Systeemiset antibiootit (systeemisen toiminnan antibakteeriset lääkkeet) - nykyisin ehkä suurin lääketieteen aloilla käytettävä lääkkeiden ryhmä.
Lääkkeiden vaikutus tässä ryhmässä perustuu kykyyn aikaansaada bakterisidinen (suora tappaminen) ja bakteriostaattinen (ylivoimainen lisääntyminen) patogeenisiä bakteereja vastaan. Tässä suhteessa systeemisiä antibiootteja käytetään tartuntatautien ja tulehdussairauksien hoidossa, jotka ovat bakteerien (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, osteomyeliitti jne.) Aiheuttamia.
Dermatologiassa käytetään myös laajalti systeemisiä antibiootteja: niitä käytetään kaikkien ihon ja ihonalaisen kudoksen bakteeritartuntojen (impetigo, kiehuvuus ja karbuncle, erysipelas, erythrasma) sekä sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden (gonorrhea, syfilis, klamydioosi) ja monien muiden hoitoon..
Tartuntatautien ja tulehdussairauksien patogeenien monimuotoisuuden sekä niiden resistenssin (resistenssin) muodostumisen antibioottien vaikutuksesta huomioon ottaen monet tällaiset lääkkeet on syntetisoitu tänään. Kemiallisten ominaisuuksien mukaan ne on jaettu eri ryhmiin. Alla olevassa taulukossa on esitetty näiden ryhmien tärkeimmät ryhmät ja yleisimmin käytetyt lääkkeet.
Systeemiset antibiootit ihon ja pehmytkudosten bakteeri-infektioiden hoidossa: keskity makrolideihin
Tietoja artikkelista
Tekijät: Belousova T.A. (GBOU VPO "Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto. IM Sechenov" terveysministeriö, Moskova), Kayumova L.N. Goryachkina M.V.
Viittaus: Belousova TA, Kayumova L.N., Goryachkina MV Systeemiset antibiootit ihon ja pehmytkudosten bakteeri-infektioiden hoidossa: keskittyminen makrolideihin // BC. 2011. №21. S. 1317
Epidemiologia Ranskan tiedemies H. Leloir havaitsi ihon tarttuvien dermatoosien ryhmässä ihon bakteeri-infektiot, jotka aiheuttivat sen punaista tulehdusta, vuonna 1891 nimellä pyoderma (pyon-pussi, derma-iho). Ulkomailla pyodermaa kutsutaan yleensä laajaksi iho- ja pehmytkudosinfektioiden ryhmäksi, mukaan lukien ihon ja sen lisäaineiden infektioiden lisäksi ihonalaisen rasvan ja taustalla olevien kudosten infektiot.
Ranskan tutkija H. Leloir havaitsi ihon tarttuvien dermatoosien ryhmässä ihon bakteeri-infektiot, jotka aiheuttivat ihon tulehduksen, vuonna 1891 nimellä pyoderma (pyon-pussi, derma-iho). Ulkomailla pyodermaa kutsutaan yleensä laajaksi iho- ja pehmytkudosinfektioiden ryhmäksi, mukaan lukien ihon ja sen lisäaineiden infektioiden lisäksi ihonalaisen rasvan ja taustalla olevien kudosten infektiot.
Taloudellisesti kehittyneissä maissa ICMT on 1/3 kaikista tartuntatauteista. Kotimaisten tutkimusten mukaan pustulaariset ihoinfektiot muodostavat 30–40% koko ihotautien patologiasta työikäisillä, ja sotilasosassa tämä luku on 60%. Lasten ihotautien käytännössä tämä patologia on yksi yleisimmistä ja vaihtelee 30-50%: iin kaikista lääkärin käyntien tapauksista [1-3].
syyoppi
ICMT: n pääasiallinen lähde on mikro-organismeja, jotka saastuttavat ja kolonisoivat ihon pintaa. S. aureuksen ja S. Pyogenesin grampositiivisilla kookilla, jotka kykenevät tunkeutumaan ihon paksuuteen sen leesioiden läsnä ollessa, on epäilemättä johtava asema pustulaaristen ihosinfektioiden etiologiassa. Lisäksi S. aureus on yleisin syy, S. pyogenesin aiheuttamat infektiot ja seka-infektiot, joihin liittyy molempia mikro-organismeja, ovat harvinaisempia. Ulkomaisten monikeskustutkimusten tulosten mukaan S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Infektiotyyppi on erittäin tärkeä epäillyn patogeenin etiologisen roolin määrittämisessä (taulukko 1). Toisin kuin primaarinen pyoderma, toissijaisella, kuten useimmilla nekrotisoituvilla MCT-infektioilla, on polymikrobinen etiologia.
Tärkeä rooli infektion kehittymisessä on mikro-organismin virulenssi ja bakteerien saastumisen aste. On osoitettu, että tartunnan kehittymisen todennäköisyys on suoraan verrannollinen mikro-organismin bakteerien saastumisen ja virulenssin asteeseen ja kääntäen verrannollinen kehon puolustavan reaktion voimakkuuteen. Kolonisaation todennäköisyys kasvaa allergisen alkuperän omaavien ihosairauksien läsnä ollessa. Siten atooppista ihottumaa sairastavilla potilailla S. aureus -bakteerin vaikutusalueiden kolonisaatiota havaitaan 90%: ssa tapauksista [3].
synnyssä
Erityisen pyoderma-muodon esiintymisessä on tärkeä rooli: patogeenin tyyppi, sen virulenssi, makroorganismin tila sekä erilaiset endogeeniset ja eksogeeniset altistavat tekijät, jotka vähentävät ihon sulkua ja suojaavia toimintoja.
Virulenssi stafylokokit ja streptokokit määritetään seuraavan päästöjen patogeenisten toksiinien ja entsyymien (koagulaasinegatiivisia, Leukosidi, streptokinaasi, hyaluronidaasi streptolysiini, hemolysiini et ai.), Jotka helpottavat tunkeutumista taudinaiheuttajien ihoon, mikä vahingoittaa ja delaminoitumisen orvaskeden, mikä aiheuttaa hemolyysiä ja nekroottisen dermis ja kudokset, häiritsevät niiden normaalia metaboliaa [4,5].
ICMT: n alkuperässä ja kehityksessä organismin reaktiivisuus, sen mikrobien aggressiota vastustavat mekanismit ovat erittäin tärkeitä. Immuunijärjestelmän puute tässä tapauksessa on yleensä toissijainen (hankittu) luonne. Se voi muodostua ennakkovaiheessa myöhästyneiden tai samanaikaisten vakavien sairauksien vuoksi. Endokriinisen järjestelmän sairaudet (lihavuus, diabetes, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen vajaatoiminnan riittämätön toiminta, kilpirauhasen toiminta, sukupuolirauhaset) auttavat vähentämään kehon anti-infektiivisen suojauksen mekanismeja. Yli puolet potilaista (52%), joilla on krooninen pyoderma, on käyttänyt hiilihydraatteja (yleensä helposti sulavia), mikä luo jatkuvaa haiman saarekelaitteiden ylikuormitusta ja voi vaikuttaa vaihtelevassa määrin hiilihydraattien aineenvaihduntahäiriöihin, hiilihydraattien kertymiseen kudoksiin, jotka ovat edullisia ravintoalustoja pyokokkeille. Merkittävä rooli on myös osoitettu ihon seborroosille. Sebumin määrän lisääntymisen ja sen kemiallisen koostumuksen muutoksen seurauksena ihon sterilointiominaisuudet vähenevät ja pyogeenisten kokkien aktivoituminen aktivoituu [6].
Merkittävää on pustulaaristen ihosairauksien kehityksessä eri elinten ja kudosten krooniset tartuntataudit: periodontinen tauti, karies, gingiviitti, tonsilliitti, faringiitti, urogenitaalisen tulehduksen infektiot, dysbakterioosi, suoliston myrkytykset, jotka vähentävät organismin yleistä ja paikallista antibakteerista resistenssiä ja edistävät kehitystä potilailla, joilla on myöhempiä erityisiä aisteja., mikä pahentaa infektioprosessia. Merkittävää roolia kroonisen pyoderman kehittymisessä ovat keskushermoston ja autonomisen hermoston sairaudet, henkinen tai fyysinen ylijäämä, "heikentävät sairaudet" - alkoholismi, nälkä, aliravitsemus (proteiinien, vitamiinien, mineraalisuolojen, hypovitaminosiksen, erityisesti A: n ja C: n puute). keratinisaatioprosessi, C-vitamiini säätelee verisuonten seinämän läpäisevyyttä, on kortikosteroidien synergisti). Suuri rooli pyoderman kehittymisessä on erilaisilla immuunipuutosolosuhteilla, jotka johtuvat synnynnäisestä tai hankitusta immuunipuutoksesta (HIV-infektio, glukokortikosteroidit, sytotoksiset lääkkeet ja immunosuppressantit). Solun antibakteerisen suojauksen puutteet neutrofiilien fagosyyttisen aktiivisuuden, heikentyneen kemotaksin, sekä seerumin ja immunoglobuliinin opsonisten tekijöiden vähenemisen muodossa edistävät kroonista infektiota ja toistuvia uusiutumisia [7].
T-soluimmuniteettijärjestelmän rikkomukset ovat ensiarvoisen tärkeitä PCMT: n patogeneesissä. Immunologisen reaktiivisuuden spesifisten mekanismien perusta on T-lymfosyyttien määrän väheneminen perifeerisessä veressä, CD3- ja CD4-solujen määrän väheneminen ja niiden suhde monosyyteihin, mikä johtaa T-solu-immuunivasteen heikkenemiseen. Potilaan immuunijärjestelmän (immunologinen epätasapaino) puutteellisuus ja patogeenin antigeeninen mimikaatio johtavat usein krooniseen infektioon ja bakteriokantajan muodostumiseen ja antibioottien irrationaaliseen käyttöön patogeenin resistenssiin [8].
Ympäristön haitallisilla vaikutuksilla, jotka rikkovat ihon eheyttä ja luovat infektioiden sisäänkäynnin, on suuri merkitys ihon bakteeri-infektioiden kehittymisessä. Näihin kuuluvat pääasiassa korkean tai matalan lämpötilan, korkean kosteuden vaikutus, joka johtaa ihon pehmenemiseen, lisääntyneeseen pilaantumiseen ja ammattitekijöiden (öljyt, sementti, kivihiilipöly) aiheuttamiin mikro-traumaatioihin. Infektioiden portit tulevat esiin, kun kotitalouksien mikroteräkset (leikkaukset, laukaukset), naarmuuntuva kutina-ihottuma. Ihonsulun rikkominen kuiva-aineen ja stratum corneumin harvennuksen muodossa edistää mikro-organismien tunkeutumista ihon syvempiin kerroksiin ja taustalla oleviin kudoksiin, mikä johtaa pyodermisen prosessin kehittymiseen.
ICMT: n kliiniset lajikkeet
PCMT on joukko sairauksia, jotka ovat melko lukuisia ja poikkeavat kliinisestä kuvasta, mikä johtaa vaihtelevan syvyyden, esiintyvyyden ja vakavuuden vaurioihin. Kaikkien merkkien yhteinen piirre on paikallinen suppuratiivinen tulehdus, jossa on vakava kurssi, johon liittyy systeemisen tulehdusreaktion kehittyminen. Kliiniset muodot riippuvat etiologisen tekijän tyypistä, anatomisesta paikannuksesta, joka rajoittuu ihon liitteisiin, leesion syvyyteen ja alueeseen, prosessin kestoon.
Kotimaan ihotautien osalta hyväksytään J. Jadassonin ehdottama primaarisen pyoderman luokittelu jo vuonna 1934 ja perustuu etiologiseen periaatteeseen. Se erottaa toisistaan: stafyloderma, joka vaikuttaa pääasiassa ihon ympärille ihon ympärille (taliruusuhermot, hiki rauhaset); streptoderma, joka vaikuttaa sileään ihoon lähinnä luonnollisten aukkojen ja sekoitettujen strepto-stafylokokki-infektioiden ympärillä. Kussakin kolmesta ryhmästä erotetaan leesion syvyydestä riippuen pinnan ja syvän muodot. Lisäksi pustulaariset ihosairaudet on jaettu ensisijaisiksi, jotka syntyvät muuttumattomalla iholla, ja sekundaariset, kehittyvät komplikaatioina olemassa olevan dermatoosin taustalla, yleensä kutinaa (syyhy, ekseema, atooppinen ihottuma). Kurssin keston mukaan akuutti ja krooninen pyoderma erotetaan toisistaan. Stafylokokki-pyoderma liittyy yleensä ihon lisäyksiin (karvatupet, apokriinirauhaset). Niille on tunnusomaista syvien pustuloiden muodostuminen, joiden keskellä muodostuu onkalo, joka on täynnä kurjaa eritteitä. Kehä on erytemaattisen-edemaalisen tulehduksellisen ihon alue. Huuhteluprosessi päättyy arkin muodostumiseen (kuvio 1). Streptokokki-pyoderma kehittyy usein sileällä iholla, luonnollisten aukkojen (suuontelon, nenän) ympärillä ja alkaa muodostamalla kana - pinnallinen virtsarakko, jossa on löysä taitettu rengas, joka sisältää sero-punaista sisältöä. Ohut seinät flikteni avautui nopeasti ja sisältö kaadettiin ihon pinnalle kutistumalla hunajakeltaiseen kerrostettuun kuoreen. Prosessi on taipuvainen leviämään kehän ympäri autoinukulaation seurauksena (kuvio 2). Staphylodermas kärsii usein miehistä, streptodermoista - naisista ja lapsista [3,4].
Ulkomaisessa kirjallisuudessa kaikki PCT: t on jaettu käytännössä kolmeen pääryhmään: ensisijainen pyoderma, joka johtuu enimmäkseen S. aureuksesta ja pyogeenisestä b - hemolyyttisestä streptokokista (pääasiassa ryhmä A), ja kehittymättä muuttumattomalla iholla (follikuliitti, impetigo, erysipelas) ; sekundaarinen pyoderma, joka kehittyy ihon vaurioiden tai samanaikaisen somaattisen patologian taustalla (esimerkiksi painehaavaumat, diabeettinen jalkahaava, infektiot eläinten puremien jälkeen, postoperatiivinen haava ja posttraumaattiset infektiot) sekä dermatoosi, johon liittyy kutinaa ja naarmuuntumista (allerginen ihotulehdus, psoriaasi, syyhy ja sikiö) jne.); nekroottiset infektiot, jotka edustavat PCMT: n vakavinta muotoa (polymikrobinen selluliitin etiologia - synergistinen selluliitti, nekrotisoiva faskiitti, monekroosi - kaasun gangreeni) (kuva 3). Tässä patologiassa leesion syvyyden ja laajuuden määrittäminen on kirurgin ensisijainen tavoite vain kirurgisella hoidolla voidaan tarkimmin määrittää infektion leviämisen todellinen laajuus. Näiden potilaiden alkuperäinen hoito on sama. Se koostuu kirurgisen toimenpiteen varhaisesta suorittamisesta ja riittävän antimikrobisen hoidon nimittämisestä [9].
ICT-hoito
Potilaiden, joilla on bakteeri-infektio, hoito olisi oltava kattava (etiotrooppinen ja patogeneettinen) ja se on suoritettava potilaan perusteellisen anamneettisen, kliinisen ja laboratoriotutkimuksen jälkeen. On välttämätöntä tunnistaa ja hoitaa samanaikaisesti sairauksia, tutkia polttopisteen polttopisteitä ja pitkäaikaisen pysyvän prosessin tapauksessa immunostatus-tutkimusta. IKT: n potilaiden etiotrooppisen hoidon pääasiallinen ja ainoa menetelmä on antibiootit. Akuuttien, ei-yleisten pintaprosessien (impetigo, follikuliitti, paronykia) tapauksessa hoito voi rajoittua antibioottien ja antiseptisten aineiden paikalliseen käyttöön. Kaikissa muissa tapauksissa tarvitaan systeemistä antibioottihoitoa.
Systeemisen antibioottihoidon käyttötarkoitukset ovat pyoderman syviä muotoja: kiehuu (erityisesti kasvojen ja kaulan lokalisoinnissa), carbuncle, hydradenitis, erysipelas, selluliitti. Bakteriaalisten ihoinfektioiden luetteloiduilla muodoilla on pitkä, usein krooninen toistuva kurssi, prosessin suuri esiintyvyys ja niihin liittyy usein yleisen myrkytyksen oireita kuume, päänsärky, heikkous ja alueellisten komplikaatioiden kehittyminen (lymfadeniitti, lymfangiitti). Etiotrooppisena aineena antibiootteja käytetään bakteeri-dermatoosin - lymen taudin hoidossa. Ne ovat valittuja lääkkeitä akne vulgariksen hoidossa. Dermatovenereologiassa antibiootteja käytetään laajalti tartuntavaarojen ja sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden aiheuttamien sairauksien hoitoon [4].
Ennen antibakteerisen lääkkeen määräämistä on suositeltavaa kylvää märiä määrittelemällä valitun mikro-organismin herkkyys erilaisille antibiooteille ja määrittele tutkimustulosten perusteella sopiva lääke. Tämä ei kuitenkaan ole aina mahdollista, varsinkin kun infektio-ongelmien uhkaa tai kehittymistä. Nykyaikaisen kirjallisuuden analyysin ja omien kliinisten kokemusten mukaan seuraavia antibioottiryhmiä käytetään useimmiten ihon bakteeri-infektioiden hoidossa: 1. β-laktaamit: a) luonnollinen penisilliini, sen kestävät muodot ja puolisynteettiset penisilliinit; b) kefalosporiinit (1-4 sukupolvea). 2. Makrolidit. 3. tetrasykliinit. 4. Fluorokinolonit.
Viime vuosina penisilliiniä ja sen kestäviä valmisteita käytetään harvoin ICMT: n hoidossa, koska suurin osa Pococcus -kannoista hankki kyvyn tuottaa b-laktamaasientsyymiä (penisillinaasia), joka estää penisilliinin antibakteerisen aktiivisuuden. Lisäksi β-laktaamit ovat lääkkeitä, joilla on suuri allerginen reaktio.
Tetrasykliinejä, aminoglykosideja käytetään tällä hetkellä paljon harvemmin. Tämä johtuu siitä, että näille antibiooteille on suuri määrä resistenttejä mikro-organismikantoja (mikä merkitsee niiden vähäistä terapeuttista aktiivisuutta) sekä vakavia sivuvaikutuksia. On syytä muistaa, että tetrasykliinit ovat vasta-aiheisia raskauden, lasten ja maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa.
Fluorokinoloneja määrätään pääasiassa sukupuoliteitse tarttuvien tautien hoidossa, koska ne aiheuttavat urogenitaalisten infektioiden taudinaiheuttajien suurta herkkyyttä, ja pyodermalla niitä käytetään vain silloin, kun muut antibiootiryhmät ovat tehottomia. Kuitenkin keskushermoston sairauksien, raskaana olevien naisten ja lastenlääketieteen käytön laajuus on rajallinen - ne nimitetään pääasiassa terveydellisistä syistä. On myös välttämätöntä unohtaa fluorikinolonien valoherkistävä vaikutus ja siihen liittyvät varotoimenpiteet etenkin keväällä ja kesällä [10].
Nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä on erityisiä vaatimuksia antibiootin valinnalle. Ensinnäkin lääkkeellä pitäisi olla laaja antimikrobisen vaikutuksen spektri ja mikrobilääkkeitä kohtaan minimaalisesti voimakas antibioottiresistenssi, sillä niillä ei ole vakavia sivuvaikutuksia, niillä on vähäinen riski allergisten reaktioiden kehittymiselle, olla kätevä käyttää potilaalle (suullinen muoto, kätevä annostelu) ja edullinen. Lisäksi on erittäin tärkeää, että antibiootilla ei ole kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Tähän mennessä makrolidiantibiootit ovat täysin näiden vaatimusten mukaisia.
Luokittelu ja mekanismit
Farmakoterapeuttinen vaikutus
makrolidit
Yli 50 vuoden ajan makrolideja käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Tämän ryhmän ensimmäinen luonnollinen antibiootti, erytromysiini (Streptomyces erythreuksen metaboliitti), saatiin vuonna 1952. Makrolidit voidaan luokitella kemiallisen rakenteen ja alkuperän mukaan. Tämän luokan antibioottien kemiallisen rakenteen perusta on makrosyklinen laktonirengas. Riippuen hiiliatomien lukumäärästä renkaassa makrolidit jaetaan 14-, 15- ja 16-jäsenisiin (taulukko 2).
Makrolidien joukossa on kolme sukupolvea:
a) ensimmäinen sukupolvi: erytromysiini, oleandomysiini;
b) toinen sukupolvi: spiramysiini, roksitromysiini, josamysiini, klaritromysiini jne.;
c) kolmas sukupolvi: atsitromysiini (Azitral).
Makrolidien antibakteerinen vaikutus perustuu mikrobisolun ribosomaalisten proteiinien synteesin rikkomiseen ja siten patogeenin lisääntymisprosessin estämiseen. Niillä on pääasiassa bakteriostaattinen vaikutus, joka määrittää niiden nimityksen sopivuuden tulehduksen akuuttiin vaiheeseen. Makrolidit kuuluvat "kudos antibiooteihin", ts. kun ne jakautuvat elimistöön, ne kerääntyvät pääasiassa verenkiertoon, mutta niissä elimissä ja kudoksissa, joissa on tulehdusta, jolloin syntyy suuria pitoisuuksia lääkettä. Hyvin jakautuneet elimistöön makrolidit pystyvät voittamaan histohematologiset esteet (veri-aivoja lukuun ottamatta), jotka ylittävät merkittävästi tässä β-laktaamiantibiootissa. Kuitenkin laajalle levinnyt (ja usein kohtuuton) käyttö johti nopeasti nopeaan erytromysiiniresistenttien taudinaiheuttajien, erityisesti stafylokokkien, esiintymiseen. Tämä puolestaan heikensi merkittävästi erytromysiinin käyttöä kliinisessä käytännössä [11].
Kiinnostus makrolideihin alkoi näkyä XX-luvun alkupuolella 1980-luvun alkupuolella sen jälkeen, kun oli syntynyt uusia tämän ryhmän antibiootteja - atsalideja (erityisesti atsitromysiiniä). Azitromysiini syntetisoitiin vuonna 1983 erytromysiinin perusteella. Lääke sen farmakokineettisissä ominaisuuksissa ylitti edeltäjänsä kaikki indikaattorit ja tuli ensimmäiseksi edustajaksi uudelle antibioottiryhmälle - atsalideille. Atsitromysiinin ainutlaatuisuus perustuu sen poikkeukselliseen farmakokinetiikkaan. Azitromysiini on stabiili happamassa ympäristössä, joten se imeytyy hyvin nieltynä. Ruoan samanaikainen nauttiminen vähentää imeytymistä 50%: lla, joten lääke otetaan 1 tunti ennen tai 2 tuntia syömisen jälkeen. Atsitromysiinimolekyylin lipofiilisyys tarjoaa suolen korkean absorptiotason lisäksi myös lääkkeen erinomaisen tunkeutumisen kudoksiin. Azitromysiinin nopea tunkeutuminen verestä kudoksiin varmistuu myös alhaisella atsitromysiinin sitoutumisella veriproteiineihin, mikä mahdollistaa nopean terapeuttisen vaikutuksen soluihin ja kudoksiin vaikuttavissa infektioissa. Korkea lääkeaineen pitoisuus leesion alueella, 10–100 kertaa korkeampi kuin verenkierrossa oleva pitoisuus, mahdollistaa aktiivisen vaikutuksen patogeeniseen fokukseen, mikä takaa nopean kliinisen vaikutuksen ja nopean elpymisen. Nykyaikaiset makrolidit (erityisesti atsitromysiini) ovat tehokkaimpia patogeenejä vastaan, kuten S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, jotkut gram-negatiiviset mikro-organismit (gonokoki) sekä solunsisäiset patogeenit (erityisesti Chlamidia trachomatis ja Ureaplasma urealyticum)., joka vastaa niiden suuresta kysynnästä dermatovenerologisessa käytännössä [12].
Toisen sukupolven makrolidien antibakteerisen aktiivisuuden kannalta on tärkeää niiden vuorovaikutus neutrofiilien kanssa. Monet makrolidit muuttavat positiivisesti näiden solujen toimintaa, koska ne kykenevät tunkeutumaan neutrofiilien sisälle ja luovat niissä korkeat pitoisuudet, mikä vaikuttaa erityisesti kemotaksiaan, fagosytoosiin ja tappavaan aktiivisuuteen. Näiden antibioottien antimikrobisen vaikutuksen ohella on kohtalainen anti-inflammatorinen vaikutus. Aktivoimalla makrofagirivin solut, ne pystyvät tunkeutumaan niihin ja, kun he siirtävät fagosyyttisiä soluja tulehdukselliseen keskittymään, mene sinne heidän kanssaan. Näiden lääkkeiden ainutlaatuisuus johtuu siitä, että niillä on voimakas antibiootti-vaikutus, eli ne säilyttävät korkeat pitoisuudet tulehduspainossa 5–7 vuorokautta poiston jälkeen. Tämä sanogeneettinen vaikutus mahdollisti lyhyen hoitokurssin kehittämisen, joka ei ollut pidempi kuin 3-5 päivää, ja kätevä annostusohjelma (1 kerta päivässä). Tämä puolestaan takaa hoidon noudattamisen ja parantaa potilaan elämänlaatua. Azitromysiinin voimakkain postbioottinen vaikutus, jonka avulla voit luoda infektiopisteissä antibiootin pitoisuuden, joka on monta kertaa korkeampi kuin IPC, suhteessa aktiivisiin patogeeneihin sekä akuuttien että kroonisten infektioiden hoidossa. Viime aikoina on saatu näyttöä atsitromysiinin immunomoduloivasta vaikutuksesta terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kokeessa. Immunomoduloivan vaikutuksen ensimmäinen vaihe on neutrofiilien degranulaatio ja oksidatiivinen räjähdys, joka vaikutti suojamekanismien aktivoitumiseen. Saatuaan patogeenien hävittämisen havaittiin IL-8: n tuotannon väheneminen ja neutrofiilien apoptoosin stimulointi, mikä minimoi tulehdusreaktion vakavuuden [13].
Makrolideilla, sekä luonnollisilla että puolisynteettisillä, on muihin antibiooteihin verrattuna minimaalinen vaikutus ihmisen kehon normaaliin mikroflooraan eikä aiheuta dysbioosia. Siksi atsitromysiiniä ei pidetä pelkästään erittäin tehokkaana, vaan myös turvallisimpana antibiootina, jolla on vähimmäismäärä kontraindikaatioita. Haittavaikutukset yleisesti ottaen ovat erittäin harvinaisia eivätkä ylitä 5%. Yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, raskauden tunne epigastrisella alueella), jotka yleensä ovat lieviä, eivät vaadi lääkkeen lopettamista ja kulkeutuvat nopeasti ottaen lääkkeitä aterian jälkeen [11].
Atsitromysiinin kliininen teho
Vertailututkimusten mukaan avohoidossa käytettyjen antibioottien ICMT: n tapauksessa uuden sukupolven makrolidit ovat tehokkaimpia, pääasiassa 15- ja 16-jäsenisiä (atsitromysiini, josamysiini, roksitromysiini). 20-vuotinen positiivinen kokemus atsitromysiinin käytöstä kotimaan dermatovenerologisessa käytännössä on kertynyt. Dermatologiassa se on perushoito ihon ja pehmytkudosten stafylokokkien ja streptokokkien vaurioille (furuncle, impetigo, selluliitti) ja venereologisessa käytännössä STI: iden hoidossa. Toisin kuin useimmat makrolidit, atsitromysiinillä ei ole kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Se ei sitoudu sytokromi P450-kompleksin entsyymeihin, minkä seurauksena se ei reagoi lääkkeiden yhteisvaikutuksiin tällä tavoin metaboloituneiden lääkkeiden kanssa. Tämä ominaisuus on tärkeä, koska todellisessa kliinisessä käytännössä useimmilla potilailla, joilla on ICMT: tä, on taustaa tai niihin liittyviä sairauksia, joista he saavat asianmukaista hoitoa. On myös korostettava, että makrolidien (atsitromysiinin) kanssa on hyvä siedettävyys ja ilmaantuneiden haittavaikutusten puuttuminen toisella ehdottomalla tavalla verrattuna muihin antibioottiryhmiin - tämä voidaan antaa raskaana oleville naisille ja lapsille [14].
Tällä hetkellä yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä kliinisessä käytännössä on Azitral (azitromysiini), jonka tuottaa Shreya Life Sciences. Azitral (atsitromysiini) on samanlainen kuin alkuperäinen atsitromysiini, joka on PCT- ja urogenitaalisten infektioiden hoidossa käytetyn makrolidiantibioottiryhmän atsalidialaryhmän ensimmäinen edustaja. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeen kliininen teho, joka on määrätty yhdellä 500 mg: n annoksella 3 päivän ajan, on verrattavissa yleisesti käytettyjen antibakteeristen aineiden tehoon. Tämä sallii 2-3 kertaa vähentää tavanomaista antibioottihoidon kulkua, ja Azitralan ainutlaatuinen farmakokineettinen profiili antaa yhden kerran päivittäisen saannin ja hoidon korkean noudattamisen [15].
Farmakokinetiikan ja erityisen antimikrobisen vaikutuksen vuoksi, joka kattaa pääasialliset virtsarakon infektioiden aiheuttajat, atsitromysiini on ensimmäinen vaihtoehtoinen lääke yhdistettyjen STI-lääkkeiden, mukaan lukien krooninen monimutkainen urogenitaalinen klamydioosi ja PID, hoitoon muilla kuin raskaana olevilla naisilla, ja vaihtoehtoinen tapa hoitaa tätä tautia raskauden aikana. Yhdellä 1 g atsitromysiiniannoksella (Azitral) sen pitoisuus viikon aikana eturauhasen ja kohdun kudoksessa ylittää C. trachomatisin (0,125 µg / ml) IPC-arvon 42,5 kertaa ja kohdunkaulakanavassa - 12 kertaa, mikä on terapeuttista pitoisuus tämän infektion hoitamiseksi. Lisäksi jopa 2 viikon kuluttua atsitromysiinin terapeuttinen pitoisuus eturauhasen kudoksessa on 13,6 kertaa suurempi kuin C. trachomatisin IPC. Kirjoittajat ovat osoittaneet, että tällä tekniikalla C. trachomatis -kasvillisissa kudoksissa ylläpidetään lääkkeen korkeaa terapeuttista pitoisuutta 6–8 kehityskierroksessa. Saadut tiedot osoittavat, että pulssihoito Azitralilla on korkea (1 g kerran viikossa, 3 g: n kurssiannos). kroonisen klamydiauretroprostaatin ja siihen liittyvän mycouroaplasman ja gardnerellezna-infektion monimutkaisessa hoidossa. On tärkeää huomata, että potilaat sietävät Azitralia hyvin, on edullinen ja siksi sitä voidaan käyttää laajalti monimutkaisen urogenitaalisen klamydian ja PID: n hoidossa [16,17].
Kun tutkitaan atsitromysiinin tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä 30 lapsen 6 kuukauden ja 3 vuoden välillä, joissa on stafylokokki-infektioita, joissa esiintyy erilaisia ENT-elimiä ja ihoa, ilmeni, että atsitromysiini (Azitral) ei ole heikompi kuin stafylokokki-penisilliinit. Yhdessä korkean tehokkuuden kanssa, jolle on ominaista nopea ja vakaa käänteinen dynamiikka tärkeimpien kliinisten oireiden ja paikallisten tulehdusmuutosten takia, 100% tapauksista osoitti lääkkeen siedettävyyttä ja sivuvaikutusten puuttumista kaikissa lapsissa. Laaja valikoima antimikrobisia vaikutuksia, farmakokinetiikkaa, pieni prosenttiosuus haittatapahtumista ja useita etuja muihin makrolideihin nähden määräävät lääkkeen käytön tärkeyden erilaisissa ihon infektioprosesseissa (impetigo, furunculosis, follikuliitti, selluliitti, paronykia) lapsilla. Azitromysiinin tehokkuus pediatrisessa käytännössä, joka on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, mahdollistaa sen suosituksen vaihtoehtona b-laktaamiantibiooteille ja lapsille, joilla on paheneva allergia, lääkkeenä [18,19].
Yksi tärkeimmistä antibiootin valintaa määrittävistä farmakologisista indikaattoreista on kustannus-hyötysuhde. Se määritellään lääkehoidon kustannusten suhdeluvuksi (suun kautta annettavien lääkkeiden kohdalla, joka vastaa kurssin annoksen kustannuksia) niiden potilaiden osuuteen, jotka hoidettiin onnistuneesti. Huomiota on kiinnitettävä siihen, että Azitralilla on olemassa olevien atsitromysiinivalmisteiden joukossa optimaalinen hinta-suhde [20].
On tunnettua, että antibioottihoidon tehottomuus määräytyy suurelta osin herkkyyden vähenemiseen käytetylle lääkkeelle. Tällä hetkellä kliinisesti merkittävä resistenssi atsitromysiinille ei ole olemassa. Antibioottiresistenssin seurannan mukaan MCMT-taudinaiheuttajien resistenssi atsitromysiinille ja muille viimeisen sukupolven makrolideille ei ylitä 2–10%. Venäjän alueella eristettyjen S. pyogenes -kantojen herkkyys antibiootti- atsitromysiinille on 92%. Kuten useista tutkimuksista ilmenee, atsitromysiinin kliininen teho on suurempi kuin tetrasykliinien ja b-laktaamiantibioottien kliininen teho. Vertaileva kliininen ja mikrobiologinen tutkimus atsitromysiinin viiden päivän aikana tapahtuneesta tehosta syvän stafyloderman kanssa ja 10 päivän kefalexiinin antaminen osoittivat makrolidin suurempaa terapeuttista aktiivisuutta. Patogeenin hävittäminen atsitromysiinin levittämisessä havaittiin 94%: lla, kefaleksiini 90%: ssa tapauksista, kliininen parannus - 56% ja 53% tapauksista. Samalla haittavaikutusten esiintymistiheys, joka yleensä ei vaadi lääkkeen lopettamista, ei ylitä 5%: a, mikä on merkittävästi pienempi kuin erytromysiini (jopa 14%) tai b-laktaamien oraaliset muodot [21,22].
Näin ollen atsitromysiinillä on laaja antimikrobisen vaikutuksen spektri, korkea bakteriostaattinen aktiivisuus sille alttiita infektioita vastaan, korkea hyötyosuus selektiivisellä vaikutuksella tulehduksellisessa keskittymässä, sillä on alhainen myrkyllisyys, sillä on vähintään sivuvaikutuksia ja sopiva antotapa. Siksi lääke täyttää rationaalisen antibioottihoidon nykyaikaiset vaatimukset, ja sitä voidaan suositella tehokkaaseen käyttöön dermatovenerologisessa käytännössä.
kirjallisuus
1. Jones, M.E., Karlowsky, J. A., Draghi, D.C., Thornsberry C., Sahm, D.F., Nathwani D. Epidemiologia ja antimikrobinen hoito. Int. J. Antimicrob Agent 2003; 22: 406 - 19.
2. N.N. Murashkin, M.N. Gluzmina, L.S. Galustjan. Pustulaariset ihovauriot lasten ihotautilääkäriin: uusi ilme vanhasta ongelmasta. RZHKVB: Tieteellinen ja käytännön lehti, 2008, nro 4, s. 67-71.
3. Belkova Yu.A. Pyoderma avohoidossa. Sairaudet ja taudinaiheuttajat. Kliininen mikrobiologia ja antimikrobinen kemoterapia: nro 3, osa 7, p. 255-270, 2005.
4. T.A. Belousova, M.V. Goryachkina. Bakteerien ihoinfektiot: optimaalisen antibiootin valinta. Breast Cancer 2005, osa 13, nro 16, s. 1086-1089.
5. Taha T.V., Nazhmutdinova D.K. Rationaalinen valinta antibioottihoitoon pyodermalle. Breast Cancer 2008, osa 16, nro 8, p. 552-555.
6. Novoselov V.S., Plieva L.R. Pyoderma. Breast Cancer 2004, osa 12, nro 5, p. 327-335.
7. Masyukova S.A., Gladko V.V., Ustinov M.V., Vladimirova E.V., Tarasenko G. N., Sorokina E.V. Ihon bakteeri-infektiot ja niiden merkitys ihotautilääkärin kliinisessä käytännössä. Consilium medicum 2004, osa 6, nro 3, p. 180-185.
8. T. Tiedosto. Diagnoosi ja antimikrobinen hoito. Ohio, USA. Kliininen mikrobiologia ja antimikrobinen kemoterapia: nro 2, osa 5, p. 119–125, 2003
9. Shlyapnikov S.A., Fedorov V.V. Makrolidien käyttö ihon ja pehmytkudosten kirurgisissa infektioissa. GRZH, 2004. - t.12, №4, с204–207
10. Guchev I.A., Sidorenko S.V., Frantsuzov V.N. Rationaalinen antimikrobinen kemoterapia ihon ja pehmytkudosten infektioille. Antibiootit ja kemoterapia. 2003, t.48, 10, s. 25-31
11. Parsad D., Pandhi R., Dogras S. A Dermatol 2003; 4: 389–97
12. Yakovlev S.V., Ukhtin S.A. Azitromysiini: perusominaisuudet, käyttömuotojen optimointi farmakokinetiikan ja parametrien perusteella. Antibiootit ja kemoterapia. 2003 t. 48, nro 2. - kanssa. 22-27
13. Turovsky A.B.,.Kolbanova I.G. Makrolidit hengitystieinfektioiden hoidossa ENT-lääkärin näkökulmasta: "for" ja "vastaan" Consilium medicum, 2010, nro 4, vol.12, s. 11-14.
14. Prokhorovich E.A. Atsitromysiini. Kliinisestä farmakologiasta kliiniseen käytäntöön. Breast Cancer 2006, osa 14, nro 7, p. 567-572
15. Berdnikova N.G. Azitromysiinin (Azitral) käytön ajankohtaiset näkökohdat yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoidossa aikuisilla. Breast Cancer 2006, osa 14, nro 22, s. 1625-1628.
16. Khryanin A.A, Reshetnikov O.V. Makrolidit raskaana olevien naisten klamydiainfektion hoidossa (teho, turvallisuus, talous). Breast Cancer 2008, osa 16, nro 1, p. 23-27.
17. Serov V.N., Dubnitskaya L.V., Tyutyunnik V.L. Lantion elinten tulehdussairaudet: diagnostiset kriteerit ja hoito-ohjeet. Breast Cancer 2011, osa 19, nro 1, s. 46-50.
18. Talashova S.V. Eräät näkökohdat antibakteeristen lääkkeiden käytöstä pediatriassa makrolidien esimerkissä. Breast Cancer 2009, osa 17, nro 7, s. 464-466
19. Mazankova L.N., Ilina N.O. Aseta atsalidit pediatriseen käytäntöön. Breast Cancer 2008, osa 16, nro 3, s. 121-125.
20. Solov'ev, A.M., Pozdnyakov, OL, Tereshchenko, A.V. Miksi atsitromysiiniä pidetään valittavana lääkkeenä urogenitaalisen klamydiainfektion hoitoon. Breast Cancer 2006, osa 14, nro 15, p. 1160-1164.
21. Gurov A.V., Izotov G. N., Yushkina M.A. Mahdollisuus käyttää lääkeainetta Azitral ylempien hengitysteiden röyhtäisten tulehduksellisten sairauksien hoidossa. Breast Cancer 2011, osa 19, nro 6, s. 405.
22. Klani R. Kaksoissokko, kaksoiskummi ja kefalexiini. Eur Clin. Microbiol. Dis. 1999 lokakuu 10 (10) - s. 880–84
Herpes-infektio on yksi johtavista virusten sairauksien joukosta.
Systeemisten antibioottien markkinat
Antibiootit ovat lääkemarkkinoiden useimmat edustajat. Venäjällä käytetään tällä hetkellä noin 15 erilaista antibioottien ryhmää, ja huumeiden määrä ylittää 340 kohdetta.
Kaikki antibiootit yhdistävät kemiallisen rakenteen ja toimintamekanismien eroista useita ainutlaatuisia ominaisuuksia. Ensinnäkin, toisin kuin useimmat muut lääkkeet, niiden kohde-reseptori ei ole ihmiskudoksissa, vaan mikro-organismin solussa. Toiseksi antibioottien aktiivisuus ei ole vakio, vaan vähenee ajan myötä lääkeresistenssin (resistenssin) muodostumisen vuoksi. Antibioottiresistenssi on väistämätön biologinen ilmiö, ja sitä on lähes mahdotonta ehkäistä. Kolmanneksi antibioottiresistentit mikro-organismit ovat vaarallisia paitsi potilaalle, jolta he olivat eristettyjä, myös monille muille ihmisille, jopa erottamalla aikaa ja tilaa. Siksi antibioottiresistenssin torjunta on nyt tullut maailmanlaajuiseksi.
Tutkimuslaitoksen IMS Healthin mukaan vuonna 2008 myytyjen antibioottien markkinoilla myytiin lähes 370 miljoonaa pakettia, joiden arvo oli yli 20 miljardia ruplaa. tukkuhinnoissa. Vuoteen 2009 verrattuna niiden myynti laski reaalisesti 3,9%, kun taas ruplamarkkinoilla markkinat kasvoivat hieman (+ 0,7%).
Antibioottien joukossa kefalosporiinit johtavat rahaa (22,9%). Toinen asema on puolisynteettisten penisilliinien käytössä (18,6%), kolmannessa asemassa on fluorokinolonit (12,6%). Vuonna 2010 suurin rahamääräisen myynnin kasvu tapahtui nitrofuraaneissa (+ 27,0% verrattuna vuoteen 2009). Fyysisesti suurin myynnin kasvu (yli 2 kertaa) osoitti suhteellisen pieni karbapeneemimarkkinat.
Hieman yli 50% antibakteeristen lääkkeiden myynnistä tehdään apteekeissa, loput myydään sairaalan segmentin kautta, ONLS-ohjelman kautta - alle 1%. Antibakteeristen lääkkeiden markkinoiden tärkeä piirre on se, että niitä myydään lähes 100 prosentissa tapauksista reseptillä.
Noin puolet antibioottien markkinoista on rahana Länsi- ja Itä-Euroopassa tuotettuja huumeita. Samaan aikaan venäläisten tuottajien osuus arvoltaan on vain 19,3% ja fyysisesti 54,9% segmentistä (kuva 2). On mielenkiintoista analysoida tarkasteltavien lääkeryhmien hintojen segmentoitumista (kuva 3).
Suurin osa myynnistä johtuu valtavirran segmentin huumeista ("100 - 300" ruplaa per pakkaus), verrattuna vuoteen 2009, se kasvoi +1,5 prosenttiyksikköä huumeiden osuuden pienenemisestä alhaisemmissa hintaluokissa (kuva 3).
Tarkastellaan tarkemmin venäläisen antibioottimarkkinoiden kehityssuuntauksia (ottaen huomioon kunkin ryhmän tilanne).
kefalosporiinit
Kefalosporiinit ovat yleisimmin määrättyjä antibiootteja grampositiivisten ja gram-negatiivisten bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon. IMS Healthin mukaan vuonna 2010 Venäjällä kefalosporiinien myynti oli 6,3 miljardia ruplaa eli 151,5 miljoonaa pakkausta. Edelliseen vuoteen verrattuna kefalosporiinisegmentti kasvoi fyysisissä volyymeissa 8,1%. Tämän segmentin johtaja on Biotech, jossa on keftriaksoni-, kefotaksime- ja cefazolin-merkkejä.
Puolisynteettiset penisilliinit
Puolisynteettiset penisilliinit - toiseksi suurin segmentti antibakteeristen aineiden markkinoilla Venäjällä. Puolisynteettiset penisilliinit ovat yhdisteitä, jotka on saatu kemiallisesti muuntamalla erilaisia luonnon antibiootteja tai niiden biosynteesin välituotteita. IMS Healthin mukaan tämän ryhmän liikevaihto vuonna 2010 oli 5,1 miljardia ruplaa, mikä ylitti viime vuoden tason 12,4%. Luonnonmäärissä markkinat kuitenkin laskivat 7,7% - 57,8 miljoonaan pakkaukseen. Tämän segmentin johtavat asemat ovat Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Soluteb (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicillin Ampisid.
fluorokinolonit
Fluorokinolonit ovat aktiivisia vastustuskykyisiä, mm. mikro-organismien moniresistentit kannat. Tämä on rahan suhteen kolmanneksi suurin ryhmä. Fluorokinolonin myynti vuonna 2010 oli 3,4 miljardia ruplaa, mikä on 7,7% suurempi kuin viime vuonna. Reaalisesti segmentti kasvoi 14,2% ja oli 29,9 milj. Johtavia kantoja rahamäärän myötä ovat tällaiset huumeet, kuten Dr. Reddy's Laboratories, Nolitsin (KRKA), Tavanic (Sanofi-aventis). Ryhmän edustajien joukossa on tärkeää huomata Bayerin valmistama alkuperäinen Avelox® (moksifloksasiini), joka on neljännellä sijalla sijoittelussa. Vuoden 2010 lopussa lääkkeen myynnin määrä oli 96 tuhatta pakettia 80,7 miljoonaa ruplaa. Viime vuoteen verrattuna Aveloxin myynti kasvoi positiivisesti rahallisesti (+ 11,3%), erityisesti infuusiomuodossa (+ 34,1%). Aveloks® käytetään empiiristä monoterapiaan useimpien infektioita: akuutti sinuiitti, avohoitopneumoniassa, äkillinen paheneminen krooninen keuhkoputkentulehdus, sekä yksinkertaisia ja monimutkaisia iho-, ihonalaisen rakenteet ja pehmeät kudokset, monimutkainen vatsansisäiset infektiot (mukaan lukien monimikrobi infektiot), mutkaton tulehdussairaudet sisäsynnyttimet.
hemiketaalien
Azalidit - laaja-alaiset antibiootit. Näiden joukossa atsitromysiini on tunnetuin, joka pystyy kerrostumaan fagosyytteihin ja vaikuttamaan niiden imeytymiin bakteereihin sekä helposti tunkeutumaan kehon eri soluihin. IMS Healthin mukaan tämän ryhmän liikevaihto vuonna 2010 oli 2,5 miljardia ruplaa, mikä ylitti viime vuoden tason 9,3%. Pakkauksissa myynti kasvoi 23,1% ja oli 11,2 miljoonaa, ja atsalideista johtajat ovat Sumamed (Teva), Azithromycin (Vertex), Hemomitsin (Stada), Azitroks (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva)..
makrolidit
Macrodideja käytetään laajasti hengitysteiden ja virtsateiden infektioiden hoitoon.
Vuonna 2010 Venäjän markkinoilla myytiin makrolidiantibiootteja 2,1 miljardia ruplaa. (+ 5,9% verrattuna vuoteen 2009) eli 9,6 miljoonaa pakkausta (-7,9%). Tämän ryhmän johtajat ovat sellaisia lääkkeitä kuin Vilprafen (Astellas Pharma), Klacid CP (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamysiini (Sanofi-aventis).
Yhdistetyt antibiootit
Yhdistettyjen antibioottien segmentti vuonna 2010 kasvoi 14,9% vuoteen 2009 verrattuna ja oli 1,9 miljardia ruplaa. Reaalisesti sen määrä oli 22,5 miljoonaa pakkausta. Johtavat kannat ovat sellaisten lääkkeiden käytössä, kuten Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulpperazon (Pfizer), Sulpperacef ("Abolmed"), Sultsef (Medochemie), Oletetrin ("Biotech").
karbapeneemeille
Karbapeneemit ovat a-Laktamia. Verrattuna penisilliineihin ja kefalosporiineihin, ne ovat vastustuskykyisempiä bakteerien a-Laktamaasien hydrolysoiville vaikutuksille ja niillä on laajempi aktiivisuus. Niitä käytetään vaikeissa infektioissa, joissa esiintyy erilaisia lokalisointeja, mukaan lukien sairaalahoito, useammin varalääkkeinä, mutta hengenvaarallisia infektioita varten niitä voidaan pitää ensisijaisena empiirisenä hoitona. Karbapeneemien markkinat ovat pienet: tällä hetkellä myynti on vain 320 tuhatta pakettia 1,6 miljardin ruplaan. Karbapeneemien johtajat ovat Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Invanz (merck sharp dohme), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").
tetrasykliinit
Tetrasykliinit ovat laaja-alaisia antibiootteja. Ne ovat aktiivisia grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja sekä mikoplasmoja ja solunsisäisiä loisia - rikettia, legionellia ja klamydiaa vastaan. Venäjällä olevan tetrasykliinisegmentin kehitykselle on ominaista positiivinen dynamiikka. Vuoden 2010 lopussa myynti oli 11,8 miljoonaa pakkausta 577,8 miljoonan ruplaan. Segmentti kasvoi luonteeltaan 12,5% ja rahalla 23,4% vuoteen 2009 verrattuna.
Tetrasykliinien joukossa johtavat kauppanimet ovat Unidox Solutab (Astellas Pharma), tetrasykliini ("Belmedpreparaty"), doksisykliini ("Belmedpreparaty"), Tigatsil (Pfizer), Vidoktsin ("Abolmed").
aminoglykosidit
Aminoglykosidien pääasiallinen kliininen merkitys on niiden aktiivisuudessa aerobisten gram-negatiivisten bakteerien suhteen. Aminoglykosidien myynti Venäjän federaatiossa vuonna 2010 oli 471,7 miljoonaa ruplaa eli 13,4 miljoonaa pakettia. Pakkausten myynti laski kuitenkin 21,7% vuoteen 2009 verrattuna.
Aminoglykosidien johtajat ovat antibiootteja, kuten Amikacin ("Farm-Center"), Netromycin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis).
glykopeptidien
Glykopeptidit ovat ryhmä antibiootteja, joilla on pääasiassa bakteriostaattinen vaikutus ja kapea aktiivisuusspektri pääasiassa MRSA: ta ja enterokokkeja vastaan. Vuonna 2010 glykopeptidien myynti oli 373,8 miljoonaa ruplaa, mikä oli 16% enemmän kuin viime vuonna. Luonnonmäärissä segmentti kasvoi 23,8% ja oli 815 tuhatta pakkausta. Tällaiset lääkkeet kuten Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus (”Farm-Center”) ovat johtavia glykopeptidien joukossa. Vero-vankomysiini ("Veropharm"), Vancomabol ("Abolmed").
nitrofuraaneja
Nitrofuraaneja käytetään laajalti lääketieteessä. Ne ovat kliinisessä tehossa huonompia kuin useimmat antibiootit, ja niitä käytetään pääasiassa äkillisten virtsateiden infektioiden akuuttien muotojen sekä suoliston ja joidenkin alkueläinten infektioiden hoidossa.
Vuonna 2010 nitrofuraanien myynti Venäjällä kasvoi fyysisesti 14,4% ja arvoltaan 27,0% ja oli 12,3 miljoonaa pakkausta eli 279,5 miljoonaa ruplaa. Segmentin johtajien joukossa on mainittava sellaiset lääkkeet kuin Furamag 50 (“Olaine HFZ”), furagiini (”Obolenskoye”), furadoniini (”Olaine HFZ”), furamagi (”Olaine HFZ”).
hydroksikinoliinin
Ryhmän oksikinoliinien valmisteilla on laaja antimikrobisen vaikutuksen spektri ja ne ovat erittäin aktiivisia grampositiivisia ja gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Venäjän federaatiossa ryhmää edustaa kaksi lääkettä - 5-NOK (Novartis) ja nitroxoline (“Irbit HFZ”).
penisilliinit
Penisilliinit ovat gram-positiivisten patogeenien aiheuttamien infektioiden yleisimmin määrättyä lääkettä. Tähän ryhmään kuuluvat vain luonnolliset penisilliinit, joiden esi-isä on bentsyylipenisilliini, jota on käytetty kliinisessä käytännössä 1940-luvun alusta lähtien. Vuoden 2010 loppuun mennessä penisilliinien myynnin määrä Venäjän federaatiossa laski 8,6% ja arvoltaan 11,7%, mikä oli 23 miljoonaa pakkausta 126,2 milj. Ruplaa. Kotimaisen tuotannon penisilliinit ovat suosituimpia Venäjällä, joista tärkeimmät myyjät ovat bentsylpenisilliini (Biotech), Bicillin-5 (”Farm-Center”), Bitsillin-3 (”Farm-Center”), Fenoksimetyylipenisilliini (Biotech), Existenillin (Sanofi-aventis).
linkosamidit
Linkosamidit ovat bakteriostaattisia tai bakterisidisiä ominaisuuksia (riippuen kehon pitoisuudesta ja mikro-organismien herkkyydestä). Niitä käytetään infektioihin, joita aiheuttavat grampositiiviset koirat (lähinnä toisen linjan lääkkeet) ja anaerobinen kasvisto, joka ei muodosta itiötä. IMS Healthin mukaan linkosamiidien myynti oli vuonna 2010 3,5 miljoonaa pakkausta 108,7 miljoonan ruplaan. Segmentin johtavat asemat ovat Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkotsin (Pfizer).
sulfonamidit
Viime vuosina sulfonamidien käyttö kliinisessä käytännössä on vähentynyt merkittävästi niiden toiminnan vuoksi, ne ovat huomattavasti huonompia kuin nykyaikaiset antibiootit ja ovat erittäin myrkyllisiä. On myös merkittävää, että sulfonamidien pitkäaikaisen käytön vuoksi useimmat mikro-organismit ovat kehittäneet vastustuskykyään. Tällä hetkellä vain kolme tämän ryhmän lääkettä on edustettuna Venäjän federaatiossa - Sulfadimetoksiini (Biotech), Sulfadimezin (”Irbit KHFZ”), Sulfalen (”Obolenskoye”).
Siten voidaan erottaa seuraavat systeemisen antibioottimarkkinoiden ominaisuudet:
- myynnin kasvun hidastuminen;
- markkinoilla on edustettuina yli 15 antibioottiryhmää, ja kefalosporiinit ovat myynnin johtajia rahan suhteen;
- systeemisten antibioottien markkinat Venäjällä ovat pääasiassa ulkomaisten geneeristen lääkkeiden markkinat;
- huumeiden myynti tapahtuu pääasiassa apteekkisegmentin kautta;
- lähes kaikki antibiootit ovat reseptilääkkeitä.
Kuviot, taulukot - hakemuksessa
Lähde: Journal of Russian Pharmacies No. 21 (2010)
Tiedosto: Lataa (138 KB)
Cochrane
Tarkastimme todisteita systeemisen (suun kautta, suun kautta) tai paikallisen (nenä) kautta tapahtuvan antibiootin hyödyistä ja haitoista kroonista rinosinosiittia sairastavilla ihmisillä.
Krooninen rinosinosiitti on yleinen sairaus, joka ilmenee nenä- ja paranasaalisten poskionteloiden tulehduksena (ryhmä ilmaa täyttäviä tiloja nenän, silmien ja poskien takana). Potilailla on vähintään kaksi tai useampi seuraavista oireista 12 viikon ajan tai enemmän: nenän tukkoisuus, nenän purkaus tai nenä, kipu tai paineen tunne kasvoissa ja / tai hajuhaju (hyposmia). Joillakin ihmisillä on myös nenän polyyppejä, jotka ovat nenän läpivienneiden ja sinussien limakalvojen rypälemäistä turvotusta.
Mukana oli 5 satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joissa oli 293 osallistujaa. Tutkimukset olivat pieniä (43: stä 79: een). Neljään tutkimukseen osallistui aikuisia, viides - lapsia. Kolme tutkimusta sisälsi ihmisiä, joilla oli krooninen rinosinosiitti ilman nenän polyyppejä, yksi tutkimus sisälsi ihmisiä, joilla oli tai ei ollut polyyppejä, ja viimeisessä tutkimuksessa oli mukana vain polyyppisiä. Kaikissa tutkimuksissa käytettiin erilaisia oraalisia antibiootteja; mikään tutkimuksista ei käsitellyt paikallisten antibioottien käyttöä. Potilaat saivat antibiootteja sekä mikrobilääkkeinä että anti-inflammatorisina lääkkeinä eri ajanjaksoille, vaikka kaikissa tapauksissa meillä oli tilaisuus arvioida tuloksia kolmen kuukauden kuluttua. Antibiootteja verrattiin lumelääkkeeseen intranasaalisten (nasaalisten) steroidien tai oraalisten steroidien kanssa. Yhdessä tutkimuksessa antibiootteja käytettiin lisähoitona yhdessä suolaliuosten kanssa nenän kasteluun, ja useimmat tässä tutkimuksessa olevat ihmiset saivat myös intranasaalisia steroideja.
Tärkeimmät tulokset ja todisteiden laatu
Verrattuna lumelääkkeeseen (kolmessa tutkimuksessa) todettiin kohtalaisen laadun (yhdessä tutkimuksessa) terveyteen liittyvän elämänlaadun parantamiseksi käytettäessä suun kautta otettavia antibiootteja potilailla, joilla oli krooninen rinosinosiitti (ilman polyyppejä) hoidon lopussa (kolme kuukautta). On kuitenkin epäselvää, jatkuuko elämänlaadun parantuminen jälkeenpäin (kolmen kuukauden kuluttua). Kun käytetään antibiootteja, voi kehittyä ruoansulatushäiriöitä ja allergisia reaktioita (ihottumaa tai ihoärsytystä), mutta tätä ei ole selvitetty ja todisteiden laatu osoittautui hyvin pieneksi.
Yhdessä tutkimuksessa antibiootteja käytettiin yhdessä nenän kastelun kanssa suolaliuoksilla ja intranasaalisten steroidien kanssa (verrattuna lumelääkkeeseen ja vastaavaan hoitoon). Ei ole selvää, onko hoidon jälkeen (kolme kuukautta) tai kolmen kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (huonon laadun todisteet) merkittäviä eroja elämänlaadussa (sairaudessa). On mahdollista, että antibiootteja saaneiden ryhmässä useampi ihminen koki paranemisen hoidon lopussa, mutta molemmissa ryhmissä oli ihmisiä, jotka olivat pahentaneet taudin oireita (todisteet erittäin huonosta laadusta). Ei ole varmaa, onko ryhmien välillä ollut eroja ruoansulatuskanavan häiriöissä.
Yhdessä tutkimuksessa, kun verrattiin kroonista rinosinosiittia sairastaviin ihmisiin (ilman polyyppejä) esiintyviin intranasaalisiin steroideihin, oli epävarmaa, olivatko ryhmät, joissa antibiootit ja intranasaaliset steroidit on saatu, todettu olevan vakavia (mitattuna asteikolla, jossa otetaan huomioon neljä eri oireita) heikko laatu). Tietoja haittavaikutuksista ei toimitettu.
Yhdessä tutkimuksessa, jossa verrattiin antibioottien käyttöä suun kautta otettavien steroidien kanssa (kroonista rinosinosiittia ja polyyppejä sairastavilla potilailla), tehokkuustuloksia ei esitetty, joita voisimme käyttää. Oli epävarmaa, olivatko antibioottiryhmässä eroja ruoansulatuskanavan häiriöissä tai ihoärsytyksessä (todisteet erittäin huonosta laadusta).
Yksikään tutkimuksista ei raportoinut vakavia haittavaikutuksia.
Olemme havainneet hyvin vähän todisteita siitä, että suun kautta otettavat antibiootit ovat tehokkaita potilailla, joilla on krooninen rinosinosiitti. Löysimme todisteita kohtuullisesta laadusta suhteessa elämänlaadun lievään paranemiseen (sairauskohtainen) aikuisilla, joilla oli krooninen rinosinosiitti ilman polyyppejä, jotka saivat makrolidiryhmän antibiootteja kolmen kuukauden ajan. Parannusaste oli pieni (0,5 pistettä 5 pisteen asteikolla) ja havaittiin vain kolmen kuukauden hoidon lopussa; kolme kuukautta myöhemmin eroja ei löytynyt.
Huolimatta yleisestä käsityksestä, että antibiootit voivat liittyä haitallisten vaikutusten kehittymiseen, mukaan lukien ruoansulatuskanavan häiriöt, tämän tarkastelun tulokset olivat hyvin epävarmoja, koska tutkimukset olivat pieniä ja raportoivat hyvin pienestä määrästä tapahtumia.
Tällä alalla tarvitaan lisää tutkimusta, erityisesti niitä, jotka arvioivat pitkän aikavälin tuloksia ja haittavaikutuksia.