Ribaviriinin arviot

Nielutulehdus

Vapautuslomake: Tabletit, kapselit

Analogit Ribaviriini

Käyttöohjeet ribaviriinille

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi:

Kemiallinen nimi: 1- (3-0-ribofuranosyyli-1H-1,2,4-triatsoli-3-karboksamidi

Annostuslomake:

ainekset:

Vaikuttava aine:
Ribaviriini - 0,2 g
Apuaineet: maitosokeri (laktoosi), perunatärkkelys, vesiliukoinen metyyliselluloosa, magnesiumstearaatti.

Kuvaus: Tabletit ovat väriltään valkoisia tai valkoisia, joissa on kellertävä sävy. Ilmeisesti ne täyttävät maailmanlaajuisen rahaston XI vaatimukset.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

ATX-koodi: [J05AB04]

Farmakologiset ominaisuudet
Ribaviriini on synteettinen nukleosidianalogi, jolla on voimakas antiviraalinen vaikutus. Sillä on laaja kirjo aktiivisuutta eri DNA- ja RNA-viruksia vastaan.
farmakodynamiikka
Ribaviriini tunkeutuu helposti tartunnan saaneisiin soluihin ja fosforyloidaan nopeasti solunsisäisellä adenosiinikinaasilla ribaviriinimono-, di- ja trifosfaatiksi. Näillä metaboliiteilla, erityisesti ribaviriinitrifosfaatilla, on voimakas antiviraalinen aktiivisuus.
Ribaviriinin vaikutusmekanismi ei ole riittävän selkeä. On kuitenkin tunnettua, että ribaviriini inhiboi inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia (IMP), tämä vaikutus johtaa voimakkaaseen solunsisäisen guanosiinitrifosfaatin (GTP) tason vähenemiseen, joka puolestaan ​​liittyy viruksen RNA- ja virus spesifisten proteiinien synteesin vaimentamiseen. Ribaviriini estää uusien virionien replikoitumista, mikä vähentää viruksen kuormitusta. Ribaviriini estää selektiivisesti viruksen RNA: n synteesiä estämättä RNA: n synteesiä normaalisti toimivissa soluissa.
Ribaviriini on tehokas moniin DNA- ja RNA-viruksiin. Rnbaviriini-DNA: lle alttiimpia viruksia ovat: Simplex-herpesvirus, poks-virus, Marekin sairaus. Ei-herkkä rnbaviriinin DNA-viruksille ovat: Varicella Zoster, pseudorabies, lehmän isorokko. Herkimpiä ribaviriinin RNA-viruksille ovat: influenssa A, B, parameksovirus (parainfluenssi, epidemian parotiitti, Nucaslin sairaus), reovirukset, RNA: n kasvainvirukset. Ribaviriinin RNA-viruksille ei ole herkkiä: enterovirukset, rhinovirus, Semlicy Forest.
Ribaviriinilla on aktiivisuutta C-hepatiittivirusta (HCV) vastaan. Ribaviriinin vaikutus HCV: tä vastaan ​​ei ole täysin ymmärretty. Oletetaan, että ribaviriinitrifosfaatin kerääntyminen fosforylaationa estää kilpailevasti guanosiinitrifosfaatin muodostumista, mikä vähentää viruksen RNA: n synteesiä. Ribaviriinin ja interferoni alfa: n synergistisen vaikutuksen HCV: tä vastaan ​​uskotaan myös johtuvan lisääntyneestä ribaviriinin fosforylaatiosta interferonin avulla.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen: Suun kautta otettu ribaviriini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan. Lisäksi sen biologinen hyötyosuus on yli 45%.
Jakautuminen: Ribaviriini jakautuu plasmassa, hengitysteiden limakalvojen erittymisessä ja punasoluissa. Suuri määrä ribaviriinitrifosfaattia kerääntyy punasoluihin, jolloin saavutetaan taso 4 päivään mennessä ja se säilyy useita viikkoja antamisen jälkeen. Puolijakautumisaika on 3,7 tuntia, jakautumistilavuus (Vd) on 647 - 802 litraa. Kurssin aikana ribaviriini kerääntyy plasmassa suurina määrinä. Biosaatavuuden suhde (AUC - käyrän alapuolella oleva alue "pitoisuus / aika") toistuvalla ja kerta-annoksella on 6. Merkittävä ribaviriinin pitoisuus (yli 67%) voidaan havaita aivojen selkäydinnesteessä pitkäaikaisen käytön jälkeen. Hieman sitoutuu plasman proteiineihin.
Maksimipitoisuuden saavuttaminen plasmassa on 1 - 1,5 tuntia.
Terapeuttisen plasmakonsentraation saavuttamiseen kuluva aika riippuu minuuttimäärän verestä.
Suurimman pitoisuuden keskiarvo (C. Tmax) plasmassa: noin 5 µmol / l annoksen ollessa 1 viikon kuluttua 200 mg: n annoksena 8 tunnin välein ja noin 11 µmol litraa 1 viikon kuluttua annoksena 400 mg 8 tunnin välein.
Biotransformaatio: ribaviriini fosforyloituu maksasoluissa aktiivisiksi metaboliiteiksi mono-, di- ja trifosfaatin muodossa, jotka sitten metaboloituvat 1,2,4-triatsolikarboksiamidiksi (amidihydrolyysi trikarboksyylihapoksi ja de-borosylaatio triatsolikarboksyyli-metaboliitin muodostamiseksi).
Erittyminen: Ribaviriini poistuu hitaasti kehosta. Puoliintumisaika (T½200 mg: n kerta-annoksen jälkeen plasmassa on 1 - 2 tuntia ja punasoluista enintään 40 päivää. Kurssin ottamisen päättymisen jälkeen T½ noin 300 tuntia Ribaviriini ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Vain noin 10% erittyy ulosteisiin. Muuttumattomassa muodossa noin 7% ribaviriinista eliminoituu 24 tunnin aikana ja noin 10% 48 tunnin kuluessa.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tiloissa: Kun otat lääkettä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta AUC ja Cmax ribaviriini lisääntyy todellisen puhdistuman vähenemisen vuoksi. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (A, B ja C), ribaviriinin farmakokinetiikka ei muutu. Ribaviriinin farmakokinetiikka muuttuu merkittävästi (AUC ja Cmax 70%).

Käyttöaiheet
Krooninen C-hepatiitti (yhdessä interferoni alfa-2b: n tai peginterferoni alfa-2b: n kanssa): primaarisilla potilailla, joita ei aiemmin hoidettu alfa-2b-interferoni tai alfa-2b-peginterferoni; interferoni alfa-2b: n tai alfa-2b-peginterferonin monoterapian jälkeen tapahtuneen pahenemisvaiheen aikana; potilailla, jotka ovat immuuneja monoterapiaan alfa-2b-interferoni tai alfa-2b-peginterferoni.

Vasta
Yliherkkyys, raskaus, imetys, krooninen sydämen vajaatoiminta II6-III, sydäninfarkti, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml / min), vaikea anemia, maksan vajaatoiminta, dekompensoitu maksakirroosi, autoimmuunisairaudet (mukaan lukien autoimmuunisairaus) hepatiitti), kilpirauhanen hoitamattomat sairaudet, vakava masennus ja itsemurha-aikomus, lapsuus ja nuoruus (alle 18-vuotiaat).

Huolellisesti
Lisääntymisikäiset naiset (raskaus on ei-toivottu), dekompensoitu diabetes mellitus (ketoasidoosihyökkäyksillä); krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoembolia, krooninen sydämen vajaatoiminta, kilpirauhasen sairaus (mukaan lukien tyrotoksikoosi), verenvuotohäiriöt, tromboflebiitti, myelodepressio, hemoglobinopatia (mukaan lukien talassemia, sirppisolun anemia), masennus, hemoglobinopatia itsemurha-suuntaus (mukaan lukien historia), vanhuus.

Annostus ja antaminen
Sisällä, ilman pureskelua ja juomavettä, sekä ruoan saanti 0,8–1,2 g päivässä kahteen jaettuun annokseen (aamulla ja illalla). Samanaikaisesti alfa-2b-interferoni on määrätty ihon alle, 3 miljoonaa minulle 3 kertaa viikossa tai peginterferoni alfa 2b subkutaanisesti, 1,5 µg / kg 1 kerran viikossa. Kun yhdistettynä alfa-2b-interferoniin, jonka paino on enintään 75 kg, ribaviriinin annos on 1 g / vrk (0,4 g aamulla ja 0,6 g illalla); yli 75 kg - 1,2 g päivässä (0,6 g aamulla ja 0,6 g illalla). Yhdessä peginterferonialfa-2b: n kanssa, jonka paino on alle 65 kg, ribaviriinin annos on 0,8 g päivässä (0,4 g aamulla ja 0,4 g illalla); 65–85 kg - 1 g päivässä (0,4 g aamulla ja 0,6 g illalla); yli 85 kg (0,6 g aamulla ja 0,6 g illalla).
Hoidon kesto on 24 - 48 viikkoa; samanaikaisesti aikaisemmin hoitamattomille potilaille - vähintään 24 viikkoa, potilailla, joilla oli genotyypin 1 virus - 48 viikkoa. Potilailla, jotka eivät ole alttiita monoterapialle alfa-interferonilla tai relapsin aikana, vähintään 6 kuukautta - 1 vuosi (riippuen taudin kliinisestä kulusta ja hoitovasteesta).

Haittavaikutukset
Hermoston häiriöt: päänsärky, huimaus, yleinen heikkous, huonovointisuus, unettomuus, astenia, masennus, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, emotionaalinen lability, hermostuneisuus, agitaatio, aggressiivinen käyttäytyminen, sekavuus; harvoin - itsemurha-taipumukset, lisääntynyt sileän lihaksen sävy, vapina, parestesiat, hyperestesia, hypoestesia, pyörtyminen.
Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: verenpaineen lasku tai nousu, brady- tai takykardia, sydämentykytys, sydänpysähdys.
Veren muodostavien elinten puolelta: hemolyyttinen anemia, leukopenia, neutropenia, granulosytopenia, trombosytopenia; erittäin harvoin - aplastinen anemia.
Hengityselimien osalta: hengenahdistus, yskä, nielutulehdus, hengenahdistus, keuhkoputkentulehdus, otiitti, sinuiitti, nuha.
Ruoansulatuskanavan osassa: suun kuivuminen, ruokahaluttomuuden väheneminen, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, ummetus, makuaistimukset, haimatulehdus, ilmavaivat, stomatiitti, glossiitti, gingivaalinen verenvuoto, hyperbilirubinemia.
Aistien puolella: kyyneleiden vaurio, sidekalvotulehdus, näön hämärtyminen, kuulon heikkeneminen / katoaminen, tinnitus.
Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä: nivelkipu, lihaskipu.
Virtsajärjestelmän puolella: kuumat aallot, vähentynyt libido, dysmenorrea, amenorrea, menorragia, eturauhastulehdus.
Allergiset reaktiot: ihottuma, punoitus, nokkosihottuma, verenpaine, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia, valoherkkyys, erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epiderminen nekrolyysi.
Muut: hiustenlähtö, sidekalvotulehdus, hiustenlähtö, heikentynyt hiusten rakenne, kuiva iho, hypothyroidism, rintakipu, jano, sieni-infektio, virusinfektio, flunssanomainen siideri, hikoilu, lymfadenopatia.

yliannos
Ehkä lisääntynyt haittavaikutusten vakavuus.
Hoito: lääkkeiden poistaminen, oireenmukainen hoito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Lääkkeet, jotka sisältävät magnesiumia ja alumiinia, simetikonia vähentävät lääkkeen hyötyosuutta (AUC vähenee 14%, sillä ei ole kliinistä merkitystä).
Kun se on yhdistetty alfa-2b-interferoniin tai alfa-2b-peginterferoniin - vaikutuksen synergia.
Ribaviriinin antaminen zidovudiinilla ja / tai stavudiinilla hoidon aikana liittyy niiden fosforylaation vähenemiseen, mikä voi johtaa HIV-viremiaan ja vaatia muutoksia hoito-ohjelmassa.
Suurentaa puriininukleosidien (mukaan lukien didanosiini, abakaviiri) fosforyloitujen metaboliittien pitoisuutta ja siihen liittyvää maitohappoasidoosin kehittymisriskiä.
Ei vaikuta maksan entsymaattiseen aktiivisuuteen sytokromi P450: n mukana.
Samanaikaisesti rasvaiset ateriat lisäävät ribaviriinin hyötyosuutta (AUC ja Cmax 70%).

Erityiset ohjeet
Harkitse lääkkeen, lisääntymisikäisten miesten ja naisten teratogeenisyyttä hoidon aikana ja 7 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Laboratoriotutkimukset (kliininen vereanalyysi, jossa lasketaan leukosyyttikaava ja verihiutaleiden määrä, elektrolyyttien määritys, kreatiniini, funktionaaliset maksanäytteet) on tehtävä ennen hoidon aloittamista 2 ja 4 viikon kuluttua ja sitten säännöllisesti.
Ribaviriinihoidon aikana hemoglobiinipitoisuuden enimmäisvähennystä useimmissa tapauksissa havaitaan 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Kun hemoglobiiniarvo laskee alle 110 mg / ml, ribaviriinin annosta on pienennettävä tilapäisesti 400 mg: lla päivässä, ja hemoglobiiniarvon lasku on alle 100 mg / ml, ja annos on alennettava 50%: iin alkuperäisestä annoksesta. Useimmissa tapauksissa suositeltu annosmuutos varmistaa hemoglobiinipitoisuuksien palautumisen. Hemoglobiiniarvon lasku alle 85 mg / ml on lopetettava.
Akuuteissa yliherkkyysoireissa (urtikaria, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia) lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi. Välitön ihottuma ei oikeuta hoidon keskeyttämiseen.
Hoidon aikana väsymystä, uneliaisuutta tai disorientaatiota kärsivien henkilöiden tulee pidättäytyä ajamisesta ajoneuvoihin ja käytännössä mahdollisesti vaarallisten toimintojen harjoittamiseen, jotka edellyttävät suurempaa keskittymistä ja psykomotorista nopeutta.
Munuaisten toiminnan mahdollisen heikkenemisen yhteydessä iäkkäillä potilailla ennen lääkkeen käyttöä on tarpeen määrittää munuaisten toiminta, erityisesti kreatiniinipuhdistuma.

Vapautuslomake
Tabletit 0,2 g.
10 tai 20 tablettia läpipainopakkauksessa. 1 tai 2 läpipainopakkausta ja käyttöohjeet sijoitetaan pahvipakkaukseen.
Sairaaloille tarkoitettujen pakkausten osalta 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 pakkausta ja käyttöohjeita asetetaan pahvipakkaukseen.
50, 100, 200, 500, 1000 tablettia muovisäiliössä tai muovisäiliössä. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 tölkit tai säiliöt ja sama määrä lääketieteellisiä käyttöohjeita sijoitetaan pahvilaatikkoon.

Säilytysolosuhteet
Luettelo B. Kuivassa paikassa, joka on suojattu valolta, enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Lasten ulottuvilla.

Kestoaika
3 vuotta. Älä käytä käyttöpäivämäärän jälkeen.

C-hepatiitti - salaperäinen virus! Foorumi on omistettu kuntoutuksen ongelmille hoidon jälkeen, luonnolliset menetelmät immuniteetin vahvistamiseksi, terveellinen ravitsemus, potilaan historia.

Navigointivalikko

Mukautetut linkit

Käyttäjän tiedot

Totuus ribaviriinista - lääkärit hiljaa.

Viestit 1 Sivu 30/48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Lähettäjä: Kosmonavt
  • hallintomies
  • Sijainti: UK
  • Rekisteröitynyt: 2009-11-29
  • Kutsu: 0
  • Viestit: 242
  • Kunnioitus: +10
  • Positiivinen: +19
  • Ikä: 40 [1978-01-25]
  • Sinun genotyyppi: 1
  • Verityyppi: 1
  • Horoskooppimerkki: Vesimies
  • Käytetty foorumilla:
    1 päivä 12 tuntia
  • Viimeinen vierailu:
    2013-11-18 15:52:06

ribaviriini

Synteettinen lääke, samanlainen rakenne kuin nukleotidi guanosiini. Sillä on laaja kirjo aktiivisuutta monia DNA- ja RNA-viruksia vastaan ​​ja se on erittäin myrkyllinen.

Vasta

absoluuttinen
Yliherkkyys ribaviriinille.
Vaikea maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta.
Anemia.
Hemoglobinopatioille.
Vaikea sydämen vajaatoiminta.
Raskaus.
Imettävät.

suhteellinen
Hallitsematon verenpaine.
Vanhuus
Dekompensoitu diabetes (ketoasidoosi).
Keuhkoembolia.
Sydämen vajaatoiminta.
Kilpirauhasen sairaudet.
Masennus, itsemurha.
Maksakirroosi.
Autoimmuuninen hepatiitti.

varoitukset

Ribaviriinia inhalaatiota varten käytetään vain erikoistuneissa yksiköissä. Lääketieteellisen henkilökunnan tulisi harkita sen teratogeenisuutta.
Jotta lääkettä voitaisiin käyttää hengityslaitteessa olevien hengitysratkaisujen muodossa, niiden tulisi olla lääketieteellisiä työntekijöitä, jotka ovat hyvin perehtyneitä inhalaatiotekniikkaan.
Lääketieteellisen henkilökunnan suojelemiseksi ribaviriinin inhalaatio annetaan vain käyttämällä erityistä inhalaattoria (sumutinta).
Raskaus. Ribaviriinilla on teratogeeninen vaikutus, joten se on kontraindisoitu raskauden aikana ja on vaarallista raskauden aikana lääkärin henkilökunnassa.
Imettävät. Ribaviriini on tiukasti vasta-aiheinen imetyksen aikana.
Pediatrics. Hengitys on sallittua vain lapsilla, joilla on serologisesti vahvistettu RSV-infektio.
Munuaisten vajaatoiminta ja maksat. Ribaviriini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Lähettäjä: Kosmonavt
  • hallintomies
  • Sijainti: UK
  • Rekisteröitynyt: 2009-11-29
  • Kutsu: 0
  • Viestit: 242
  • Kunnioitus: +10
  • Positiivinen: +19
  • Ikä: 40 [1978-01-25]
  • Sinun genotyyppi: 1
  • Verityyppi: 1
  • Horoskooppimerkki: Vesimies
  • Käytetty foorumilla:
    1 päivä 12 tuntia
  • Viimeinen vierailu:
    2013-11-18 15:52:06

Ribaviriinia inhalaatiota varten käytetään vain erikoistuneissa yksiköissä. Lääketieteellisen henkilökunnan tulisi harkita sen teratogeenisuutta.

Teratogeeninen vaikutus (kreikkalaiselta. Εερατος "hirviö, kummajainen, epämuodostuma") - alkionkehityksen rikkominen teratogeenisten tekijöiden - joidenkin fysikaalisten, kemiallisten (myös lääkkeiden) ja biologisten tekijöiden (esim. Virukset) vaikutuksesta morfologisten poikkeamien ja epämuodostumien syntymiseen.

Erityisen voimakas huumeiden teratogeenisuuden ongelma kiinnitettiin 20. vuosisadan puolivälissä, kun hypnoottisen skandaalin jälkeen talidomidi, joka Euroopan maissa aiheutti massiivisia raajojen kehityshäiriöitä lapsilla, joiden äidit käyttivät tätä lääkettä raskauden aikana, tätä tapausta kutsuttiin myöhemmin "Talidomid-tragediaksi" ja se oli tärkeä huumeidenvalvontajärjestelmän muotoilussa.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Lähettäjä: Kosmonavt
  • hallintomies
  • Sijainti: UK
  • Rekisteröitynyt: 2009-11-29
  • Kutsu: 0
  • Viestit: 242
  • Kunnioitus: +10
  • Positiivinen: +19
  • Ikä: 40 [1978-01-25]
  • Sinun genotyyppi: 1
  • Verityyppi: 1
  • Horoskooppimerkki: Vesimies
  • Käytetty foorumilla:
    1 päivä 12 tuntia
  • Viimeinen vierailu:
    2013-11-18 15:52:06

Ribaviriinin erittyminen kehosta on hidasta. Erittyy virtsaan metaboliittien muodossa ja ei muutu. 10% erittyy ulosteeseen. T1 / 2 annettaessa yhden annoksen - 27-36 h, kun saavutetaan stabiili konsentraatio - 151 - 298 tuntia, mikä osoittaa sen hitaasti vapautumisen muilta ruumiinosilta paitsi plasmaa. Laskimonsisäisen annostelun jälkeen 19% lääkkeestä erittyy munuaisten kautta muuttumattomana 24 tuntia ja 24% 48 tunnin kuluessa. Antamisen jälkeen 30-55% erittyy munuaisten kautta hengittämällä 72-80 tuntia.

Sivuvaikutukset:
Havaitut vaikutukset ovat yleensä palautuvia, eivät vaikuta hoidon tehokkuuteen ja pysähtyvät vastaanoton päätyttyä. Useimmat laboratorioparametrien poikkeamat voidaan korjata annoksen valinnalla.
Hermosto: päänsärky, unettomuus, asteninen oireyhtymä, masennus.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: valtimon hypotensio, bradykardia, sydämen pysähtyminen (erittäin harvinainen).
Veren muodostavien elinten osalta: hemolyyttinen anemia, leukopenia, neutropenia, granulosytopenia, trombosytopenia (useimmissa tapauksissa niillä on vain vähän lausuntoja). Yleisin sivuvaikutus on hemolyyttinen anemia. Hemolyysi on ribaviriinin pääasiallinen toksinen vaikutus. Kliinisissä tutkimuksissa hänen ei kuitenkaan missään tapauksessa pitänyt lopettaa hoitoa vain hemoglobiinipitoisuuden vähenemisen vuoksi. Hemoglobiinin normalisoituminen havaitaan väliaikaisen annoksen pienentämisen jälkeen.
Hengityselimien osalta: hengenahdistus, yskä, keuhkoputkentulehdus, keuhkopöhö, hypoventilaatio-oireyhtymä, pneumothorax, keuhkojen atelasaatti, apnea (inhalaation aikana).
Ruoansulatuskanavan osa: anoreksia, laihtuminen, pahoinvointi, vatsakipu, ilmavaivat, epäsuoran bilirubiinin lisääntynyt määrä veressä.
Allergiset reaktiot: ihottuma, nokkosihottuma, bronkospasmi, anafylaksia, ihottuma, flunssan kaltaiset oireet, lämpötila, nivelkipu jne.
Muut: hiustenlähtö, TSH: n sisällön muutokset (kilpirauhasen toimintahäiriö), autoimmuunisairauksien oireet (erittäin harvinaiset).
Suihkun ruiskutuksen avulla vilunväristykset ovat mahdollisia (siksi lääkettä suositellaan annettavaksi hitaasti, 10–15 minuutin aikana).
Lääketieteen ammattilaiset, jotka suorittavat lääkkeen inhalaatiota: päänsärky, kutina, silmienhuuhtelu tai silmäluomiriski.

Erityiset ohjeet ja varotoimenpiteet:
Ennen hoidon aloittamista, 2, 4, 8 viikon ja sitten säännöllisesti tarpeen mukaan, on suoritettava laboratoriokokeita (kliininen verikoe laskemalla leukosyytin kaava ja verihiutaleiden lukumäärä, hemoglobiinin hallinta, elektrolyyttianalyysi, maksan toimintakokeet, kreatiniini, bilirubiini ja seerumin virtsahappo).
Ribaviriinihoidon aikana hemoglobiinipitoisuuden enimmäisvähennystä useimmissa tapauksissa havaitaan 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Kun hemoglobiiniarvo laskee alle 11 g / dsL, annos on väliaikaisesti pienennettävä 50 prosenttiin alkuperäisestä annoksesta. Useimmissa tapauksissa suositeltu annosmuutos varmistaa hemoglobiinipitoisuuksien palautumisen. Kuitenkin, jos hemoglobiini laskee alle 8,5 g / dtsL, lääkeaine on lopetettava.
Vaikka ribaviriinilla ei ollut suoraa vaikutusta sydän- ja verisuonijärjestelmään, ribaviriinin käyttöön liittyvä anemia voi aiheuttaa lisääntynyttä sydämen vajaatoimintaa ja / tai pahentaa sepelvaltimotaudin oireita. Tässä suhteessa ribaviriinihoitoa tulee antaa varoen sydänsairauksia sairastaville potilaille ja vasta asianmukaisten tutkimusten jälkeen. Hoidon aikana tällaiset potilaat tarvitsevat erityistä seurantaa. Jos sydän- ja verisuonijärjestelmän osa heikkenee, hoito on lopetettava.
Ribaviriinia tulee käyttää varoen, kun hoidetaan potilaita, jotka kärsivät vaikeasta keuhkosairaudesta (erityisesti kroonisista obstruktiivisista keuhkosairauksista) tai diabeteksesta ketoasidoosin kanssa. Varovaisuutta on noudatettava myös veren hyytymisen (esim. Tromboflebiitin, keuhkoembolian) tai merkittävän luuydinsupprestion tapauksessa.
Munuaisten toiminnan mahdollisen heikkenemisen yhteydessä iäkkäillä potilailla ennen lääkkeen käyttöä on tarpeen määrittää munuaisten toiminta, erityisesti kreatiniinipuhdistuma.
Akuuteissa allergisissa reaktioissa (urtikaria, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia) lääkitys on lopetettava ja asianmukainen hoito tulee määrätä. Välitön ihottuma ei oikeuta hoidon keskeyttämiseen.
Lääkkeen turvallisuutta hepatiitti C: n hoidossa lapsilla ja nuorilla ei ole osoitettu, joten sen käyttöä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole suositeltavaa.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja naisten hoidon aikana ja 7 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Lääkärin kanssa työskentelevän lääkärin olisi otettava huomioon sen mahdollinen teratogeenisuus.
IV-infuusioiden ja inhalaatioiden ratkaisua käytetään vain sairaalassa erikoistuneen tehohoidon kanssa.
Jos lääkettä käytetään hengityslaitteen liuoksena imeväisillä, jotka ovat hengityslaitteessa, vain lääketieteen ammattilaiset, jotka tuntevat tämän antomenetelmän (käyttäen erityistä laitetta). Inhalaatioterapiassa on käytettävä hapen varjostinta tai happimaskkia.
Kerma ei ole tarkoitettu silmälääkkeiden hoitoon. Hoidon tehokkuuden lisäämiseksi on tarpeen aloittaa, kun taudin ensimmäiset oireet tulevat esiin.

Vaikutus ajokykyyn ja mekanismien kanssa työskentelyyn:
Hoidon aikana väsymystä, uneliaisuutta tai disorientaatiota kärsivien henkilöiden on pidättäydyttävä ajamaan autoja ja harjoittelemaan muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja, jotka edellyttävät suurempaa keskittymistä ja psykomotorista nopeutta.

keskustelut

Antiviraalisen hoidon sivuvaikutukset

62 viestiä

Hepatiitti C -hoito: sivuvaikutukset

Kroonisen C-hepatiitin hoidossa on edistytty merkittävästi viime vuosikymmenellä. Hepatiitti C -hoitoa pidetään erityisen tärkeänä ihmisille, joilla on samanaikainen infektio hepatiitti C: n kanssa. Sivuvaikutusten suuri todennäköisyys on kuitenkin yksi onnistuneen hoidon esteistä. Tässä artikkelissa kuvataan nykyaikaisen hepatiitti C -hoidon tärkeimmät sivuvaikutukset ja niiden torjunta.

Tällä hetkellä yleisin ja tehokkain hoito krooniselle C-hepatiitille on viikoittainen pegylineated-interferonin injektio yhdessä ribaviriinin (tabletit) kanssa. Tällä hetkellä on hyväksytty kaksi pegylinoituneen interferonin muotoa samanaikaisesti ribaviriinin kanssa: alfa-2a (Pegasys) ja alfa-2b (Pegintron).

Näitä yhdistelmiä käytettäessä C-hepatiitin täydellinen parannus voidaan saavuttaa keskimäärin 54-56%: lla hepatiittia sairastavista, HIV-positiivisilla tämä luku on noin 40%. Hoidon onnistuminen riippuu suurelta osin C-hepatiitti-genotyypistä, ja viruksen 2 genotyyppiä voidaan parhaiten hoitaa (jopa 70%: n parannuskeinoa), paljon pahempaa - 1 genotyyppi.

Tämä on kuitenkin hoidon onnistuminen kliinisissä tutkimuksissa. Käytännössä tulokset eivät ole niin vaikuttavia. Hepatiitti C: n määrittelemättömän viruskuorman saavuttamiseksi keskeinen tekijä on lääkkeiden oikea annostus ja säännöllisyys. Terapian noudattamista kutsutaan tarttumiseksi. Tärkein syy tartunnan puuttumiseen (ts. Hoito-ohjelman noudattamatta jättämiseen) hepatiitti C: n tapauksessa on haittavaikutuksia, huumeiden sietokyvyn ongelmia. Siksi, jotta saavutettaisiin parhaat tulokset hepatiitti C: tä sairastavien ihmisten hoidossa, on välttämätöntä tietää paremmin hoidon aikana esiintyvät sivuvaikutukset ja toksikoosi.

Tässä artikkelissa kerrotaan yleisimmistä toksikoosista ja haittavaikutuksista, joita esiintyy yhdistelmähoidossa pegylineated interferonilla ja ribaviriinilla hepatiitti C: tä sairastavilla ihmisillä, sekä tapoja vähentää tai poistaa näitä ei-toivottuja vaikutuksia.

Pegylineated interferonin ja ribaviriinihoidon yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat: flunssan kaltaiset oireet, krooninen väsymys, hiustenlähtö, masennus ja muut neuropsykiatriset häiriöt, ihottumat, yskä, unettomuus, ruokahaluttomuus, jyrsijän tauti, injektioiden ärsytys, näköhäiriöt, anemia, neutropenia ja trombosytopenia. Harvoissa tapauksissa alfa-interferonin ja ribaviriinin yhdistelmään liittyy koliitti, haimatulehdus ja vakavat keuhkosairaudet.

Ribaviriini voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja / tai sikiön kuolemaa. Siksi peginterferoni-ribaviriinihoidon aikana on ryhdyttävä mahdollisimman tehokkaisiin toimenpiteisiin raskauden estämiseksi naispotilailla tai naisilla, jotka ovat miespotilaiden kumppaneita. Et voi aloittaa ribaviriinihoitoa ilman negatiivista raskaustestiä. Hoidon aikana ja kuuden kuukauden kuluttua sen valmistumisesta potilaiden tulisi samanaikaisesti käyttää vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää. Ennen hoidon aloittamista gynekologin kuuleminen ehkäisyvalmisteista on tarpeen. Samalla on tarpeen suorittaa kuukausittaiset testit raskauden ajaksi.

Flunssan kaltaiset oireet

Yhdistelmähoidossa flunssan kaltaiset oireet ovat yleensä tyypillisiä. Tämä kuume, vilunväristykset, lihassärky, päänsärky, heikkous, yleinen huonovointisuus. Tällaiset oireet esiintyvät yleensä jonkin verran myöhemmin (2 - 24 tuntia) interferonin injektion jälkeen. Flunssan kaltaiset oireet ovat yleensä kaikkein voimakkaimmat hoidon alussa ja vähitellen vähenevät, kun elimistö mukautuu lääkkeeseen. Jos teet injektion interferonia yöllä, tämä voi vähentää lääkkeen haittavaikutuksia. Laadukas tasapainoinen ravitsemus ja säännöllinen liikunta voivat vähentää hoitoon liittyvää kroonista väsymystä. Yhdistelmähoito voi johtaa dehydraatioon.

potilaiden tulisi juoda lasillinen vettä 3-4 tunnin välein, mikä usein auttaa lievittämään flunssan kaltaisia ​​oireita.

On välttämätöntä välttää kohinaa, kirkasta valoa, sulkea pois ruokavaliosta alkoholia, kofeiinia ja tyramiinia ja fenyylianiinia sisältävää ruokaa. Tämä auttaa välttämään päänsärkyä. Yleinen huonovointisuus, päänsärky ja lihassärky voidaan vapauttaa asetaminofeenilla tai ei-steroidisilla antipyreettisillä aineilla, kuten ibuprofeenilla. Tavallinen asetaminofeenitablettien 325 mg päivittäinen annos ei saa ylittää 6 tablettia. 500 mg: n tabletteja ei pidä ottaa yli 4 päivässä. Jos päänsärkyä jatketaan, lääkärin on pyydettävä muita vaihtoehtoja.

Hoitoa voi myös vaikeuttaa pahoinvointi, ruokahaluttomuus ja ripuli. Ribaviriini voi aiheuttaa pahoinvointia, kun sitä käytetään tyhjään vatsaan, joten sinun täytyy ottaa se ruoan kanssa. Ruoansulatushäiriöiden ehkäisemiseksi on parempi syödä usein, mutta pieninä annoksina. Pahoinvointi voidaan laukaista myös rasvaisista elintarvikkeista, jotka ovat parhaiten poistettavissa ruokavaliosta. Jos pahoinvointi jatkuu, voit käyttää sellaisia ​​lääkkeitä kuin Zofran tai Compazin.

Ripulia, sinun täytyy selvittää, mitkä huumeet aiheuttanut sen. Jos ripuli tuli reaktioksi interferonille, potilaan tulisi kuluttaa mahdollisimman paljon nestettä, ottaa ripulia ehkäiseviä lääkkeitä ja sisältää ruokavaliossa banaaneja, riisiä, omenassukkia ja paahdettua leipää.

Ripuli, pahoinvointi ja ruokahaluttomuus voivat myös johtaa merkittävään laihtumiseen. Jos potilas menettää muutaman viikon kuluessa yli 800 g viikossa, sinun kannattaa käyttää edellä mainittuja varoja aggressiivisesti.

Hoidon aikana vitamiinien imeytymistä voidaan vähentää. Siksi potilaita hoidon aikana suositellaan ottamaan multivitamiinivalmisteita, jotka eivät sisällä rautaa, jotta voidaan kompensoida vitamiinien mahdollinen puute.

Injektion ärsytys

Pegynyloidun interferonin injektion aiheuttama ärsytys ilmenee useimmiten peginterferoni alfa-2b: n (Pegintron) tapauksissa. Ärsytys voi näyttää esteettiseltä, mutta harvoin siitä tulee terapeuttisen hylkäämisen syy. Mahdollisen ärsytyksen vähentämiseksi on suositeltavaa levittää jään injektiokohtaan ennen pistämistä pistokohdan käsittelyn jälkeen alkoholin kanssa, jotta se kuivuu ja varmistaa, että injektionesteisiin käytettävä interferoni on huoneenlämpötilassa.

Injektion aikana neula tulee asettaa 45 - 90 asteen kulmaan. Injektion jälkeen älä koske pistokohtaan. Pegylineated interferoni-injektiot tehdään kerran viikossa, joten on suositeltavaa suunnitella 6-8 pistettä injektionesteisiin elimistöön, mikä minimoi reaktion injektiokohdassa ja antaa injektion paikan parantua kokonaan.

Hoito voi johtaa hiustenlähtöön, mutta yleensä se on kohtalainen. Hiustenlähtö hepatiitti C -hoidon aikana ei ole lainkaan kuin vakava hiustenlähtö syövän kemoterapian aikana tai "miespuolinen" hiustenlähtö. Yleensä hiustenlähteen kasvu on havaittavissa vain pään pesussa ja hiusten kampauksessa.

On erittäin tärkeää ymmärtää, että tämä on tilapäinen ilmiö ja hoidon päätyttyä normaali hiusten kasvu jatkuu. Kuitenkin hiustenlähtö voi olla oire kilpirauhasen häiriölle ja kaikki potilaat, jotka valittavat tästä oireesta, on testattava kilpirauhasen toiminnan suhteen. Voit vähentää hiustenlähtöä, jos leikkaat hiukset lyhyemmiksi, kuivaa hiukset pyyhkeellä, ei hiustenkuivaajalla, välttää hiusten tarpeettomia kemikaaleja. Monet potilaat kertoivat, että he taistelivat onnistuneesti tätä sivuvaikutusta vastaan ​​Nioxin-hiustuotteiden avulla.

Yksi yleisimmistä valituksista yhdistelmähoidon aikana on unihäiriö ja unettomuus. Tätä sivuvaikutusta on toteutettava välittömästi, muuten se johtaa ahdistuneisuuteen, ärtyneisyyteen ja elämänlaadun heikkenemiseen. Unihäiriöt ovat myös usein alkuvaiheen masennuksen ensimmäinen oire, ja kaikkien unettomien ihmisten on tutkittava masennusta. Jos henkilöllä ei ole ystävää

muita masennuksen oireita, on välttämätöntä käsitellä suoraan unettomuutta.

Tärkein avain onnistuneeseen kamppailuun unettomuuden kanssa on unihygienia. Kofeiinin ja alkoholin käyttöä on tarpeen rajoittaa - nämä aineet häiritsevät unta ja voivat aiheuttaa usein herätyksiä yöllä. Potilaita kehotetaan menemään nukkumaan vain, jos he tuntevat lepoa, ja myös tarkkailla unta.

On vältettävä unta päivällä. On suositeltavaa yrittää rentoutua ja valmistautua nukkumaan vähintään tunnin ajan. Samaan aikaan erilaiset rentoutumismenetelmät, kuten jooga ja biofeedback, ovat erittäin tehokkaita. On parempi käyttää makuuhuone ja sänky vain nukkua tai seksiä. Jos kaikki nämä työkalut eivät johda tuloksiin, voit käyttää lääkkeitä, esimerkiksi Ambien, Sonata ja pieniä annoksia Xanaxia varten.

Neuropsykiatriset oireet, kuten masennus, ovat yleisin keskeyttämisen syy. Kahdessa suuressa tutkimuksessa tästä aiheesta masennuksen esiintyminen potilailla todettiin 31%: lla ja 21%: lla tapauksista.

Monet HIV-potilaat ovat jo kärsineet masennuksesta ja C-hepatiitin hoito voi johtaa sen oireiden lisääntymiseen. Tyypillisesti masennuksen oireet ilmenevät hoidon alkamisen neljän ensimmäisen viikon aikana, vaikka masennus voi alkaa milloin tahansa hoidon aikana.

Masennus on monenlaisia ​​oireita. DSM-IV-sairauksien nykyisen luokituksen mukaan masennus on masentunut mieliala ja / tai kiinnostuksen menetys, joka kestää yli kaksi viikkoa ja johon liittyy vähintään neljä seuraavista oireista: ruokahaluttomuuden tai painon muutokset, unettomuus tai lisääntynyt uneliaisuus, krooninen väsymys tai menetys energia, lisääntynyt psykomotorinen aktiivisuus tai inhibitio, tunne arvottomuudesta ja syyllisyydestä, vähentynyt huomio tai itsemurha-ajatukset.

Masennuksen tyypillisiä oireita ovat unettomuus, ärtyneisyys, huomion väheneminen, ruokailutottumusten muutokset, jotka johtavat painon voimakkaaseen vähenemiseen tai lisääntymiseen, kiinnostuksen menettämiseen sukupuoleen, kyvyttömyys nauttia edes suosikkitoiminnoista. Siksi on tärkeää, kun näiden käyttäytymisen muutosten ilmaantuminen diagnosoi masennuksen.

Masennusta hoidetaan sekä psykoterapeutin kanssa käytävien keskustelujen avulla että huolellisesti valitun lääkehoidon avulla. Suosituimmat masennuslääkkeet hepatiitti C: n läsnä ollessa ovat jotkut serotoniinin takaisinoton estäjät, kuten fluoksitiini (Prozac), sertraliini (Zoloft), paroksitiini (Paxil) ja sitalopraami (Celexis).

Ribaviriinin ottaminen johtaa usein anemiaan (punasolujen määrän vähenemiseen), mikä johtaa krooniseen väsymykseen ja voi aiheuttaa sydämen kipua, hengenahdistusta tai jopa sydänkohtausta. Hemoglobiinipitoisuuden lasku riippuu ribaviriinin annoksesta. Monilla potilailla hemoglobiinipitoisuus ensimmäisten kahdeksan hoitoviikon aikana laskee kolmeen neljään grammaan. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin merkittävää anemiaa 13 - 22%: lla potilaista. Ei ole selvää, miksi ribaviriinin ottaminen johtaa tällaiseen sivuvaikutukseen.

Tavallinen tapa torjua anemiaa on vähentää ribaviriinin annosta. Potilaat, jotka eivät ole havainneet sydänsairautta, ribaviriinin annosta pienennetään 200 mg: lla (tai yhdellä tabletilla), jos hemoglobiinipitoisuus laskee alle 10 g / dl. Jos hemoglobiinipitoisuus laskee alle 8,5 g / dl, ribaviriini lopetetaan.

Jos potilaalla oli sydänsairaus ennen hoitoa, ribaviriini vähenee, kun hemoglobiinipitoisuus on laskenut yli 2 g / dl viimeisen 4 viikon aikana. Jos hemoglobiinipitoisuus ei nouse yli 12 g / dl: n annoksesta huolimatta, ribaviriini lopetetaan.

Viime aikoina on näyttöä siitä, että ribaviriinin annoksen pienentäminen vaikuttaa haitallisesti hoidon tuloksiin. Siksi on tarpeen etsiä muita tapoja torjua anemiaa ja yrittää olla vähentämättä ribaviriinin annosta. Siksi erytropoietiinin (Procrit) käyttö lisälääkkeenä on levinnyt laajalti, vaikka

Hakemusta ei ole vielä virallisesti hyväksytty. Erytropoietiini on injektoitava lääke, jonka avulla voit nostaa hemoglobiinipitoisuutta 40 000 - 60 000 yksikköä viikossa. Tämän lääkkeen käyttö eliminoi anemiaa ja parantaa merkittävästi potilaan elämänlaatua.
neutropenia

Pegylinoituneet interferonit voivat aiheuttaa neutropeniaa - neutrofiilien määrän huomattavaa vähenemistä (tietyntyyppisten valkosolujen määrä). Tämä sivuvaikutus johtuu useammin tavallisista pegylineated-interferoneista, ja se havaitaan 18–20%: lla potilaista, mikä johtaa usein hoidon keskeyttämiseen.

Jos neutrofiilien määrä laskee alle 0,75 x 109 / l, pegylineated interferonin annosta on vähennettävä 50%. Jos neutrofiilien määrä laskee alle 0,50 x 109 / l, hoito on keskeytettävä. Tavallisesti neutrofiilien määrä otetaan talteen seuraavien 4 viikon aikana. Kun otetaan huomioon neutropenian riski, jotkut lääkärit suosittelevat granulosyyttien stimulointitekijän (G-CSF) ottamista. Tällä hetkellä tämän lääkkeen tehokkuutta ei ole vielä osoitettu kliinisissä tutkimuksissa, vaikka kliininen kokemus tukee lääkkeen tehokkuutta tietyissä tilanteissa.

Hepatiitti C: n yhdistelmähoidon seurauksena voi olla esimerkiksi keuhkojen rikkominen, esimerkiksi hengitysvaikeudet. Jos esiintyy yskää, potilaita on tutkittava, jotta voidaan sulkea pois sellaiset sairaudet, kuten keuhkokuume tai keuhkofibroosi. Jos yskän syytä ei havaita, on tarpeen lisätä nesteen saantia, välttää tällaisia ​​ärsyttäviä aineita, kuten savukkeen savua, käyttää kostutinta, sekä yskää aiheuttavia lääkkeitä, jotka lievittävät tätä ärsyttävää oireita.

Hengenahdistus on toinen oire, joka voi olla seurausta yhdistelmähoidosta. Tässä tapauksessa on tarpeen poistaa ribemiasiinin aiheuttama anemia. Jos hengenahdistusta havaitaan anemian puuttuessa, on tutkittava keuhkosairaudet, kuten keuhkokuume.

Kilpirauhasen toimintahäiriö

Pegylinoitu interferoni voi aiheuttaa liiallista tai riittämätöntä kilpirauhasen toimintaa. Hoidon aikana ja seuraavien kuuden kuukauden aikana on tarpeen seurata kilpirauhasen toimintaa. Sinun pitäisi tietää, että kilpirauhasen toiminnan esteet antiviraalisen hoidon vuoksi voivat olla peruuttamattomia. Niinpä potilailla, joiden kilpirauhasen toiminta pysyy alhaisena, tarvitaan kilpirauhashormonien elinikäistä nauttimista.

Visio-ongelmista tulee joskus negatiivinen reaktio pegylineated interferonin ja ribaviriinin ottamisessa. Silmälääkärin on tutkittava silmätautien kaltaiset altistuvat ihmiset, kuten retinopatia (erityisesti diabeteksen tai korkean verenpaineen läsnä ollessa) ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Näkövammaisten valitusten tulee välittömästi kääntyä lääkärin puoleen.

Muut sivuvaikutukset

On olemassa useita tietoja useista muista olosuhteista, joita pegyloitu interferoni voi aiheuttaa. Kahdentoista viikon kuluessa hoidon alkamisesta havaitaan harvoin haavaumia, verenvuotoa tai iskeemistä koliittia, joka ilmaistaan ​​yleensä vatsakipu, verinen ripuli ja kuume. Tunnetaan myös haimatulehduksen tapauksia. Tällaisissa tapauksissa hoito lopetetaan välittömästi ja potilas lähetetään asianmukaiseen asiantuntijaan.

Vaikka yhdistelmähoito pegylineated interferonilla ja ribaviriinilla on tehokkain tapa hoitaa hepatiitti C, joka voi johtaa viruksen eroon, sen toksisuus ja sivuvaikutukset pysyvät tärkeimpänä tekijänä tämän menetelmän tehokkuuden rajoittamiseksi. Potilaan ja lääkärin on oltava hyvin tietoisia näistä haittavaikutuksista sekä menetelmistä niiden kanssa, jotka toivottavasti lisäävät tämän infektion hoidon tehokkuutta.

Elämänlaatua heikentävien sivuvaikutusten korkea taso johtaa siihen, että lähes 60 prosenttia

Lääke Ribavirin - käyttö ja sivuvaikutukset.

Viruksen hepatiitti C (HCV) on hidas tartuntatauti, joka vaikuttaa maksaan. Ribaviriini oli ensimmäinen viruslääke, johon HCV-patogeeni havaittiin herkäksi. Tämän lääkkeen vaikuttava aine on sama kemiallinen yhdiste.

Antiviraalinen aine "Ribavirin"

"Vidal": n mukaan "ribaviriini" viittaa viruslääkkeiden farmakologiseen ryhmään. Lääke sisältyy Venäjän lääkkeiden rekisteriin useiden tavaramerkkien alla.
Ribaviriinia valmistaa Schering-Plow tavaramerkillä Rebetol.

Rebetolan analogiset lääkkeet ovat saatavilla nimien alla:
 Ribasphere (Cadman Pharmaceuticals, USA);
 ”Hepaviriini” (Pharmasines, Kanada);
 ”Copegus” (Roche Pharmaceuticals, Ranska);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Saksa);
 ViroRib (Kusum Farm, Intia).
Venäjällä lääkettä valmistavat lääketeollisuusyhtiöt Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika, Vero-Farm.
Lääke, jonka valmistaja (amerikkalainen, intialainen tai venäläinen) on parempi valita C-hepatiitin hoitoon, tulee päättää hoitavan lääkärin ja potilaan itse. Lääkkeet sisältävät saman määrän aktiivista yhdistettä yhdessä tabletissa (kapseli). Usein hinnoittelupolitiikalla on tärkeä rooli lääkkeen valinnassa.

"Daclatasvir", "Sofosbuvir" ja "Ribavirin"

Ribaviriini sisältyy Maailman terveysjärjestön suosittelemaan interferonittomaan hepatiitti C-hoitoon. Tehokkain oli lääkeyhdistelmä "sof + ankka": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) ja "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), jota käytetään minkä tahansa genotyypin HCV: n hoidossa. Tätä yhdistelmää täydentää usein Ribavirin.

"Ribaviriini": annos

Lääke otetaan suun kautta ruuan kanssa. HCV 1: n hoidossa genotyyppi on määrätty 1000-1200 mg vuorokaudessa interferonien kanssa. Annostus riippuu potilaan painosta:
 Paino enintään 75 kg - 400 mg ensimmäisellä puoliskolla ja 600 mg toisessa;
 Paino 75 kg - 600 mg aamulla ja illalla.
Antiviraalisen hoidon kesto on 24-48 viikkoa.

"Ribaviriini" ja alkoholi

Ribaviriinin hoidossa tulisi välttää alkoholia. Puhuttaessa antiviraalisten lääkkeiden ja alkoholin yhteensopivuudesta on huomattava, että alkoholin (vodka, viini, olut) käyttö lisää kuormitusta sairastuneelle maksalle, joka jo "käyttää".

"Ribavirin": käyttöohjeet

Sovellusyhteenvedon mukaan lääke on tarkoitettu viruksen hepatiitti C: n kompleksiseen hoitoon yhdessä interferoni alfa-2b: n (Altevir, Reaferon-Lipint) tai pegyloidun interferonin (Pegasis, Algeron) kanssa. Tällä hetkellä sitä käytetään myös apuvälineenä interferonitonta hoito-ohjelmaa varten, joka perustuu Sofosbuviriin, Daclatasviriin, Ledipasviraan ja Velpatasviriin.
"Ribaviriinilla" on useita erilaisia ​​vapautumismenetelmiä: tabletit ja kapselit oraalista antoa varten, lyofilisoidut injektiopullot tai ampullit injektioliuoksen valmistamiseksi.

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista:

• yliherkkyys lääkkeelle;
• raskaus;
• imetys;
• hemoglobinopatiat (sirppisolun anemia, talassemia);
• krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml);
• vakava masennus (itsemurha-suuntaukset);
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• dekompensoitu kirroosi;
• autoimmuuninen hepatiitti;
Kilpirauhasen patologiat.
Lääkettä ei tule määrätä hormonaalisille sukupuolitaudeille (dysmenorrea naisille, eturauhaset miehille). Lääkkeen käyttö on kielletty monoterapiana. Koska kasvava organismi vaikuttaa kielteisesti, lääkettä ei määrätä lasten hoitoon.

"Ribaviriini": sivuvaikutukset

Ribaviriinin hoidon haittavaikutuksia ovat:
• hematopoieettisen toiminnan estäminen (hemolyyttinen anemia, leukopenia, trombosytopenia, pancytopenia);
• epäsuoran bilirubiinin lisääntyminen (liittyy erytrosyyttien hemolyysiin);
• päänsärky, unihäiriöt;
• rintakipu, vatsa;
• allergiset reaktiot;
• bronkospasmi;
• yleinen heikkous.

Ribaviriinihoidon "sivuvaikutusten" todennäköisyys lisääntyy, kun sitä yhdistetään interferonien - alfa-2b-interferonin tai peginterferonin kanssa.
Suurin osa suun kautta otettavista ei-toivotuista oireista on jo lääkkeen käytön alkuvaiheessa. Jos patologiset oireet eivät kulje ajan myötä ja / tai lisääntyvät, on tarpeen ilmoittaa hoitavalle lääkärille, joka päättää annoksen muuttamisesta tai korvaa / lopettaa lääkkeen.
Tutkimuksia ihmisen alkioon kohdistuvasta teratogeenisesta vaikutuksesta ei ole tehty, mutta tämän mahdollisuuden vuoksi lääke on kielletty raskaana oleville naisille. Hoidettaessa tätä lääkettä ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen naisten ja heidän seksuaalikumppaniensa tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi.
Ei tiedetä, tulevatko Ribaviriini imeytymään rintamaitoon, koska tutkimuksia tästä apteekketiikasta ei ole tehty. Pienen lapsen mahdollisten sivuvaikutusten välttämiseksi, jos tarvitset tätä lääkitystä, imetys on lopetettava.
Ribaviriinin ottamisen ensimmäisellä viikolla on välttämätöntä luopua lisääntyneen vaaran ja auton hoidosta. Miksi vain ensimmäinen viikko? Tämä johtuu huimauksesta, uneliaisuudesta, väsymyksestä, joka joko häviää hoidon ensimmäisen viikon loppuun mennessä tai on niin voimakas, että se vaatii annoksen muuttamista tai lääkkeen lopettamista.

Interferonit ja ribaviriini

Hepatiitti C: n hoito interferoni-alfa-2b: n (”Altevir”) ja ”ribaviriinin” yhdistelmällä oli tehokasta vain 50%: lla potilaista. Samalla potilaat valittivat usein tällaisen hoidon huomattavia komplikaatioita. Komplikaatiot olivat usein niin vakavia, että hoitokurssin jälkeen lähes kaikki potilaat ihmettelivät, miten hoito palautuu.
Pegyloidun interferonin (peginterferonin), joka on hieman muunnettu molekyyli, vapautuminen auttoi vähentämään vakavien komplikaatioiden riskiä. Hoito peginterferonin (Algeron, Pegasys) yhdistelmällä osoittautui onnistuneemmaksi ja sen sivuvaikutukset eivät olleet yhtä voimakkaita.

"Sofosbuvir" ja "ribaviriini": hepatiitti C 3 -genotyyppi

Hepatiitti C 3-genotyyppi vastaa parhaiten hoitoon. Hepatiitti C3- ja 2-genotyyppejä käsitellään "Sofosbuvir": n ja "Daclatasvir": n ("Ledipasvira") interferonittomalla yhdistelmällä "Ribaviriinin" kanssa. Hoidon kesto on 12 - 24 viikkoa.

Ribaviriini: resepti
Apteekkiverkossa oleva lääke on luovutettava lääkärin määräyksellä, joka reseptilääkkeiden sääntöjen mukaan on kirjoitettava latinaksi. Yleensä resepti ei osoita lääkkeen tuotemerkkiä, vaan sen vaikuttavaa ainetta. "Ribavirin" latinaksi on kirjoitettu näin: Ribavirinum.
Ribaviriini flunssaan
Amerikkalainen ICN julkaisi ensimmäisen ribaviriinin tavaramerkillä Verazol vuonna 1975. Sitä ehdotettiin lääkkeeksi influenssan ja vilustumisen torjumiseksi, mutta American Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt näitä merkkejä Ribaviriinin käytöstä. Tieteellisessä kirjallisuudessa on tietoa "ribaviriinin" käytöstä akuuteilla hengitystieinfektioilla, herpes, HFRS: llä (hemorraaginen kuume ja munuaisoireyhtymä).

Ribavirin: arviot

Potilastarkistukset Ribaviriinin C-hepatiitin nimittämisen tehokkuudesta vaihtelevat sen mukaan, mitä lääkettä (tai lääkkeitä) hänelle annettiin. Ribaviriinin ja interferoni alfa-2b: n (Altevira) yhdistelmä oli vähiten tehokas ja aiheutti monia haittavaikutuksia potilailla.
Pegasis-hoitoa saaneiden potilaiden (Algeron) ja ribaviriinin arvioiden mukaan positiivinen dynamiikka oli mahdollista vain hoidon loppuun mennessä - aikaisintaan 24 viikon kuluttua.
Positiivisimpia arvioita havaittiin potilailla, joita hoidettiin "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) ja "Daclatasvir", "Ledipasvir" tai "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) yhdistelmällä "Ribaviriinilla". Samalla eri valmistajien Ribavirinin tehokkuus oli sama (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Toipuminen kolmivuotisesta hoidosta tapahtui 92-100%: lla potilaista.

Hoidamme maksan

Hoito, oireet, lääkkeet

Ribaviriinin sivuvaikutusten arvioinnit

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi:

Kemiallinen nimi: 1- (3-0-ribofuranosyyli-1H-1,2,4-triatsoli-3-karboksamidi

Annostuslomake:

ainekset:

Vaikuttava aine:
Ribaviriini - 0,2 g
Apuaineet: maitosokeri (laktoosi), perunatärkkelys, vesiliukoinen metyyliselluloosa, magnesiumstearaatti.

Kuvaus: Tabletit ovat väriltään valkoisia tai valkoisia, joissa on kellertävä sävy. Ilmeisesti ne täyttävät maailmanlaajuisen rahaston XI vaatimukset.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

ATX-koodi: [J05AB04]

Farmakologiset ominaisuudet
Ribaviriini on synteettinen nukleosidianalogi, jolla on voimakas antiviraalinen vaikutus. Sillä on laaja kirjo aktiivisuutta eri DNA- ja RNA-viruksia vastaan.
farmakodynamiikka
Ribaviriini tunkeutuu helposti tartunnan saaneisiin soluihin ja fosforyloidaan nopeasti solunsisäisellä adenosiinikinaasilla ribaviriinimono-, di- ja trifosfaatiksi. Näillä metaboliiteilla, erityisesti ribaviriinitrifosfaatilla, on voimakas antiviraalinen aktiivisuus.
Ribaviriinin vaikutusmekanismi ei ole riittävän selkeä. On kuitenkin tunnettua, että ribaviriini inhiboi inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia (IMP), tämä vaikutus johtaa voimakkaaseen solunsisäisen guanosiinitrifosfaatin (GTP) tason vähenemiseen, joka puolestaan ​​liittyy viruksen RNA- ja virus spesifisten proteiinien synteesin vaimentamiseen. Ribaviriini estää uusien virionien replikoitumista, mikä vähentää viruksen kuormitusta. Ribaviriini estää selektiivisesti viruksen RNA: n synteesiä estämättä RNA: n synteesiä normaalisti toimivissa soluissa.
Ribaviriini on tehokas moniin DNA- ja RNA-viruksiin. Rnbaviriinin DNA: lle alttiimpia viruksia ovat: Marxin sairauden Simplex-herpesvirus, poks-virus. Ei-herkkä rnbaviriinin DNA-viruksille ovat: Varicella Zoster, pseudorabies, lehmän isorokko. Ribaviriinin RNA: lle kaikkein herkimmät virukset ovat: influenssa A, B, parameksovirus (parainfluenssi, epidemian parotiitti, Nucaslin sairaus), reovirukset, RNA: n kasvainvirukset. Ribaviriinin RNA-viruksille ei ole herkkiä: enterovirukset, rhinovirus, Semlicy Forest.
Ribaviriinilla on aktiivisuutta C-hepatiittivirusta (HCV) vastaan. Ribaviriinin vaikutus HCV: tä vastaan ​​ei ole täysin ymmärretty. Oletetaan, että ribaviriinitrifosfaatin kerääntyminen fosforylaationa estää kilpailevasti guanosiinitrifosfaatin muodostumista, mikä vähentää viruksen RNA: n synteesiä. Ribaviriinin ja interferoni alfa: n synergistisen vaikutuksen HCV: tä vastaan ​​uskotaan myös johtuvan lisääntyneestä ribaviriinin fosforylaatiosta interferonin avulla.
farmakokinetiikkaa
Imeytyminen: Suun kautta otettu ribaviriini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan. Lisäksi sen biologinen hyötyosuus on yli 45%.
Jakautuminen: Ribaviriini jakautuu plasmassa, hengitysteiden limakalvojen erittymisessä ja punasoluissa. Suuri määrä ribaviriinitrifosfaattia kerääntyy punasoluihin, jolloin saavutetaan taso 4 päivään mennessä ja se säilyy useita viikkoja antamisen jälkeen. Puolijakautumisaika on 3,7 tuntia, jakautumistilavuus (Vd) on 647 - 802 litraa. Kurssin aikana ribaviriini kerääntyy plasmassa suurina määrinä. Biologisen hyötyosuuden suhde (AUC - "pitoisuus / aika" -käyrän alainen alue) toistuvalla ja kerta-annoksella on 6. Merkittävä pitoisuus ribaviriinia (yli 67%) voidaan havaita aivo-selkäydinnesteessä pitkän käytön jälkeen. Hieman sitoutuu plasman proteiineihin.
Maksimipitoisuuden saavuttaminen plasmassa on 1 - 1,5 tuntia.
Terapeuttisen plasmakonsentraation saavuttamiseen kuluva aika riippuu minuuttimäärän verestä.
Suurimman pitoisuuden keskiarvo (C. Tmax) plasmassa: noin 5 µmol / l annoksen ollessa 1 viikon kuluttua 200 mg: n annoksena 8 tunnin välein ja noin 11 µmol litraa 1 viikon kuluttua annoksena 400 mg 8 tunnin välein.
Biotransformaatio: ribaviriini fosforyloituu maksasoluissa aktiivisiksi metaboliiteiksi mono-, di- ja trifosfaatin muodossa, jotka sitten metaboloituvat 1,2,4-triatsolikarboksiamidiksi (amidihydrolyysi trikarboksyylihapoksi ja de-borosylaatio triatsolikarboksyyli-metaboliitin muodostamiseksi).
Erittyminen: Ribaviriini poistuu hitaasti kehosta. Puoliintumisaika (T½200 mg: n kerta-annoksen jälkeen plasmassa on 1 - 2 tuntia ja punasoluista enintään 40 päivää. Kurssin ottamisen päättymisen jälkeen T½ noin 300 tuntia Ribaviriini ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Vain noin 10% erittyy ulosteisiin. Muuttumattomassa muodossa noin 7% ribaviriinista eliminoituu 24 tunnin aikana ja noin 10% 48 tunnin kuluessa.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tiloissa: Kun otat lääkettä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta AUC ja Cmax ribaviriini lisääntyy todellisen puhdistuman vähenemisen vuoksi. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (A, B ja C), ribaviriinin farmakokinetiikka ei muutu. Ribaviriinin farmakokinetiikka muuttuu merkittävästi (AUC ja Cmax 70%).

Käyttöaiheet
Krooninen C-hepatiitti (yhdessä interferoni alfa-2b: n tai peginterferoni alfa-2b: n kanssa): primaarisilla potilailla, joita ei aiemmin hoidettu alfa-2b-interferoni tai alfa-2b-peginterferoni; interferoni alfa-2b: n tai alfa-2b-peginterferonin monoterapian jälkeen tapahtuneen pahenemisvaiheen aikana; potilailla, jotka ovat immuuneja monoterapiaan alfa-2b-interferoni tai alfa-2b-peginterferoni.

Vasta
Yliherkkyys, raskaus, imetys, krooninen sydämen vajaatoiminta II6-III, sydäninfarkti, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml / min), vaikea anemia, maksan vajaatoiminta, dekompensoitu maksakirroosi, autoimmuunisairaudet (mukaan lukien autoimmuunisairaus) hepatiitti), kilpirauhanen hoitamattomat sairaudet, vakava masennus ja itsemurha-aikomus, lapsuus ja nuoruus (alle 18-vuotiaat).

Huolellisesti
Lisääntymisikäiset naiset (raskaus on ei-toivottu), dekompensoitu diabetes mellitus (ketoasidoosihyökkäyksillä); krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoembolia, krooninen sydämen vajaatoiminta, kilpirauhasen sairaus (mukaan lukien tyrotoksikoosi), verenvuotohäiriöt, tromboflebiitti, myelodepressio, hemoglobinopatia (mukaan lukien talassemia, sirppisolun anemia), masennus, hemoglobinopatia itsemurha-suuntaus (mukaan lukien historia), vanhuus.

Annostus ja antaminen
Sisällä, ilman pureskelua ja juomavettä, sekä ruoan saanti 0,8–1,2 g päivässä kahteen jaettuun annokseen (aamulla ja illalla). Samanaikaisesti alfa-2b-interferoni on määrätty ihon alle, 3 miljoonaa minulle 3 kertaa viikossa tai peginterferoni alfa 2b subkutaanisesti, 1,5 µg / kg 1 kerran viikossa. Kun yhdistettynä alfa-2b-interferoniin, jonka paino on enintään 75 kg, ribaviriinin annos on 1 g / vrk (0,4 g aamulla ja 0,6 g illalla); yli 75 kg - 1,2 g päivässä (0,6 g aamulla ja 0,6 g illalla). Yhdessä peginterferonialfa-2b: n kanssa, jonka paino on alle 65 kg, ribaviriinin annos on 0,8 g päivässä (0,4 g aamulla ja 0,4 g illalla); 65–85 kg - 1 g päivässä (0,4 g aamulla ja 0,6 g illalla); yli 85 kg (0,6 g aamulla ja 0,6 g illalla).
Hoidon kesto on 24 - 48 viikkoa; samanaikaisesti aikaisemmin hoitamattomille potilaille - vähintään 24 viikkoa, potilailla, joilla oli genotyypin 1 virus - 48 viikkoa. Potilailla, jotka eivät ole alttiita monoterapialle alfa-interferonilla tai relapsin aikana, vähintään 6 kuukautta - 1 vuosi (riippuen taudin kliinisestä kulusta ja hoitovasteesta).

Haittavaikutukset
Hermoston häiriöt: päänsärky, huimaus, yleinen heikkous, huonovointisuus, unettomuus, astenia, masennus, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, emotionaalinen lability, hermostuneisuus, agitaatio, aggressiivinen käyttäytyminen, sekavuus; harvoin - itsemurha-taipumukset, lisääntynyt sileän lihaksen sävy, vapina, parestesiat, hyperestesia, hypoestesia, pyörtyminen.
Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: verenpaineen lasku tai nousu, brady- tai takykardia, sydämentykytys, sydänpysähdys.
Veren muodostavien elinten puolelta: hemolyyttinen anemia, leukopenia, neutropenia, granulosytopenia, trombosytopenia; erittäin harvoin - aplastinen anemia.
Hengityselimien osalta: hengenahdistus, yskä, nielutulehdus, hengenahdistus, keuhkoputkentulehdus, otiitti, sinuiitti, nuha.
Ruoansulatuskanavan osassa: suun kuivuminen, ruokahaluttomuuden väheneminen, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, ummetus, makuaistimukset, haimatulehdus, ilmavaivat, stomatiitti, glossiitti, gingivaalinen verenvuoto, hyperbilirubinemia.
Aistien puolella: kyyneleiden vaurio, sidekalvotulehdus, näön hämärtyminen, kuulon heikkeneminen / katoaminen, tinnitus.
Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä: nivelkipu, lihaskipu.
Virtsajärjestelmän puolella: kuumat aallot, vähentynyt libido, dysmenorrea, amenorrea, menorragia, eturauhastulehdus.
Allergiset reaktiot: ihottuma, punoitus, nokkosihottuma, verenpaine, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia, valoherkkyys, erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epiderminen nekrolyysi.
Muut: hiustenlähtö, sidekalvotulehdus, hiustenlähtö, heikentynyt hiusten rakenne, kuiva iho, hypothyroidism, rintakipu, jano, sieni-infektio, virusinfektio, flunssanomainen siideri, hikoilu, lymfadenopatia.

yliannos
Ehkä lisääntynyt haittavaikutusten vakavuus.
Hoito: lääkkeiden poistaminen, oireenmukainen hoito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Lääkkeet, jotka sisältävät magnesiumia ja alumiinia, simetikonia vähentävät lääkkeen hyötyosuutta (AUC vähenee 14%, sillä ei ole kliinistä merkitystä).
Kun se on yhdistetty alfa-2b-interferoniin tai alfa-2b-peginterferoniin - vaikutuksen synergia.
Ribaviriinin antaminen zidovudiinilla ja / tai stavudiinilla hoidon aikana liittyy niiden fosforylaation vähenemiseen, mikä voi johtaa HIV-viremiaan ja vaatia muutoksia hoito-ohjelmassa.
Suurentaa puriininukleosidien (mukaan lukien didanosiini, abakaviiri) fosforyloitujen metaboliittien pitoisuutta ja siihen liittyvää maitohappoasidoosin kehittymisriskiä.
Ei vaikuta maksan entsymaattiseen aktiivisuuteen sytokromi P450: n mukana.
Samanaikaisesti rasvaiset ateriat lisäävät ribaviriinin hyötyosuutta (AUC ja Cmax 70%).

Erityiset ohjeet
Harkitse lääkkeen, lisääntymisikäisten miesten ja naisten teratogeenisyyttä hoidon aikana ja 7 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Laboratoriotutkimukset (kliininen vereanalyysi, jossa lasketaan leukosyyttikaava ja verihiutaleiden määrä, elektrolyyttien määritys, kreatiniini, funktionaaliset maksanäytteet) on tehtävä ennen hoidon aloittamista 2 ja 4 viikon kuluttua ja sitten säännöllisesti.
Ribaviriinihoidon aikana hemoglobiinipitoisuuden enimmäisvähennystä useimmissa tapauksissa havaitaan 4-8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Kun hemoglobiiniarvo laskee alle 110 mg / ml, ribaviriinin annosta on pienennettävä tilapäisesti 400 mg: lla päivässä, ja hemoglobiiniarvon lasku on alle 100 mg / ml, ja annos on alennettava 50%: iin alkuperäisestä annoksesta. Useimmissa tapauksissa suositeltu annosmuutos varmistaa hemoglobiinipitoisuuksien palautumisen. Hemoglobiiniarvon lasku alle 85 mg / ml on lopetettava.
Akuuteissa yliherkkyysoireissa (urtikaria, angioedeema, bronkospasmi, anafylaksia) lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi. Välitön ihottuma ei oikeuta hoidon keskeyttämiseen.
Hoidon aikana väsymystä, uneliaisuutta tai disorientaatiota kärsivien henkilöiden tulee pidättäytyä ajamisesta ajoneuvoihin ja käytännössä mahdollisesti vaarallisten toimintojen harjoittamiseen, jotka edellyttävät suurempaa keskittymistä ja psykomotorista nopeutta.
Munuaisten toiminnan mahdollisen heikkenemisen yhteydessä iäkkäillä potilailla ennen lääkkeen käyttöä on tarpeen määrittää munuaisten toiminta, erityisesti kreatiniinipuhdistuma.

Vapautuslomake
Tabletit 0,2 g.
10 tai 20 tablettia läpipainopakkauksessa. 1 tai 2 läpipainopakkausta ja käyttöohjeet sijoitetaan pahvipakkaukseen.
Sairaaloille tarkoitettujen pakkausten osalta 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 pakkausta ja käyttöohjeita asetetaan pahvipakkaukseen.
50, 100, 200, 500, 1000 tablettia muovisäiliössä tai muovisäiliössä. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 tölkit tai säiliöt ja sama määrä lääketieteellisiä käyttöohjeita sijoitetaan pahvilaatikkoon.

Säilytysolosuhteet
Luettelo B. Kuivassa paikassa, joka on suojattu valolta, enintään 25 ° C: n lämpötilassa. Lasten ulottuvilla.

Kestoaika
3 vuotta. Älä käytä käyttöpäivämäärän jälkeen.