Tiloroni (tiloroni)

Lääkeaine, jolla on kauppanimi tilaran, on erinomainen immunomoduloiva lääke, joka toisin kuin antibiootit, joiden tarkoituksena on tuhoaa tai estää bakteeriflooran kasvua, tulee voimakkaaksi sysäykseksi oman vasta-aineensa kehittymiselle. Tämä vaikutus on kaikkein fysiologinen ja voit välttää useimmat negatiiviset sivureaktiot ihmiselimistä ja -järjestelmistä toisin kuin antibiootit.

Tiloronin käyttöohjeet

Tiloronitabletit ovat moderni, erittäin tehokas, antiviraalinen ja immunomoduloiva terapeuttinen aine, joka auttaa kehoa selviytymään viruspartikkelien hyökkäyksestä stimuloimalla omia suojauksiaan. Jotta saannin vaikutus olisi odotettavissa positiivisena, on välttämätöntä noudattaa tarkoin hoitavan lääkärin annostusaikataulua ja suosituksia.

Antibiootti tai ei?

Tiloron-tabletteja ei voida liittää antibakteeristen aineiden ryhmään. Niillä on terapeuttinen vaikutus kehoon stimuloimalla kehon tuottamista kolmentyyppisille interferoneille (alfa, beeta, gamma).

Farmakologinen ryhmä

Farmakodynamiikan mukaan Tiloronia kutsutaan antiviraalisiksi, immunomoduloiviksi lääkkeiksi, fluorenoniluokiksi. Vaikuttava aine tilaran on luonnostaan ​​endogeenisen interferonin indusoija, joka on keinotekoisesti syntetisoitu ja jolla on vaikutusta matalan molekyylipainon tasoon.

Tilaranonin vaikutusmekanismi perustuu interferonin tuotantoon sen omilla elimillä ja järjestelmillä, mukaan lukien suoliston epiteelisolut ja maksan parenkyma, T-lymfosyytit, rakeiset leukosyytit.

Tiloronin in vivo -tutkimusten tuloksena havaittiin hyvä absorbanssi, biologinen hyötyosuus on noin 60%, lääkkeellä ei ole kumulatiivista vaikutusta ja se eliminoituu elimistöstä 48 tunnin kuluttua.

Jotta ymmärrettäisiin paremmin toimintansa periaatetta, on ymmärrettävä, millainen aine tiloroni on. Yksinkertaisesti sanottuna se on synteettinen yhdiste, jolla on immuunijärjestelmään vaikuttavan vaikutuksen lisäksi kasvain- ja tulehdusta estäviä ominaisuuksia.

Tiloronikoostumus

Aktiivinen vaikuttava aine - yhdessä kapselissa sisältää tiloronidihydrokloridia, jonka tilavuus on 125 mg.

Kapselin muut komponentit milligrammoina ovat maitosokeri (103), selluloosa mikrokiteisessä muodossa (45), kroskarmelloosinatrium (12), povidoni K25 (12), magnesiumstearaatti (3).

Tiloronin vapautumislomake

Saatavana kapseleina, pitkänomainen muoto, oranssi sävy.

Pakattu läpipainoliuskaan, 6 tai 10 -välilehti. jokaisessa pakkauksessa on pahvi.

Tiloronin resepti latinaksi

Rp: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Nro 10 korkkeina.

S. Levitä kaavion mukaan diagnoosin mukaisesti.

Tiloronin indikaatiot

Alla on luettelo sairauksista, sillä lääkkeellä on tehokas vaikutus niihin, nämä ovat:

  • hepatiitti A, B, C - virus;
  • ensimmäisen ja toisen tyypin herpesviruksen aiheuttamat tarttuvat patologiset tilat sekä sytomegalovirus.

Kombinatorisissa hoito-ohjelmissa tiloroni on osoittautunut erittäin tehokkaaksi sellaisten patologioiden hoidossa, jotka ovat:

  • akuutti autoimmuuninen tulehdusprosessi (entsifalomyeliitti), joka on luonteeltaan virus- tai allerginen (on tarpeen hoitaa hoitoa lääkärin valvonnassa);
  • klamydiat urogenitaalialueella sekä sen hengityselimiä;
  • uretriitti ei ole gonokokkimuoto;
  • keuhkojen tulehdus.

Seitsemänvuotiaiden potilaiden hoitoon influenssa- ja virusinfektioilla.

Vasta-aiheet tiloronin käyttöön

Tärkeimmät rajoitukset, joita on otettava huomioon varovaisia ​​yhdistelmähoitoja varten, ovat seuraavat:

  • yliherkkyys tuotteeseen sisältyviin komponentteihin;
  • raskaus ja imetys;
  • alle seitsemän vuotta;
  • glukoosin ja galaktoosin imeytymisen aiheuttama hypolaktasia ja perinnöllinen oireyhtymä.

Annostus ja käyttömenetelmä tiloroni

Yleinen suositus on ottaa suun kautta aterioiden jälkeen.

Jokainen sairaus vaatii oman hoito-ohjelman, joten asiantuntijat ovat kehittäneet tietyt hoitomekanismit, joiden käyttö johtaa vakaan remissioon.

Potilaat, jotka ovat tulleet iässä

Pitkäaikainen prosessi - 1 korkki / kahdesti päivässä ensimmäisenä päivänä, sitten hoito on sama kuin normaali hepatiitti. Vastaanotossa tarvitset 2,5 g varoja.

Hoidon pidentyessä (1,25-2,5 g) - 125 mg / viikko.

Kroonisessa kurssissa tarvitaan yleensä pitkäaikaista hoitoa - 3,5 kuukaudesta. enintään puoli vuotta, määrätty annos vaihtelee 3,75-5 g.

Lääkäri tutkii huolellisesti kaikki laboratoriokokeet - biokemia, immunologiset, morfologiset analyysit ja tekee sitten monimutkaisen tapaamisen.

Lisäksi 125 mg / 48 tuntia.

Annostus kurssin laskennassa on enintään 2,5 g.

Pidennys (2,5 g) –1 kapseli / viikko.

Kurssin annos on 5 g., Pääsyaika - enintään kuusi kuukautta.

Loput 3-4 viikkoa tulee ottaa suun kautta 125 mg / 48 tuntia.

Annos määräytyy taudin yksittäisen kulun mukaan noudattaen tarkasti asiantuntijan kaikkia suosituksia.

Ennaltaehkäisevä vaikutus - 125 mg, kerran 7 päivässä, vain 2,5 kuukautta. Kurssin annostus - 6 kapselia.

Lapset saavuttavat seitsemän vuotta

Komplikaatioiden, influenssan ja ARVI: n puuttuessa niitä käytetään 60 mg: n annoksena kerran päivässä ensimmäisen, toisen ja neljännen päivän aikana hoidon aloittamisesta. Kokonaisannos kurssin kohdalla on 180 mg.

Monimutkaiset muodot - 60 mg / vrk, kahden ensimmäisen päivän aikana, neljäs ja kuudes päivä terapeuttisen kurssin alusta. Tarvittava annos hoidon aikana on 0,24 g.

Tiloronin sivuvaikutukset ja vaikutukset

Ehkä uusiutuvan vilun ja eri luonteisen allergisen ilmiön kehittyminen.

Dyspeptisen oireyhtymän havaitseminen on erittäin harvinaista, oireet ovat samanlaisia ​​kuin mahahaava.

Yliannostusta ei rekisteröity.

Tiloron raskauden ja imetyksen aikana

Raskaana olevat potilaat eivät saa käyttää tiloronia.

Jos on tärkeää antaa lääkettä imetysjakson aikana, on tarpeen ottaa vauva pois rintakehästä tietyn ajanjakson aikana.

Tiloron ja alkoholin yhteensopivuus

Lääkkeen viralliset ohjeet eivät osoittaneet mitään tiloronin ja alkoholin yhteisvaikutuksista. Kun altistetaan etanolille, kaikki reaktiot edes terveessä kehossa etenevät eri tavalla, ja vielä enemmän, kun keho ohjaa kaikki voimansa vastustamaan viruksen altistumista. Siksi kun nämä kaksi ainetta otetaan yhdessä, on äärimmäisen vaikeaa ennustaa organismin mahdollisia reaktioita.

Vaikea myrkytys ja allergiset reaktiot, tämä ei ole koko luettelo alkoholin ja lääkkeiden yhteisestä juomista. Lisäksi on vahva negatiivinen vaikutus munuais- ja maksan toimintaan.

Tiloron poistuu elimistöstä kokonaan kahden täyden päivän jälkeen, vasta tämän ajan jälkeen alkoholia voi kuluttaa.

Halvat analogit tiloron

Tiloronidihydrokloridipohjaiset lääkkeet, jotka ovat tiloronin rakenteellisia analogeja, mutta joilla on tämä:

  • Tilaxiinilla on noin 220 ruplaa vastaava synonyymi, jolla on sama vaikutus;
  • Amiksin on kemiallisen koostumuksen ehdoton kopio, hinta on noin 580 venäläistä. ruplaa;
  • Tiloram - hinta on noin 590 ruplaa, hinta voi vaihdella;
  • Lavomax - kustannukset ovat korkeammat kuin tiloronilla - noin 840 ruplaa.

Analyysit toimintamekanismista ja tärkeimmistä merkinnöistä:

  • Remantadiini on tiloronin budjettianalogi (70 ruplaa), mutta se on aktiivinen vain influenssaa A vastaan, sitä käytetään sekä ehkäiseviin että terapeuttisiin tarkoituksiin.
  • ribaviriinilla on 180 ruplaa laaja-alainen vaikutus, se vaikuttaa viruspartikkelin DNA: han, luettelo tämän lääkkeen indikaatioista on laajempi kuin tiloronin osalta;
  • Kagotsel - maksaa noin 240 ruplaa.
  • Arbidol - antiviraalinen aine, joka maksaa noin 250 ruplaa, samankaltainen kuin Kagotsel, voidaan käyttää myös pediatriassa, kunnes lapsi saavuttaa 3 vuoden iän;
  • tsikloferon - 190 p., on tarkoitettu influenssan, vilustumisen ja herpes-infektioiden hoitoon aikuisilla, pediatriassa voidaan käyttää vain silloin, kun lapsi on neljä vuotta vanha.

Amysiinin ja tiloronin vertailu

Molemmat keinot ovat absoluuttisia synonyymejä, joilla on sama kemiallinen koostumus ja joilla on vain eri kauppanimi, joten tietyn lääkkeen valinta on tehtävä muiden ominaisuuksien, esimerkiksi kustannusten tai valmistajan yrityksen perusteella.

Katsauksia lääkäreistä tiloroneista

Antiviraalisella lääkkeellä, tilaranilla, on pääasiassa myönteistä palautetta sekä lääkäreiltä että potilailta.

Monet lääkärit panevat merkille vähimmäisluettelon vasta-aiheista ja kielteisistä sivuvaikutuksista, ja sen erityinen ominaisuus yhdistetään muihin lääkkeisiin, samoin kuin ylimääräinen tulehdusta ehkäisevä vaikutus, tuo se yhteen johtavista asemista saman farmakologisen ryhmän lääkkeiden joukossa.

Asiantuntijat arvostavat lääkkeen kykyä saada aktiivinen heräämisvaikutus immuunijärjestelmään, joten potilas ei ainoastaan ​​toipu vaan myös tulevaisuudessa omaa koskemattomuuttaan suojaa häntä kaikilta mahdollisilta viruksilta.

tilorona

Tiloron: käyttöohjeet ja arvostelut

Latinalainen nimi: Tilorone

Vaikuttava aine: tiloroni

Valmistaja: Moskhimpharmpreparaty ne. N. A. Semashko (Venäjä), Ozon Farm, LLC (Venäjä), ZIO-Health (Venäjä)

Kuvaus ja kuvaus: 11/23/2018

Tiloron on immunostimuloiva antiviraalinen aine.

Vapauta muoto ja koostumus

  • kalvopäällysteiset tabletit: pyöreä, kaksoiskupera, keltaisesta oranssiin; Poikkileikkauksessa on kaksi kerrosta - kalvon kuori ja oranssi ydin, valkoisia ja oransseja värjäytymiä on mahdollista eri sävyissä (6, 7, 10, 14, 20, 25 tai 30 kappaletta läpipainopakkauksissa, pahvipakkauksessa 1 2, 3, 4, 5 tai 10 pakkausta, 10, 20, 30, 40, 50, 100 tai 500 kappaletta tölkkiä polyeteenitereftalaatti- / polypropyleenipurkkeja pahvipakkauksessa, jossa on 1 tölkki;
  • kapselit: koko nro 1, kova gelatiini, oranssi; sisältö on granulaattia, joka sisältää jauhetta ja oranssia rakeita, voi olla oransseja eri värisävyjä (6 tai 10 kappaletta läpipainopakkauksissa, pahvipakkauksessa 1 pakkaus).

Yhden tabletin koostumus:

  • vaikuttava aine: tiloronidihydrokloridi (tiloroni) - 60 tai 125 mg;
  • apukomponentit (tableteissa 60/125 mg): laktoosimonohydraatti (maitosokeri) - 84,4 / 103 mg, mikrokiteinen selluloosa - 28,5 / 45 mg, kroskarmelloosinatrium - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7 6/12 mg, magnesiumstearaatti - 1,9 / 3 mg;
  • kalvopäällysteen koostumus (tableteissa 60/125 mg): makrogoli-4000 - 0,84 / 1,4 mg, titaanidioksidi - 1,68 / 2,8 mg, hypromelloosi - 3,42 / 5,7 mg, väriaine tropeoliini -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Yhden kapselin koostumus:

  • vaikuttava aine: tiloroni - 125 mg (100% aineena);
  • apukomponentit: kalsiumstearaatti, kopovidoni (Plasdone S-630), mikrokiteinen selluloosa (Vivapur-tyyppi 102), kolloidinen piidioksidi (Aerosil);
  • kapselikuoren koostumus: gelatiini, titaanidioksidi (E171), väriaineen auringonlaskut auringonlaskun keltainen (E110).

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Tiloronilla on immunomoduloiva ja antiviraalinen vaikutus. Onko interferonin pienimolekyylipainoinen synteettinen indusoija. Stimuloi interferoni-beeta-, gamma-, alfa-, lambda-kehon muodostumista elimistössä. Lääkkeen antamisen jälkeen interferoni tuottaa pääasiassa suoliston epiteelisoluja, T-lymfosyyttejä, granulosyyttejä, hepatosyyttejä ja neutrofiilejä. Suun kautta otetun tiloronin antamisen jälkeen interferonin enimmäistuotanto määritetään seuraavassa järjestyksessä: suolisto - maksa - veri (4-24 tunnin kuluttua).

Kun tiloronin suurin päiväannos on annettu suun kautta yhdelle henkilölle, interferonin lambda-keuhkojen maksimipitoisuus määritetään 24 tunnin kuluttua ja alfa-interferoni 48 tunnin kuluttua.

Lambda-interferoni keuhkokudoksessa lisää hengitysteiden antiviraalista suojausta influenssaa ja muita hengitystieinfektioita vastaan.

Tilaran indusoi interferonin synteesiä ihmisen leukosyyteissä, stimuloi luuytimen kantasoluja. Annoksesta riippuen lääke pystyy parantamaan vasta-aineiden muodostumista, vähentämään immunosuppressiota, palauttamaan T-suppressorien ja T-auttajasolujen suhteen.

Tiloronin antiviraalisen vaikutuksen mekanismi johtuu virusspesifisten proteiinien translaation estämisestä infektoiduissa soluissa, minkä seurauksena virusten lisääntyminen estyy.

Lääke on tehokas erilaisissa virusinfektioissa, mukaan lukien herpesvirukset, hepatiittivirukset, influenssavirukset ja muut akuutit hengitystieinfektiot (ARVI).

farmakokinetiikkaa

Ruuansulatuskanavaan tulon jälkeen tilaraani imeytyy nopeasti. Sen biologinen hyötyosuus on noin 60%. 80% sitoutuu plasman proteiineihin.

Eliminaation puoliintumisaika on 48 tuntia, ja se erittyy pääasiassa muuttumattomana: suoliston kautta - 70%, munuaisilla - 9%.

Tiloronilla ei ole biotransformaatiota. Ei kerry elimistöön.

Käyttöaiheet

  • flunssa ja muut akuutit hengitystieinfektiot (hoito ja ehkäisy);
  • virus- hepatiitti A, B ja C;
  • sytomegalovirusinfektio;
  • herpesinfektio;
  • keuhkotuberkuloosi (yhdistelmähoidossa);
  • urogenitaalinen ja hengitysteiden klamydia (monimutkainen hoito);
  • virus- ja tarttuva-allerginen enkefalomyeliitti, mukaan lukien leukoenkefaliitti, uveoenkefaliitti ja multippeliskleroosi (monimutkaisessa hoidossa).

7-vuotiailla lapsilla Tilorone-valmistetta käytetään ARVI-hoidossa, flunssa mukaan lukien.

Vasta

  • perinnöllinen laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
  • raskaus;
  • imetysaika;
  • enintään 7-vuotiaat lapset;
  • yliherkkyyden esiintyminen lääkkeen jollekin komponentille.

Ohjeiden mukaan Tiloronia tulee käyttää lääkärin tarkassa valvonnassa osana virus- ja tarttuva-allergisen enkefalomyeliitin yhdistelmähoitoa.

Käyttöohjeet Tilorone: menetelmä ja annostus

Tiloron on tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Tabletit tulee ottaa aterioiden jälkeen.

Suositeltu annostusohjelma aikuisille riippuen todisteista:

  • flunssa ja muut akuutit hengitystieinfektiot: hoito - 125 mg / vrk kahden ensimmäisen päivän ajan, sitten - 125 mg 48 tunnin välein, kokonaiskurssi - 750 mg; ennaltaehkäisy - 125 mg kerran viikossa 6 viikon ajan, kokonaisannosnopeus - 750 mg;
  • virus-hepatiitti A: 125 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisenä päivänä, sitten 125 mg 48 tunnin välein, kokonaiskurssi-annos on 1250 mg;
  • akuutti virus-hepatiitti B: 125 mg / vrk kahdessa ensimmäisessä päivässä, 125 mg 48 tunnin välein, kokonaisannos on 2000 mg. Jos sairaus on pitkittynyt, 125 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisenä päivänä ja 125 mg 48 tunnin välein, kokonaisannos on 2500 mg;
  • krooninen B-hepatiitti: hoidon alkuvaihe (kokonaisannos - 2500 mg) - 125 mg kahdesti vuorokaudessa kahden ensimmäisen päivän ajan, sitten 125 mg 48 tunnin välein; jatko-vaihe (kokonaisannos - 1250-2500 mg) - 125 mg kerran viikossa. Lääkkeen kurssi-annos voi vaihdella välillä 3750-5000 mg, hoidon kesto on 3,5-6 kuukautta, mikä riippuu prosessin aktiivisuuden markkereiden morfologisten, immunologisten ja biokemiallisten tutkimusten tuloksista;
  • akuutti C-hepatiitti: 125 mg / vrk kahden ensimmäisen päivän aikana, sitten 125 mg 48 tunnin välein, kokonaisannosnopeus on 2500 mg;
  • krooninen C-hepatiitti: hoidon alkuvaihe (kokonaisannos - 2500 mg) - 125 mg kahdesti vuorokaudessa kahden ensimmäisen päivän ajan, sitten 125 mg 48 tunnin välein; jatkoa (kokonaisannos - 2500 mg) - 125 mg kerran viikossa. Lääkeaineen annos on 5000 mg, hoidon kesto on noin 6 kuukautta ja riippuu morfologisten, immunologisten ja biokemiallisten tutkimusten tuloksista, jotka kuvaavat prosessin aktiivisuutta.
  • sytomegalovirus, herpesinfektio: 125 mg / vrk kahden ensimmäisen päivän aikana, sitten 125 mg 48 tunnin välein, kokonaisannosnopeus - 1250-2500 mg;
  • keuhkotuberkuloosi: 250 mg / vrk kahden ensimmäisen päivän aikana, sitten 125 mg 48 tunnin välein, kokonaisannosnopeus on 2500 mg;
  • urogenitaalinen ja hengityselinten klamydia: 125 mg / vrk kahden ensimmäisen päivän ajan, sitten 125 mg 48 tunnin välein, kokonaisannosnopeus - 1250 mg;
  • virus- ja tarttuva-allerginen enkefalomyeliitti: 125–250 mg / vrk kahden ensimmäisen päivän aikana ja 125 mg 48 tunnin välein. Annos asetetaan yksilöllisesti, hoidon kesto on 3-4 viikkoa.

Annokset 7-vuotiaille lapsille:

  • influenssan mutkattomia muotoja ja muita akuutteja hengitystieinfektioita: 60 mg kerran vuorokaudessa ensimmäisen, toisen ja neljännen hoitopäivän aikana. Kurssin kokonaisannos - 180 mg;
  • influenssan tai muiden akuuttien hengitystieinfektioiden komplikaatioiden esiintyminen: 60 mg kerran vuorokaudessa hoidon ensimmäisellä, toisella, neljännellä ja kuudennella päivällä. Kurssin kokonaisannos - 240 mg.

Haittavaikutukset

Tiloroni voi aiheuttaa lyhytaikaisia ​​vilunväristyksiä, dyspeptisten häiriöiden esiintymistä ja allergisten reaktioiden kehittymistä.

yliannos

Tähän mennessä yliannostustapauksia ei tunneta.

Erityiset ohjeet

Vaikutukset ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Tiloronin negatiivista vaikutusta henkilön kognitiivisiin ja psykomotorisiin toimintoihin ei havaittu.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Tiloroni on vasta-aiheinen raskaana oleville ja imettäville naisille.

Imetys on lopetettava, jos tarve hoitoon imetyksen aikana on perusteltua.

Käytä lapsuudessa

Tiloronia käytetään 7-vuotiailla lapsilla flunssan ja ARVI: n hoitoon.

Huumeiden vuorovaikutus

Tiloronia voidaan käyttää monimutkaisen hoidon yhteydessä antibiooteilla ja lääkkeillä, joita perinteisesti määrätään bakteeri- ja virusinfektioiden hoitoon.

analogit

Tiloronin analogit ovat: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Säilytysehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa paikoissa, kuivana, suojattuna valolta, lämpötilassa 25 ° C asti.

Kestoaika tabletit - 3 vuotta, kapselit - 2 vuotta.

Apteekkien myyntiehdot

Reseptiä.

Tilorone arvostelut

Tilorone-arvostelut ovat kiistanalaisia. Jotkut potilaat vahvistavat sen korkean tehokkuuden ja osoittavat, että taudin kesto vähenee merkittävästi, kun sitä otetaan, mutta lääkettä on vaikea löytää vapailla markkinoilla. Toiset ilmoittavat, että Tilorone-valmisteen vaikutusta ei ole.

Haittavaikutusten kehitystä koskevat valitukset ovat harvinaisia.

Tiloronin hinta apteekeissa

Tiloronin arvioitu hinta on 680–810 ruplaa. 10 tablettia kohti.

Tehokas ja vaaraton. Akuutti kansallisen mittakaavan kokeilu

Mitä ovat interferonit, miksi me rakastamme heitä niin paljon ja miten heitä kohdellaan muissa maissa?

Interferonit ovat sytokiinien ryhmä, jolla on koko biologisten ominaisuuksien spektri, mukaan lukien soluproliferaation estäminen, solujen erilaistumisen indusointi, immuunijärjestelmän modulointi, angiogeneesin estäminen (Pestka S. et ai., 1987; Pfeffer LM et ai., 1998; Stark GR et ai.., 1998, Uddin S. et ai., 1999, Brierley MM, Fish FI, 2002). Huolimatta siitä, että interferonien löytäminen liittyi niiden antiviraaliseen aktiivisuuteen, nykyään on hyvin tunnettua, että näillä molekyyleillä on pleurotrooppinen vaikutus tärkeisiin solutoimintoihin, mikä ilmenee kompleksisilla signalointikaskadeilla. Rikkomukset, jotka tapahtuvat solujen säätelyn tasolla, voivat johtaa erittäin epäsuotuisien olosuhteiden, kuten syöpät patologian, kehittymiseen jne. Siksi solujen sääntelyjärjestelmää tulisi lähestyä äärimmäisen varovaisesti, jotta satunnaiset vaikutukset eivät aiheuta vakavia seurauksia.

Interferonien löytämisen tarina on myös varsin mielenkiintoinen: ensimmäistä kertaa tutkijat ajattelivat joutuvan käsittelemään aiemmin tuntemattomia kehon reaktioita, kun 2 japanilaista virologia Yasu-ichi Naganoa (Yasu-ichi Nagano) ja Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) työskentelivät Tartuntatautien instituutissa Tokion yliopisto, joka etsii tehokkaampaa isorokkorokotetta, paljasti viruksen kasvun estymisen kanin ihossa ja kiveksissä, joita oli aiemmin käsitelty ultraviolettisivutetulla viruksella. Tämän suuntaisen lisätutkimuksen tulokset julkaistiin tieteellisissä aikakauslehdissä, mutta jostain syystä tiedeyhteisö ei ole saanut sitä asianmukaisesti.

Samaan aikaan brittiläinen virologi Alik Isaac (Alick Isaacs) ja sveitsiläinen tutkija Jean Lindenmann Lontoon kansallisen lääketieteellisen tutkimuksen instituutissa kiinnittivät huomiota lämpöaktivoidun influenssaviruksen häiritsevään vaikutukseen normaalien viruspartikkeleiden kasvuun chorioallantoiskalvossa kananmunat. Näiden tutkimusten tulokset julkaistiin vuonna 1957. Sitten tutkijat käyttivät ensin termiä interferoni, ja nykyään tätä erityistä ainetta kutsutaan tyypin 1 interferoniksi.

Siitä lähtien alkoi interferonin kukoistus. Maailmanlaajuisesti tutkijat tutkivat niiden tehtäviä ja käsittelivät myös niiden käytännön soveltamiseen liittyviä kysymyksiä. On huomattava, että interferonihoidon saatavuus on lisääntynyt huomattavasti geenitekniikan menetelmien kehittämisen myötä ja kahdennenkymmenennen vuosisadan 80-luvun alkuun asti. nämä olivat erittäin kalliita substraatteja.

Interferonit jaetaan kahteen päätyyppiin - 1 ja 2. Kussakin niistä rakenteellinen homologia on korkea, mutta niiden välillä on minimaalinen. Interferonit käyttävät biologisia vaikutuksiaan vuorovaikutuksessa solun pinnalla olevien reseptorien kanssa.

Interferonin käyttö

Monien eri toimintojen vuoksi interferonit ovat löytäneet niiden käytön autoimmuunisairauksien, neurologisten oireyhtymien ja virusinfektioiden hoidossa. Immuunijärjestelmää aktivoivat aineet (esimerkiksi pienet imikimodimolekyylit, jotka aktivoivat TLR7: n) indusoivat alfainterferonin muodostumista. Imikimodi on Aldara-voiteen pääainesosa, jolla on pääsy Yhdysvaltain markkinoille ja jota käytetään aktinisen keratoosin, pinnallisen basaalisolukarsinooman, papillooman ja muiden sairauksien hoitoon (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että imikimodin antiproliferatiivinen ominaisuus on täysin riippumaton immuunijärjestelmän toiminnasta: tämä molekyyli vaikuttaa vaikuttamalla opioidikasvutekijän reseptorin tasoon (Zagon I.S. et ai., 2008).

Interferoneja käytetään myös autoimmuunisairauksien, kuten multippeliskleroosin, hoitoon (Paolicelli D. et ai., 2009). Interferonihoitoa käytetään yhdessä kemoterapian ja sädehoidon kanssa erilaisiin syöpätyyppeihin. Se on löytänyt laajimman sovelluksen hematologisten kasvainformulaatioiden, kuten leukemian, kroonisen myelooisen leukemian ja vastaavien hoidossa. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferonit tunnetaan laajalti hepatiitin (B ja C) hoidossa, usein yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa (Shepherd J. et ai., 2000; Cooksley, W.G., 2004). Monissa tapauksissa, joissa käytetään interferoneja ja muita antiviraalisia aineita sisältäviä hoito-ohjelmia, voidaan saavuttaa melko hyvä kliininen vaste (Ge D., 2009).

Yhdysvalloissa ja EU-maissa interferoneja ei käytetä ARVI: ssa. Lisäksi jotkut tutkijat ovat epäileviä tällaisen hoidon tehokkuudesta. Yksi syy tähän on tarve antaa paljon suurempia annoksia. Niinpä, jotta injektoidulle interferonille saadaan antiviraalista aktiivisuutta, on välttämätöntä, että sen pitoisuus veressä ei ole pienempi kuin 100 yksikköä / ml. Tällaisen interferonikonsentraation aikaansaamiseksi ihmisten ja eläinten veressä sitä tulisi antaa annoksena 2 105 5 - 103 5 yksikköä / kg ruumiinpainoa (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Kuitenkin, jos tehokkuuskysymykset ovat vielä keskustelun kohteena, entäkö turvallisuusprofiili? Interferonit, jotka ovat hyvin laajan toiminnan spektrin molekyyleinä, eivät yksinkertaisesti kykene saamaan sivureaktioita. Ne ovat pieniä, kuten kuumetta, päänsärkyä ja lihaskipua, melko vakavia, jotka liittyvät immunosuppressiivisten reaktioiden ilmenemiseen (neutropenia) ja lisääntyneeseen itsemurha-riskiin.

Siten on ymmärrettävä, että koska interferonit vaikuttavat voimakkaasti soluihin, niitä ei missään tapauksessa voida pitää aineina, joilla ei ole sivuvaikutuksia organismille. Vaikka interferonin tarkka toimintamekanismi on laajalti käytetty tehokkaina farmaseuttisina aineina erilaisten sairauksien hoidossa, se on edelleen epämääräinen.

Se tosiasia, että tieteen ja teknologian saavutukset ovat tällä hetkellä vakavia aukkoja näiden sytokiinien toimintamekanismin ymmärtämisessä, heijastaa niiden työn monimutkaisuutta ihmiskehossa. Siksi länsimaissa interferoneja käytetään laajasti sellaisten vakavien patologioiden hoidossa, kuten hepatiitti, kasvaimet. On tärkeää huomata, että Yhdysvalloissa ja EU-maissa ei ole viitteitä niiden käytöstä influenssaan. Itse asiassa interferoneja käytetään ARVI: n hoitoon vain entisen Neuvostoliiton maissa. Mutta tämä ei ole pahin.

Kuten interferoni-induktoreissa

Havaitsemme välittömästi, että interferoni-induktorit samanaikaisesti kiihdyttivät myös tutkijoiden mieliä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tällaisten aineiden antaminen johtaa veressä kiertävän interferonin määrän kasvuun. Siten tällaisten aineiden käyttöönotto, tiedemiehet ovat yrittäneet ratkaista ongelman, joka liittyy tarpeeseen ottaa käyttöön suuria interferoniannoksia niiden toiminnan tehokkuuden varmistamiseksi. Tehdyt prekliiniset tutkimukset eivät antaneet selkeää vastausta antiviraaliseen tai antiproliferatiiviseen tehoon. Ne osoittivat kuitenkin uusien molekyylien merkittävää toksisuutta. Tämän seurauksena työ suuntaan, joka kehittyy aktiivisesti länsimaissa 1970-luvun 70-luvulla. keskeytettiin. Toinen asia on, että useissa Neuvostoliiton tutkimuskeskuksissa se jatkoi aktiivista toimintaa.

Tällainen häiriö on johtanut siihen, että alueellamme laajalti levinneet interferoni-induktorit ovat erittäin varovaisia ​​Yhdysvalloissa ja EU-maissa. Koska interferoni-indusoijien vaikutusmekanismi perustuu solujen signaalijärjestelmään kohdistuvaan häiriöön, sivuvaikutukset ovat melko vakavia, ja niiden käyttö on merkityksellistä siinä tapauksessa, että mahdollinen haitta on odotettua pienempi.

Niinpä vuonna 1997 edellä mainittu imikimodi hyväksyttiin Yhdysvalloissa erilaisten ihosairauksien, myös onkologisen patologian, hoitoon. Tätä lääkettä määrätään yleensä leikkauksen jälkeen, mikä on yleensä tehokkaampaa kliinisen vasteen saavuttamiseksi tietyntyyppisiin syöpiin (elintarvike- ja lääkeviraston mukaan).

Tämä osoittaa, että interferoneja ja erityisesti niiden indusoijia ei voida kutsua turvallisiksi molekyyleiksi. Samaan aikaan IVY-maissa interferonien ja niiden induktorien käyttö on äärimmäisen kevytmielistä, ja siinä oletetaan myönteinen turvallisuusprofiili niille, jotka sallivat niiden käytön lapsilla. Kuten edellä mainittiin, nämä molekyylit toimivat solusignaloinnin tasolla, mikä vaikuttaa geenien transkriptioon. Solukkosignaloinnin sääntelyn rikkomukset voivat johtaa vakavien sairauksien, myös syövän, kehittymiseen. Mielenkiintoista on, että paitsi potilaat, myös leveysasteemme terveydenhuollon ammattilaiset eivät saa tietoa näiden aineiden mahdollisista vaaroista.

tilorona

IVY-maissa ja erityisesti Ukrainassa sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden vaikuttava aine on tiloroni dihydrokloridin muodossa, on melko yleistä. Tämä interferoni-indusoija on alhaisen molekyylipainon omaava aine, joka syntetisoidaan ensin Yhdysvalloissa. 1900-luvulla. Tilaran syntetisoitiin Neuvostoliitossa.

Uuden molekyylin löytämisen tai synteesin jälkeen uuden lääkkeen saattamiseksi markkinoille, kuten tiedetään, kemiallisen aineen on läpäistävä tarvittavat vaiheet eli prekliiniset ja kliiniset tutkimukset. Prekliinisissä tutkimuksissa (kahdennenkymmenennen vuosisadan alussa 70-luvulla) monet tutkimukset ovat osoittaneet, että tilaran on aine, joka aiheuttaa interferonin tuotantoa ja johtaa siten virusinfektion poistumiseen. Länsimaissa tehtävät lisätutkimukset avasivat kuitenkin kolikon toisen puolen - korkean myrkyllisyyden. Tutkiessaan tiloronin käyttöä ihmisissä on osoitettu, että tämä aine on sekä tehoton että vaaraton (Kaufman H. E. et ai., 1971). Tämän seurauksena voimakas tutkimus (länsimaissa), jonka tarkoituksena on tuoda tiloronia markkinoille, laski selvästi ja lakkasi sitten. Mitä ei voida sanoa Neuvostoliitosta: tässä tutkittiin edelleen, minkä jälkeen se otettiin markkinoille. Tällä hetkellä Ukrainassa on useita rekisteröityjä lääkkeitä, joiden vaikuttava aine on tiloroni. Entä meri? Silloin tiloronidihydrokloridi sisältyy kemikaalihygieniatoimenpiteiden suunnitelman laboratorio- turvallisuussääntöjen mukaisten mutageenien luetteloon (Texas Tech University, 2013). Tiedot tiloronin mutageenisista ominaisuuksista julkistettiin vuonna 1977 (Benedict W. F. et ai., 1977).

Muiden IVY-maissa suosittujen interferoni-induktorien osalta länsimaissa niitä tai niiden analogeja ei käytetty lääkkeinä. Näin ollen tiedot näiden aineiden tehokkuudesta ja turvallisuusprofiilista eivät voi olla. Kliiniset tutkimukset, jotka edeltivät näiden lääkkeiden poistamista IVY-maiden markkinoista, olivat paikallisia, ja lännessä tiedeyhteisö ei tunnista niitä.

umifenovir

Tämä aine on typpeä sisältävän heterosyklisen emäksen, indolin, johdannainen. Mukaan ilmoitettujen valmistajien ominaisuuksia lääkkeitä, joiden vaikuttava aine on umifenovir, tämä molekyyli on immunomoduloiva ja antiviraalinen vaikutus. Erityisesti sillä on estävä ominaisuus influenssa A- ja B-viruksia vastaan, sillä on interferoni-indusoiva aktiivisuus, stimuloidaan humoraalisia ja solujen immuniteettireaktioita, mikä lisää kehon vastustuskykyä virusinfektioille. Ulkomaisten lähteiden mukaan umifenoviiria käytetään ilmoitetuissa käyttöaiheissa IVY-maissa ja Kiinassa. On huomattava, että nyt läntisesti taloudellisesti kehittyneiden maiden tutkijoiden kiinnostus tähän aineeseen on lisääntynyt. Tätä vahvistaa Lyonin yliopiston biologian ja proteiinikemian instituutissa (Ranska) tehty tutkimus, jonka aikana tutkittiin umifenovirin vaikutusta solukalvon ja hepatiitti C -viruksen kalvon fuusioon (Teissier E. et al., 2011). Artikkeli, jossa esitellään muun muassa työn tulokset, totesi muun muassa, että kiinnostus tähän lääkeryhmään liittyy niiden vaikutukseen viruksen tunkeutumiseen soluun. Siten nämä aineet voivat olla vakavasti kiinnostuneita viruksen elinkaaren alkuvaiheeseen kohdistuvan vaikutuksen yhteydessä. Umifenoviiri vaikuttaa kalvon fosfolipidikerrokseen sekä aromaattisia aminohappoja sisältäviin proteiineihin, kuten tryptofaaniin ja tyrosiiniin. Esitetyn hypoteesin mukaan tämä on juuri syy siihen, miksi umifenoviiri estää viruksen elinkaarta. Tässä asiakirjassa ei ole tietoja molekyylin vaikutuksesta influenssaviruksen elinkaaren ja interferonia aiheuttavan vaikutuksen suhteen, vain todetaan, että sitä käytetään Venäjällä ja Kiinassa influenssaviruksen hoitoon ja että sille on ominaista immunostimuloivat ominaisuudet. Näin ollen kliinisiä tutkimuksia, jotka koskevat huumeiden käyttöä umifenovirin perusteella influenssaviruksen aiheuttamiin infektioihin sellaisissa maissa kuin Yhdysvalloissa ja EU: ssa, ei ole tehty, tai niiden tuloksia ei ole julkaistu.

Kridanimod

Tämä kemiallinen aine on myös melko suosittu IVY-maissa ja Kaukoidässä. Se on akridiinin johdannainen, kemiallinen nimi on 10-karboksimetyyli-9-akridanoni. Ennen suoraa keskustelua hybridin ominaisuuksista tarvitaan pieni huomautus. Historiallisesti on olemassa useita orgaanisten yhdisteiden luokitusjärjestelmiä, joiden seurauksena eri aineet voidaan joskus antaa samalle aineelle. Jos käytät pikemminkin kemiallista nimeä kuin kansainvälistä ei-omistusta (INN), tämä voi olla sekava sekä terveydenhuollon ammattilaisille että potilaille. Oksodihydroakridinyyli natriumasetaatti ja akridonietikkahappo näyttävät ensi silmäyksellä olevan erilaisia ​​vaikuttavia aineita. Jos kuitenkin viitataan kansainvälisiin resursseihin, jotka antavat tietoa kemiallisten aineiden nimikkeistöstä, näet, että mainitut nimet ovat synonyymejä. Tämä voi johtua siitä, että koska natriumkationi on vahva emäs ja akridonietikkahappo on heikko elektrolyytti, vesipitoisessa liuoksessa esiintyy dynaamista tasapainoa, ja vedyn protonit korvaavat natriumionin.

Lisäksi joissakin lähteissä akridonietikkahappo esiintyy eri nimellä - meglumiiniakridoniasetaatti (tämän nimen mukaan tämä aine sisältyy Venäjän elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon liittovaltion valvonnassa terveyden alalla).

Tämä esimerkki viittaa siihen, että on tarpeen käyttää yhtenäistä huumeiden nimitysjärjestelmää, joka on tehoaineiden nimeäminen INN: llä. Näiden ristiriitaisuuksien takia terveydenhuollon ammattilaisilla ja potilailla voi olla vaikeuksia löytää tietoa niiden mielenkiinnon kohteena olevien lääkkeiden ominaisuuksista.

On huomattava, että tällä hetkellä Yhdysvalloissa Cridanimod on prekliinisissä tutkimuksissa, joiden aikana tutkitaan sen roolia hormoniresistentin endometriumin syövän monimutkaisessa hoidossa. Tutkijat ovat kiinnostuneita molekyylistä, koska kryodanimodin ominaisuuden on osoitettu lisäävän progesteronireseptorien ilmentymistä rottien endometriumissa.

Huomionarvoista on se, että luotettavat kansainväliset tietolähteet eivät sisällä tietoja kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU-maissa, kuten aineista, kuten Kagocel, umifenovir, natriumoksodihydroakridinyyliasetaatti, akridonietikkahappo (meglumiiniakridoniasetaatti).

Nämä kemialliset yhdisteet ovat Ukrainassa rekisteröityjen lääkkeiden aktiivisia ainesosia, joita käytetään SARS: n, influenssan ja muiden virusinfektioiden ehkäisyyn ja hoitoon. Niiden käyttö rajoittuu IVY-maihin ja eräisiin Kaukoidän maihin.

Mitä tämä voidaan liittää, koska kansainvälisistä lähteistä ei ole luotettavia tietoja interferoni-induktorien turvallisuusprofiilista?

Ymmärtämällä mahdolliset terveysriskit, tätä kysymystä olisi käsiteltävä mahdollisimman vakavasti. Loppujen lopuksi solujen signalointireittien säätelyyn vaikuttavien aineiden todellinen vaikutus terveyteen voidaan tunnistaa vuosikymmeninä. On mahdotonta olettaa, että näiden lääkkeiden valmistajat ovat tietoisia mahdollisesta riskistä, mutta edelleen tuottavat niitä. Vai käsitelläänkö äärimmäisen kyynisyyttä?

tilorona

Tiloroni on synteettinen matalamolekyylinen yhdiste, jolla on antiviraalisia ominaisuuksia ja kyky indusoida interferonia, kun sitä annetaan suun kautta. On myös raportoitu sen kasvaimen ja tulehduksen vastaisista ominaisuuksista. Annostusmuodoissa sitä käytetään dihydrokloridin muodossa. [3]

Rekisteröitynyt Venäjällä [2] ja Ukrainassa [4] antiviraalisena ja immunomoduloivana lääkkeenä. Tiloronin rekisteröimisestä lääkkeenä entisen Neuvostoliiton ulkopuolella ei ole tietoa. [5]

Sisältö

Historia

Ensimmäinen maininta 2,7-bis- [2- (dietyyliamino) etoksi] fluorenonista-9 on esitetty US-patentissa nro 788 038, 30.12.1968 (US-patentti nro 3592819), joka kuvaa valmistusta (muiden yhdisteiden joukossa, myöhemmin Tiloronianalogit (tiloronianalogit) ja niiden antiviraaliset ominaisuudet. Tieteellisen lehden ensimmäiset julkaisut olivat Gerald D. Mayerin ja Russell F. Kruegerin artikkelit Science-lehdessä, joka on yksi arvovaltaisimmista tieteellisistä julkaisuista (vaikutuskerroin vuodelle 1981 ylittää 138) [6], [7]. Ensimmäiset tutkimukset ihmisen interferonin turvallisuudesta ja induktiosta ovat peräisin vuodelta 1971 [8]. Vuonna 1973 julkaisussa Antibiotics [9] julkaistiin Zinaida Vissarionovna Ermolyevan et al. Artikkeli, joka koskee tiloronin interferonogeenisiä ominaisuuksia. Tämä artikkeli näyttää heränneen kiinnostusta Neuvostoliiton tutkijoita Tiloronia kohtaan. Vuonna 1975 L. A. Litvinova Ukrainan SSR: n tiedeakatemian fysikaalis-kemiallisessa instituutissa (Odessa) syntetisoi tiloronia ensimmäistä kertaa Neuvostoliitossa [10].

Tallennetut vaikutukset laboratorioeläimiin

Antiviraalinen aktiivisuus

Tiloronin antiviraalista aktiivisuutta in vitro (soluviljelmässä) on tutkittu vähän. Syynä on luultavasti se, että 70-luvulla (eli juuri kun tilarania tutkittiin yksityiskohtaisesti ja intensiivisesti) tällainen testaus ei ole vielä saanut tällaista merkitystä ja jakautumista, kuten seuraavina vuosikymmeninä. Kun nämä testit tulivat kokeellisen virologian käytäntöön pakollisiksi, oli jo yksityiskohtaisia ​​tuloksia eläinkokeista, jotka vähentivät merkittävästi innostusta lääkkeen testaamiseen soluissa.

Soluviljelmässä bsc-1 (interferoniherkkä linja) tilaranin pitoisuus oli 10 μg / ml, kuten sytosiini, arabinosidi, mutta vahvempi kuin viimeksi mainittu, viruksen (herpes simplex-virus ja vesikulaarinen stomatiittivirus) proteiinien ja nukleiinihappojen synteesi, eikä lääkkeen vaikutusta havaittu, jos viljelmä pestiin lääkkeestä 24 tuntia ennen viruksen tarttumista [11], [12]

Interferonin induktio

Tiloron on ensimmäinen oraalisesti kuvattu tehokas pienimolekyylipainoinen interferonin indusoija [7] [13]. Interferonin induktion suhteen ihmisillä on ristiriitaisia ​​tietoja. Siten useissa tarkasteluasiakirjoissa mainitaan, että tilaran ei indusoi interferonia primateissa, myös ihmisissä. Toisaalta osoitettiin [14], että tilaran johtaa interferonitiitterien havaittavaan ja merkittävään lisääntymiseen yksilöissä, joilla on alhaiset tausta-arvot. Ehkä erilaisissa maissa saatujen tulosten ero johtuu käytettyjen annosten erosta. Tiloronille, kuten muille interferoni-induktoreille, on tunnusomaista hyporeatiivisuus - interferonisynteesitason aleneminen vasteena indusoijan uudelleensyöttölle lyhyen aikavälin jälkeen [15]. Hypereaktiivisuus ratkaistaan ​​antamalla prostaglandiineja, erityisesti E2: ta [16].

Tiloronin antiviraalinen aktiivisuus ei aina korreloi interferonin tuotannon stimuloinnin kanssa [17]. Annettaessa suun kautta hiirille annoksina 50 ja 125 mg / kg, tiloroni antaa 80–90 prosentin suojan eläimille 10–100 LD50: stä Rift Valley -kuume-viruksesta, jossa 100%: n kuolleisuus on kontrolloiduissa eläimissä; indusoidun interferonin tiitterit tässä tapauksessa ulottuvat 640: een. Kun lihaksensisäinen annetaan eläimille, eloonjäämisaste on vain 20%, ja interferoni-tiitterit eroavat vain vähän kontrollista (induktiotason ja antiviraalisen vaikutuksen korrelaatio). Suun kautta annettavassa liposomimuodossa sekä interferoni-tiitterit että antiviraalisen suojan aste ovat alhaiset. Tiloronin liposomaalisen muodon intramuskulaarinen antaminen antaa korkean suojaustason (90%) alhaisilla (jopa 20) interferonitittereillä, ja lääkkeen akuutti toksisuus vähenee lähes 3 kertaa [18]. Nämä interferonin induktiokuviot ja antiviraalisen suojauksen tasot osoittavat useiden etuyhteydettömien mekanismien läsnäolon antiviraalisen vaikutuksen toteuttamiseksi.

Immunotrooppinen aktiivisuus

Tiloron estää solun immuniteetin ja stimuloi humoraalia [19]. Tiloronin käyttö johtaa lymfosyyttien varastojen tyhjentymiseen rotan pernassa [20] ja reaktiona tähän B-lymfosyyttien myöhempään lisääntymiseen, kunnes lymfosyyttien lukumäärä jatkuu. Siten tilaran johtaa T-ja B-lymfosyyttien välisen tasapainon muutokseen. Tätä voidaan käyttää transplantaation ylläpitohoidossa [21].

Kasvainvastainen toiminta

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, päivittäin, optimaalinen annos (optimaalinen) - 30 mg / kg) lisäsi eläinten elinajanodotusta (ALE) ascitic carcinosarcoma 256: lla (ascitic Walker 256 -karsinoosi) 8 kertaa (8 että rifampisiini (10–100 mg / kg, optimaalinen 100 mg / kg) ja polyI-polyC (interferoni-induktori, 5–20 mg / kg, optimaalinen 10 mg / kg) antoivat vain 2,25 ja 2-kertaisen lisäyksen ALE: ssä, [22].

Tulehdusta estävä vaikutus

Tiloronilla on anti-inflammatorinen aktiivisuus [21], joka ilmeisesti ei liity interferonin tuotannon stimulointiin [23]. Tiloronin anti-inflammatorista aktiivisuutta voi välittää kolinerginen anti-inflammatorinen kaskadi (COD) [24], koska on osoitettu [25], että tiloroni on selektiivinen a7-nikotiininen asetyylikoliinireseptorin agonisti [26]. COD-indusoijana tiloroni kykenee tukahduttamaan proinflammatoristen sytokiinien synteesiä [27], joilla on ratkaiseva merkitys keuhkokuumeen (nekroosin, massiivisen alveolaarisen vaurion ja verenvuodon vuoksi) kehityksessä sikainfluenssaan (H1N1) tartunnan saaneilla henkilöillä [28]

Radioprotektiivinen toiminta

Tiloron annoksella 200 mg / kg (intragastraalisesti), joka annettiin 18 tuntia ennen röntgensäteilyaltistusta (annokset 450, 550 ja 700 R), annettiin suojaa 100, 65 ja 30% BALB / c-hiirille 85, 35 ja 5%: lla eloonjäämisestä kontrollissa, vastaavasti, ja lisäsi merkittävästi rosettia muodostavien pernasolujen määrää (käännös ei ehkä ole oikea) säteilytyksen jälkeen 60 Co-y-säteilyllä (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Neuvostoliiton tutkijat tutkivat myös tiloronin radioprotektiivista aktiivisuutta [30]

tutkimus

Kokeelliset turvallisuustutkimukset

Tiloronissa on sekä kationisia että lipofiilisiä ryhmiä. Aineet, joilla on tällainen rakenne, esimerkiksi amiodaroni, atsitromysiini (sumamed), gentamysiini, bromeksiini, erytromysiini ja muut, voivat aiheuttaa fosfolipidoosia, joka on häiriö fosfolipidien metaboliassa soluissa [31], [32] Kokeet osoittivat, että 8 viikon kuluttua tilaranin injektionesteisiin rotissa, kohtalainen lipidoosi gangliosyyteissä ja heikko lipidoosi pigmenttiepiteelissä [33].

Eläinkokeet osoittivat, että tilaran aiheuttaa glykosaminoglykaanien kertymistä soluihin [34], mikä voi johtaa mukopolysakkaridoosiin. [35]. Tämä tiloronin ominaisuus liittyy siihen, että [36], [37], [38] liittyy sen kykyyn viivyttää prionisairauksien kehittymistä (naudan spongiforminen enkefalopatia, ”hullun lehmän tauti”, Creutzfeldt-Jakobin tauti ihmisillä), joka toimi patentin perustana [EP 1736162 A1] [39].

Koska ihmisen synnynnäinen mukopolysakkaridoosi johtaa luuston patologiaan, kokeita tehtiin rotilla sen määrittämiseksi, aiheuttaako indusoitu mukopolysakkaridoosi samanlaisia ​​vaikutuksia. Rotilla, jotka saivat tilarania annoksina 60-80 mg / kg, osteopenia kehittyi 6–25 viikon ajan, osittain palautuva 6 kuukautta lääkkeen lopettamisen jälkeen [40]

Tiloronilla ilmenee voimakas alkion letaliteetin vaikutus rotilla. Kokeita on tehty vahvistamalla prostaglandiinisynteesin rikkominen raskaana olevalla naisella, mikä johtaa aborttiin. [41] [42] Tämä vaikutus on kuitenkin ominaista itse interferonille [43]

Muut sivuvaikutukset

Tiloronin kerta-annos annoksina 3–100 mg / kg johti siihen, että eläinten (hiiret, rotat, koirat, apinat) perifeerisen veren lymfosyyttien sytoplasmaan syntyi vakuoleja ja / tai rakeita. Vacuoles esiintyi vain lymfosyyteissä ja kaikenlaisissa monosyyteissä. Pelletit ilmestyivät vain mononukleaarisissa ja neutrofiilisissä koirissa ja apinoissa ja vain mononukleaarisissa hiirissä ja rotissa 10 ja 14 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen eläimille, ja ne hävisivät 2-4 viikon kuluttua hiirillä, rotilla, koirilla tai 3 - 12 viikkoa apinoilla. Näiden vaikutusten patofysiologinen merkitys, jota myös havaitaan, kun käytetään muita interferoni-induktoreita, ei ole selvä. Näihin muutoksiin ei liittynyt vaikutusta jäljellä oleviin hematologisiin parametreihin eikä niihin liittynyt mitään sivuvaikutuksia. [44]

Human Security Studies

Pienessä tutkimuksessa, johon osallistui 14 potilasta, joille annettiin tiloroneja, kaksi niistä (saaneet annokset olivat 152 ja 189 g vastasi 1216 ja 1512 tablettia ”Amiksin IC”, suositeltu 80–100 tablettia vuodessa), lääke aiheutti retinopatiaa ja keratopatiaa. Vaikka näöntarkkuus ei pienentynyt ja vaikutukset olivat vähitellen palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen, tutkimuksen tekijät huomauttavat lääkkeen mahdollisesta vaarasta terveydelle. [45] [46]

tehokkuuden

Eläinkokeissa tiloronin käyttöönotto aiheuttaa kehon interferonisolujen tuotannon lisääntymistä - proteiineja, joilla on tärkeä rooli antiviraalisen ja kasvainvastaisen immuniteetin muodostamisessa, mikä määritteli lääkkeen terapeuttisen aktiivisuuden pääspektrin. [1], [2]

Tiloronin annos, jossa rotilla oli interferonin tuotannon lisääntyminen, oli kuitenkin vähintään 150 mg / kg ruumiinpainoa päivässä. [17] Vastaava tehokas annos ihmiselle voi tässä tapauksessa olla noin 1,7 grammaa päivässä [47], mikä on noin 10-30 kertaa enemmän kuin valmistaja suosittelee.

Huhtikuusta 2009 lähtien MEDLINE-luetteloon rekisteröitiin vain yksi [48] satunnaistettu tilorone-tutkimus vuodesta 1981 alkaen. Tutkimuksessa on tutkittu useita lääkkeitä rintasyövän hoitoon metastaaseilla. Tässä tutkimuksessa tiloronia käytettäessä eloonjäämisaste oli pienin kaikista tutkituista lääkkeistä. [49]

vuorovaikutus

Tiloronin ja muiden lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu järjestelmällisesti. On tunnettua, että tilaran [50], kuten muutkin interferoni-indusoijat [51], pystyy vähentämään entsyymijärjestelmän, sytokromi P450: n, aktiivisuutta. Tämä vaikutus johtuu ilmeisesti itse indusoidusta interferonista, koska samankaltainen väheneminen useiden CYP-isoformin aktiivisuudessa osoitettiin interferonin suoralla käyttöönotolla [52], [53]. Näin ollen, kun määritetään tiloronia, on harkittava mahdollisuutta vähentää muiden lääkkeiden sytokromi P450-välitteisen metabolian nopeutta ja mahdollisesti säätää asianmukaisesti niiden annos- ja / tai annostusohjelmat. Näin ollen tiloronin (Amixin) ja metronidatsolin yhdistetty käyttö mahdollisti metronidatsolin hepatotoksisuuteen liittyvien sivuvaikutusten tiheyden ja vakavuuden huomattavan pienentämisen [54]. Sama mekanismi on todennäköisesti tiloronin antimutageenisten ja antiko- rogeenisten vaikutusten [55], [56]

Monet lääkkeet metaboloituvat ja inaktivoituvat elimistössä asetyloimalla. Asetyloinnin nopeus määritetään monin tavoin geneettisesti, ja se voi myös vaihdella muiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena. Heti kun tilaraani käsitellään endoplasmisessa retikulumissa, jossa on asetyylitransferaasia, sen vaikutus asetylointiin ei ole suljettu pois. Mahdollista suhdetta tutkittiin tiloronin käytön ja malliaineen prokyanamidin asetylointiprosessin välillä rotilla. Tiloronin aikaisempi käyttö johtaa asetylointinopeuden lisääntymiseen kolmanneksella, mikä voi vaatia lisäkorjausta sellaisten lääkkeiden annoksissa, jotka ovat alttiita asetyloinnille, kuten sulfaatti- lääkkeet, tuberkuloosilääkkeet (phthisopyrami, isoniatsidi) ja muut. [57]

Tutkimus IVY: ssä

Tiloronin rekisteröinti CIS: ssä terapeuttisena lääkeaineena edelsi useita kliinisiä tutkimuksia.

Käytettävissä olevissa online-tieteellisissä julkaisuissa on raportti ainoasta satunnaistetusta tutkimuksesta, joka koskee vuonna 2001 toteutettua influenssan ja muiden hengitysteiden virusinfektioiden tehokkuutta. Lapsilla, joilla on monimutkaisia ​​akuutteja hengitystieinfektioita, jotka saivat 0,06 g amiksiinia antibioottihoidon taustalla, myrkytysoireiden kesto laski 2,5 kertaa ja toipumisaika 2 kertaa. Tulokset julkaistaan ​​kuitenkin Venäjän lääketieteellisessä lehdessä, jota VAK ei julkaissut. Tutkimuksen julkaisivat kolme tekijää Venäjän valtion lääketieteellisestä yliopistosta, Virologian instituutista, RAMS. DI Ivanovsky ja lasten terveystieteellinen keskus. Siihen osallistui 180 yli 7-vuotiasta lasta, jotka olivat saaneet influenssan tai ARVI: n. Amiksiinin terapeuttinen vaikutus ARVI: n mutkattomissa muodoissa ilmaistiin myrkytysjakson ja katarraalisten ilmiöiden keston huomattavassa vähenemisessä. Kaikkien potilaiden hoidon aikana kirjoittajat totesivat, että amiksiini sietää hyvin. Mitään haittavaikutuksia ei havaittu missään tapauksessa (tekijät eivät ilmoittaneet, mitkä haittavaikutukset havaittiin, jos puhumme haittavaikutuksista sinänsä, eikä pelkästään lääkkeeseen mahdollisesti liittyvistä epäsuotuisista haittavaikutuksista, AE: n puuttuminen 180: sta tutkittavasta potilaasta) lapset viittaavat siihen, että erityisesti turvallisuutta koskevien tietojen varovainen tallentaminen ei ole verrattu lumelääkeryhmässä esiintyvien haittavaikutusten ilmaantuvuuteen tiloroniryhmässä. [58]

Amixin testattiin Botkinin kliinisen sairaalan (Moskova, Venäjä) lääketieteellisellä henkilökunnalla ARVI: n estämiseksi. Lääkkeen käyttö on vähentänyt ARVI-oireiden esiintyvyyttä 3,4 kertaa. [59].

Vuoden 2001 jälkeen julkaistiin useita artikkeleita Venäjällä ja Ukrainassa toteutetuista tiloronin kliinisistä tutkimuksista. Näiden tutkimusten yhteinen piirre on pieni määrä havaintoja, satunnaistamisen ja plasebokontrollin puuttuminen ja / tai epätyypillisten tehokkuuskriteerien käyttö (esimerkiksi silloin, kun lääkkeen tehoa virusinfektion hoidossa arvioidaan sen subjektiivisella indikaattorilla - hyvinvoinnilla, eikä tavoite - virologisella analyysillä). [60], [61], [14]

Eräs esimerkki entisen Neuvostoliiton maissa tehdyistä kliinisistä tutkimuksista on tutkimus, joka on tarkoitettu interferoni-tilan tutkimukseen haavaisessa paksusuolitulehduksessa. Tässä tutkimuksessa oli mukana 113 potilasta, jotka oli jaettu neljään ryhmään, joista vain yksi sai amiksiiniä. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella pääteltiin, että tilaranilla on normalisoiva vaikutus potilaiden interferoni-tilaan. [60]

Kaksi artikkelia on omistettu lääkkeen lavomaxin terapeuttiselle vaikutukselle urogenitaalisten infektioiden [62] ja kystiitin hoidossa [63]. Kolmas kiihdytetty bakteerien eliminointi ja kystiitin oireet havaittiin. Tutkimus suoritettiin ilman lumekontrollia, jossa havaittu vaikutus on.

Joissakin Ukrainan lääketieteellisissä yliopistoissa tehtyjen tutkimusten tuloksia ei julkaista tieteellisissä lääketieteellisissä aikakauslehdissä, vaan ne julkaistaan ​​lääketieteellisissä sivustoissa, joissa on mainosmerkintä [3].

rekisteröinti

Hae rekisteröidyistä lääkkeiden tietokannoista lääkkeiden terveysvalvontaa varten eri maissa, erityisesti Australian terapeuttisten tuotteiden hallinnon TGA: ssa, Brasilian terveysvalvontavirastossa SSA, Euroopan lääkevirasto EMEA, Yhdysvallat. Elintarvike- ja lääkevirasto FDA - osoitti, että tiloronia sisältävien lääkkeiden rekisteröintiä maaliskuussa 2009 ei löytynyt.

Ukrainassa lääke Amiksin, jonka vaikuttava aine on tiloroni, on rekisteröity lääketieteen ja lääkinnällisten tuotteiden osavaltiossa Venäjällä Terveyden ja sosiaalisen kehityksen liiton valvontaviranomaiseksi, ja sitä suositellaan useiden virusinfektioiden hoitoon sekä influenssan ja muiden akuuttien hengitystieinfektioiden kausiluonteiseen ehkäisyyn. virusinfektiot.

Venäläisten tutkijoiden [64], jotka tutkivat Amiksinin kliinistä tehokkuutta influenssan ja muiden akuuttien hengitystieinfektioiden ehkäisyyn ja hoitoon, päätelmän mukaan amixiinia suositellaan käytettäväksi lääketieteelliseen käytäntöön influenssaa ja muita akuutteja hengitystieinfektioita ehkäisevien ohjelmien suunnittelussa ja toteuttamisessa.

hakemus

Lisäyksen mukaan tiloronipohjaisiin lääkkeisiin ("Tiloron", "Lavomax" ja "Amiksin") saatujen tietojen mukaan aikuisille tarkoitettu lääke on tarkoitettu seuraaville sairauksille: virushepatiitti A, B, C; herpes ja sytomegalovirusinfektio; infektio-allergisen ja viruksen enkefalomyeliitin (multippeliskleroosi, leukoenkefaliitti, uveoenkefaliitti jne.), urogenitaalisen ja hengitysteiden klamydian kompleksisessa hoidossa; influenssan ja ARVI: n hoitoon ja ehkäisyyn. Yli 7-vuotiailla lapsilla on tarkoitettu influenssan ja ARVI: n hoitoon ja ehkäisyyn. Neurovirusinfektioiden kattava hoito tulisi suorittaa lääkärin valvonnassa.

markkinointi

Amixin-lääkkeen valmistaja, joka edistää sitä Ukrainan ja Venäjän markkinoilla, käyttää aktiivisesti mediaa. Tiedotusvälineiden julkaisemat tiedot eivät kuitenkaan aina vastaa tieteellisen tutkimuksen tietoja. Esimerkiksi lausunto siitä, että ”AMIXINin ominaisuus on lähes täydellinen vakavien haittavaikutusten puuttuminen” [65] on ristiriidassa lääkkeen tutkimuksen aikana saatujen tietojen kanssa (ks. Tilorone Research -osio).