Tässä artikkelissa voit lukea lääkkeen Daptomycinin käyttöohjeet. Esitetyt arvioinnit sivuston kävijöistä - tämän lääkkeen kuluttajista sekä lääketieteen asiantuntijoiden mielipiteet Daptomycinin käytöstä käytännössä Suuri pyyntö lisätä palautetta lääkkeestäsi aktiivisemmin: lääke auttoi tai ei auttanut päästä eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, ehkä valmistaja ei ilmoittanut huomautuksessa. Daptomysiinin analogit käytettävissä olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käytä kiehumis-, paise-, pyoderma- ja stafylokokki-endokardiitin hoitoon aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.
Daptomysiini on antibiootti, syklinen luonnollinen lipopeptidi. Aktiivinen vain grampositiivisia bakteereja vastaan. Daptomysiinin vaikutusmekanismi perustuu siihen, että kalsiumionien läsnä ollessa se sitoutuu solukalvoon (sekä bakteerisolun kasvufaasissa että levossa), aiheuttaa sen depolarisaation, mikä johtaa proteiinisynteesin, DNA: n ja RNA: n ja solukuoleman nopeaan estoon vähäisellä hajoamisella.
Daptomysiinillä on nopeasti bakterisidinen vaikutus (riippuen konsentraatiosta) herkille grampositiivisille mikro-organismeille. Ryhmään kuuluu hyvin mikro-organismeja: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, koagulaasinegatiiviset Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiaen subsp equisimiliksestä, Streptococcus pyogenes, Streptococcus ryhmän G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Resistenttien mikro-organismien ryhmä sisältää luonnollisesti resistenttejä gram-negatiivisia mikro-organismeja.
Daptomysiini on tehokas potilailla, joilla on monimutkaisia iho- ja pehmytkudosinfektioita (haavainfektioita, subkutaanisia paiseita), Staphylococcus aureuksen (stafylokokki) aiheuttamia bakteereja, mukaan lukien metisilliiniresistentit kannat (tarttuva endokardiitti, mukaan lukien varhainen postoperatiivinen endokardiitti)
rakenne
Daptomysiini + apuaineet
farmakokinetiikkaa
Kokeellisissa tutkimuksissa daptomysiini ei imeydy verenkiertoon suun kautta. Yhdellä tai toistuvalla annoksella daptomysiini jakautuu pääosin hyvin verisuonistettuihin kudoksiin ja vähäisemmässä määrin tunkeutuu veri-aivoihin ja istukan esteeseen. Daptomysiini sitoutuu palautuvasti ihmisen plasmaproteiineihin konsentraatiosta riippumatta. Terveillä vapaaehtoisilla proteiiniin sitoutuminen on noin 90%, mukaan lukien ne, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Erittyy pääasiassa munuaisilla. Yhdellä annoksella 78% daptomysiinistä erittyy virtsaan ja 5% ulosteeseen. Noin 50% lääkkeen annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.
todistus
- ihon ja pehmytkudosten paise (rajallinen kurja tulehdus);
- flegmoni (diffuusi purulent tulehdus);
- furuncle (hiusten follikkelin röyhtäinen tulehdus, talirauhas ja vierekkäinen sidekudos);
- carbuncle (useiden kiehumien kertyminen yhdelle ihon alueelle);
- follikuliitti (useiden hiusten follikkelien eristetty tulehdus);
- sykoosi (hiusten follikkelien krooninen tulehdus);
- impetigo (krooninen pustulaarinen ihosairaus);
- Staphylococcus aureuksen (sepsis) aiheuttama septikemia;
- akuutti ja subakuutti infektiivinen endokardiitti (sydämen sisävuoren tulehdus);
Vapautusmuodot
Lyofilisaatti 350 mg: n infuusioliuoksen valmistamiseksi pullossa.
Lyofilisaatti 500 mg: n infuusioliuoksen valmistamiseksi pullossa.
Käyttöohjeet ja annostusohjelma
Daptomysiiniä annetaan laskimonsisäisenä infuusiona vähintään 30 minuutin ajan.
Ihon ja pehmytkudosten monimutkaisten infektioiden osalta suositeltu annos aikuisille on 4 mg / kg kerran päivässä 7-14 päivän ajan tai kunnes infektio häviää. Kun Staphylococcus aureus -bakteerin aiheuttama bakteerit kehittyvät, lääkkeen määrä on 6 mg / kg 1 kerran päivässä.
Staphylococcus aureuksen aiheuttamien bakteerien, mukaan lukien vakiintunut tai epäilty infektiivinen endokardiitti, osalta suositeltu annos aikuisille on 6 mg / kg 1 kerran päivässä 2-6 viikon ajan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Yli 65-vuotiaille potilaille, joilla ei ole vakavaa munuaisten toimintahäiriötä, tulee määrätä lääkkeen varovaisuutta annoksella 4 tai 6 mg / kg 1 kerran päivässä. Koska kokemus daptomysiinin käytöstä yli 65-vuotiailla potilailla on rajallinen, on käytettävä varovaisuutta, kun lääkettä käytetään tässä potilasryhmässä.
Koska daptomysiinin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ja nuorilla (alle 18-vuotiailla) ei ole osoitettu, lääkettä ei suositella käytettäväksi tässä potilasryhmässä.
Daptomysiiniliuoksen valmistamisen ja antamisen ehdot
1. Saadakseen laskimonsisäisen liuoksen, jonka daptomysiinipitoisuus on 50 mg / ml:
- 350 mg lyofilisaattia liuotetaan 7,0 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä;
- 500 mg lyofilisaattia liuotetaan 10,0 ml: aan 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä.
Daptomysiiniliuos valmistetaan aseptisissa olosuhteissa.
Sinun on poistettava polypropyleeninen "läppä", jotta kumisulkimen keskiosa voidaan havaita. 7 tai 10 ml 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä lisätään injektiopulloon kumitulpan keskikohdan läpi ohjaamalla neula injektiopullon seinämään. Injektiopulloa on pyöritettävä varovasti lääkkeen täydellisen liukenemisen varmistamiseksi, sitten jätä se 10 minuutin ajan. Sitten injektiopulloa ravistetaan varovasti 5 minuuttia, jotta saadaan tarvittava kirkas, käyttövalmis liuos. Valmisteen vaahdon välttämiseksi pulloa ei voi ravistaa voimakkaasti. Lyofilisaatin täydellinen liukeneminen tapahtuu yleensä 15 minuutin kuluessa.
Ennen Daptomycin-valmisteen antamista lääkkeen liukenemisen laatu ja liuoksen väri on seurattava silmämääräisesti. Daptomysiiniliuoksen tulee olla vaaleankeltaisesta vaaleanruskeaan. Kun värit muuttuvat tai liukenemattomat näkyvät hiukkaset ilmenevät, lääkettä ei voida käyttää.
Liuotetun lääkkeen kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus injektiopullossa pidetään 4 tuntia lämpötilassa, joka on korkeintaan 30 astetta; 12 tuntia 25 ° C: n lämpötiloissa; jopa 48 h - lämpötilassa 2-8 astetta.
2. Tuloksena oleva daptomysiiniliuos laimennetaan 50 ml: lla 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta ja injektoidaan suonensisäisesti (droppereissa) 30 minuutin ajan.
Laimennetun liuoksen kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus infuusiopusseissa pidetään 12 tunnin ajan lämpötiloissa, jotka ovat korkeintaan 25 astetta tai 24 tuntia lämpötilassa, joka on korkeintaan 25 astetta.
Mikrobiologiselta kannalta lääkeaineen laimennettu liuos IV-antoa varten tulisi käyttää välittömästi valmistuksen jälkeen. Jos valmistettua infuusioliuosta ei käytetä välittömästi, säilytysaika ei saa ylittää 24 tuntia 2–8 asteen lämpötilassa.
Daptomysiini-liuoksen koko säilyvyysaika injektiopullossa ja lääkkeen laimennettu liuos infuusiopussissa ei saisi ylittää 12 tuntia 25 ° C: n tai 24 tunnin lämpötilassa 2-8 asteen lämpötilassa.
3. Yhden daptomysiini-injektion jälkeen injektiopulloon jäävän lääkkeen käyttämätöntä liuosta ei voi käyttää uudelleen.
4. Kun olet käyttänyt tuotetta, kaikki materiaalit on hävitettävä asianmukaisesti.
Älä sekoita Daptomycinia glukoosipitoisiin liuoksiin.
Haittavaikutukset
- sieni-infektiot;
- virtsatieinfektiot;
- trombosytoosi (verihiutaleiden määrän lisääntyminen veressä);
- anemia (veren hemoglobiinipitoisuuden lasku);
- eosinofilia (veren eosinofiilien lisääntyminen);
- anoreksia (syömishäiriö);
- hyperglykemia (lisääntynyt verensokeri);
- ahdistuneisuus;
- unettomuus;
- päänsärky;
- huimaus;
- parestesia (ihon herkkyys);
- makuhäiriöt;
- supraventrikulaarinen takykardia (sydämentykytys);
- ekstrasystoli (sydämen rytmihäiriö);
- kuumia aaltoja;
- verenpaineen alentaminen tai lisääminen;
- pahoinvointi;
- oksentelu;
- ripuli;
- ummetus;
- vatsakipu;
- dyspepsia (raskaus vatsassa, varhainen kylläisyys);
- glossitis (kielen tulehdus);
- keltaisuus;
- urtikaria (ihottuma);
- kutina;
- myosiitti (luuston lihasten tulehdus);
- lihasheikkous;
- lihaskipu;
- nivelkipu (nivelkipu);
- rabdomyolyysi (lihassolujen tuhoaminen);
- munuaisten vajaatoiminta;
- emätintulehdus;
- eosinofiiliset tunkeutuvat keuhkoihin;
- vesikulaarinen ihottuma (vesikkelit);
- orofarynxin turvotus;
- anafylaksian;
- infuusion jälkeiset reaktiot;
- kuume;
- vilunväristykset;
- hengityksen vinkuminen;
- systeeminen hyperemia;
- pyörtyminen;
- metallinen maku suussa;
- angioedeema;
- DRESS-oireyhtymä (ihottuma + eosinofilia + systeeminen ilmentymä);
- reaktio injektiokohdassa;
- yskä;
- maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus (ALT, AST, ALP);
- elektrolyyttien epätasapaino;
- plasman kreatiniinipitoisuus;
- lisätä myoglobiinia.
Vasta
- alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret;
- yliherkkyys daptomysiinille.
Ei käytetä keuhkokuumeen hoitoon.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Käyttö raskauden aikana on mahdollista vain silloin, kun odotettu hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.
Ei tiedetä, erittyykö Daptomysiini äidinmaitoon. Tarvittaessa käyttö imetyksen aikana imetyksen aikana on lopetettava.
Kokeellisissa tutkimuksissa Daptomysiini ei vaikuta haitallisesti raskauden kulkuun, alkioon, sikiöön, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen.
Käyttö lapsilla
Daptomysiinin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla ei ole tutkittu.
Käyttö vanhuksilla
Daptomysiiniä määrätään varoen yli 65-vuotiaille potilaille.
Erityiset ohjeet
Daptomysiiniä käytetään varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 80 ml minuutissa), lihavuus, vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-asteikolla), yli 65-vuotiaat.
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / minuutti) käytetään vain silloin, kun odotettavissa oleva hyöty hoidosta ylittää mahdollisen riskin. Tämä edellyttää korjausannostusta.
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla plasman Daptomycin-pitoisuus on mahdollista, mikä johtaa lisääntyneeseen myopatian riskiin.
Jos epäillään sekasinfektiota (mukaan lukien gramnegatiiviset ja anaerobiset mikro-organismit), daptomysiini on yhdistettävä sopiviin antibiootteihin.
Syvälle paikallisesti tarttuvien infektioiden hoitamiseksi on ryhdyttävä viipymättä asianmukaisiin kirurgisiin toimenpiteisiin kliinisen vaikutuksen aikaansaamiseksi (mukaan lukien puhdistus, proteesien poistaminen, venttiilin vaihto).
Koska antibioottiin liittyvän koliitin ja pseudomembranoottisen koliitin käyttöä keskivaikeasta tai vakavasta (hengenvaaralliset olosuhteet) havaittiin lähes kaikkien antibakteeristen lääkkeiden käytön yhteydessä, mahdollisuus kehittää näitä haittavaikutuksia ja käyttää Daptomysiiniä ja seurata ripulia sairastavien potilaiden tilaa hoidon aikana tai pian sen jälkeen sen loppu.
Hoidon aikana kreatinifosfiinikinaasiaktiivisuuden tasoa tulee seurata huolellisesti. Daptomycin-hoito on lopetettava potilailla, joilla on tuntemattomia etiologisia lihasten oireita ja tämän entsyymin aktiivisuutta merkittävästi.
Kun Daptomysiiniä käytetään yhdessä myopatiaa aiheuttavien lääkkeiden kanssa, on tarpeen seurata kreatiinifosfokinaasin aktiivisuutta useammin kuin kerran viikossa ja varmistaa, että potilaita seurataan, jotta havaittaisiin ajoissa miopatian kehittymiseen liittyvät oireet.
Jos perifeerisen neuropatian oireita ilmenee, potilaita tulee tutkia ja daptomysiinihoidon lopettamista tulee harkita.
Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvojen kuljetus- ja ohjausmekanismeja
Lääkkeen vaikutusta ajokykyyn ja mekanismien kanssa työskentelyyn ei ole tutkittu. Kun otetaan huomioon daptomysiinin turvallisuusprofiili, on kuitenkin epätodennäköistä, että sillä on negatiivinen vaikutus kykyyn suorittaa mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka vaativat suurempaa pitoisuutta ja psykomotorista nopeutta.
Huumeiden vuorovaikutus
Daptomysiini ei metaboloidu tai metaboloituu hieman CYP450-järjestelmän isoentsyymien mukana.
Kokemus daptomysiinin samanaikaisesta käytöstä lääkkeiden kanssa, joiden käyttöä voi seurata myopatia, on rajallinen. Kuitenkin on ollut useita tapauksia, joissa kreatiinifosfokinaasin aktiivisuus ja rabdomyolyysin kehittyminen on lisääntynyt potilailla, jotka saavat daptomysiiniä, sekä lääkkeitä, jotka aiheuttavat myopatiaa. Daptomysiiniä tulisi käyttää yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat myopatiaa, vain silloin, kun hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollinen riski.
Koska daptomysiini eliminoituu pääasiassa munuaissuodattamalla, sen plasmakonsentraatio voi lisääntyä samanaikaisesti käytettäessä lääkkeitä, jotka vähentävät munuaisten suodatusta (mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet). Lisäksi, kun Daptomysiiniä käytetään näiden lääkkeiden kanssa, farmakodynaaminen vuorovaikutus voi kehittyä kumulatiivisen vaikutuksen vuoksi munuaistoimintaan.
Daptomysiiniä tulee käyttää varoen yhdessä potentiaalisesti nefrotoksisten lääkkeiden kanssa, mikä antaa potilaille täydellisen säännöllisen munuaistoiminnan seurannan (riippumatta munuaisten alkuvaiheesta).
Lääkkeen Daptomysiinin analogit
Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:
Analogiat farmakologiselle ryhmälle (antibakteeriset lääkkeet systeemiseen käyttöön):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobaktiini B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramisidin C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- kolistiinin;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polymyksiini B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- fosfomycin;
- Fosfori rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu-happo;
- Fuzidiininatrium;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsiklorin;
- cycloserine;
- Ekofomural.
Kirurgin lääkäri tarkistaa
Daptomysiinin positiivisista näkökohdista on huomattava, että bakteerien nopea vaikutus useimpiin grampositiivisiin bakteereihin (stafylokokit, streptokokit, enterokokit), jotka ovat usein vastustuskykyisiä muille antibiooteille, on otettava huomioon. Erityisesti jos 10 vuotta sitten vankomysiiniä käytettiin onnistuneesti pyoderman ja furunkuloosin hoitoon sairaalassa, se on nyt tehoton, ja Kubitsin (kauppanimi Daptomycin) korvaa sen kokonaan. Suurin haittapuoli on selvä nefrotoksinen vaikutus, joten meille määrätään hyvin huolellisesti munuaisten ja vanhusten ongelmia. Siksi allergiset reaktiot ovat usein ja allergisia.
Daptomysiini - ensimmäinen edustaja uuden luokan antibiootteja
Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana Staphylococcus aureuksen ja antimikrobisten resistenttien enterokokkien aiheuttamien sairaalainfektioiden määrä on lisääntynyt merkittävästi. Lisäksi metisilliiniresistentti S.aureus (MRSA) yhdessä nosokomiaalin kanssa aiheuttaa yhä enemmän yhteisöllisiä sairauksia. Glykopeptidiantibiootti vankomysiini on monen vuoden ajan pysynyt valittavana lääkkeenä MRSA: n aiheuttamien infektioiden hoitoon, mutta vankomysiinin liiallinen käyttö on johtanut ensimmäisiin resistenssitapauksiin äskettäin. Muita MRSA: n aiheuttamien infektioiden hoitoon nykyisin käytettäviä lääkkeitä ovat glykopeptidi-teopopiini, streptogramiinien, inupristiinin / dalfopristiinin ja oksatsolidinonin linetsolidin yhdistelmä. Kunkin tällaisen lääkkeen kliinistä arvoa rajoittaa kuitenkin yksi tai useampi tekijä, mukaan lukien antibakteerisen aktiivisuuden spektri, antotavan monimutkaisuus, sivuvaikutukset ja resistenttien kantojen esiintyvyyden lisääntyminen. Siksi ei ole yllättävää, että uusien antibakteeristen lääkkeiden etsiminen gram- (+) -infektioita vastaan on edelleen ensisijainen ala huumeiden kehittämisen alalla. Nykyään kehitetään useita lääkkeitä, mukaan lukien keftobiproli, dalbavantsiini, daptomysiini, oritavanciini, telavantsiini ja tigesykliini. Monet näistä antibiooteista kuuluvat kuitenkin nykyisiin huumeiden luokkiin, ja siksi ristikestävyydestä johtuvien resistenssien nopea muodostuminen olemassa olevien lääkkeiden kanssa on mahdollista.
Daptomysiini (daptomysiini) on uuden antibioottien ryhmän ensimmäinen lääke, joka luokitellaan syklisiin lipopeptideihin.
Huumeiden kehittäminen
Daptomysiini saatiin alun perin Streptomyces roseosporuksesta osana maaperän mikrobien seulontaohjelmaa. Lääkkeen kehittyminen toteutettiin Eli Lillyssä vuodesta 1985 lähtien. Alustavan kehittämisohjelman käyttö lopetettiin sen jälkeen, kun todettiin daptomysiinin mahdollisesti aiheuttamia myopatian tapauksia vapaaehtoisilla kliinisissä tutkimuksissa. Jonkin ajan kuluttua, kun kerättiin tietoja lääkkeen aiheuttaman myopatian esiintymistiheydestä, vaikutuksista ja hoidosta, sekä tarvetta kehittää uusia lääkkeitä, erityisesti aktiivisia MRSA: ta vastaan, tuli akuutti, daptomysiinin mahdollinen kliininen arvo tarkistettiin. Vuonna 1997 Cubist Pharmaceuticals Inc. osti Lillyn daptomysiini-patentin ja aloitti uudelleen kliiniset tutkimukset käyttäen uutta annostusohjelmaa? 1 kerran päivässä? antimikrobisen vaikutuksen säilyttämiseksi ja mahdollisen toksisuuden vähentämiseksi. Chiron BioPharmaceuticals on Cubistin lisenssi lääkkeen testaamiseksi Euroopassa ja joillakin muilla alueilla Yhdysvaltojen lisäksi. Daptomysiini on hyväksytty Yhdysvalloissa vuodesta 2003 lähtien käytettäväksi Gram (+)-patogeenien aiheuttamiin monimutkaisiin iho- ja pehmytkudosinfektioihin. Vuoden 2006 alussa luvan odotetaan saavan daptomysiiniä Gram (+) -komplikaatioille iho- ja pehmytkudosinfektioille Euroopassa.
Toimintamekanismi
Daptomysiinin vaikutusmekanismi on erilainen kuin kaikkien tällä hetkellä tunnettujen antibioottien vaikutusmekanismi. Molekyyli on syklinen lipopeptidi, joka koostuu 13 aminohappotähteestä, jossa on hydrofiilinen ydin ja hydrofobinen häntä. Hydrofobinen pyrstö kalsiumista riippuvaisen mekanismin kautta sitoutuu peruuttamattomasti gram (+) -bakteerien solukalvoon. Muodostuu kanava, joka johtaa solukalvon nopeaan depolarisoitumiseen kaliumin ja mahdollisesti muiden sytoplasman sisältämien ionien vapautumisen vuoksi. Makromolekyylien synteesin prosessien raskaan rikkomisen seurauksena tapahtuu bakteerisolun kuolema. Toisin kuin beetalaktaamiantibiootit, daptomysiinin bakterisidinen vaikutus ei liity solujen tuhoutumiseen.
farmakokinetiikkaa
Daptomysiinillä on suhteellisen pitkä puoliintumisaika 8–9 tuntia, mikä mahdollistaa sen antamisen kerran päivässä. Lääkkeen farmakokinetiikka annoksilla 4, 6 ja 8 mg / kg päivässä on vakaa ja ennustettavissa (suurin pitoisuus (C)max) on 58, 99 ja 133 mg / l, 24 tunnin pinta-ala farmakokineettisen käyrän alle (PFC) on 494, 747 ja 1130 mg / h litraa kohti). Pieni jakautumistilavuus (0,1 l / kg) osoittaa, että lääke pysyy pääasiassa plasmassa ja solujen välisessä nesteessä. Daptomysiini erittyy pääasiassa virtsaan (78%), kun taas noin 50% vaikuttavasta aineesta erittyy muuttumattomana virtsaan 24 tunnin kuluessa. Pieni osa lääkkeestä (6%) erittyy ulosteisiin.
Daptomysiinin sitoutuminen plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin, on noin 92%. Kuitenkin sen liittyminen plasman proteiineihin on heikompi kuin irreversiibelinen sidos bakteerikalvon kanssa, ja siksi daptomysiinin hyötyosuus on paljon korkeampi kuin mitä voitaisiin odottaa arvioimalla proteiinin sitoutumisen taso.
Koska daptomysiini ei estä tai indusoi sytokromi P450-entsyymejä eikä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa tiedetä, daptomysiiniä voidaan käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.
In vitro -aktiivisuus
Daptomysiini on osoittanut suurta aktiivisuutta gram (+) patogeenejä vastaan, mukaan lukien herkät ja moniresistentit stafylokokit ja enterokokit. In vitro, daptomysiiniä, vankomysiiniä, linetsolidia ja kinupristiinia / dalfopristiinia verrattiin eri gramma (+) patogeenien kantojen (n = 203), mukaan lukien MRSA, vankomysiiniresistenttien enterokokkien ja S.aureuksen, kanssa, joilla oli keskivahva herkkyys vankomysiinille. Kaiken kaikkiaan daptomysiini oli aktiivisempi kaikkia testattuja mikro-organismeja lukuun ottamatta Enterococcus faeciumia vastaan, jota vastaan se osoitti samaa aktiivisuutta kuin kinupristiini / dalfopristiini. On huomattava, että daptomysiini on myös aktiivinen in vitro suhteessa vankomysiiniresistentin S.aureuksen vastikään eristettyihin Michigan- ja Pennsylvania (Hershey) -kantoihin (vastaavasti BMD 1,0 ja 0,5 mg / l).
Bakterisidinen aktiivisuus
Daptomysiinillä on nopeasti in vitro bakterisidinen vaikutus. Kun daptomysiini oli 4 kertaa korkeampi kuin IPC, daptomysiini kuoli 99,9% MRSA: sta 8 tunnin kuluessa, eli bakterisidinen vaikutus kehittyi nopeammin kuin linetsolidin ja kinupristiinin / dalfopristiinin (p 32 mg / l, yksi E.faecalis ja IPC 16 mg / l ja viisi S.aureusta IPC 2-8 mg / l.
Mikään in vitro -daptomysiiniresistentteistä mutanteista ei ollut resistenttejä vankomysiinille tai ampisilliinille, mikä selittyy näiden kolmen lääkkeen vaikutusmekanismien erolla. Daptomysiinin, glykopeptidien ja beetalaktaamiantibioottien välisen ristiresistenssin kehittyminen on epätodennäköistä daptomysiinin vaikutusmekanismin ainutlaatuisuuden vuoksi.
Kliiniset tutkimukset
Monimutkaiset iho- ja pehmytkudosinfektiot
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi daptomysiinin käytön gramman (+) monimutkaisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoidossa kahden kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella. Niihin osallistui yhteensä 1092 18–85-vuotiasta potilasta, joilla oli paiseita, haavainfektioita ja jalkojen diabeettisia haavaumia. Daptomysiiniä annoksella 4 mg / kg, joka annettiin laskimonsisäisesti 1 kerran päivässä 30 minuutin ajan, verrattiin vankomysiiniin 1 g: n annoksella, joka annettiin laskimonsisäisesti 2 kertaa päivässä 60 minuutin ajan, tai antistafylokokki penisilliiniä (kloksasilliini, flukloksaksilliini, oksasilliini, flukloksaksilliini, oksasilliini tai naftsilliini) annettuna laskimonsisäisenä annoksena 4-12 g kerran päivässä 7-14 päivän ajan. Molemmissa tutkimuksissa osoitettiin, että daptomysiini ei ole huonompi kuin antibioottien tehokkuus. Hoidon aikomuksen mukainen analyysi osoitti, että kliinisen tehon esiintymistiheys oli 71,5% ja 71,1% daptomysiinin ja vertailuaineiden kohdalla (95%: n luottamusväli -5,8 - 5,0). Potilaista, jotka saivat täydellisen hoidon, annos oli 83,4% ja 84,2%.
Muut kliiniset tutkimukset
Daptomysiini on tällä hetkellä hyväksytty Yhdysvalloissa S.aureuksen (mukaan lukien MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis ja E.faecalis (vain vankomysiinille herkät kannat) aiheuttamien monimutkaisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon. Euroopan lääkearviointivirasto harkitsee parhaillaan daptomysiinin käyttöä gram-(+) -tyyppisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon. Daptomysiiniä on tutkittu myös muiden infektioiden varalta. Äskettäisessä kansainvälisessä, monikeskustutkimuksessa, prospektiivisessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa, kolmannen vaiheen avoimessa tutkimuksessa arvioitiin daptomysiinin tehokkuutta potilailla, joilla oli endokardiitti ja S.aureuksen aiheuttama bakteeri. Potilaat, joilla oli bakteeri (MSSA tai MRSA), jaettiin satunnaisesti yhteen hoitoryhmään. 2-6 viikon kuluessa daptomysiiniä annettiin laskimonsisäisenä annoksena 6 mg / kg vuorokaudessa, puolisynteettistä penisilliiniä annoksella 2 g 6 kertaa päivässä tai vankomysiiniä tavanomaisina annoksina 2 kertaa päivässä. MRSA eristettiin 37%: sta ja 38%: sta potilaista daptomysiiniryhmässä ja vertailuryhmässä. Vertailuryhmän potilaat saivat laskimonsisäisen gentamisiinin ensimmäisten 4 hoitopäivän ajan. Tutkimuksen tulosten mukaan daptomysiini ei ollut vertailutuotteiden tehokkuuden kannalta huonompi.
Daptomysiinin tehokkuutta yhteisöllisesti hankitun keuhkokuumeen hoidossa arvioitiin kahdessa kolmannen vaiheen kansainvälisessä kliinisessä tutkimuksessa, joissa oli lähes 1000 potilasta. Daptomysiinin kliininen teho oli pienempi verrattuna keftriaksoniin, mikä selittyy daptomysiinin aktiivisuuden merkittävällä vähenemisellä pinta-aktiivisen aineen läsnä ollessa. Siksi daptomysiiniä ei käytetä keuhkokuumeen hoitoon.
Turvallisuus ja siirrettävyys
Kahdessa daptomysiinin tehokkuuden tutkimuksessa ihon ja pehmytkudosten monimutkaisissa infektioissa lääkkeelle oli tunnusomaista hyvä siedettävyys. Haittavaikutusten esiintymistiheys ja jakautuminen daptomysiinin (n = 534) ja vertailulääkkeiden (n = 558) hoidossa olivat vertailukelpoisia. Useimpia haittavaikutuksia ei pidetty liittyvinä hoitoon ja niillä oli lievä tai kohtalainen vakavuus. Yksi tai useampi haittavaikutus havaittiin 18%: lla daptomysiiniä saaneista potilaista ja vertailuryhmässä 21%: lla potilaista. Yleisimpiä haittatapahtumia olivat ruoansulatuskanavan toiminnan häiriöt, reaktiot pistoskohdassa ja päänsärky, ja taajuus oli vertailukelpoinen tai pienempi kuin vertailuryhmässä. Potilailla, jotka lopettivat hoidon kussakin ryhmässä, oli 2,8%.
Kun otetaan huomioon, että daptomysiiniä käytettäessä on mahdollista lihasvaurioita, jotka ilmoitettiin tutkimuksen alkuvaiheessa, kun lääkettä annettiin useita kertoja päivässä, kreatiinifosfokinaasin (CPK) tasoa seurattiin huolellisesti kaikissa tutkimuksissa. CPK-tasot olivat vertailukelpoisia kaikkien ryhmien potilailla ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Tutkimuksessa daptomysiinin tehokkuudesta ihon ja pehmytkudosten monimutkaisissa infektioissa havaittiin CPK: n tason nousu 9,3%: lla daptomysiiniryhmän potilaista ja 8,9% vertailuryhmän potilaista. Vain kahdessa (0,2%) potilaassa, jotka saivat daptomysiiniä, kohonnut CPK: ta seurasi myalgia ja / tai lihasheikkous. Molemmissa tapauksissa kliiniset oireet ja laboratorion poikkeavuudet poistuivat täysin daptomysiinin käytön lopettamisen jälkeen.
tulokset
Daptomysiini? Ensimmäinen edustaja uuden luokan antibiootteja, syklisiä lipopeptidejä. Lääkkeelle on tunnusomaista nopeasti esiintyvä bakterisidinen vaikutus laajaa gramma (+) patogeenien, mukaan lukien MRSA: n, S.aureuksen, kanssa, joilla on keskivahva herkkyys vankomysiinille, vankomysiiniresistentteille S.aureukselle ja vankomysiiniresistentille enterokokkeille. Sillä on suuri aktiivisuus bakteereja vastaan sekä kasvuvaiheessa että kiinteässä faasissa. Kliinisissä tutkimuksissa daptomysiinillä oli hyvä turvallisuus- ja tehokkuusprofiili, joka on verrattavissa monimutkaisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden standardihoitoon. Bakterien resistenssin muodostumisen todennäköisyys on alhainen lääkkeen vaikutusmekanismin ainutlaatuisuuden vuoksi.
Daptomysiiniä on käytetty Yhdysvalloissa vuodesta 2003 lähtien, ja se on tällä hetkellä hyväksytty monimutkaisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon. On odotettavissa, että lääke on saatavilla Euroopassa vuoden 2006 alussa. Tuoreiden ja meneillään olevien kliinisten tutkimusten tulokset auttavat määrittämään daptomysiinin kliinisen käytön mahdollisen vaihtoehdon tällä hetkellä saatavilla oleville lääkkeille, erityisesti glykopeptideille, muiden gram (+) -infektioiden hoidossa.
Gram-positiivisten bakteerien ensimmäinen antibiootti.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
daptomysiiniä
Sisältö
Latinalainen nimi [muokkaa]
Farmakologinen ryhmä [muokkaa]
Daptomysiini - antibakteerinen lääke systeemiseen käyttöön.
Aineen ominaisuudet [muokkaa]
Lyofilisoidaan vaaleankeltaisesta vaaleanruskeaan.
Farmakologia [muokkaa]
Daptomysiini on luonnossa esiintyvä syklinen lipopeptidi, joka toimii vain grampositiivisia bakteereja vastaan.
Daptomysiini sitoutuu kalsiumionien läsnäollessa solukalvoon (sekä bakteerisolun kasvufaasissa että levossa), aiheuttaa sen depolarisaation, joka johtaa proteiinisynteesin, DNA: n ja RNA: n ja solukuoleman nopeaan estymiseen pienellä lyysi.
In vitro daptomysiinillä on nopeasti bakterisidinen vaikutus (riippuen konsentraatiosta) herkille grampositiivisille mikro-organismeille. In vivo yhdellä käytöllä (annoksella, joka vastaa 4 ja 6 mg / kg 1 kerran päivässä ihmisillä) AUC / MIC-suhde (pinta-ala-aika-käyrän / pienimmän estävän pitoisuuden ala) ja Cmax/ MIC (veren maksimipitoisuus / minimaalinen estävä pitoisuus) korreloi tehon ja ennustetun bakterisidisen vaikutuksen kanssa.
Erittäin herkkien mikro-organismien ryhmä, jolle MIC (antibioottisen herkkyyden määrittämistä käsittelevän eurooppalaisen komitean (anatomisten) mukaan) uudistettiin, Streptococcus-ryhmä G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Resistenttien mikro-organismien ryhmä, jolle daptomysiinin MIC (EUCAST: n mukaan) on> 1 mg / l, sisältää luonnollisesti resistenttejä gram-negatiivisia mikro-organismeja.
Daptomysiini on tehokas potilailla, joilla on monimutkaisia ihon ja pehmytkudosten infektioita (haavainfektioita, subkutaanisia paiseita) ja Staphylococcus aureuksen aiheuttamia bakteereja, ml. metisilliiniresistentit kannat (tarttuva endokardiitti, mukaan lukien varhainen postoperatiivinen endokardiitti).
Kun daptomysiiniä käytetään annoksina 4–12 mg / kg 1 kerran päivässä 14 päivän ajan, daptomysiinin farmakokinetiikka on enimmäkseen lineaarista; tasapainopitoisuus saavutetaan 3 päivän kuluttua.
Kokeellisissa tutkimuksissa daptomysiini ei imeydy verenkiertoon suun kautta.
Terveillä vapaaehtoisilla daptomysiinin jakautumisen määrä tasapainotilassa on noin 0,1 l / kg, mikä vastaa lääkkeen jakautumista pääasiassa solunulkoisessa tilassa. Kokeellisissa tutkimuksissa, joissa käytetään yhtä tai toistuvaa käyttöä, daptomysiini jakautuu pääosin hyvin verisuonistettuihin kudoksiin ja vähäisemmässä määrin tunkeutuu BBB- ja istukanesteeseen.
Daptomysiini sitoutuu palautuvasti ihmisen plasmaproteiineihin konsentraatiosta riippumatta. Terveillä vapaaehtoisilla proteiiniin sitoutuminen on noin 90%, ml. munuaisten toimintaa.
In vitro -tutkimuksissa daptomysiini ei metaboloidu tai metaboloituu hieman mikrosomaalisen hapettumisen avulla, johon liittyy sytokromi P450 -entsyymijärjestelmä (CYP450).
Kun lääkettä määrätään ihmisille annoksena 6 mg / kg (plasman analyysin mukaan) sekä radioleimattua daptomysiiniä käytettäessä, sen metaboliittien muodostumista ei havaittu, mikä merkitsee systeemisen metabolian puuttumista. Virtsasta löydetyistä neljästä inaktiivisesta metaboliitista 2 hapettuvan faasin I aineenvaihduntatuotetta oli läsnä pieninä pitoisuuksina.
Lääke erittyy pääasiassa erittymällä munuaisten kautta. Probenesidin samanaikainen käyttö ei vaikuta daptomysiinin farmakokinetiikkaan, mikä viittaa daptomysiinin aktiivisen tubulaarisen erityksen puuttumiseen munuaisissa.
Iv-annoksen jälkeen plasman Cl daptomysiini oli noin 7–9 ml / h / kg. Munuaisten Cl - 4–7 ml / h / kg.
Yhdellä annoksella 78% daptomysiinistä erittyy virtsaan ja 5% ulosteeseen. Noin 50% lääkkeen annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.
Sovellus [muokkaa]
- monimutkaiset iho- ja pehmytkudosinfektiot aikuisilla;
Daptomysiini: Vasta-aiheet [muokkaa]
Yliherkkyys daptomysiinille tai apuaineille.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana [muokkaa]
Daptomysiini tulee määrätä raskauden aikana vain silloin, kun odotettu hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.
Jos tarvitset daptomysiiniä imetyksen aikana, imetys on lopetettava.
Daptomysiini (daptomysiini)
Sisältö
Rakenteellinen kaava
Venäjän nimi
Latinalaisen aineen nimi Daptomycin
Kemiallinen nimi
Bruttokaava
Farmakologinen aine Daptomysiini
Nosologinen luokitus (ICD-10)
CAS-koodi
Ominaisuudet Daptomysiini
Luonnollista alkuperää oleva syklinen lipopeptidi.
Syklinen lipopeptidibakteerinen aine, joka saadaan Streptomyces roseosporuksen fermentoinnissa.
farmakologia
Daptomysiini on aktiivinen aerobisten grampositiivisten bakteerien, mukaan lukien antibioottiresistenttien kantojen (metisilliinin, vankomysiiniresistenttien ja linetsolidin resistenttien kantojen) suhteen. Daptomysiinin aktiivisuuden in vitro -spektri kattaa useimmat kliinisesti merkittävät grampositiiviset bakteerit.
Daptomysiini sitoutuu bakteerisolun solukalvoon ja aiheuttaa sen depolarisaation, mikä johtaa DNA: n, RNA: n, proteiinin synteesin nopeaan estoon ja aiheuttaa solukuoleman.
Tällä hetkellä daptomysiiniresistenssin kehittymismekanismia ei ole täysin ymmärretty. Myöskään bakteerisolun genomissa ei ole havaittu mahdollisia muutoksia, jotka vahvistavat resistenssin kehittymistä. Ristiresistenssin kehittymistä daptomysiinille ei kehitetty muiden antibioottien luokkien luontaisten resistenssin kehittymisen mekanismien perusteella.
Daptomysiiniä käytettäessä ilmoitettiin Staphylococcus aureuksen, Enterococcus faecalis ja Enterococcus faecium -kantojen aiheuttamista tartuntatauteista kärsivien potilaiden hoidon epäonnistumisesta. Kun daptomysiiniä käytettiin in vitro ja in vivo -tutkimuksissa, se aiheutti nopean, annoksesta riippuvan bakterisidisen vaikutuksen.
In vitro daptomysiinillä oli synergistinen antibakteerinen vaikutus, kun sitä käytettiin yhdessä aminoglykosidien, beetalaktaamiantibioottien ja rifampisiinin kanssa useita Staphylococcus-kantoja (mukaan lukien joitakin metisilliiniresistenttejä kantoja) ja Enterococcusia (mukaan lukien joitakin vankomysiiniresistenttejä kantoja) vastaan. Daptomysiinillä ei ollut antagonistista vaikutusta vuorovaikutuksessa muiden antibioottien kanssa.
Herkät mikro-organismit: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (koagulaasi-negatiiviset kannat), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. ryhmät G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Luonnonkestävät mikro-organismit: gram-negatiiviset mikro-organismit.
* Lajit, joilla on todistettu alttius daptomysiinille kliinisiin tutkimuksiin perustuen.
Kun daptomysiiniä käytetään annoksina 4–12 mg / kg 1 kerran päivässä IV-infuusiona 30 minuutin ajan 14 päivän ajan, farmakokinetiikka on enimmäkseen lineaarista annoksesta riippuvaa; Css saavutetaan 3 daptomysiiniannoksen antamisen jälkeen.
Kun daptomysiiniä annettiin 4–6 mg: n annoksina 2 minuutin laskimonsisäisenä injektiona, farmakokinetiikka oli annoksesta riippuvainen. Vertaileva altistus (Cmax ja AUC) todettiin terveillä vapaaehtoisilla, jotka käyttivät daptomysiini IV: tä infuusiona 30 minuutin aikana ja 2 minuutin injektiona.
Jakeluun. Terveillä vapaaehtoisilla Vss daptomysiini on noin 0,1 l / kg annoksesta riippumatta.
Kokeellisissa tutkimuksissa eläimillä, joilla on yksi tai toistuva daptomysiinin käyttö, sen tunkeutuminen BBB: n ja GPB: n kautta oli minimaalinen.
Daptomysiini sitoutuu palautuvasti ihmisen plasmaproteiineihin riippumatta sen pitoisuudesta. Terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla oli lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta (2) ja vaikea (BMI> 40 kg / m 2) lihavuus, AUC kasvoi 28% ja 42% verrattuna normaaliin kehonpainoon.
Paul. Sukupuolen kliinistä merkitystä daptomysiinin farmakokinetiikalle ei havaittu.
Aineen Daptomycin käyttö
Herkät aerobiset grampositiiviset bakteerit aiheuttavat aikuisten iho- ja pehmytkudosten monimutkaisia infektioita; Staphylococcus aureus -bakteerin aiheuttama bakteeri, mukaan lukien oikeanpuolinen tarttuva endokardiitti aikuisilla.
Vasta
Yliherkkyys daptomysiinille; alle 18-vuotiaita (daptomysiinin käyttöä tämän ryhmän potilailla ei ole tutkittu).
Rajoituksia
Lievä ja kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (Cl kreatiniini 30–80 ml / min), lihavuus, vaikea maksan toimintahäiriö (> 9 Child-Pugh-asteikolla) sekä yli 65-vuotiaat potilaat; samanaikainen käyttö potentiaalisesti nefrotoksisten lääkkeiden kanssa (munuaisten toiminnan säännöllinen seuranta on välttämätöntä kaikille potilaille, riippumatta munuaisten alkuvaiheesta).
Seuraavissa tilanteissa daptomysiiniä tulisi käyttää vain, jos odotettu hyöty ylittää mahdollisen riskin:
- potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini Cl 1/10); usein (≥1 / 100–4 × VGN (200 U / l). Oireet hävisivät 3 päivän kuluessa, ja CPK-tasot palautuivat normaaliksi 7–10 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta (ks. ”Varotoimet”).
CPK-arvon muutoksilla, joita havaittiin potilailla, jotka saivat daptomysiiniä tai vertailua, ei havaittu merkittäviä kliinisiä tai tilastollisia eroja.
Koe todistuksen mukaan "Syytetty S.aureus -bakemia / endokardiitti." Tämän osoituksen kliinisessä tutkimuksessa, kun käytettiin daptomysiiniä annoksena 6 mg / kg 11 potilaalla 120: sta (9,2%), mukaan lukien kaksi potilasta, joiden alkuperäinen CPK-taso oli yli 500 U / l, havaittiin CPK-tason nousu> 500 U / l. vertailuryhmän 1 potilaasta 116: sta (0,9%). 4 näistä 11 potilaasta, jotka saivat daptomysiiniä, oli aikaisemmin tai samanaikaisesti määrännyt HMG-CoA-reduktaasin estäjää. Kolme niistä lopetti hoidon CPK-tasojen nousun vuoksi, kun potilas jatkoi hoitoa, kun CPK-tasot nousivat vertailuryhmässä (ks. ”Varotoimet”).
Postregistration-aikana, kun käytetään daptomysiiniä, seuraavat haittavaikutukset tunnistetaan. Koska nämä reaktiot ilmoitettiin vapaaehtoisesti ja epävarman koon omaavasta väestöstä, ei aina ole mahdollista arvioida realistisesti niiden taajuutta tai luoda syy-yhteyttä lääkeaineen altistumiseen.
Immuunijärjestelmän häiriöt: anafylaksia, yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien angioedeema, eosinofiliaa ja ihottumaa (DRESS-oireyhtymä), kutinaa, nokkosihottumaa, ajoittaista hengitystä, nielemisvaikeuksia, punoitusta (truncal erythema) ja keuhkojen eosinoosia. varotoimet ").
Infektiot ja hyökkäykset: Clostridium difficile -valmisteeseen liittyvä ripuli (ks. "Varotoimet").
Tuki- ja liikuntaelimistön osa: kohonnut myoglobiini, rabdomyolyysi (jotkut raportit tulivat potilaista, jotka saivat sekä daptomysiiniä että HMG-CoA-reduktaasin estäjiä) (ks. ”Varotoimet”, ”Yhteisvaikutukset”).
Hengityselimistön, rintakehän ja mediastinumin osalta: yskä, eosinofiilinen keuhkokuume (ks. "Varotoimet").
Hermosto on osa perifeeristä neuropatiaa (ks. "Varotoimet").
Ihon ja ihonalaisen kudoksen osalta: vakavat ihoreaktiot, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja vesicular-bullae-ihottuma (limakalvon mukana tai ilman).
Ruoansulatuskanavan osassa: pahoinvointi, oksentelu.
Aistit: näkövamma.
vuorovaikutus
Koska daptomysiini ei aiheuta tai estä vaikutusta sytokromi P450 (CYP450) -järjestelmään, SUR450-riippuvaisen vuorovaikutuksen kehittyminen ihmisillä on epätodennäköistä.
Kun daptomysiiniä käytetään yhdessä aztreonaamin, varfariinin ja probenecidin kanssa, lääkkeen farmakokineettisissä parametreissa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia.
Daptomysiinin samanaikainen käyttö varfariinin kanssa on vähäistä. Daptomysiinin ja muiden antikoagulanttien vuorovaikutusta ei ole tutkittu. Käytettäessä daptomysiiniä varfariinin kanssa on välttämätöntä kontrolloida veren hyytymistä ensimmäisten käyttöpäivien aikana.
Käytettäessä daptomysiiniä (annoksena 2 mg / kg) yhdessä tobramysiinin kanssa laskimonsisäisenä infuusiona 30 minuutin ajan, farmakokineettisissä parametreissa oli pieniä muutoksia (tilastollisesti merkityksetön). Kuitenkin kokemus daptomysiinin samanaikaisesta käytöstä terapeuttisissa annoksissa (4 ja 6 mg / ml) ja tobramysiini ei ole. Daptomysiiniä samanaikaisesti tobramysiinin kanssa on noudatettava varoen.
Kokemus daptomysiinin käytöstä muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa (esimerkiksi HMG-CoA-reduktaasin estäjät - hypolipidemiset lääkkeet) on rajoitettu. Huolimatta rajoitetusta kokemuksesta tällaisesta käytöstä, on raportoitu CPK-aktiivisuuden lisääntymisestä ja rabdomyolyysitapauksista potilailla, jotka saavat hoitoa yhdellä näistä lääkkeistä samanaikaisesti daptomysiinin kanssa. Jos mahdollista, daptomysiinihoitoa saavien potilaiden tulisi väliaikaisesti keskeyttää myopatiaa aiheuttavien lääkkeiden käyttö, paitsi jos tällaisen hoidon odotettu hyöty ylittää mahdollisen riskin. Jos samanaikaista käyttöä ei ole mahdollista välttää, CPK: n aktiivisuus on määritettävä useammin 1 kerran viikossa, mutta potilaan tarkka seuranta on tarpeen, jotta voidaan tunnistaa myopatian kehittymiseen viittaavia merkkejä tai oireita (ks. "Varotoimet").
Samanaikainen käyttö NPVS: n kanssa, mukaan lukien TsOG-2-inhibiittorit, daptomysiinin pitoisuuden nousu veren seerumissa on mahdollista. Kliinisessä käytännössä on ollut tapauksia, joissa daptomysiini on vuorovaikutuksessa spesifisen reagenssin kanssa, jota käytetään PV / INR: n, rekombinanttisen tromboplastiinin määrittämisessä. Tämä vuorovaikutus johti voimakkaaseen annoksesta riippuvaan PV: n venymiseen ja INR: n lisääntymiseen. PV / INR: n poikkeavuuksien tunnistamisessa potilailla, jotka saavat daptomysiinihoitoa, on harkittava mahdollisuutta in vitro daptomysiinin vuorovaikutukseen laboratorioreagenssin kanssa. Todennäköisyys virheelle PV: n tai INR: n määrittämisessä voidaan minimoida, jos veri kerätään C: henmin daptomysiini veriplasmassa.
Jos potilaalla on voimakas PV / INR-arvon nousu daptomysiinihoidon aikana, tulee:
1. PV / INR: n uudelleen määrittämiseksi ja veren ottamiseksi C: ssämin daptomysiini veriplasmassa. Jos PV: n ja INR: n arvot ovat uudelleen määritettynä korkeampia kuin odotettu arvo, on välttämätöntä määrittää PV / INR vaihtoehtoisella tavalla (ilman rekombinantti tromboplastiinia).
2. Arvioida kaikki muut PW: n ja INR: n lisääntymisen tapaukset.
Terveillä vapaaehtoisilla daptomysiinin ja simvastatiinin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut Cmin simvastatiinia veriplasmassa ja ei raportoitu luuranko-myopatiaa.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät voivat kuitenkin aiheuttaa myopatiaa, joka ilmenee lihaskipuna tai heikkoudena, joka liittyy CPK: n tason nousuun. Vaiheen III tutkimuksessa joidenkin potilaiden, jotka saivat aikaisemmin tai samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasi-inhibiittorin kanssa, indikaatioiden "Syytetty S.aureus-bakteerit / endokardiitti" mukaan kehittyi CPK: n pitoisuuksia (ks. ”Haittavaikutukset”). HMG-CoA-reduktaasin estäjän ja daptomysiinin samanaikainen käyttö potilailla on vähäistä, joten HMG-CoA-reduktaasin estäjien käyttö daptomysiiniä saaneilla potilailla tulisi keskeyttää.
yliannos
Daptomysiinin yliannostuksen yhteydessä suositellaan lääkärin valvontaa ja oireenmukaista hoitoa.
Daptomysiini erittyy hitaasti elimistöstä hemodialyysin avulla (noin 15% otetusta annoksesta eliminoituu 4 tunnin kuluttua) tai peritoneaalidialyysillä (noin 11% annetusta annoksesta poistetaan 48 tunnin kuluttua).
Antoreitti
Daptomysiinin aineen varotoimet
Jos epäillään sekoitettua etiologista infektiota (mukaan lukien gram-negatiiviset ja / tai anaerobiset mikro-organismit), daptomysiiniä tulisi käyttää yhdessä sopivien antibakteeristen lääkkeiden kanssa, jotka ovat tehokkaita gram-negatiivisia ja / tai anaerobisia bakteereja vastaan.
Daptomysiinin käytön yhteydessä on havaittu anafylaktisia reaktioita / yliherkkyysreaktioita. Jos daptomysiinin käytön yhteydessä syntyy allergisia reaktioita, hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito on suoritettava.
Daptomysiinin käyttö on tehotonta potilailla, joilla on yhteisöllinen keuhkokuume, koska daptomysiini sitoutuu ja inaktivoi keuhkojen pinta-aktiivista ainetta alveoleissa.
Käytettäessä lähes kaikkia antibakteerisia lääkkeitä, mukaan lukien daptomysiini, havaittiin Clostridium difficile ripulia. Clostridium difficile -valmisteen aiheuttaman ripulin kehittyessä daptomysiinin käytön aikana hoito on lopetettava ja tarvittaessa hoidettava asianmukainen hoito. Tällaisissa tapauksissa on vältettävä sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka tukahduttavat suoliston peristaltiikkaa.
Clostridium difficile -hoitoon liittyvä ripuli
Lähes kaikkien systeemisten antibakteeristen lääkkeiden, kuten daptomysiinin, yhteydessä on raportoitu Clostridium difficile (DSCD) -hoitoon liittyvää ripulia, joka voi vaihdella voimakkaasti lievästä tai kuolemaan johtavaan koliittiin (ks. ”Haittavaikutukset”). Antibakteeristen lääkkeiden käsittely muuttaa paksusuolen normaalin kasviston koostumusta, mikä johtaa Clostridium difficilen liialliseen kasvuun.
Clostridium difficile tuottaa toksiineja A ja B, jotka edistävät DSCD: n kehittymistä.
Clostridium difficilen hypertoxiinia tuottavat kannat aiheuttavat sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymisen niiden aiheuttamat infektiot voivat olla vastustuskykyisiä antimikrobista hoitoa varten ja tarvitsevat kolektomiaa. DSCD: n kehittymisen mahdollisuutta tulisi harkita kaikissa potilailla, joilla on ripuli, joka liittyy antibakteeristen lääkkeiden käyttöön. Terveydenhistorian huolellinen tarkastelu on välttämätöntä DSCD: n kehityksestä ilmoitettiin yli 2 kuukautta antibakteeristen lääkkeiden käytön jälkeen. Jos DSD: tä epäillään tai DSKD on vahvistettu, voi olla tarpeen peruuttaa antibioottihoito, jota ei ole suoraan suunnattu Clostridium difficile: a vastaan. Kliinisten indikaatioiden mukaan voidaan tarvita vastaavaa veden ja elektrolyyttitasapainon säätämistä, ylimääräisten proteiinilähteiden käyttöä, Clostridium difficile -bakteerin aiheuttaman infektion antibakteerista hoitoa ja kirurgista arviointia.
Jos havaitaan daptomysiinin taustalla Staphylococcus aureuksen aiheuttamaa bakteerien / endokardiitin pahenemista tai toistumista tai havaitaan alhainen kliininen teho, patogeeni tulisi eristää uudelleen potilaan verestä. Jos Staphylococcus aureus havaitaan uudelleen, on välttämätöntä määrittää patogeenin herkkyys antibiooteille (pienimmän inhiboivan pitoisuuden määrittämiseksi) ja tutkia myös potilasta, jotta tunnistetaan piilotetut infektiokohdat. Kliinisen vaikutuksen aikaansaamiseksi voidaan tarvita asianmukaisia kirurgisia toimenpiteitä (mukaan lukien haavan kuntoutus, proteesien poistaminen, proteesien sydämen venttiilit) tai muiden antibakteeristen lääkkeiden käyttö.
Potilaat, jotka saavat antibioottihoitoa, mukaan lukien daptomysiini, voivat kehittää lääkeresistenssiä. Kun antibioottiresistenssi kehittyy daptomysiinille, on toteutettava asianmukaiset toimenpiteet.
Tuki- ja liikuntaelimistön loukkaukset
Daptomysiiniä käytettäessä on esiintynyt CPK: n lisääntynyttä aktiivisuutta, lihaskipua, heikkoutta ja / tai rabdomyolyysiä, joten seuraavia suosituksia tulee noudattaa.
Daptomysiinihoitoa saaville potilaille on ilmoitettava, että on tarpeen ilmoittaa välittömästi lääkärille lihaskipun tai heikkouden kehittymisestä, erityisesti jaloissa.
Plasman CK-aktiivisuus on määritettävä ennen hoidon aloittamista ja daptomysiinihoidon aikana säännöllisesti (vähintään 1 kerran viikossa) kaikissa potilailla.
Potilailla, joilla on suuri myopatian riski, plasman CK-aktiivisuuden määrittäminen on tehtävä useammin (esimerkiksi 2–3 päivän välein vähintään kahden ensimmäisen hoitoviikon ajan). Tähän luokkaan kuuluvat esimerkiksi potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt minkä tahansa vakavuuden mukaan (Cl kreatiniini ®