.

Kun herpes-infektio otetaan 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 vuorokautta hoitoa. Hoidon kulku voi vaihdella riippuen sairauden vakavuudesta ja kliinisten oireiden vakavuudesta.

Jos kyseessä on flunssa ja akuutit hengitystieinfektiot, lääkettä määrätään ikäannoksina 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päivää ja sitten 1 kerran 3 päivässä. Hoidon kulku vaihtelee 5-15 annoksesta riippuen sairauden vakavuudesta ja oireiden vakavuudesta.

Akuuttien hengityselinten sairauksien ja flunssan hätätilanteessa ei-spesifinen ennaltaehkäisy lääkkeen lisääntyneen ajanjakson aikana määrätään ikäannoksina 1, 2, 4, 6, 8 ja sitten 5 kertaa 72 tunnin (3 vuorokauden) välein.

Hepatiitti B: n ja / tai C: n kroonisissa muodoissa lääke on määrätty annoksina 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 päivää ja sitten 1 kerran 3 päivässä 6 kuukauden ajan säilyttäen replikatiivisen ja sytolyyttisen aktiivisuuden 12 kuukauteen asti. Suositeltava yhdistelmä interferonien ja viruslääkkeiden kanssa.

Akuuteissa suolistosinfektioissa lääke on määrätty 1, 2, 4, 6, 8, 11 päivän hoitoon 1 kerta / päivä. Hoidon kulku on 6-18 välilehteä.

HIV-infektion (vaiheet 2A-2B) tapauksessa lääke otetaan perusmenetelmän mukaisesti 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 päivää hoitoa, sitten 1 kerran 3 päivässä 5 kuukauden ajan.

Aikuisille Cycloferonia annetaan intramuskulaarisesti tai suonensisäisesti 1 kerran päivässä perusjärjestelmän mukaisesti: joka toinen päivä. Hoidon kesto riippuu taudista.

Herpes- ja sytomegalovirusinfektioita varten lääke on määrätty perusohjelman mukaisesti - 10 injektiota 250 mg / kk. Kokonaisannos on 2,5 g. Hoito on tehokkain taudin pahenemisen alussa.

Neuroinfektioita varten lääke annetaan perusjärjestelmän mukaisesti. Hoidon kulku on 12 injektiota, jotka ovat 250-500 mg yhdessä etiotrooppisen hoidon kanssa. Kokonaisannos 3-6 g. Toistuvat kurssit suoritetaan tarpeen mukaan.

Kun klamydiainfektio hoidetaan perusjärjestelmän mukaisesti. Hoidon kulku 10 injektiota 250 mg. Kokonaisannos on 2,5 g. Toistuva kurssi - 10-14 vrk. Sykloferonin ja antibioottien yhdistelmä on suositeltavaa.

Akuutti virus- hepatiitti A, B, C, D ja sekoitetut muodot annetaan lääkkeenä käyttäen perusmenetelmää, jossa on 10 injektiota, joista kukin on 500 mg. Kokonaisannos - 5 g pitkittyneellä kurssilla suoritetaan toistuva kurssi 10-14 päivän kuluessa.

Kroonisessa hepatiitti B-, C-, D- ja sekamuotoisissa lääkkeissä annetaan perusohjeena 10 injektiota 500 mg, sitten ylläpitojärjestelmässä 3 kertaa viikossa. 3 kuukauden kuluessa osana monimutkaista hoitoa. Suositellaan yhdessä interferonien ja kemoterapian kanssa. Kurssin toistaminen suoritetaan 10-14 päivän kuluessa.

HIV-infektion (vaihe 2A-2B) mukaan lääke on määrätty perusmenetelmän mukaisesti, jossa on 10 500 mg: n injektiota ja sitten ylläpitojärjestelmässä kerran kolmessa päivässä 2,5 kuukauden ajan. Kurssin toistaminen suoritetaan 10 päivän kuluessa.

Immuunipuutteellisissa tiloissa hoidon kulku koostuu 10 intramuskulaarisesta injektiosta perusjärjestelmän mukaisesti yhdellä 250 mg: n annoksena. Kokonaisannos 2,5 g. Toistuva kurssi pidetään 6-12 kuukaudessa.

Sidekudoksen reumaattisissa ja systeemisissä sairauksissa on määrätty neljä 5-injektiokurssia perusohjelman mukaisesti, 250 mg 10-14 vuorokauden välein. Tarvitaan uudelleenkurssi, jonka lääkäri määrittää yksilöllisesti.

Nivelen degeneratiivis-dystrofisissa sairauksissa määrättiin 2 kurssia, joissa oli 5 injektiota 250 mg: aan, 10-14 vuorokauden välein perusjärjestelmän mukaisesti. Tarvitaan uudelleenkurssi, jonka lääkäri määrittää yksilöllisesti.

Cycloferon on tarkoitettu ip: lle tai 1: lle päivälle lapsille. Päivittäinen terapeuttinen annos on 6-10 mg / kg ruumiinpainoa.

Akuutin viruksen hepatiitti A-, B-, C-, D- ja sekamuodoissa 15 lääkettä injektoidaan perusjärjestelmän mukaisesti. Toistamalla kurssi pitkittyneellä infektiokierroksella 10-14 vrk.

Kroonisessa hepatiitti B: ssä, C: ssä, D: ssä lääkeainetta annetaan 10 injektion perusmenetelmän mukaisesti ja sen jälkeen ylläpitojärjestelmässä 3 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan osana kompleksista hoitoa. Suositeltava käyttö yhdessä interferonien ja kemoterapian kanssa.

HIV-infektion (vaiheet 2A-2B) tapauksessa 10-injektiokurssi määräytyy perusjärjestelmän mukaisesti ja sitten ylläpitojärjestelmän mukaisesti 1 kerran 3 päivässä 3 kuukauden ajan. Toinen kurssi suoritetaan 10 päivän kuluessa.

Jos kyseessä on herpes-infektio, suoritetaan 10 injektiokurssi perusjärjestelmän mukaisesti. Samalla kun ylläpidetään viruksen replikatiivista aktiivisuutta, hoidon kulkua jatketaan ylläpitojärjestelmässä lääkkeen 1 tuomisella joka kolmas päivä 4 viikon ajan.

Sykloferonin (sykloferonin) sivuvaikutukset:

Mahdollinen: allergiset reaktiot.

Vasta-aiheet lääkkeelle:

- maksakirroosi dekompensoinnin vaiheessa;

- lasten ikä enintään 4 vuotta;

- imetysaika (imetys);

- Yliherkkyys lääkkeelle.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana.

Lääke on vasta-aiheinen käytettäväksi raskauden ja imetyksen aikana (imettäminen).

Erityiset käyttöohjeet Cycloferon (sykloferoni).

Kilpirauhasen sairauksia varten Cycloferonia tulee antaa endokrinologin valvonnassa.

Influenssan ja ARVI: n hoidossa tulisi syklofernihoidon lisäksi suorittaa oireenmukaista hoitoa.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvojen kuljetus- ja ohjausmekanismeja

Cycloferon ei vaikuta ajokykyyn.

Huumeiden yliannostus:

Tähän mennessä ei ole raportoitu huumeiden yliannostustapauksia.

Sykloferonin (sykloferonin) vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa.

Sykloferoni on yhteensopiva kaikkien lääkkeiden kanssa, joita käytetään näiden sairauksien hoidossa (mukaan lukien interferonit ja kemoterapeuttiset lääkkeet).

Sykloferoni tehostaa interferonien ja nukleosidianalogien vaikutusta.

Yhdistettynä Cycloferon vähentää kemoterapian ja interferonihoidon sivuvaikutuksia.

Myyntiehdot apteekeissa.

Lääke on saatavilla reseptillä.

Huumeiden varastoinnin tilan ajoitus Cikloferoni (sykloferoni).

Luettelo B. Entero-liukoisella pinnoitteella päällystetyt tabletit on säilytettävä kuivassa, pimeässä paikassa lämpötilassa 10 - 25 ° C. Kestoaika - 2 vuotta.

Injektointiliuos tulee säilyttää kuivassa, pimeässä paikassa lämpötiloissa 0 - 25 ° C. Injektointiliuoksen jäädyttäminen kuljetuksen aikana (negatiivisessa lämpötilassa) ei muuta ominaisuuksia. Huoneen lämpötilassa sulatettu lääke säilyttää biologiset ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet. Liuoksen väriä vaihdettaessa ja sedimentin muodostumista ei voida hyväksyä. Kestoaika - 3 vuotta.

Cikloferoni: toimintamekanismit ja uudet näkökulmat kliinisessä käytännössä Tekniikan artikkeli erikoisalasta "Lääketiede ja terveys"

Tieteellisen artikkelin tieteellinen artikkeli, tieteellisen teoksen tekijä - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.

Monisoluisten organismien olemassaolo tapahtuu olosuhteissa, joissa on jatkuvasti yhteyttä mikroflooran eri edustajiin, jotka löytyvät sekä kehon pinnasta että sen sisäisistä väliaineista. Tarttuvan alkuperän konservatiivisten molekyylirakenteiden tunnistusmekanismi on evoluutioltaan muinainen, joka muodostuu ennen immunoglobuliinin superperheen geenien syntymistä verisuonissa, jotka toimivat perustana kloonispesifisyyden syntymiselle Wee T-lymfosyyteissä adaptiivisen immuniteetin edustajina. Artikkelissa käsitellään sykloferonin vaikutusmekanismia endogeenisten interferonien synteesin indusoijana ja uusia mahdollisuuksia sen käyttöä kliinisessä käytännössä.

Aiheeseen liittyviä aiheita lääketieteellisessä ja terveystutkimuksessa, tutkimuksen tekijä on Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,

Cikloferoni: vaikutusmekanismi, jota käytetään kliinisessä käytännössä

Monisoluisia organismeja esiintyy erilaisissa mikroflooran muodoissa sekä kehon pinnalla. Ksenoforien rakenteen muodostuminen ja immunoglobuliinin suvun koaguloitumisen sukupolvien muodostuminen varhaisimmissa leukalaisissa selkärankaisissa (Gnathostomata) sopeutumiskyvyttömyystekijöitä. Tässä artikkelissa käsitellään sykloferonin mekanismia sukupolvien välittäjänä.

Tieteellinen työ aiheesta "Cycloferon: toimintamekanismit ja uudet näkökulmat kliinisessä käytännössä"

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYCLOFERON: TOIMENPITEET JA UUDET TULEVAISUUDET KLIINISEN KÄYTTÖÖN

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Venäjän tiedeakatemian Siperian sivuliikkeen Pietarin tutkimuslaitos ”Kokeellisen lääketieteen tutkimuslaitos”; 2SBEI HPE "Ensimmäinen Pietarin valtion lääketieteellinen yliopisto. Acad. IP Pavlova ", Pietari

Kirjeenvaihto: Dmitry Isakov, Cand. hunajaa. Tiede, taide. tieteellinen. et ai. Dep. immunologia ja biokemia; sähköposti: [email protected]

Monisoluisten organismien olemassaolo tapahtuu olosuhteissa, joissa on jatkuvasti yhteyttä mikroflooran eri edustajiin, jotka löytyvät sekä kehon pinnasta että sen sisäisistä väliaineista. Tarttuvan alkuperän konservatiivisten molekyylirakenteiden tunnistusmekanismi on evoluutioltaan muinainen, joka muodostuu ennen immunoglobuliinin superperheen geenien syntymistä syvissä selkärankaisissa, mikä oli perustana kloonispesifisyyden syntymiselle B- ja T-lymfosyyteissä adaptiivisen immuniteetin edustajina. Artikkelissa käsitellään sykloferonin vaikutusmekanismia endogeenisten interferonien synteesin indusoijana ja uusia näkökulmia sen käytölle kliinisessä käytännössä.

Avainsanat: immunomodulaattorit; tsikloferon; STING; vastarintaa.

Viittaus: Wedge. hunajaa. 2015; 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: TOIMENPITEEN MEKAANISI JA UUDET SÄÄNNÖT KLIINISESSA KÄYTTÖÖN

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

”Venäjän tiedeakatemian etelä-länsiosasto, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlovin ensimmäinen Sankt-Peterburgin valtion lääketieteellinen yliopisto, Sankt-Peterburg, Venäjä Kirjeenvaihto: Dmitry V. Isakov- MD, PhD; sähköposti: [email protected]

Monisoluisia organismeja esiintyy erilaisissa mikroflooran muodoissa sekä kehon pinnalla. Generatoidumin rakenteen genre muodostui B- ja T-immunoglobuliiniliitoksen ensimmäisissä vaiheissa. -lymfosyytit adaptiivisina immuunipinnoitteina. Tässä artikkelissa käsitellään sykloferonin mekanismia sukupolvien välittäjänä.

Avainsanat: immunomodulaattorit; Cycloferon; STING; vastarintaa.

Viittaus: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (venäjäksi)

Nykyiset strategiat tartuntatautien hoitamiseksi

Tartuntatautien hoitoon liittyy etiotrooppisen ja ei-spesifisen (patogeneettisen) hoidon käyttö useimmissa tapauksissa. Etiotrooppiseen hoitoon kuuluu sellaisten synteettisten ja luonnollisten kemiallisten yhdisteiden käyttö, jotka voivat kohdistaa erityisesti mikrobilääkkeiden elinkaaren keskeiset osat, mikä johtaa niiden biologisen aktiivisuuden tukahduttamiseen. Lisäksi profylaktisissa ja terapeuttisissa tarkoituksissa voidaan käyttää spesifisiä rokotteita.

Etiotrooppisten lääkkeiden käytöllä on kuitenkin tunnettuja vaikeuksia, jotka liittyvät niiden terapeuttisen tehon säilymiseen patogeenien resistenssin muodostumisen vuoksi. Akuutti kemoterapiaa koskeva ongelma voidaan havainnollistaa

antibioottiresistenssin mittari, jonka tutkimuksessa keskityttiin Yhdysvaltain terveys- ja terveysministeriön äskettäin julkaistavaan raporttiin, Yhdysvaltojen tautien torjunnan ja ehkäisyn keskuksiin [1]. Siinä todetaan, että yhdelle tai useammalle antibiootille resistenttien bakteerien aiheuttamat infektiot aiheuttavat vuosittain vähintään 2 miljoonaa ihmistä; näistä noin 23 000 kuolee vuosittain; jopa enemmän ihmisiä kuolee antibioottiresistentteihin infektioihin liittyvistä tiloista. Tämä edellyttää, että kaikki uudet luonnolliset ja synteettiset alkuperäkemikaalit, jotka kykenevät voittamaan vastustuskyvyn, on jatkuvasti tutkittava [2]. On tärkeää huomata, että bakteerien, virusten, alkueläinten ja muiden mikro-organismien luonnollisen kyvyn mukaan sopeutua ympäristön kehittyvään paineeseen sekä isäntäorganismin immuniteettitekijöiden vaikutuksiin

ja etiotrooppiset lääkkeet, tämä ongelma on hyvin lääketieteellistä ja sosiaalista merkitystä. On huomattava, että bakteerit löytävät väistämättä keinon vastustaa kehittyviä antibiootteja. Siksi tänään on välttämätöntä ryhtyä aggressiivisiin toimiin uuden vastustuksen ja olemassa olevan leviämisen estämiseksi [1].

Tältä osin on tärkeää huomata, että samanlainen tilanne kehittyy useiden muiden yhteiskunnallisesti merkittävien taudinaiheuttajien osalta: influenssavirukset [3-5], herpesvirukset [6-8], malarian patogeenit [9, 10] ja muut patogeenit. Erityisesti ensimmäistä kertaa osoitettiin, että potilailla, joilla on herpes, superinfektio on mahdollista, kun resistenttejä ja asyclovir-herkkiä herpes simplex-viruksen (HSV) kantoja vapautetaan samanaikaisesti, mikä tekee hoidosta erittäin vaikean. Samalla HSV-kantojen antigeeniset ja biologiset ominaisuudet muuttuvat, vaikkakin hitaammin kuin influenssan, C-hepatiitin tai HIV-virusten [7, 11].

Siten on selvää, että on tarpeen monipuolistaa vastustuskykyisten patogeenien tartunnan saaneiden potilaiden taktiikkaa, joka vaikuttaa immuunijärjestelmän eri osiin.

Tartuntavan "ulkomaalaisen" ja ei-tarttuvan "itsensä" tunnistaminen

Vuonna 1989 ehdotettiin tarttuvan "ulkomaalaisen" ja ei-tarttuvan "ystävän" tunnistamisen teoriaa.

[12] ja perustuu siihen, että solut havaitsevat ulkoisen alkuperän konservatiivisten molekyylirakenteiden - PAMF: n (patogeeniin liittyvät molekyylimallit) kehon solujen välisessä vuorovaikutuksessa kuvion tunnistamisen reseptoreiden (PRR) kanssa. Tämän prosessin seurauksena on kehon puolustuksen aktivointi, ei vain immuunijärjestelmän soluissa, vaan mikä tärkeintä, kehon ei-immuunisoluissa.

Plasman kalvossa on erilaisia ​​PRR-perheitä, kehon solujen endosomeja ja sytoplasmaa, jotka kykenevät tunnistamaan erilaisia ​​PAPS: ää (Toll- ja NOD-kaltaiset reseptorit (TLR ja NLR), reseptorit C-tyypin lektiineille (CLR), RIG-I helikaasi, sytosolinen DNA reseptoreihin), mikä johtaa signalointikaskadeiden aktivoitumiseen ja sytokiinien seuraavaan synteesiin [13]. Yksi PRR: stä riippuvien signalointikaskadeiden aktivoinnin seurauksista on interferoni (IFN) tyypin I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9 jne.) Tuottaminen

[13], jotka ovat erityisen tärkeitä antiviraalisessa immuniteetissa (ks. Alla).

PAMP-reseptorin tunnistamismekanismien osallistumista kehon soluihin voidaan osoittaa esimerkkinä signalointikaskadeiden aktivoitumisesta vasteena influenssaviruksen infektioon (kuvio 1, katso lisäys). On tärkeää huomata, että yksi influenssaviruksen PAMP: n tunnistamisen tärkeimmistä seurauksista on IFN-tyypin I synteesi, jolla on keskeinen merkitys seuraavien IFN-tyypin I (ISG: stä) riippuvien geenien transkription indusoinnissa.

antiviraaliset puolustusreaktiot sekä immuuni- että ei-immuunisoluissa (ks. taulukko).

On tärkeää huomata, että elimistössä IFN-tyypin I synteesin induktio tapahtuu erittäin nopeasti ja akuuteissa virusinfektioissa ennen T-solu-spesifistä vastetta (kuvio 2, katso insertti); Lisäksi jos IFNR: n synteesi tapahtuu lähes missä tahansa kehon solussa, IFNa: n synteesi rajoittuu erityisiin leukosyyttityyppeihin, joista tärkeimmät ovat plasman sytididendriittisolut [16].

Immuunisoluissa voidaan havaita myös useita IFN-tyypin I vaikutusten tärkeitä seurauksia (kuvio 3, katso lisäys).

Immunomodulaattorit virussairauksien hoidossa

Huolimatta etiotrooppisten lääkkeiden suuresta tehokkuudesta, niiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa patogeenien resistenssin muodostumiseen. On tärkeää huomata, että etiotrooppiset lääkkeet vaikuttavat vain itse patogeeniin, mutta eivät kehon solujen suojamekanismeihin. Tältä osin patogeenin resistenssin muodostamisessa etiotrooppisten lääkkeiden terapeuttinen teho on käytännössä poissa ja ne eivät voi vaikuttaa patogeeniin kehon suojausmodulaation kautta.

Vaikuttaa kuitenkin hyvin lupaavalta käyttää kliinisissä käytännöissä lääkkeitä, jotka voivat parantaa kehon luonnollisia suojaimia, joita käytetään erilaisten patogeenien tartuttamisessa. Erityisen mielenkiintoisia voivat olla yhdisteet, jotka voivat vaikuttaa spesifisiin suojaamattomien mekanismien osiin: suojaavien sytokiinien synteesi, lisääntynyt fagosytoosi, NK-solujen sytotoksinen aktiivisuus (luonnolliset tappaja solut), leukosyyttien migraatio ja tämän seurauksena patogeenin eliminoinnin tehokkuuden parantaminen (lääkkeet, joilla on bifunktionaalinen - antiviraalinen ja immuuni) moduloiva aktiivisuus). Erityisesti on huomattava, että immunomodulaattorit vaikuttavat usein ei patogeeniin, vaan kehon soluihin, jolloin vältetään paine mikrobien resistenssin mekanismien kehittymiselle. Luontaisen immuniteetin solujen monitasoinen ei-spesifinen aktivaatio merkitsee lisääntynyttä suojaa monenlaisilta patogeeneiltä, ​​mikä mahdollistaa immunostimulaattoreiden käytön tartuntatautien varhaisvaiheissa jo ennen kuin aiheuttaja on tunnistettu [18].

Sykloferonin vaikutusmekanismi

Suora antiviraalinen vaikutus. Endogeenisen IFN: n synteesin pienimolekyylipainoiset indusoijat voivat toimia eri solureseptorien kautta. Riippuen näiden reseptorien "vanhemmuudesta", ts. Asemasta molekyylisignalointi- kaskadeissa [tämä reseptori on ensimmäinen kaskadissa, joka johtaa geenin (geenien) transkription aktivoitumiseen tai

IFN-tyypin I stimuloimat antiviraaliset geenit (abbr.; [14, 15])

Geenikohtaiset virukset Virusyklin vaihe Virusvastainen toimintamekanismi

ADAR HCV (g), IOP (tehostaa HIV-1, VC, ilmavoimat, VZN, VZHL) Replikointi Viraalisen RNA: n muokkaaminen, suppression P ^

APOBEC3 HIV-1, muut retrovirukset Replikaatio Viruksen genomin sytidiinideaminaatio

BST2 (tetheriini) VGRA, HIV-1, LAV, ilmavoimien tuotto / orastava uusien virionien vapauttamisen estäminen

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Broadcast Unknown

CD74 HIV-1-replikointi tuntematon

DDIT4 HCV Broadcast Unknown

DDX58 (RIG-I) RNA ja DNA: ta sisältävät virukset Käännös, replikaation havaitseminen viruksesta, aktivointi ^^

HCV DDX60, PW, ilmavoimien kääntäminen (HCV) Vahvistuskaskade RIG-I: n kaltaisen reseptorin kautta

EIF2AK2 (PKR) RNA- ja DNA-virukset Kääntäminen EIF2A: lle ominainen ja estää translaation, aktivoi NF-KB: n kaskadin ja stabiloi IFNA-mRNA: ta ja IRYB: tä

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), ilmavoimien replikointi tuntematon

HPSE VZN, VZhL Tuntematon

IFI44L HCV Broadcast Tuntematon

IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN tuntematon tuntematon, apoptoottinen toiminta on mahdollista

IFIH1 (MDA5) RNA- ja DNA-virukset Käännös, replikointi Viruksen läsnäolo, IRF: n aktivointi

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, ilmavoimien kääntäminen, replikointi, joka on spesifinen EIF3-alayksiköille, HPV-helikaasi, sitoutuu RNA 5'-trifosfaattiin

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Sisäänpääsy soluun Estää viruksen fuusion plasmamembraanin kanssa sen kiinnittymisen ja endosytoosin jälkeen

IRF1-RNA- ja DNA-virukset IFN: n induktion kaltaiset IFN: n indusoinnit, ISG: iden suora induktio

IRF7-RNA- ja DNA-virukset IFN: n indusoinnin kaltaiset IFN: n induktiot, ISG: iden suora induktio

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Sekalaiset Valkuaisfunktion modulaatio niiden modifioinnin kautta

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, ilmavoimat, VZNM, VZhL Viruksen RNA-eksonukleaasiaktiivisuuden synteesi

MAP3K14 (NIK) HCV-käännös Tuntematon, NF-kB: n aktivointi on mahdollista

MOV10 HIV-1, HCV läpäisyn jälkeen (HIV-1) Tuntematon

MS4A4A HCV-lähetys tuntematon

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, muut Ensisijainen transkriptio, nukleokapsidin kuljetus Erittäin järjestettyjen oligomeerien muodostuminen

MX2 (MxB) HIV-1, ilmavoimat tuntematon

NAMPT (PBEF1) VZN tuntematon tuntematon

NT5C3 HCV-käännös tuntematon

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV-replikointi RNaasi L: n aktivointi virusgenomin tuhoamiseksi

OASL HCV, HCV (G) -translaatio Viruksen genomin hajottaminen, tulehduksellisen NLRP3: n aktivointi ja ^ -10: n synteesi

PHF15 VZN Tuntematon

PML (TRIM19) RNA ja DNA-virukset Moniproteiinien ydinlaitosten erilainen muodostuminen

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM-solun poistuminen (VGR) Lipidilautojen (VGR) häiriö, TLR7 / 9-signaloinnin kaskadin vahvistaminen

RTP4 VZhL Tuntematon

SSBP3 HCV Broadcast Tuntematon

Huom. VKV - Coxsackie B-virus; VDEN - Dengue-virus; VE - Ebola-virus; VEM - enkefalomyokardiitin virus; VGRA - influenssa A-virus; HBV - hepatiitti B-virus; IOP - hepatiitti-delta-virus; HIV - ihmisen immuunikatovirus; VGCH3 - ihmisen parainfluenssavirus tyyppi 3; HPV - ihmisen papilloomavirus; HSV - herpes simplex-virus; WNE - japanilainen enkefaliittivirus; VLK - La Cross-virus; LAV - Lassa-virus; VM - Marburgin virus; VK - tuhkarokko; VBN - Newcastlen taudin virus; PV - poliovirus; CoV-SARS - SARS-koronavirus; WNV - Länsi-Niilin virus (h viruksen kaltaiset hiukkaset); VLV - keltainen kuume-virus; VVS - vesikulaarinen stomatiittivirus; P ^ - proteiinikinaasi R. HCV - hepatiitti C-virus

Geenikohtaiset virukset Virusyklin vaihe Virusvastainen toimintamekanismi

TREX1 (AGS1) VZhL Tuntematon

TRIM5 HIV-1, muut retrovirukset Ennen käänteistranskriptiota Spesifinen läpäiseville kapsiideille, mikä parantaa ei-spesifistä suojaa

TRIM25 VGRA, ilmavoimat, samanlainen kuin IFN, RIG-I: n aktivointi ubikvinaation avulla.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 Tuntematon

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, Retrovirukset Tunkeutumisen jälkeen translaatio on spesifinen viruksen RNA: lle, kaskadivahvistukselle RIG-I: n kautta

reseptori-1: n ja geeni (t): n välillä: esimerkiksi TLR3- ja IFN-geenit, tyyppi I], endogeenisen IFN: n synteesin indusoijien vaikutuksella voi olla sekä laaja biologinen spektri, joka johtuu eri signalointikaskadeiden molekyylien aktivoinnista ja kapeammasta spektristä enemmän suuntautuneesta endogeenisen IFN: n tuotteisiin. Tämän seurauksena, riippuen signalointimolekyylien altistumisen leveydestä, tämä voi määrittää sekä vastaavien sytokiinien induktion / induktion aiheuttaman sivuvaikutusten läsnäolon että puuttumisen (immuniteetin hyperstimulaatio). Esimerkiksi lääkkeen chiltonoli dsRNA: n synteettisenä analogina voi indusoida ei vain IFN-tyypin I, vaan myös tulehduksellisia sytokiinejä, kuten IL-1, transkriptiotekijöiden IRF3 ja NF-kB aktivoinnin vuoksi (kuvio 4, katso lisäys).

Yksi lupaavista lääkkeistä, joilla on bifunktionaalinen - antiviraalinen ja immunomoduloiva vaikutus, on sykloferoni (meglumiiniakrydonaatti; LLC "NTFF" POLISAN "). On osoitettu, että se voi lisätä IFN-tyypin I (IFN-a / p) ja tyypin II (IFN-y) synteesiä ihmisen perifeerisissä verisoluissa in vitro, jolloin tuotannon huippu on 4-8 tuntia inkubaation alusta [8, 19].

Uskotaan, että yksi sykloferonin vaikutusmekanismeista voi olla sen suora sitoutuminen DNA: han ja / tai vuorovaikutus ydinproteiinien kanssa, mikä mahdollisesti osallistuu eri geenien transkription säätelyyn [20]. On mielenkiintoista huomata, että yhdessä kyvyn indusoida endogeenisen IFN: n synteesiä, sykloferonin käyttö voi myös johtaa IL-1P: n tuotannon suppressioon, joka voidaan välittää IL-10: n sekundaarisen tuotannon [21, 22] avulla.

Ensimmäisen tyypin (HSV-1) Vero HSV-soluviljelmän kokeellinen infektio osoitti, että HSV-1-replikaation varhaisessa vaiheessa sykloferoni suoraan tai epäsuorasti [23] vähentää viruksen aiheuttaman oman soluproteiinin synteesin estämisen vaikutusta viruskanavien intranukleaarisen kokoonpanon vaiheessa olennaisesti estää virus-DNA: n liittymisen esimuodostettuihin kapsideihin. päälle

sykloferonin myöhäinen vaihe estää viruspäästöjen "pukeutumisen" lipoproteiinikalvoon ja virusten jälkeläisten vapautumisen; noin 3–10 kertaa suurempi kuin kontrollin osuus, viallisten hiukkasten prosenttiosuus - virionin jälkeläisten viallisia hiukkasia, jotka eivät aiheuta tuottavaa infektiota. Häiriötä häiritsevät hiukkaset säilyttävät cyto-kin ja IFN-indusoivat ominaisuudet, jotka johtuvat sykloferonin vaikutuksesta reaktioon, stimuloivat epäspesifisiä immuniteettireaktioita [8, 23].

Lopuksi, adenoviruksen tyypin 6 suhteen on osoitettu, että sykloferonilla on suora antiviraalinen aktiivisuus in vitro, mikä mahdollisesti häiritsee virionikokoonpanoa myöhemmissä vaiheissa, mikä johtaa viallisten viruspartikkelien muodostumiseen [24].

Muut toimintamekanismit. Edellä esitetyn lisäksi on esitetty sykloferonin kyky tukahduttaa mitokondrioiden solujen hengitysketjun työtä ja estää ATP: n sitoutumista mitokondrioiden ADP / ATP-translokaasiin [25], mikä johtaa paitsi ATP: n tuotannon vähenemiseen myös myös oksidatiivisiin vaurioihin kalvoille ja mitokondrioiden DNA: lle, niiden rikkomiselle reaktiivisten happilajien eheys ja synteesi [26]. Tämän seurauksena kehittyy mitokondriaalinen stressi, jossa sytoplasmasta löytyy mitokondriaalista DNA: ta (mtDNA). Jälkimmäisen ulkonäkö sytoplasmassa johtaa sen sitoutumiseen aistinreseptoriin STING [27], jonka aktivointi johtaa signalointikaskadin käynnistymiseen ja IFN-tyypin I tuotantoon (kuvio 5, katso sisäosa). Samanlainen mtDNA-vapautumismekanismi on osoitettu herpesinfektiolle, mutta mitokondrioiden stressiä rooli sykloferonin vaikutusmekanismina on vielä tutkittava.

Sykloferonin kliininen teho

Sykloferonin kliinistä tehoa aikuisilla ja lapsilla on tutkittu laajasti ja dokumentoitu influenssan ja muiden akuuttien hengitystieinfektioiden, hengitystieinfektioiden, herpesvirusinfektioiden, hepatiitin, neuroinfektioiden ja HIV-infektion ehkäisyssä ja hoidossa [8, 28–32].

Sykloferonin kliinisen käytön näkymät

Uuden tietämyksen perusteella tyypin I IFN: n vaikutuksesta erilaisiin solutyyppeihin on mielenkiintoista mainita kaksi terapeuttista aluetta, jotka voivat olla erityisen tärkeitä nykyaikaisen lääketieteen kannalta.

Tyypin I interferonit uudessa kasvainhoitostrategiassa. Aiemmin todettiin, että tyypin I IFN: llä on edullinen vaikutus immuniteetin eri osiin (katso kuvio 3). CD8-T-solut ovat erityisen tärkeitä kasvainvastaisen immuniteetin suhteen. On osoitettu, että CD8-T-solujen vapautuminen tuumorimikrokeskuksen suppresssiivisesta vaikutuksesta on mahdollista IFN-tyypin I suoralla vaikutuksella niihin ja epäsuorasti dendriittisolujen kautta. Kahdessa mallissa osoitettiin, että chiltonoli TLR3: n kautta ja STING-proteiinin agonistit (interferoni-geenien stimulaattori; katso edellä), kun annetaan tuumorin antamista, voivat johtaa IFN-tyypin I tuottoon ja tuumorienvastaisen immuniteetin purkautumiseen, jota seuraa sekä käsitellyn kasvainpaikan hajoaminen että etäisyys metastaasi (kuvio 6, katso lisäosa) [33, 34].

Immunomodulaattorit rokotteiden adjuvantteina. On tunnettua, että useimpien olemassa olevien rokotteiden aktiivisuus riippuu suoraan adjuvanttien läsnäolosta sen koostumuksessa, jotka on suunniteltu stimuloimaan rokoteantigeenin tehokasta takavarikointia, sen käsittelyä, dendriittisolujen stimulointia ja spesifisen immuunivasteen muodostumista. On olemassa erilaisia ​​lähestymistapoja immuunivasteen tehostamiseksi rokotteelle.

Aiemmin ehdotettiin, että anti-geric-viljelmän kuivaa inaktivoitua rokotetta "Gerpovax" (FSUE SPb NIIVS FMBA Russia) käytetään yhdessä sykloferonin kanssa (adjuvanttina) tekijän menetelmän mukaisesti [11]. 64 nuorta potilasta, joilla oli toistuvia sukupuolielinten herpes, valittiin rokotehoitoon (8-9 uusiutumista vuodessa). Rokotehoidon kurssi oli 5 intradermaalista 0,2 ml: n injektiota 72 tunnin välein, ja puolet potilaista sai vain monovaksiinia, toiset saivat rokotteen yhdessä sykloferonin kanssa. Päivää ennen rokotteen antamista potilaille annettiin sykloferonia injektiona rokotuksen farmakologisena premedikaationa (5 injektiota aikataulun mukaisesti: 1, 2, 4, 6 ja 8 päivää). 10 päivän kuluttua rokotusjakso toistettiin yhdessä sykloferonin kanssa. Sykloferonin annosvaikutus ja väli-riippuvainen vaikutus on todettu, mikä on otettava huomioon sen soveltamisessa.

Rokotteen ja sykloferonin yhdistelmähoidon korkea tehokkuus (synergistinen vaikutus) todettiin verrattuna rokotteen monoterapiaan: remissioiden kesto kasvoi 2,5-3,5 kertaa 11,7%: lla potilaista ja 4-5% 70,7%: lla. ja monovaksiinia saaneiden potilaiden ryhmässä vain 2,5–3 kertaa. Herpo-Wax-rokotteen kliininen teho sykloferonilla yhdistettiin merkittävään parannukseen

immunologiset parametrit: solujen immuunivasteen optimointi, sytokiiniprofiilin normalisointi (IFN: n ja IL-4: n pitoisuuden mukaan veriplasmassa) sekä immuunivasteiden polarisaatio Ty-X-solujen suuntaan, mikä on edullista talteenottamisen jälkeen virusinfektioiden jälkeen [11].

Lupaava moderni lähestymistapa ehdottaa STING-proteiiniagonistien käyttöä adjuvantteina [35–38].

Cycloferon on tehokas kotimainen endogeenisten interferonien synteesin indusoija, jolla on osoittautunut positiivinen kliininen vaikutus useisiin tartuntatauteihin. On myös tärkeää arvioida sykloferonin vaikutusta tyypin III interferonin (interferoni X 1-4) tuotantoon, joka on erityisen tärkeä limakalvon immuniteetissa. Sykloferonin vaikutusmekanismin jatkotutkimus mahdollistaa sen kliinisen käytön uusien näkökulmien kuvaamisen.

1. Antibioottiresistenssit Yhdysvalloissa, Yhdysvalloissa, 2013: tautien torjunta ja ehkäisy.

2. Ling L. L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A. L., Engels I., Conlon B.P. et ai. Uusi antibiootti tappaa taudinaiheuttajia ilman havaittavaa vastustuskykyä. Nature. 2015; 517 (7535): 455 - 9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 tammikuu 7.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et ai. Neuraminidaasimutaatioiden epistaattinen vuorovaikutus helpotti oseltamiviirille resistenttien H1N1-influenssavirusten syntymistä. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10,1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H. M., Bance N., Buchini S. et ai. Mekanismiin perustuvat kovalenttiset neuraminidaasin estäjät, joilla on laaja-alainen influenssaviruksen vastainen aktiivisuus. Science. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 helmikuu 21.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et ai. Influenssa näytönsäästäjä viruslääkkeiden kehittämiseen. Solu. Isäntä. Mikrobi. 2014; 16 (6): 795 - 805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helicase-primase-inhibiittori pritelivir HSV-2-infektiota varten. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Eri vuosien erittymisen herpes simplex-viruksen kliinisten isolaattien vaihteleva herkkyys asikloviirille. RAMS: n tiedotteet. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferonit ja niiden induktorit (molekyyleistä lääkkeisiin). M.; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et ai. Artemisiniiniresistenssin molekyylimekanismi Plasmodium falciparum malariaan. Nature. 2015; 520 (7549): 683 - 7. Doi: 10,1038 / nature14412. Epub 2015 huhti 15.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et ai. Uusi monivaiheinen antimalariaalinen aine, joka estää proteiinisynteesiä. Nature. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10,1038 / nature14451.

11. Isakov V. A., Arkhipova E.I, Isakov D.V. Ihmisen herpesvirusinfektiot (2. painos, Lisää.): Opas lääkäreille / ed. prof. VA Isakov. SPb. 2013.

12. Janeway C.A. Jr. Lähestyy asymptoottia? Kehitys ja vallankumous immunologiassa. Kylmä. Keväällä. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., Akra S. Ml: n kaltaiset reseptorit ja niiden esteet muiden synnynnäisten reseptorien ja immuniteetin kanssa. Koskemattomuutta. vuonna 2011; 34 (5): 637 - 50. doi: 10.1016 / j.immuni 2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Inteettinen immuniteetti influenssavirusinfektiolle. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315 - 28. doi: 10,1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Interferonilla stimuloidut geenit ja niiden antiviraaliset efektoritoiminnot. As. Opin. Virol. vuonna 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Antiviraalisten I-vasteiden säätäminen tyypin I interferonien avulla. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231 - 42. doi: 10,1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Tyypin I interferonit syövänvastaisessa immuniteetissa. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Immuniteetin modulointi bakteeri-infektioille. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferonin indusoija - sykloferoni: kliinisen käytön tulokset ja näkymät: Suositukset lääkäreille. SPb: Semax LLC; 2007.

20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I, Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Sykloferonin intrasellulaarisen lokalisoinnin tutkimus, sen sitoutuminen DNA: han ja sytokiinien ilmentymisen stimulointi soluissa altistettaessa sykloferonille. Sytologia. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cikloferoni: vaikutusmekanismi, toiminta ja käyttö klinikalla. Kokeellinen ja kliininen farmakologia. 2012; 75 (7): 40 - 4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et ai. Tyypin I interferoni inhiboi interleukiini-1: n tuotantoa ja tulehdushäiriön aktivoitumista. Koskemattomuutta. vuonna 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et ai. Sykloferonin vaikutus herpes simplex -viruksen tyypin 1 morfogeneesiin ja lisääntymiseen Vero-soluviljelmässä. Pietarin valtion lääketieteellisen akatemian tiedotteet. II Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V. V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z, Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Sykloferonin (10-karboksimetyyli-9-akridanonin) suora antiviraalinen vaikutus adenovirustyyppiä 6 vastaan ​​in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Alkuperäisten lääkkeiden farmakologinen aktiivisuus 1-dezoksi-1 (M-metyyliamino) -D-glukitolin perusteella: Tekijän abstrakti. diss.. Dr. med Sciences. SPb. 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Adeniini-nukleotidin translokaasi, mitokondriaalinen stressi ja degeneratiivinen solukuolema. Oxid. Med. Solu. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et ai. Mitokondrioiden DNA-stressi aloittaa viruslääkkeen

synnynnäinen immuunivaste. Nature. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10,1038 / luonto14156.

28. Afanasyev, O.I. Nykyaikaisen influenssan klinikka, immunopatogeneesi ja antiviraalinen hoito lapsilla: Tekijän abstrakti. diss.. Dr. med Sciences. SPb. 2012.

29. Influenssa aikuisilla: ohjeet diagnoosin, hoidon, spesifisen ja epäspesifisen ehkäisyyn. Painos AG Chuchalin, T.V. Sologub. SPb: Kustannus- ja tulostuskompleksi "NP-Print"; 2014.

30. Isakov V.A, Romantsov M.G., Kabolova I.V. et ai. Sykloferonin tehokkuus influenssan ja akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa ja ehkäisyssä. Rintasyöpä Hengitysteiden sairaudet. vuonna 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. ja muut akuutit hengitystieinfektiot lapsilla ja nuorilla: käytännön opas lääkäreille / toim. LV Osidak. 3. ed., Ext. SPb. 2014.

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Toim.). Meglumiiniakrydoasetaatin käyttö keuhkoputkia sairastavien potilaiden kompleksisessa hoidossa akuuteissa hengitystieinfektioissa. Metodiset suositukset numero 5. M.; 2012.

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Toim.). Sykloferoni (tabletin muoto) kliinisessä käytännössä. SPb: [b. ja.]; 2000.