penisilliinit

On vasta-aiheita. Kysy lääkäriltäsi ennen aloittamista.

Antibioottiset antibiootit ovat täällä.

Esitä kysymys tai jätä arvostelu lääkkeestä (älä unohda sisällyttää lääkkeen nimi viestin tekstiin) täällä.

Vaikuttavia aineita pidetään aakkosjärjestyksessä.

Ampisilliini - käyttöohjeet. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Clinico-farmakologinen ryhmä:

Antibioottinen penisilliiniryhmä, jolla on laaja-alainen, romahtava penisillinaasi.

Farmakologinen vaikutus

Puolisynteettisten penisilliinien ryhmän antibiootti, jolla on laaja vaikutus. Sillä on bakterisidinen vaikutus bakteerisolun seinämän synteesin suppression vuoksi.

Aktiivinen grampositiivisia aerobisia bakteereja vastaan: Staphylococcus spp. (lukuun ottamatta penisillinaasia tuottavia kantoja), Streptococcus spp. (mukaan lukien Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; Gramnegatiiviset aerobiset bakteerit: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, jotkut Haemophilus influenzae -kannat.

Tuhoaa penisillinaasin toiminta. On hapan.

farmakokinetiikkaa

Nielemisen jälkeen imeytyy ruoansulatuskanavasta hyvin, eikä se hajoa vatsan happamassa ympäristössä. Parenteraalisen antamisen jälkeen (/ m ja / in) plasmassa esiintyy suuria pitoisuuksia.

Se tunkeutuu hyvin kehon kudoksiin ja biologisiin nesteisiin, se esiintyy terapeuttisissa pitoisuuksissa pleura-, peritoneaalis- ja synoviaalisissa nesteissä. Se tunkeutuu istukan esteeseen. Se läpäisee huonosti veri-aivoesteen, mutta aivokalvojen tulehduksella BBB: n läpäisevyys kasvaa dramaattisesti.

30% ampisilliinista metaboloituu maksassa.

T1 / 2 - 1-1,5 tuntia, se erittyy pääasiassa virtsaan, ja virtsaan muodostuu hyvin suuria pitoisuuksia muuttumattomia lääkkeitä. Osittain erittyy sappeen.

Toistuvilla injektioilla ei kerry.

Käyttöaiheet lääkkeen ampisilliinin käyttöön

Ampisilliinille herkkiä mikro-organismeja aiheuttavat infektio- ja tulehdussairaudet, mukaan lukien:

• hengitysteiden infektiot (mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, keuhkojen paise);
• ylähengitysteiden infektiot (mukaan lukien tonsilliitti);
• sappiteiden infektiot (mukaan lukien kolecistiitti, kolangiitti);
• virtsateiden infektiot (mukaan lukien pyeliitti, pyelonefriitti, kystiitti);
• maha-suolikanavan infektiot (mukaan lukien salmonelloosi);
• gynekologiset infektiot;
• iho- ja pehmytkudosinfektiot;
• peritoniitti;
• sepsis, septinen endokardiitti;
• aivokalvontulehdus;
• reumatismi;
• erysipelas;
• scarlet-kuume;
• tippuri.

Annostusohjelma

Aseta yksilöllisesti riippuen taudin vakavuudesta, infektion paikallisuudesta ja herkkyydestä.

Suun kautta annettuna yksi kerta-annos aikuisille on 250-500 mg, vuorokausiannos 1-3 g. Suurin päiväannos on 4 g.

Lapsille lääke on määrätty päivittäisannoksena 50-100 mg / kg lapsille, joiden paino on enintään 20 kg - 12,5-25 mg / kg.

Päivittäinen annos jaetaan neljään annokseen. Hoidon kesto riippuu infektion vakavuudesta ja hoidon tehokkuudesta.

Pillereitä otetaan suun kautta riippumatta ateriasta.

Suspensioon valmistetaan pullo pulloa lisäämällä 62 ml tislattua vettä. Valmis suspensio annetaan erityisellä lusikalla, jossa on 2 etikettiä: pohja on 2,5 ml (125 mg), alkuun yksi - 5 ml (250 mg). Suspensio on pestävä vedellä.

Parenteraaliseen antoon (in / m, suihkussa tai in / in) yksi kerta-annos aikuisille on 250-500 mg, vuorokausiannos - 1-3 g; vakavissa infektioissa päivittäinen annos voidaan nostaa 10 grammaan tai enemmän.

Vastasyntyneet käyttävät lääkettä päivittäisannoksena 100 mg / kg, muiden ikäryhmien lapset - 50 mg / kg. Vakavissa infektioissa ilmoitetut annokset voidaan kaksinkertaistaa.

Päivittäinen annos on jaettu 4-6 injektioon 4-6 tunnin välein. / M-injektion kesto - 7-14 päivää. Kesto 5–7 vuorokauden sovelluksessa ja sen jälkeen siirtyminen (tarvittaessa) / m käyttöönottoon.

I / m-injektion liuos valmistetaan lisäämällä injektiopullon sisältöön 2 ml injektionesteisiin käytettävää vettä.

IV-injektiota varten yksi annos lääkettä (korkeintaan 2 g) liuotetaan 5 - 10 ml: aan injektionesteisiin käytettävää vettä tai natriumkloridin isotonista liuosta ja injektoidaan hitaasti 3-5 minuutin aikana (1-2 g 10-15 minuutin aikana).. Kun kerta-annos on suurempi kuin 2 g, lääkettä annetaan tiputuksessa. Tätä varten liuotetaan yksi annos lääkettä (2-4 g) 7,5 - 15 ml: aan injektionesteisiin käytettävää vettä, sitten saatu liuos lisätään 125 - 250 ml: aan isotonista natriumkloridiliuosta tai 5 - 10% glukoosiliuosta ja injektoidaan nopeudella 60 - 80 tippaa. / min Kun lapsille annetaan tiputusta, liuottimena käytetään 5-10% glukoosiliuosta (30-50 ml iästä riippuen).

Liuoksia käytetään välittömästi valmistuksen jälkeen.

Haittavaikutukset

Allergiset reaktiot: ihottuma, nokkosihottuma, angioedeema, kutina, eksfoliatiivinen ihotulehdus, erythema multiforme; harvoissa tapauksissa anafylaktinen sokki.

Ruoansulatuskanavan osalta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, glossiitti, stomatiitti, pseudomembranoottinen koliitti, suoliston dysbioosi, maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen.

Hemopoieettisesta järjestelmästä: anemia, leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi.

Kemoterapeuttisesta vaikutuksesta johtuvat vaikutukset: oraalinen kandidiaasi, emättimen kandidiaasi.

Vasta-aiheet lääkkeen Ampisilliinin käyttöön

• yliherkkyys penisilliini-antibiooteille ja muille beetalaktaamiantibiooteille;
• vaikea maksan toimintahäiriö (parenteraaliseen käyttöön).

Lääkeaineen ampisilliinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Lääkettä on mahdollista käyttää raskauden aikana, jos sitä annetaan tapauksissa, joissa äidin hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.

Ampisilliini erittyy äidinmaitoon pieninä pitoisuuksina. Lääkkeen käyttö imetyksen aikana tulee tarvittaessa päättää imetyksen lopettamisesta.

Hakemus maksan rikkomisesta

Parenteraalinen antaminen on vasta-aiheista maksan vajaatoimintapotilailla.

Hakemus munuaisten toiminnan rikkomisesta

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tarvitsevat korjausannostusohjelman CC: stä riippuen.

Kun lääkettä käytetään suurina annoksina munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, toksinen vaikutus CNS: ään on mahdollista.

Käyttö lapsilla

Kun lääkettä annetaan lapsille, lääkettä määrätään päivittäisenä annoksena 50-100 mg / kg lapsille, joiden paino on enintään 20 kg - 12,5-25 mg / kg. Parenteraalisesti vastasyntyneille lääkettä määrätään vuorokausiannoksena 100 mg / kg muiden ikäryhmien lapsille - 50 mg / kg. Vakavissa infektioissa ilmoitetut annokset voidaan kaksinkertaistaa.

Erityiset ohjeet

Varovaisuutta ja desensitisoivien aineiden samanaikaisen käytön taustaa vasten lääkettä tulee määrätä keuhkoputkia, heinänuhaa ja muita allergisia sairauksia varten.

Ampisilliinin levitysprosessissa on tarpeen seurata järjestelmällisesti munuaisten, maksan ja perifeerisen veren toimintaa.

Kun maksan vajaatoimintaa käytetään vain maksan valvonnassa.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tarvitsevat korjausannostusohjelman CC: stä riippuen.

Kun lääkettä käytetään suurina annoksina munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, toksinen vaikutus CNS: ään on mahdollista.

Käytettäessä lääkettä sepsiksen hoitoon on mahdollista bakteriolyysireaktio (Jarish-Herxheimerin reaktio).

Jos allergisia reaktioita esiintyy ampisilliinin käytön aikana, lääkitys on lopetettava ja desensibilisaatiokäsittely tulee määrätä.

Heikentyneillä potilailla lääkkeen pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa ampisilliiniresistenttien mikro-organismien aiheuttamaa superinfektiota.

Kandioosin kehittymisen estämiseksi nystatiini tai levoriini tulisi määrätä samanaikaisesti ampisilliinin sekä B- ja C-vitamiinien kanssa.

yliannos

Tällä hetkellä raportoitiin lääkkeiden yliannostuksen ampisilliinitapauksia.

Huumeiden vuorovaikutus

Probenesidi, kun sitä käytetään samanaikaisesti ampisilliinin kanssa, vähentää ampisilliinin tubulaarista eritystä, minkä seurauksena sen pitoisuus veriplasmassa kasvaa ja myrkyllisen vaikutuksen riski kasvaa.

Kun ampisilliinia käytetään samanaikaisesti allopurinolin kanssa, ihon ihottuma on todennäköisempi.

Samanaikainen käyttö ampisilliinin kanssa estrogeenipitoisten oraalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuus vähenee.

Samanaikainen käyttö ampisilliinin kanssa lisää antikoagulanttien ja antibioottien, aminoglykosidien tehokkuutta.

Säilytysehdot

Lista B. Lääkettä tulee säilyttää kuivassa, pimeässä paikassa; tabletit ja jauhe suspensiovalmisteeksi - lämpötilassa 15 - 25 ° C, jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi - lämpötilassa, joka on korkeintaan 20 ° C. Tablettien, suspensiokuiva-aineen ja injektiokuiva-aineen säilyvyysaika on 2 vuotta.

Valmistettu suspensio on säilytettävä jääkaapissa tai huoneenlämpötilassa enintään 8 päivän ajan. Valmiit ratkaisut / m ja / varastointiin ei voi olla.

Apteekkien myyntiehdot

Lääke on saatavilla reseptillä.

Bentsyylipenisilliininatriumsuola - käyttöohjeet. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Farmakologinen vaikutus

Antibioottinen ryhmä biosynteettisiä penisilliinejä. Sillä on bakterisidinen vaikutus estämällä mikro-organismien soluseinän synteesi.

Aktiivinen grampositiivisia bakteereja vastaan: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (mukaan lukien Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; gram-negatiiviset bakteerit: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; anaerobiset itiöt muodostavat sauvat; sekä Actinomyces spp., Spirochaetaceae.

Staphylococcus spp.: N bentsyylipenisilliiniresistenttien kantojen vaikutukseen, penisillinaasin tuottaminen. Hävitetty happamassa ympäristössä.

Bentsyylipenisilliinin Novokaiinisuolaa verrattuna kalium- ja natriumsuoloihin on tunnusomaista pitempi vaikutusaika.

farmakokinetiikkaa

Kun injektio / m on imeytynyt nopeasti injektiokohdasta. Levitetään laajasti kudoksiin ja kehon nesteisiin. Bentsyylipenisilliini tunkeutuu hyvin istukan esteeseen, BBB, jossa on tulehdukset.

T1 / 2 - 30 min. Erittyy virtsaan.

todistus

Aiheuttamien sairauksien hoitamiseksi herkkien bentsyylipenisilliini mikro-organismien: kuristava ja lobulaarinen keuhkokuume, empyema, sepsis, septikemia, pyemia, akuutti ja subakuutti bakteeriendokardiitti, aivokalvontulehdus, akuutti ja krooninen osteomyeliitti, infektiot virtsan ja sappitiehyeiden, angina pectoris, märkivä iho-, pehmytkudoksen ja limakalvot, erysipelat, difteria, scarlet-kuume, pernarutto, aktinomykoosi, synnytys- ja gynekologiset käytännöt, räjähtävien tulehduksellisten sairauksien hoito, ENT-taudit, silmäsairaudet, gonorröa, sekoitettu Noreya, syfilis.

Annostusohjelma

Yksittäisiä. Syötä / m, in / in, n / a, endolyumbno.

Kun aikuisten päivittäinen annos on / m ja / ja se on 250 000 - 60 miljoonaa, alle 1-vuotiaiden lasten päivittäinen annos on 50 000-100 000 U / kg yhden vuoden aikana - 50 000 U / kg; tarvittaessa päivittäistä annosta voidaan nostaa jopa 200 000 - 300 000 U / kg terveydellisistä syistä - jopa 500 000 U / kg. Antotiheys on 4-6 kertaa päivässä.

Riippuen sairaudesta ja kurssin vakavuudesta, aikuisille - 5000-10 000 IU: ta annetaan endolumbaalisesti, ja lapsille - 2000-5000. Lääkettä laimennetaan steriiliin injektionesteisiin tai 0,9% natriumkloridiliuokseen nopeudella 1 000 U / ml. Ennen injektiota (riippuen kallonsisäisen paineen tasosta) 5-10 ml CSF: ää poistetaan ja lisätään antibioottiliuokseen yhtä suuressa suhteessa.

P / bentsyylipenisilliiniä käytetään infiltraattien kiertämiseen (100 000-200 000 IU 1 ml: ssa 0,25% -0,5% novokaiiniliuosta).

Bentsyylipenisilliini-kaliumsuolaa käytetään vain / m ja s / c, samoissa annoksissa kuin bentsyylipenisilliininatriumsuola.

Bentsyylipenisilliinin Novocainic-suolaa käytetään vain / m. Keskimääräinen terapeuttinen annos aikuisille: yksi - 300 000 IU, päivittäin - 600 000. Alle 1-vuotiaat lapset - 50 000-100 000 IU / kg / vrk, vanhemmat kuin 1 vuosi - 50 000 U / kg / vrk. Annostustiheys 3-4 kertaa päivässä.

Bentsyylipenisilliinihoidon kesto riippuu taudin muodosta ja vakavuudesta riippuen 7-10 päivästä 2 kuukauteen tai enemmän.

Haittavaikutukset

Ruoansulatuskanavan osa: ripuli, pahoinvointi, oksentelu.

Kemoterapeuttisesta vaikutuksesta johtuvat vaikutukset: emättimen kandidiaasi, suun kautta tapahtuva kandidiaasi.

Keskushermoston puolelta: käytettäessä bentsyylipenisilliinia suurina annoksina, erityisesti endolyumbaalisesti, neurotoksiset reaktiot voivat kehittyä: pahoinvointi, oksentelu, lisääntynyt refleksinherkkyys, aivokalvon oireet, kouristukset, kooma.

Allergiset reaktiot: kuume, nokkosihottuma, ihottuma, ihottuma limakalvoilla, nivelkipu, eosinofilia, angioedeema. On kuvattu anafylaktisen sokin tapauksia, joissa on kuolemaan johtava lopputulos.

Vasta

Yliherkkyys bentsyylipenisilliinille ja muille penisilliinien ja kefalosporiinien ryhmään kuuluville lääkkeille. Endolumbian anto on vasta-aiheista epilepsiaa sairastaville potilaille.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Käyttö raskauden aikana on mahdollista vain silloin, kun hoidon tarkoitettu hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.

Tarvittaessa imetyksen aikana tulee päättää imetyksen lopettamisesta.

Hakemus munuaisten toiminnan rikkomisesta

Sitä käytetään varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Erityiset ohjeet

Sitä käytetään varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, alttius allergisille reaktioille (erityisesti lääkeaineen allergioille) ja lisääntynyt herkkyys kefalosporiineille (ristirergian vuoksi).

Jos 3-5 päivän kuluttua käytön aloittamisesta vaikutusta ei havaita, on jatkettava muiden antibioottien tai yhdistelmähoidon käyttöä.

Sienisen superinfektion kehittämisen yhteydessä on suositeltavaa määrätä sienilääkkeitä bentsyylipenisilliinihoidolle.

On pidettävä mielessä, että bentsyylipenisilliinin käyttö subterapeuttisissa annoksissa tai hoidon ennenaikainen päättyminen johtaa usein resistenttien patogeenikantojen syntymiseen.

Huumeiden vuorovaikutus

Probenesidi vähentää bentsyylipenisilliinin tubulaarista eritystä, minkä seurauksena jälkimmäisen pitoisuus veriplasmassa kasvaa, puoliintumisaika kasvaa.

Samanaikainen käyttö antibioottien kanssa, joilla on bakteriostaattinen vaikutus (tetrasykliini), bentsyylipenisilliinin bakterisidinen vaikutus vähenee.

Bitsillin-5 - käyttöohjeet. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!

Clinico-farmakologinen ryhmä:

Antibioottiset penisilliinit, romahtava penisillinaasi.

Farmakologinen vaikutus

Pitkäaikaisen vaikutuksen omaavan penisilliiniryhmän antibiootti, puristava penisillinaasi. Vaikutusmekanismin perusta on peptidoglykaanin - soluseinän mukopeptidin - synteesin rikkominen, joka johtaa mikro-organismin soluseinän synteesin estoon ja bakteerien kasvun ja lisääntymisen tukahduttamiseen.

Aktiivinen grampositiivisia bakteereja vastaan: Staphylococcus spp. (ei muodosta penisillinaasia), Streptococcus spp. (mukaan lukien Streptococcus pneumoniae) sekä Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.

Lääkkeelle resistentteihin viruksiin, riketsiaan, sieniin, alkueläimiin, useimpiin gramnegatiivisiin bakteereihin.

Lääkkeellä on pitkäaikainen vaikutus.

farmakokinetiikkaa

Bisilliini-5: n käyttöönoton myötä syntyy suuri pitoisuus ensimmäisinä tunteina injektion jälkeen.

Bisilliini-5: n annon jälkeen, kun annos oli 1,2-1,5 miljoonaa yksikköä lapsille ja aikuisille, saavutetaan 0,3 U / ml: n terapeuttinen pitoisuus, joka säilyy 28 päivän ajan.

Käyttöaiheet lääkkeen BICYLLIN®-5 käyttöön

• penisilliinille herkkien patogeenien aiheuttamien tartuntatautien hoito (erityisesti tapauksissa, joissa on tarpeen luoda pitkäaikainen terapeuttinen pitoisuus veressä);
• ympärivuotinen reumatismin ehkäisy aikuisilla ja lapsilla.

Annostusohjelma

Älä anna lääkkeen antamista useammin kuin annostusohjeen mukaisesti.

Aikuisille lääkettä määrätään annoksena 1,5 miljoonaa IU 1 kerran 4 viikon kuluessa.

Esikoululapsille lääke on määrätty 600 000 U: n annoksena, 1 joka kolmas viikko, yli 8-vuotiaat lapset, 1,2–1,5 miljoonaa IU 1 kerran 4 viikon kuluessa.

Liuoksen valmistelua ja antamista koskevat säännöt

Suspensio Bicillin-5 valmistetaan välittömästi ennen käyttöä. Pullossa, jossa lääke injektoitiin 5-6 ml steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä, tai 0,9% natriumkloridiliuosta tai 0,25-0,5% novokaiiniliuosta.

Injektiopullossa olevaa seosta sekoitetaan (pyörittämällä injektiopulloa kämmenten väliin), kunnes muodostuu homogeeninen suspensio (tai suspensio), joka ruiskutetaan välittömästi syvälle pakaran ylimpään ulompaan kvadrantiin. Pakkanen ruiskuttamista pistoksen jälkeen ei suositella.

Haittavaikutukset

Allergiset reaktiot: päänsärky, kuume, nokkosihottuma, ihottuma iholla ja limakalvot, nivelkipu, eosinofilia, angioedeema. On kuvattu anafylaktisen sokin tapauksia, joissa on kuolemaan johtava lopputulos.

Paikalliset reaktiot: mahdollinen kipu pistoskohdassa.

Vasta-aiheet lääkkeen BICYLLIN®-5 käyttöön

• keuhkoputkien astma;
• nokkosihottuma;
• heinänuha;
• yliherkkyys penisilliinille.

Lääkkeen BICYLLIN®-5 käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tietoja bisilliini-5: n käytöstä raskauden ja imetyksen aikana (imetys) ei ole annettu.

Käyttö lapsilla

Esikoululapsille lääke on määrätty 600 000 U: n annoksena, 1 joka kolmas viikko, yli 8-vuotiaat lapset, 1,2–1,5 miljoonaa IU 1 kerran 4 viikon kuluessa.

Erityiset ohjeet

Bisilliini-5: tä voidaan käyttää vain tapauksissa, joissa tiedetään, ettei potilaalla ole yliherkkyysreaktioita penisilliinille, koska lääke tarjoaa jatkuvan penisilliinivirran vereen pitkään.

Potilaiden, joilla on ollut epätavallisia reaktioita lääkkeeseen, tulee olla jatkuvassa lääkärin valvonnassa, kunnes sivuvaikutukset häviävät kokonaan. Vaikeissa tapauksissa on määrätty asianmukainen hoito (atropiini 0,1% 0,5-0,6 ml, epinefriini 0,1% 1 ml, efedriini 5% 1 ml, kofeiini natriumbentsoaatti 10%, ammoniakki).

yliannos

Tällä hetkellä ei ole raportoitu Bicillin-5: n yliannostustapauksia.

Huumeiden vuorovaikutus

Huumeiden vuorovaikutuksen lääkettä Bisilliini-5: tä ei ole kuvattu.

Säilytysehdot

Luettelo B. Lääkettä tulee säilyttää kuivassa viileässä paikassa, jonka lämpötila on enintään 20 ° C. Kestoaika - 3 vuotta.

Penisilliinianalogiset valmisteet - ominaisuudet ja lyhyt kuvaus

Penisilliini on ensimmäinen keinotekoisesti syntetisoitu antibiootti. Kuuluisa brittiläinen bakteriologi Alexander Fleming esitteli hänet vuonna 1928. Penisilliini viittaa beetalaktaamilääkkeisiin. Se kykenee estämään mikro-organismien solukalvon synteesiä, joka johtaa niiden tuhoutumiseen ja kuolemaan (bakterisidinen vaikutus).

Tämä antibiootti oli pitkään huume, joka oli valittu erilaisille stafylokokkien, streptokokkien, korynebakteerien, neuralian, anaerobisten patogeenien, aktinomykeettien ja spiroketien aiheuttamille bakteeri-infektioille. Nyt penisilliiniä käytetään pääasiassa seuraaviin indikaatioihin:

• kuppa;
• bakteeri-myokardiitti;
• tarttuvien patologioiden hoito raskaana olevilla naisilla;
• aivokalvontulehdus;
• osteomyeliitti;
• kurkkukipu;
• aktinomykoosi.

Penisilliinin kiistaton etu on alhainen sivuvaikutusten valikoima, jonka ansiosta sitä voidaan käyttää lähes kaikissa potilasryhmissä. Joskus on olemassa erilaisia ​​allergisia reaktioita - nokkosihottuma, ihottuma, anafylaktinen sokki ja muut. Pitkän aikavälin sisäänpääsyn yhteydessä kuvattiin tapauksia liittyä Candida-infektioon.

Kuitenkin penisilliinin aktiivinen käyttö kliinisessä käytännössä on johtanut resistenssin kehittymiseen. Esimerkiksi staphylococcus alkoi tuottaa erityistä entsyymiä penisillinaasia, joka pystyy hajottamaan tämän antibiootin. Siksi oli kiireellinen kysymys penisilliinin korvaamisesta.

amoksisilliini

Amoksisilliini on uudempi lääke penisilliiniryhmästä.

Lääkkeellä on myös bakterisidinen vaikutus, joka kulkee helposti veri-aivoesteen läpi. Metaboloituu osittain maksassa ja erittyy potilaasta munuaisten kautta.

Amoksisilliinin haittapuolena on moninkertaisten annosten tarve. Nykyään tätä lääkettä käytetään laajalti hengitysteiden infektioiden hoitoon (nielutulehdus, kurkkukipu, sinuiitti, tracheiitti, keuhkoputkentulehdus), virtsajärjestelmä (kystiitti, virtsaputki, pyelonefriitti) sekä salmonelloosi, leptospiroosi, listerioosi, borrelioosi ja mahahaava, jotka aiheutuvat sulkemisesta..

Amoksisilliiniä ei tule määrätä yliherkkyydestä penisilliini-tyyppisille lääkkeille, tarttuva mononukleoosi (erityinen ihottuma tai maksavaurio). Haittavaikutuksina ovat erilaiset allergiset reaktiot, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, dyspeptiset häiriöt, ohimenevä anemia ja päänsärky.

Lääke on esitetty apteekeissa nimellä "Amoxicillin", "Amofast", "V-Moks", "Flemoksin Solyutab." Hinta vaihtelee suuresti valmistajan mukaan.

Aikuisille määrätään rutiininomaisesti 500 mg amoksisilliinia 3 kertaa päivässä, ja alle 40 kg painaville lapsille annos on 25–45 mg / 1 kg. Lievää tai kohtalaista vakavuutta sairastavien sairauksien hoito viikolla, vakavammilla patologioilla, jatkuu 10 päivään tai useampaan päivään.

ampisilliini

Ampisilliinia, joka oli penisilliinin analogi, alkoi käyttää bakteeri- patologioiden hoitoon vuodesta 1961 lähtien. Hän kuuluu myös penisilliiniryhmään ja sillä on bakterisidinen vaikutus.

Mutta toisin kuin aikaisemmissa lääkkeissä, sen vaikutusalue ei sisällä ainoastaan ​​grampositiivisia mikro-organismeja, vaan myös gram-negatiivisia (E. coli, Proteus, hemofiilinen sauva ja muut). Monet bakteerit pystyvät kuitenkin katkaisemaan sen penisillinaasilla.

Tänään ampisilliinia käytetään:

• bakteeri-kolecistiitti;
• sappitietulehdus;
• keuhkoputkentulehdus, sinuiitti;
• keuhkokuume ilman komplikaatioita;
• kurkkukipu;
• korvatulehduksia;
• salmonelloosiin;
• punatauti;
• kystiitti;
• virtsaputken;
• pyelonefriitti;
• haavainfektio leikkauksessa.

Ampisilliinia ei tule määrätä, jos on ollut allergisia reaktioita penisilliineille, epänormaaleille maksatoiminnoille, tarttuvalle mononukleoosille, leukemialle ja HIV-infektiolle. On kuvattu neurologisten oireiden tapauksia lääkkeen ottamisen jälkeen. Toisinaan havaittiin dyspeptisiä oireita, kandidiaasin, toksisen hepatiitin ja pseudomembranoottisen koliitin lisäämistä.

Käytettävissä oleva lääke tablettien muodossa suun kautta annettavaksi 0,25 g tai jauhe sisäiseen antoon. Seuraavat kauppanimet ovat olemassa: Ampisilliini, Ampicillin-Norton.

Lääkettä suositellaan ottamaan puoli tuntia ennen ateriaa tai 120 minuuttia sen jälkeen. Aikuisten annos vaihtelee 250 - 1000 mg 6 tunnin välein. Hoidon kesto ei saa olla alle 5 päivää.

Augmentin

Penisilliiniä voidaan myös korvata Augmentinilla, joka on amoksisilliiniantibiootin ja klavulaanihapon yhdistelmävalmiste. Jälkimmäinen on erityinen penisillinaasin inhibiittori, jota tuottavat streptokokit, stafylokokit, enterokokit ja neisseria. Tämä estää antibakteerisen lääkkeen tuhoutumisen, mikä lisää merkittävästi sen tehokkuutta tilanteessa, jossa mikro-organismien vastustuskyky kasvaa. Ensimmäistä kertaa Augmentin syntetisoi ja alkoi tuottaa brittiläistä lääkeyhtiö Beecham Pharmaceuticalsia.

Useimmiten lääke on määrätty hengityselimien bakteeri-tulehdusprosesseille - keuhkoputkentulehdus, tracheiitti, kurkunpään tulehdus, otiitti, sinuiitti ja muu kuin sairaalan keuhkokuume. Augmentinia käytetään myös kystiitti, uretriitti, pyelonefriitti, osteomyeliitti, gynekologiset patologiat, komplikaatioiden ehkäisy kirurgisten toimenpiteiden ja manipulaatioiden jälkeen.

Kontraindikaatioiden joukossa erotella maksan eri toimintahäiriöt, potilaan lisääntynyt herkkyys penisilliini-antibiooteille, imetysaika naisilla. Useimmiten lääkkeen mukana on seuraavat sivuvaikutukset:

• allergiset reaktiot;
• dyspeptiset häiriöt;
• pseudomembranoottinen koliitti;
• päänsärky;
• huimaus;
• uneliaisuus tai unihäiriöt;
• angioedeema;
• myrkyllinen ohimenevä hepatiitti.

Augmentin on saatavana jauheena siirappia tai tabletteja oraalista antamista varten. Suspensiota käytetään lapsille, joiden ruumiinpaino on yli 5 kilogrammaa 0,5 tai 1 ml: ssa lääkettä per 1 kg. Teini-ikäisille ja aikuisille käytetään tabletin muotoa. Tavanomaisesti ota yksi tabletti (875 mg amoksisilliinia / 125 mg klavulaanihappoa) 2 kertaa päivässä. Hoidon kulun vähimmäiskesto on 3 päivää.

kefatsoliini

Cefazolin kuuluu ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien ryhmään. Penisilliinien tavoin sillä on beeta-laktaamipohja, joka antaa sille bakterisidisen vaikutuksen huomattavaan määrään grampositiivisia bakteereja.

Tätä antibioottia käytetään vain laskimoon tai lihakseen. Terapeuttinen veren pitoisuus pidetään 10 tuntia annon jälkeen.

Kefatsoliini ei myöskään tunkeudu veri-aivoesteen läpi, ja potilaan munuaiset poistavat sen lähes kokonaan elimistöstä. Nykyään lääkettä käytetään ensisijaisesti hengityselinten infektioiden lievien muotojen hoitoon sekä virtsateiden bakteeri-tulehdukseen (erityisesti lapsilla, raskaana olevilla ja vanhuksilla).

Kefatsoliinia ei tule määrätä potilaan yliherkkyyden vuoksi kefalosporiineille tai penisilliinille, samoin kuin yhdistettynä bakteriostaattisiin lääkkeisiin. Kun sitä käytetään, allergiset reaktiot kehittyvät joskus, munuaisten suodatusfunktio on tilapäisesti heikentynyt, dyspeptiset häiriöt näkyvät, sieni-infektio liittyy.

Cefazolin vapautuu injektiopulloissa 0,5 tai 1,0 g aktiivista ainesosaa injektion valmistamiseksi. Lääkkeen annos riippuu infektion tyypistä ja vakavuudesta, mutta yleensä määrätään 1,0 g antibioottia 2 tai 3 kertaa päivässä.

keftriaksoni

Toistaiseksi keftriaksoni on yksi yleisimmin käytetyistä antibiooteista sairaaloissa. Se kuuluu kolmannen sukupolven kefalosporiineihin. Lääkkeen suurimpia etuja ovat gram-negatiivista kasvua ja anaerobista infektiota vastaan ​​tapahtuvan aktiivisuuden läsnäolo. Myös keftriaksoni tunkeutuu hyvin kefatsoliiniin hyvin veri-aivoesteen sisään, mikä mahdollistaa sen aktiivisen käytön bakteerien aivokalvontulehduksen hoidossa tilanteessa, jossa bakteeritutkimusta ei ole. Lisäksi sen resistenssiä havaitaan paljon harvemmin kuin penisilliiniryhmän lääkkeillä.

Keftriaksonia käytetään hengityselinten, urogenitaalisten ja ruoansulatuskanavan bakteerien etiologian tulehdusprosessien hoitoon. Myös antibiootti on määrätty aivokalvontulehdusta, sepsisä, infektiivistä endokardiittia, lymisairautta, sepsiä, osteomyeliittiä ja komplikaatioiden ehkäisemiseksi kirurgisten manipulaatioiden ja operaatioiden aikana.

Erityisen tärkeää on fithriaxonin käyttö neutropeniassa ja muissa olosuhteissa, joissa on heikentynyt veren muodostuminen. Tämä johtuu siitä, että lääke, toisin kuin monet muut antibioottiryhmät, ei estä verisolujen lisääntymistä.

Keftriaksonia ei saa antaa kalsiumia sisältävien lääkkeiden kanssa (Hartmann- ja Ringer-liuokset). Käytettäessä vastasyntyneillä havaittiin bilirubiiniarvojen nousua plasmassa. Myös ennen ensimmäistä annosta on tarpeen testata yliherkkyyttä lääkkeelle. Sivuvaikutuksia ovat ruoansulatushäiriöt, allergiset reaktiot ja päänsärky.

Lääke vapautuu jauheena 0,5, 1,0 ja 2,0 g: n pulloissa nimien "Alcizon", "Blitsef", "Lendatsin", "Norakson", "Rotazef", "Cefograf", "Ceftriaxone" alla.. Annostus ja saannin määrä riippuu potilaan iästä, patologiasta ja hänen tilansa vakavuudesta.

Farmakologinen ryhmä - penisilliinit

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Penisilliinit (penisilliini) on ryhmä antibiootteja, jotka on valmistettu monenlaisia ​​Penicillium-suvun muotteja, jotka ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia, sekä joitakin gram-negatiivisia mikro-organismeja (gonokokit, meningokokit ja spirokeetit) vastaan. Penisilliinit kuuluvat ns. beeta-laktaamiantibiootit (beetalaktaamit).

Beeta-laktaamit ovat suuri joukko antibiootteja, joille molekyylin rakenteessa on yleinen nelijäsenisen beetalaktaamirenkaan läsnäolo. Beetalaktamaatit sisältävät penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit. Beetalaktaamit ovat useimmat kliinisessä käytännössä käytettävien mikrobilääkkeiden ryhmä, joka on johtava asema useimpien tartuntatautien hoidossa.

Historialliset tiedot. Vuonna 1928 Lontoon St.Maryn sairaalassa työskentelevä englantilainen tutkija A. Fleming löysi vihreän muotin (Penicillium notatum) rihmasienen kyvyn aiheuttaa stafylokokkien kuoleman soluviljelmässä. Sienen vaikuttava aine, jolla on antibakteerinen vaikutus, A. Fleming kutsui penisilliiniä. Vuonna 1940 Oxfordissa joukko tutkijoita, joita johtaa Kh.V. Flory ja E.B. Puhdas muodossa eristetty Cheyna on merkittävä määrä ensimmäistä penisilliiniä Penicillium notatumin viljelmästä. Vuonna 1942 Venäjän huippututkija Z.V. Yermolyeva sai penisilliiniä penicillium crustosumin sienestä. Vuodesta 1949 alkaen käytännössä rajaton määrä bentsyylipenisilliiniä (penisilliini G) on tullut saataville kliiniseen käyttöön.

Penisilliini-ryhmään kuuluvat luonnolliset yhdisteet, jotka on tuotettu eri muottien Penicillium-tyyppisillä ja useilla puolisynteettisillä. Penisilliinillä (kuten muilla beetalaktaameilla) on bakterisidinen vaikutus mikro-organismeihin.

Yleisimpiä penisilliinien ominaisuuksia ovat: alhainen myrkyllisyys, monenlaisia ​​annoksia, kaikkien penisilliinien ja osittain kefalosporiinien ja karbapeneemien välinen allerginen allergia.

Beetalaktaamien antibakteerinen vaikutus liittyy niiden spesifiseen kykyyn häiritä bakteerisolun seinämän synteesiä.

Bakteerien soluseinällä on jäykkä rakenne, se antaa muodon mikro-organismeille ja tarjoaa suojan tuhoutumiselta. Se perustuu heteropolymeeriin - peptidoglykaaniin, joka koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä. Sen ristisilloitettu verkkorakenne antaa soluseinän lujuuden. Polysakkaridien koostumukseen sisältyvät sellaiset amino- sokerit kuin N-asetyyliglukosamiini sekä N-asetyylimuramiinihappo, joka löytyy vain bakteereista. Lyhyt peptidiketjut, mukaan lukien jotkut L- ja D-aminohapot, liittyvät aminohappoihin. Gram-positiivisissa bakteereissa soluseinä sisältää 50-100 kerros peptidoglykaania gram-negatiivisissa bakteereissa, 1–2 kerrosta.

Noin 30 bakteerientsyymiä osallistuu peptidoglykaanin biosynteesin prosessiin, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Penisilliinien uskotaan rikkovan soluseinän synteesin myöhäisiä vaiheita, estäen peptidisidosten muodostumista estämällä transpeptidaasientsyymiä. Transpeptidaasi on yksi penisilliinia sitovista proteiineista, joiden kanssa beeta-laktaamiantibiootit ovat vuorovaikutuksessa. Penisilliiniä sitoviin proteiineihin, bakteerisolulinjan muodostumisen lopullisiin vaiheisiin osallistuviin entsyymeihin, kuuluu transpeptidaasien lisäksi karboksipeptidaaseja ja endopeptidaaseja. Kaikilla bakteereilla on niitä (esimerkiksi Staphylococcus aureus -yhdistelmässä on neljä, Escherichia coli - 7). Penisilliinit sitoutuvat näihin proteiineihin eri nopeuksilla muodostamaan kovalenttisen sidoksen. Kun näin tapahtuu, penisilliiniä sitovien proteiinien inaktivoituminen tapahtuu, bakteerisolun seinämän lujuus rikkoutuu ja solut hajoavat.

Farmakokinetiikkaa. Nielemisen jälkeen penisilliinit imeytyvät ja jakautuvat elimistöön. Penisilliinit tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin (synoviaalisiin, pleuraalisiin, perikardiaalisiin, sappiin), joissa terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan nopeasti. Poikkeuksia ovat aivo-selkäydinneste, silmän sisäinen media ja eturauhanen salaisuus - tässä penisilliinien pitoisuudet ovat alhaiset. Penisilliinien pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä voi vaihdella olosuhteista riippuen: normaalissa - alle 1% seerumissa, tulehdus voi nousta 5%: iin. Terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä luodaan aivokalvontulehduksen ja suurten annosten kautta annettavien lääkkeiden kanssa. Penisilliinit erittyvät nopeasti elimistöstä, pääasiassa munuaisista glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Niiden puoliintumisaika on lyhyt (30–90 min), virtsan pitoisuus on korkea.

Penisilliiniryhmään kuuluvia lääkkeitä on useita: molekyylirakenne, lähde, aktiivisuusspektri jne.

D.A. Kharkevich (2006), penisilliinit on jaettu seuraavasti (luokittelu perustuu useisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien eroja hankintatavoissa):

I. Biologisella synteesillä saadut penisilliinien valmisteet (biosynteettiset penisilliinit):

I.1. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä):

bentsyylipenisilliini (natriumsuola),

bentsyylipenisilliini (kaliumsuola);

bentsyylipenisilliini (Novocain-suola)

I.2. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V).

II. Puolisynteettiset penisilliinit

II.1. Parenteraaliseen ja enteraaliseen antamiseen (happokestävä):

- vastustuskykyinen penisillinaasin vaikutukselle:

oksasilliini (natriumsuola),

- laaja-alainen:

II.2. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä)

- laaja-alainen, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa:

karbenisilliini (dinatriumsuola),

II.3. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

karbenisilliini (indanyylinatrium),

I. B: n antamien penisilliinien luokituksen mukaan. Mikhailov (2001), penisilliinit voidaan jakaa 6 ryhmään:

1. Luonnolliset penisilliinit (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).

2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, kloksasilliini, flukloksasilliini).

3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, happosykliini).

4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, talampisilliini, bakampisilliini, pivampisilliini).

5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, karbekilliini, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, mezlosilliini, piperatsiini).

Vastaanottolähde, toiminnan spektri sekä yhdistelmä beeta-laktamaasien kanssa otettiin huomioon luodessaan liittovaltion käsikirjassa (muotoilujärjestelmä) annettu numero VIII.

bentsyylipenisilliini (penisilliini G),

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V),

3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit):

4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan:

5. Yhdistettynä beeta-laktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu):

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit - Nämä ovat kapean spektrin antibiootteja, jotka vaikuttavat grampositiivisiin bakteereihin ja kooksiin. Biosynteettiset penisilliinit saadaan viljelyväliaineesta, jolla kasvatetaan tiettyjä homeen sieniä (Penicillium). Luonnollisia penisilliinejä on useita, joista yksi aktiivisimmista ja vastustuskykyisimmistä on bentsyylipenisilliini. Lääketieteellisessä käytännössä bentsyylipenisilliiniä käytetään eri suolojen muodossa - natrium-, kalium- ja novokaiini- muodossa.

Kaikilla luonnollisilla penisilliineillä on samanlainen antimikrobinen vaikutus. Beta-laktamaasit tuhoavat luonnolliset penisilliinit, joten ne eivät ole tehokkaita stafylokokki-infektioiden hoidossa, koska useimmissa tapauksissa stafylokokit tuottavat beeta-laktamaasia. Ne ovat tehokkaita pääasiassa gram-positiivisia bakteereita (mukaan lukien Streptococcus spp., Mukaan lukien Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatiivisia kokkeja (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tietyt anaerobeja (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiiviset mikro-organismit ovat yleensä resistenttejä, lukuun ottamatta Haemophilus ducreyiä ja Pasteurella multocidaa. Virusten (influenssan, poliomyeliitin, isorokkoa jne.) Aiheuttavien virusten osalta mycobacterium tuberculosis, amebiasiksen aiheuttava tekijä, riketsia, sienen penisilliinit ovat tehottomia.

Bentsyylipenisilliini on aktiivinen pääasiassa grampositiivisia kokkeja vastaan. Bentsyylipenisilliinin ja fenoksimetyylipenisilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektrit ovat lähes identtiset. Bentsyylipenisilliini on kuitenkin 5–10 kertaa aktiivisempi kuin fenoksimetyylipenisilliini herkillä Neisseria spp. ja jotkut anaerobit. Fenoksimetyylipenisilliiniä määrätään kohtalaisen vakavia infektioita varten. Penisilliinivalmisteiden aktiivisuus määritetään biologisesti antibakteerisella vaikutuksella Staphylococcus aureuksen tietylle kannalle. Vaikutusyksikköä kohti (1 U) otetaan 0,5988 ug aktiivista bentsyylipenisilliinin kiteistä natriumsuolaa.

Merkittäviä haittoja bentsyylipenisilliini on sen epävakaus beta-laktamaasien (entsymaattisella katkaisulla beeta-laktaamirenkaan beeta-laktamaasi- (penisillinaasi) muodostamiseksi penisillaanihappo antibiootti menettää sen antimikrobista aktiivisuutta), pieni absorptio mahalaukussa (edellyttää antaminen suonensisäisten polut) ja suhteellisen alhainen aktiivisuus useimpia gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan.

Normaaleissa olosuhteissa bentsyylipenisilliinivalmisteet tunkeutuvat huonosti aivo-selkäydinnesteeseen, mutta verenvuotojen tulehdus BBB: n läpi kasvaa.

Bentsyylipenisilliinillä, jota käytetään erittäin liukoisina natrium- ja kaliumsuoloina, on lyhyt kesto 3–4 tuntia, koska erittyy nopeasti elimistöstä, ja tämä vaatii usein injektioita. Tältä osin on ehdotettu bentsyylipenisilliinin huonosti liukoisia suoloja (mukaan lukien novokaiinisuola) ja bentsatiinibentsyylipenisilliiniä käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä.

Pitkät muodot ), ovat suspensioita, joita voidaan antaa vain lihakseen. Ne imeytyvät hitaasti injektiokohdasta, jolloin ne muodostavat varaston lihaskudokseen. Näin voit säilyttää antibiootin pitoisuuden veressä pitkään ja siten vähentää lääkkeen antamisen taajuutta.

Kaikkia bentsyylipenisilliinin suoloja käytetään parenteraalisesti ne tuhoutuvat vatsan happamassa ympäristössä. Luonnollisista penisilliineistä vain fenoksimetyylipenisilliinillä (penisilliini V) on haponkestäviä ominaisuuksia, vaikkakin heikko aste. Fenoksimetyylipenisilliini eroaa kemiallisessa rakenteessa bentsyylipenisilliinistä fenyyli- metyyliryhmän läsnä ollessa molekyylissä bentsyyliryhmän sijasta.

Bentsyylipenisilliiniä käytetään streptokokkien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien Streptococcus pneumoniae (yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume, aivokalvontulehdus), Streptococcus pyogenes (streptokokki-tonsilliitti, impetigo, erysipelas, scarlet-kuume, endokardiitti). Bentsyylipenisilliini on vaihtoehtoinen antibiootti difterian, kaasun gangreenin, leptospiroosin, lymen taudin hoidossa.

Bisilliinit esitetään ensinnäkin, mikäli tarpeen, kehon tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitäminen pitkällä aikavälillä. Niitä käytetään syfilisiin ja muihin vaaleiden treponema (yaws), streptokokki-infektioiden (lukuun ottamatta B-ryhmän streptokokin aiheuttamia infektioita) aiheuttamiin sairauksiin.

Vuonna 1957 luonnollisista penisilliineistä eristettiin 6-aminopenisilaanihappoa ja sen pohjalta alkoi puolisynteettisten valmisteiden kehittäminen.

6-aminopenisilaanihappo - kaikkien penisilliinien ("penisilliiniydin") molekyylin perusta - monimutkainen heterosyklinen yhdiste, joka koostuu kahdesta renkaasta: tiatsolidiini ja beeta-laktaami. Beeta-laktaamirenkaalla on liitetty sivuradikaali, joka määrittää tuloksena olevan lääkemolekyylin olennaiset farmakologiset ominaisuudet. Luonnollisissa penisilliinissä radikaalirakenne riippuu Penicillium spp.

Puolisynteettiset penisilliinit tuotetaan kemiallisella modifikaatiolla kiinnittämällä erilaisia ​​radikaaleja 6-aminopenisillaanihappomolekyyliin. Näin saatiin penisilliinejä, joilla oli tiettyjä ominaisuuksia:

- vastustuskykyinen penisillinaasien (beeta-laktamaasi) vaikutukselle;

- happo-nopea, tehokas nimittämisessä sisällä;

- joilla on laaja valikoima toimia.

Izoksazolpenitsilliny (isoksatsolyyli- penisilliinit, penisilliini-stabiili, antistafylokokki-penisilliinit). Useimmat stafylokokit tuottavat spesifisen entsyymin, beeta-laktamaasin (penisillinaasi) ja ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille (80–90% Staphylococcus aureus -kannoista ovat penisilliiniä muodostavia).

Tärkein anti-stafylokokkilääke on oksasilliini. Penisilliiniresistenttien lääkkeiden ryhmään kuuluvat myös kloksasilliini, flukloksasilliini, metisilliini, naftsilliini ja dikloksasilliinit, jotka eivät suuresta myrkyllisyydestään ja / tai alhaisesta tehostaan ​​johtuen saaneet kliinistä käyttöä.

Oksasilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektri on samanlainen kuin bentsyylipenisilliinin vaikutuksen spektri, mutta koska oksasilliinin resistenssi on penisillinaasia, se on aktiivinen penisilliiniä muodostavia stafylokokkeja vastaan, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille ja fenoksimetyylipenisilliinille, ja jotka ovat myös resistenttejä muille antibiooteille.

Isoksatsolpenisilliinit, mukaan lukien grampositiiviset kookit (mukaan lukien stafylokokit, jotka eivät tuota beeta-laktamaasia) ovat aktiivisia. Oksasilliini, joka on huomattavasti huonompi kuin luonnolliset penisilliinit, siksi taudeille, joiden patogeenit ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin mikro-organismeille, ne ovat vähemmän tehokkaita verrattuna jälkimmäiseen. Oxacillin ei ole aktiivinen gram-negatiivisia bakteereja (paitsi Neisseria spp.), Anaerobesia vastaan. Tässä suhteessa tämän ryhmän lääkkeet on esitetty vain tapauksissa, joissa tiedetään, että infektio johtuu penisilliiniä muodostavista stafylokokkikannoista.

Tärkeimmät farmakokineettiset erot isoksatsolpenisilliinien ja bentsyylipenisilliinin välillä:

- nopea, mutta ei täydellinen (30–50%) imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Näitä antibiootteja voi käyttää parenteraalisesti (w / m, w / w) ja sisällä, mutta 1–1,5 tuntia ennen ateriaa, koska niillä on alhainen resistenssi suolahapolle;

- suuri albumiinipitoisuus plasmassa (90–95%) ja kyvyttömyys poistaa isoksatsolpenisilliinit elimistöstä hemodialyysin aikana;

- ei vain munuaisten, vaan myös maksan erittymisen vuoksi, annostusohjetta ei tarvitse korjata lievällä munuaisten vajaatoiminnalla.

Oksasilliinin pääasiallinen kliininen merkitys on Staphylococcus aureuksen penisilliiniresistenttien kantojen aiheuttamien stafylokokki-infektioiden hoito (lukuun ottamatta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen, MRSA: n aiheuttamia infektioita). On pidettävä mielessä, että sairaaloissa oksasilliinille ja metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat (metisilliini, ensimmäinen penisilliiniä vastustava penisilliini, eivät ole valmiita) ovat yleisiä. Oksosilliini- / metisilliiniresistentit Stocylococcus aureus -kannat ovat yleensä moniresistenttejä - ne ovat resistenttejä kaikille muille beetalaktaameille ja usein makrolideille, aminoglykosideille, fluorokinoloneille. MRSA: n aiheuttamia infektioita varten valittavat lääkkeet ovat vankomysiini tai linetsolidi.

Nafillilliini on hieman aktiivisempi kuin oksasilliini ja muut penisillinaasiresistentit penisilliinit (mutta vähemmän aktiiviset kuin bentsyylipenisilliini). Nafillilli tunkeutuu BBB: n läpi (sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä riittää stafylokokki-aivokalvontulehduksen hoitoon), erittyy pääasiassa sappeen (sappeen suurin pitoisuus on paljon korkeampi kuin seerumi), pienemmässä määrin munuaisissa. Voidaan antaa oraalisesti ja parenteraalisesti.

Amidinopenitsilliny - Nämä ovat penisilliinejä, joilla on kapea vaikutuspiiri, mutta joilla on vallitseva vaikutus gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan. Amidinopenisilliinivalmisteita (amidinosilliinia, pivamdinosilliinia, bakamdinosilliiniä, happosykliiniä) ei ole rekisteröity Venäjällä.

Penisilliinit, joilla on laaja aktiivisuus

D.A. Kharkevich, puolisynteettiset laaja-spektriset antibiootit on jaettu seuraaviin ryhmiin:

I. Huumeet, jotka eivät vaikuta siniseen pussiin:

- Aminopenisilliinit: ampisilliini, amoksisilliini.

II. Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​vaikuttavat lääkkeet:

- Karboksipenisilliinit: karbenisilliini, ticarkilliini, karbekilliini;

- Ureidopenitsillin: piperatsiini, azlotsilliini, mezlotsillin.

aminopenicillin - laaja-alaiset antibiootit. Molemmat tuhoutuvat sekä grampositiivisten että gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaaseilla.

Lääketieteellisessä käytännössä amoksisilliiniä ja ampisilliiniä käytetään laajalti. Ampisilliini on aminopenisilliiniryhmän esi-isä. Gram-positiivisten bakteerien osalta ampisilliini, kuten kaikki puolisynteettiset penisilliinit, on heikompi kuin bentsyylipenisilliinin, mutta on parempi kuin oksasilliini.

Ampisilliinilla ja amoksisilliinillä on samanlaiset spektrin spektrit. Luonnollisiin penisilliineihin verrattuna ampisilliinin ja amoksisilliinin antimikrobinen spektri ulottuu herkkiin enterobakteerikantoihin, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parempi kuin luonnolliset penisilliinit vaikuttavat Listeria monocytogenesiin ja herkkiin enterokokkeihin.

Kaikista suun kautta otettavista beetalaktaameista amoksisilliini on aktiivisinta Streptococcus pneumoniaea vastaan, joka on resistentti luonnollisille penisilliinille.

Ampisilliini ei ole tehokas Staphylococcus spp., Kaikki Pseudomonas aeruginosa -kannat, useimmat Enterobacter spp. -Kannat, Proteus vulgaris (indoli-positiiviset) penisilliiniä muodostavia kantoja vastaan.

Yhdistelmälääkkeitä on saatavilla esimerkiksi Ampioksilla (ampisilliini + oksasilliini). Ampisilliinin tai bentsyylipenisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä on järkevä, koska tämän yhdistelmän toiminnan spektri laajenee.

Amoksisilliinin (joka on yksi johtavista suun kautta otettavista antibiooteista) ja ampisilliinin välinen ero on sen farmakokineettinen profiili: kun amoksisilliiniä imeytyy suolistossa nopeammin ja hyvin (75–90%) kuin ampisilliini (35–50%), biologinen hyötyosuus ei riipu ruoan saannista. Amoksisilliini tunkeutuu paremmin joihinkin kudoksiin, mm. keuhkoputkien järjestelmässä, jossa sen pitoisuus on 2 kertaa suurempi kuin veressä oleva pitoisuus.

Merkittävimmät erot aminopenisilliinien farmakokineettisissä parametreissa bentsyylipenisilliinistä:

- mahdollisuus nimittää sen sisällä;

- lievä sitoutuminen plasman proteiineihin - 80% aminopenisilliineistä pysyy veressä vapaassa muodossa - ja hyvä tunkeutuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin (meningiitin kanssa, aivoverenkierron pitoisuus voi olla 70–95% veren pitoisuuksista);

- yhdistettyjen lääkkeiden määrääminen - 2-3 kertaa päivässä.

Aminopenisilliinien määräämiseen liittyvät pääasialliset käyttöaiheet ovat ylempien hengitysteiden ja ENT-elinten infektiot, munuaisten ja virtsateiden infektiot, ruoansulatuskanavan infektiot, Helicobacter pylorin (amoksisilliini) hävittäminen, meningiitti.

Aminopenisilliinien ei-toivotun vaikutuksen piirre on "ampisilliinin" ihottuman kehittyminen, joka on ei-allerginen makulopapulaarinen ihottuma, joka häviää nopeasti, kun lääke peruutetaan.

Yksi aminopenisilliinien nimittämisen vasta-aiheista on tarttuva mononukleoosi.

Näitä ovat karboksipenisilliinit (karbenisilliini, ticarkilliini) ja ureidopenisilliinit (atslosilliini, piperatsiini).

Karboksipenitsilliny - Nämä ovat antibiootteja, joiden antimikrobinen spektri on samanlainen kuin aminopenisilliinit (lukuun ottamatta Pseudomonas aeruginosan vaikutusta). Karbenisilliini on ensimmäinen anti-punaista penisilliiniä, joka on heikompi kuin muissa anti-pseudomonas penisilliineissä. Karboksipenisilliinit vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan (Pseudomonas aeruginosa) ja indoli-positiiviseen Proteus-lajiin (Proteus spp.), Jotka ovat resistenttejä ampisilliinille ja muille aminopenisilliinille. Karboksipenisilliinien kliininen merkitys on tällä hetkellä vähenemässä. Vaikka niillä on laaja vaikutusalue, ne ovat inaktiivisia suurta osaa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes -kantoja vastaan. Lähes ei kulje BBB: n läpi. Nimitysten moninaisuus - 4 kertaa päivässä. Mikro-organismien toissijainen vastus kehittyy nopeasti.

Ureidopenitsilliny - se on myös tuholaisvastaisia ​​antibiootteja, niiden vaikutusalue on sama kuin karboksipenisilliinit. Tämän ryhmän aktiivisin lääke on piperatsiini. Tämän ryhmän lääkkeistä vain atslosilliini säilyttää arvonsa lääketieteellisessä käytännössä.

Ureidopenisilliinit ovat aktiivisempia kuin karboksipenisilliinit Pseudomonas aeruginosalle. Niitä käytetään Klebsiella spp.

Beta-laktamaasit tuhoavat kaikki torjunta-aineiden penisilliinit.

Ureidopenisilliinien farmakokineettiset ominaisuudet:

- anna vain parenteraalisesti (in / m ja / in);

- ei vain munuaiset, vaan myös maksa ovat mukana erittymisessä;

- käytön taajuus - 3 kertaa päivässä;

- bakteerien toissijainen resistenssi kehittyy nopeasti.

Koska kantoja, joilla on suuri resistenssi antiseoksisia penisilliinejä vastaan, ja etuja muihin antibiooteihin nähden ei ole, antisaksaginaaliset penisilliinit ovat käytännössä menettäneet merkityksensä.

Näiden kahden peroksidatiivisten penisilliiniryhmien pääasialliset indikaatiot ovat saokomiaalisia infektioita, joita aiheuttavat herkät Pseudomonas aeruginosa -kannat yhdessä aminoglykosidien ja fluorokinolonien kanssa.

Penisilliineillä ja muilla beetalaktaamiantibiooteilla on suuri antimikrobinen aktiivisuus, mutta monet niistä voivat kehittyä mikro-organismien resistenssillä.

Tämä resistenssi johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä - beeta-laktamaasia (penisillinaasia), jotka tuhoavat (hydrolysoi) penisilliinien beetalaktaamirenkaan, joka riistää ne antibakteerisesta aktiivisuudesta ja johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen.

Jotkut puolisynteettiset penisilliinit ovat resistenttejä beetalaktamaasille. Lisäksi hankitun resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat estää peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit. Niitä käytetään estävien penisilliinien muodostamiseen.

Beetalaktamaasi-inhibiittorit, kuten penisilliinit, ovat beeta-laktamayhdisteitä, mutta itsessään niillä on minimaalinen antibakteerinen aktiivisuus. Nämä aineet sitovat peruuttamattomasti beetalaktamaaseja ja inaktivoivat nämä entsyymit siten suojaamalla beeta-laktaamiantibiootteja hydrolyysistä. Beeta-laktamaasi-inhibiittorit ovat aktiivisimpia plasmidi-geenien koodaamalle beeta-laktamaasille.

Inhibiittori Penisilliinit ovat penisilliini-antibiootin ja spesifisen beeta-laktamaasi-inhibiittorin (klavulaanihapon, sulbaktaamin, tazobaktaamin) yhdistelmä. Beeta-laktamaasi-inhibiittoreita ei käytetä yksinään, vaan niitä käytetään yhdessä beetalaktaamien kanssa. Tämä yhdistelmä mahdollistaa antibiootin stabiilisuuden ja sen aktiivisuuden näitä entsyymejä tuottavien mikro-organismien (beeta-laktamaasi): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Tämän seurauksena penisilliineille vastustuskykyiset mikro-organismikannat tulevat herkiksi yhdistetylle lääkkeelle. Inhibiittavien beetalaktaamien antibakteerisen aktiivisuuden spektri vastaa niiden koostumuksessa olevien penisilliinien spektriä, vain hankitun resistenssin taso on erilainen. Inhibiittorien penisilliinejä käytetään eri paikannusinfektioiden ja vatsakirurgian perioperatiivisen ennaltaehkäisyn hoitoon.

Inhibiittisia penisilliinejä ovat amoksisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tazobaktaami, ticarcilliini / klavulanaatti. Ticarcilin / klavulanaatilla on antiseptistä aktiivisuutta ja se toimii Stenotrophomonas maltophiliaa vastaan. Sulbaktaamilla on oma antibakteerinen aktiivisuus Neisseriaceae-perheen ja ei-fermentatiivisen Acinetobacter-perheen gram-negatiivisia kokkeja vastaan.

Käyttöaiheet penisilliinien käyttöön

Penisilliinejä käytetään niihin herkkien patogeenien aiheuttamiin infektioihin. Niitä käytetään enimmäkseen ylempien hengitystieinfektioiden hoidossa angina-hoidon, scarlet-kuumeen, otiitin, sepsiksen, syfilisin, gonorrhean, ruoansulatuskanavan infektioiden, virtsateiden infektioiden jne. Hoidossa.

Penisilliinejä tulee käyttää vain ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa. On muistettava, että riittämättömien penisilliiniannosten (samoin kuin muiden antibioottien) tai liian aikaisen hoidon lopettamisen käyttö voi johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen (tämä pätee erityisesti luonnollisiin penisilliineihin). Jos resistenssi ilmenee, jatka hoitoa muiden antibioottien kanssa.

Penisilliinien käyttö oftalmologiassa. Oftalmologiassa penisilliinit levitetään paikallisesti instillointien, subkonjunktion ja intravitreaalisten injektioiden muodossa. Penisilliinit eivät kulje hyvin hematoptalmisen esteen läpi. Tulehdusprosessin taustaa vasten niiden tunkeutuminen silmän sisäisiin rakenteisiin kasvaa ja niiden pitoisuudet saavuttavat terapeuttisesti merkittävän. Niinpä kun konjunktiiviseen sakkoon upotetaan, penisilliinien terapeuttiset pitoisuudet määritetään sarveiskalvon stromassa, kun sitä käytetään paikallisesti, etukammio käytännössä ei tunkeudu. Kun lääkeaineiden subkonjunktivaalinen anto määritetään silmän etukammion sarveiskalvossa ja kosteudessa, lasiaiseen kehoon - pitoisuus on pienempi kuin terapeuttinen.

Paikalliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan ex tempore. Penicilliä käytetään hoitoon jne.) ja muut silmäsairaudet. Lisäksi penisilliinejä käytetään estämään silmäluomien ja kiertoradan vammojen tarttuvia komplikaatioita, erityisesti silloin, kun vieras elin tunkeutuu kiertoradan kudoksiin (ampisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami jne.).

Penisilliinin käyttö urologisessa käytännössä. Antibioottien-penisilliinien urologisessa käytännössä käytetään laajalti inhibiittorilla suojattuja lääkkeitä (luonnollisten penisilliinien käyttö sekä puolisynteettisten penisilliinien käyttö valittuina lääkkeinä pidetään perusteettomina uropatogeenisten kantojen suuren resistenssin vuoksi.

Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliineillä on alhaisin toksisuus antibioottien keskuudessa ja laaja terapeuttinen vaikutus (erityisesti luonnollinen). Useimmat vakavat haittavaikutukset liittyvät niihin yliherkkyyteen. Allergisia reaktioita havaitaan merkittävässä määrässä potilaita (eri lähteiden mukaan 1-10%). Penisilliinit, useammin kuin muiden farmakologisten ryhmien lääkkeet, aiheuttavat huumeiden allergioita. Potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita historian penisilliineille, näiden reaktioiden myöhempää käyttöä havaitaan 10-15%: ssa tapauksista. Alle 1%: lla ihmisistä, joilla ei ole aikaisemmin ollut samanlaisia ​​reaktioita, toistuva antaminen aiheuttaa allergisen reaktion penisilliinille.

Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisen reaktion missä tahansa annoksessa ja missä tahansa annosmuodossa.

Kun käytät penisilliinejä, sekä välittömät että allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Uskotaan, että allerginen reaktio penisilliineille liittyy pääasiassa niiden aineenvaihdunnan välituotteeseen - penisilloiniryhmään. Sitä kutsutaan suureksi antigeeniseksi determinantiksi ja se muodostuu, kun beeta-laktaamirengas rikkoutuu. Pieniä penisilliinin antigeenisiä determinantteja ovat erityisesti penisilliinien muuttumattomat molekyylit, bentsyylidisillillaatti. Ne muodostetaan in vivo, mutta ne määritetään myös annettaviksi valmistetuissa penisilliiniliuoksissa. Varhaisia ​​allergisia reaktioita penisilliineille uskotaan välittävän pääasiassa IgE-vasta-aineita pieniin antigeenisiin determinantteihin, viivästyneisiin ja myöhäisiin (urtikaria), yleensä IgE-vasta-aineisiin suuriin antigeenisiin determinantteihin.

Yliherkkyysreaktiot johtuvat vasta-aineiden muodostumisesta elimistössä ja esiintyvät yleensä muutaman päivän kuluttua penisilliinin käytön aloittamisesta (ajanjaksot voivat vaihdella useista minuuteista useisiin viikkoihin). Joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ilmenevät ihottumina, dermatiitina, kuumeena. Vakavammissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenevät limakalvojen turvotuksesta, niveltulehduksesta, niveltulehduksesta, munuaisvaurioista ja muista häiriöistä. Anafylaktinen sokki, bronkospasmi, vatsakipu, aivojen turvotus ja muut ilmentymät ovat mahdollisia.

Vaikea allerginen reaktio on ehdoton kontraindikaatio penisilliinien tuomiselle tulevaisuudessa. Potilaan on tarpeen selittää, että jopa pieni määrä penisilliiniä, joka on nautittu ruoan tai ihon kokeen aikana, voi olla hänelle tappava.

Joskus ainoa oire allergisen reaktion varalle penisilliineille on kuume (luonteensa vuoksi se on vakio, remissio tai ajoittainen, joskus siihen liittyy vilunväristykset). Kuume häviää yleensä 1–1,5 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta, mutta voi joskus kestää useita päiviä.

Kaikille penisilliinille on tunnusomaista ristiin herkistyminen ja ristireaktiiviset reaktiot. Kaikki penisilliiniä sisältävät valmisteet, mukaan lukien kosmetiikka ja ruoka, voivat aiheuttaa herkistymistä.

Penisilliinit voivat aiheuttaa erilaisia ​​haitallisia ja toksisia vaikutuksia, jotka eivät ole allergisia. Näitä ovat: nieleminen - ärsyttävä, ml. glossiitti, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli; i / m: n antamisella - kipu, tunkeutuminen, aseptinen lihaskroosi; ja / tai johdannossa - flebiitti, tromboflebiitti.

Ehkä keskushermoston refleksiherkkyyden lisääntyminen. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä neurotoksisia vaikutuksia: hallusinaatioita, harhaluuloja, verenpaineen säätelyä, kohtauksia. Kouristuskohtaukset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka saavat suuria annoksia penisilliiniä ja / tai potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta. Vakavien neurotoksisten reaktioiden riskin vuoksi penisilliinejä ei voida antaa endolyumbaalisesti (lukuun ottamatta bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, jota annetaan hyvin huolellisesti elinkaaren vuoksi).

Penisilliinien hoidossa voi kehittyä superinfektiota, suun kautta tapahtuvaa kandidiaasia, emättimen, suoliston dysbioosia. Penisilliinit (yleensä ampisilliini) voivat aiheuttaa antibioottiin liittyvää ripulia.

Ampisilliinin käyttö johtaa "ampisilliinin" ihottumiseen (5-10%: lla potilaista), johon liittyy kutinaa, kuumetta. Tämä haittavaikutus esiintyy useimmiten 5–10 päivänä, jolloin käytetään suuria ampisilliiniannoksia lapsille, joilla on lymfadenopatia ja virusinfektiot tai joissa käytetään samanaikaisesti allopurinolia sekä lähes kaikkia potilaita, joilla on tarttuva mononukleoosi.

Erityiset haittavaikutukset, joita käytetään bicilliinien käytössä, ovat paikallisia infiltraatteja ja verisuonten komplikaatioita yhden oireyhtymän muodossa (iskemia ja raajojen gangreeni, jossa satunnainen injektio valtimoon) tai Nicolau (keuhko- ja aivoverisuonten embolia).

Kun käytetään oksasilliinia, hematuria, proteinuria ja interstitiaalinen nefriitti ovat mahdollisia. Pelagisten penisilliinien (karboksipenisilliinien, ureidopenisilliinien) käyttö voi liittyä allergisiin reaktioihin, neurotoksisuuden oireisiin, akuuttiin interstitiaaliseen nefriittiin, dysbioosiin, trombosytopeniaan, neutropeeniaan, leukopeniaan, eosinofiliaan. Karbenisilliinin käytön myötä hemorraginen oireyhtymä on mahdollista. Klavulaanihappoa sisältävät yhdistelmälääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia maksavaurioita.

Käyttö raskauden aikana. Penisilliinit kulkevat istukan läpi. Vaikka ihmisillä, penisilliinillä, ml. inhibiittoria, jota käytetään laajalti raskaana olevilla naisilla, ilman komplikaatioita.

Laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa penisilliinit olivat 2-25 annosta (eri penisilliineille), jotka ylittivät terapeuttiset, hedelmällisyyshäiriöt ja vaikutukset lisääntymistoimintoihin, ei havaittu. Teratogeenisiä, mutageenisia, embryotoksisia ominaisuuksia penisilliini-eläinten tuomisella ei tunnistettu.

FDA: n (Food and Drug Administration) yleisesti hyväksyttyjen maailmanlaajuisten suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, penisilliiniryhmän lääkkeet sikiöön kohdistuvasta vaikutuksesta kuuluvat FDA-luokkaan (eläinkokeiden tutkimus ei paljastanut lääkkeiden haitallista vaikutusta sikiöön, ja riittävä ja ei ole tehty tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla).

Kun määrät penisilliinejä raskauden aikana, tulee (kuten muilla keinoilla) ottaa huomioon raskauden kesto. Hoidon aikana on välttämätöntä valvoa tarkasti äidin ja sikiön tilaa.

Käytä imetyksen aikana. Penisilliinit tunkeutuvat rintamaitoon. Vaikka merkittäviä ihmisen komplikaatioita ei ole havaittu, penisilliinien käyttö imettävillä äideillä voi johtaa lasten herkistymiseen, suoliston mikroflooran muutoksiin, ripuliin, kandidiaasin kehittymiseen ja ihon ihottuman esiintymiseen pikkulapsilla.

Pediatrics. Kun käytetään penisilliinejä lapsilla, erityisiä lasten ongelmia ei rekisteröidä, mutta on syytä muistaa, että vastasyntyneiden ja pienten lasten riittämättömästi kehittynyt munuaisfunktio voi johtaa penisilliinien kumuloitumiseen (siksi on lisääntynyt neurotoksisen toiminnan riski kohtausten kehittymisessä).

Geriatria. Erityisiä geriatrisia ongelmia penisilliinien levittämisessä ei rekisteröidä. On kuitenkin muistettava, että iäkkäät ihmiset ovat todennäköisempiä ikään liittyvän munuaisten toimintahäiriön vuoksi, ja siksi ne saattavat vaatia annoksen muuttamista.

Munuaisten vajaatoiminta ja maksat. Jos munuaisten / maksan vajaatoiminta on kumuloitunut, on mahdollista. Keskivaikea tai vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta edellyttää annoksen muuttamista ja antibiootin antamisen välisen ajan nousua.

Penisilliinien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Bakteereja aiheuttavilla antibiooteilla (mukaan lukien kefalosporiinit, syklosporiini, vankomysiini, rifampisiini, aminoglykosidit) on synergistinen vaikutus, bakteriostaattiset antibiootit (mukaan lukien makrolidit, kloramfenikoli, linkosamidit, tetrasykliinit) ovat antagonistisia. Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan ​​vaikuttavien penisilliinien ja antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen (potentiaalinen lisääntynyt verenvuotoriski) yhdistämisessä on noudatettava varovaisuutta. Ei ole suositeltavaa yhdistää penisilliinejä trombolyyttisiin lääkkeisiin. Kun sulfonamidit yhdistetään, se voi vähentää bakterisidistä vaikutusta. Oraaliset penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa estrogeenien enterohepaattisen verenkierron heikentyessä. Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä (estää sen tubulaarista eritystä). Ampisilliinin ja allopurinolin yhdistelmä lisää ihottuman todennäköisyyttä. Bentsyylipenisilliinin kaliumsuolan suurten annosten käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumvalmisteiden tai ACE-estäjien kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Penisilliinit ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia aminoglykosidien kanssa.

Koska antibioottien pitkäaikainen suun kautta antaminen on mahdollista, suoliston mikroflooraa voidaan estää ja tuottaa B-vitamiinia.₁, ₆, ₁₂, PP, potilaat hypovitaminosiksen ehkäisemiseksi, on suositeltavaa määrätä B-ryhmän vitamiineja.

Lopuksi on huomattava, että penisilliinit ovat suuri joukko luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joilla on bakterisidinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus liittyy soluseinän peptidoglykaanin heikentyneeseen synteesiin. Vaikutus johtuu transpeptidaasin entsyymin inaktivoitumisesta, joka on yksi bakteerisolulinjan sisäkalvossa sijaitsevista penisilliinia sitovista proteiineista, joka on mukana synteesin myöhemmissä vaiheissa. Penisilliinien väliset erot liittyvät niiden spektrivaikutuksiin, farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja haittavaikutusten spektriin.

Useiden vuosikymmenten ajan penisilliinien onnistunut käyttö on aiheuttanut ongelmia, jotka liittyvät niiden virheelliseen käyttöön. Näin ollen bakteeri-infektioon vaarassa olevien penisilliinien ennaltaehkäisevä anto on usein kohtuutonta. Väärä hoito - väärä annosvalinta (liian korkea tai liian pieni) ja antotiheys voivat johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen, tehokkuuden vähenemiseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen.

Niinpä tällä hetkellä useimmat Staphylococcus spp. kestävät luonnollisia penisilliinejä. Viime vuosina resistenttien Neisseria gonorrhoeae -kantojen havaitseminen on lisääntynyt.

Penisilliinien vastustuskyvyn pääasiallinen mekanismi liittyy beeta-laktamaasin tuotantoon. Mikro-organismien keskuudessa vallitsevan resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat palauttaa peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit - klavulaanihappo (klavulanaatti), sulbaktaami ja tazobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (inhibiittori-suojattujen) penisilliinien muodostamiseen.

On muistettava, että antibakteerisen lääkkeen valinta mukaan lukien penisilliinin pitäisi aiheuttaa ennen kaikkea taudinaiheuttajan herkkyys, joka aiheutti taudin, samoin kuin sen käyttötarkoituksen vasta-aiheiden puuttuminen.

Penisilliinit ovat ensimmäisiä antibiootteja, joita on käytetty kliinisessä käytännössä. Huolimatta nykyaikaisten mikrobilääkkeiden moninaisuudesta, mukaan lukien kefalosporiinit, makrolidit, fluorokinolonit, penisilliinit ovat tähän mennessä pysyneet yhtenä tärkeimmistä antibakteeristen aineiden ryhmistä, joita käytetään tartuntatautien hoidossa.