Farmakologinen ryhmä - penisilliinit

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Penisilliinit (penisilliini) on ryhmä antibiootteja, jotka on valmistettu monenlaisia ​​Penicillium-suvun muotteja, jotka ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia, sekä joitakin gram-negatiivisia mikro-organismeja (gonokokit, meningokokit ja spirokeetit) vastaan. Penisilliinit kuuluvat ns. beeta-laktaamiantibiootit (beetalaktaamit).

Beeta-laktaamit ovat suuri joukko antibiootteja, joille molekyylin rakenteessa on yleinen nelijäsenisen beetalaktaamirenkaan läsnäolo. Beetalaktamaatit sisältävät penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit. Beetalaktaamit ovat useimmat kliinisessä käytännössä käytettävien mikrobilääkkeiden ryhmä, joka on johtava asema useimpien tartuntatautien hoidossa.

Historialliset tiedot. Vuonna 1928 Lontoon St.Maryn sairaalassa työskentelevä englantilainen tutkija A. Fleming löysi vihreän muotin (Penicillium notatum) rihmasienen kyvyn aiheuttaa stafylokokkien kuoleman soluviljelmässä. Sienen vaikuttava aine, jolla on antibakteerinen vaikutus, A. Fleming kutsui penisilliiniä. Vuonna 1940 Oxfordissa joukko tutkijoita, joita johtaa Kh.V. Flory ja E.B. Puhdas muodossa eristetty Cheyna on merkittävä määrä ensimmäistä penisilliiniä Penicillium notatumin viljelmästä. Vuonna 1942 Venäjän huippututkija Z.V. Yermolyeva sai penisilliiniä penicillium crustosumin sienestä. Vuodesta 1949 alkaen käytännössä rajaton määrä bentsyylipenisilliiniä (penisilliini G) on tullut saataville kliiniseen käyttöön.

Penisilliini-ryhmään kuuluvat luonnolliset yhdisteet, jotka on tuotettu eri muottien Penicillium-tyyppisillä ja useilla puolisynteettisillä. Penisilliinillä (kuten muilla beetalaktaameilla) on bakterisidinen vaikutus mikro-organismeihin.

Yleisimpiä penisilliinien ominaisuuksia ovat: alhainen myrkyllisyys, monenlaisia ​​annoksia, kaikkien penisilliinien ja osittain kefalosporiinien ja karbapeneemien välinen allerginen allergia.

Beetalaktaamien antibakteerinen vaikutus liittyy niiden spesifiseen kykyyn häiritä bakteerisolun seinämän synteesiä.

Bakteerien soluseinällä on jäykkä rakenne, se antaa muodon mikro-organismeille ja tarjoaa suojan tuhoutumiselta. Se perustuu heteropolymeeriin - peptidoglykaaniin, joka koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä. Sen ristisilloitettu verkkorakenne antaa soluseinän lujuuden. Polysakkaridien koostumukseen sisältyvät sellaiset amino- sokerit kuin N-asetyyliglukosamiini sekä N-asetyylimuramiinihappo, joka löytyy vain bakteereista. Lyhyt peptidiketjut, mukaan lukien jotkut L- ja D-aminohapot, liittyvät aminohappoihin. Gram-positiivisissa bakteereissa soluseinä sisältää 50-100 kerros peptidoglykaania gram-negatiivisissa bakteereissa, 1–2 kerrosta.

Noin 30 bakteerientsyymiä osallistuu peptidoglykaanin biosynteesin prosessiin, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Penisilliinien uskotaan rikkovan soluseinän synteesin myöhäisiä vaiheita, estäen peptidisidosten muodostumista estämällä transpeptidaasientsyymiä. Transpeptidaasi on yksi penisilliinia sitovista proteiineista, joiden kanssa beeta-laktaamiantibiootit ovat vuorovaikutuksessa. Penisilliiniä sitoviin proteiineihin, bakteerisolulinjan muodostumisen lopullisiin vaiheisiin osallistuviin entsyymeihin, kuuluu transpeptidaasien lisäksi karboksipeptidaaseja ja endopeptidaaseja. Kaikilla bakteereilla on niitä (esimerkiksi Staphylococcus aureus -yhdistelmässä on neljä, Escherichia coli - 7). Penisilliinit sitoutuvat näihin proteiineihin eri nopeuksilla muodostamaan kovalenttisen sidoksen. Kun näin tapahtuu, penisilliiniä sitovien proteiinien inaktivoituminen tapahtuu, bakteerisolun seinämän lujuus rikkoutuu ja solut hajoavat.

Farmakokinetiikkaa. Nielemisen jälkeen penisilliinit imeytyvät ja jakautuvat elimistöön. Penisilliinit tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin (synoviaalisiin, pleuraalisiin, perikardiaalisiin, sappiin), joissa terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan nopeasti. Poikkeuksia ovat aivo-selkäydinneste, silmän sisäinen media ja eturauhanen salaisuus - tässä penisilliinien pitoisuudet ovat alhaiset. Penisilliinien pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä voi vaihdella olosuhteista riippuen: normaalissa - alle 1% seerumissa, tulehdus voi nousta 5%: iin. Terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä luodaan aivokalvontulehduksen ja suurten annosten kautta annettavien lääkkeiden kanssa. Penisilliinit erittyvät nopeasti elimistöstä, pääasiassa munuaisista glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Niiden puoliintumisaika on lyhyt (30–90 min), virtsan pitoisuus on korkea.

Penisilliiniryhmään kuuluvia lääkkeitä on useita: molekyylirakenne, lähde, aktiivisuusspektri jne.

D.A. Kharkevich (2006), penisilliinit on jaettu seuraavasti (luokittelu perustuu useisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien eroja hankintatavoissa):

I. Biologisella synteesillä saadut penisilliinien valmisteet (biosynteettiset penisilliinit):

I.1. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä):

bentsyylipenisilliini (natriumsuola),

bentsyylipenisilliini (kaliumsuola);

bentsyylipenisilliini (Novocain-suola)

I.2. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V).

II. Puolisynteettiset penisilliinit

II.1. Parenteraaliseen ja enteraaliseen antamiseen (happokestävä):

- vastustuskykyinen penisillinaasin vaikutukselle:

oksasilliini (natriumsuola),

- laaja-alainen:

II.2. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä)

- laaja-alainen, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa:

karbenisilliini (dinatriumsuola),

II.3. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

karbenisilliini (indanyylinatrium),

I. B: n antamien penisilliinien luokituksen mukaan. Mikhailov (2001), penisilliinit voidaan jakaa 6 ryhmään:

1. Luonnolliset penisilliinit (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).

2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, kloksasilliini, flukloksasilliini).

3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, happosykliini).

4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, talampisilliini, bakampisilliini, pivampisilliini).

5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, karbekilliini, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, mezlosilliini, piperatsiini).

Vastaanottolähde, toiminnan spektri sekä yhdistelmä beeta-laktamaasien kanssa otettiin huomioon luodessaan liittovaltion käsikirjassa (muotoilujärjestelmä) annettu numero VIII.

bentsyylipenisilliini (penisilliini G),

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V),

3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit):

4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan:

5. Yhdistettynä beeta-laktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu):

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit - Nämä ovat kapean spektrin antibiootteja, jotka vaikuttavat grampositiivisiin bakteereihin ja kooksiin. Biosynteettiset penisilliinit saadaan viljelyväliaineesta, jolla kasvatetaan tiettyjä homeen sieniä (Penicillium). Luonnollisia penisilliinejä on useita, joista yksi aktiivisimmista ja vastustuskykyisimmistä on bentsyylipenisilliini. Lääketieteellisessä käytännössä bentsyylipenisilliiniä käytetään eri suolojen muodossa - natrium-, kalium- ja novokaiini- muodossa.

Kaikilla luonnollisilla penisilliineillä on samanlainen antimikrobinen vaikutus. Beta-laktamaasit tuhoavat luonnolliset penisilliinit, joten ne eivät ole tehokkaita stafylokokki-infektioiden hoidossa, koska useimmissa tapauksissa stafylokokit tuottavat beeta-laktamaasia. Ne ovat tehokkaita pääasiassa gram-positiivisia bakteereita (mukaan lukien Streptococcus spp., Mukaan lukien Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatiivisia kokkeja (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tietyt anaerobeja (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiiviset mikro-organismit ovat yleensä resistenttejä, lukuun ottamatta Haemophilus ducreyiä ja Pasteurella multocidaa. Virusten (influenssan, poliomyeliitin, isorokkoa jne.) Aiheuttavien virusten osalta mycobacterium tuberculosis, amebiasiksen aiheuttava tekijä, riketsia, sienen penisilliinit ovat tehottomia.

Bentsyylipenisilliini on aktiivinen pääasiassa grampositiivisia kokkeja vastaan. Bentsyylipenisilliinin ja fenoksimetyylipenisilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektrit ovat lähes identtiset. Bentsyylipenisilliini on kuitenkin 5–10 kertaa aktiivisempi kuin fenoksimetyylipenisilliini herkillä Neisseria spp. ja jotkut anaerobit. Fenoksimetyylipenisilliiniä määrätään kohtalaisen vakavia infektioita varten. Penisilliinivalmisteiden aktiivisuus määritetään biologisesti antibakteerisella vaikutuksella Staphylococcus aureuksen tietylle kannalle. Vaikutusyksikköä kohti (1 U) otetaan 0,5988 ug aktiivista bentsyylipenisilliinin kiteistä natriumsuolaa.

Merkittäviä haittoja bentsyylipenisilliini on sen epävakaus beta-laktamaasien (entsymaattisella katkaisulla beeta-laktaamirenkaan beeta-laktamaasi- (penisillinaasi) muodostamiseksi penisillaanihappo antibiootti menettää sen antimikrobista aktiivisuutta), pieni absorptio mahalaukussa (edellyttää antaminen suonensisäisten polut) ja suhteellisen alhainen aktiivisuus useimpia gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan.

Normaaleissa olosuhteissa bentsyylipenisilliinivalmisteet tunkeutuvat huonosti aivo-selkäydinnesteeseen, mutta verenvuotojen tulehdus BBB: n läpi kasvaa.

Bentsyylipenisilliinillä, jota käytetään erittäin liukoisina natrium- ja kaliumsuoloina, on lyhyt kesto 3–4 tuntia, koska erittyy nopeasti elimistöstä, ja tämä vaatii usein injektioita. Tältä osin on ehdotettu bentsyylipenisilliinin huonosti liukoisia suoloja (mukaan lukien novokaiinisuola) ja bentsatiinibentsyylipenisilliiniä käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä.

Pitkät muodot ), ovat suspensioita, joita voidaan antaa vain lihakseen. Ne imeytyvät hitaasti injektiokohdasta, jolloin ne muodostavat varaston lihaskudokseen. Näin voit säilyttää antibiootin pitoisuuden veressä pitkään ja siten vähentää lääkkeen antamisen taajuutta.

Kaikkia bentsyylipenisilliinin suoloja käytetään parenteraalisesti ne tuhoutuvat vatsan happamassa ympäristössä. Luonnollisista penisilliineistä vain fenoksimetyylipenisilliinillä (penisilliini V) on haponkestäviä ominaisuuksia, vaikkakin heikko aste. Fenoksimetyylipenisilliini eroaa kemiallisessa rakenteessa bentsyylipenisilliinistä fenyyli- metyyliryhmän läsnä ollessa molekyylissä bentsyyliryhmän sijasta.

Bentsyylipenisilliiniä käytetään streptokokkien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien Streptococcus pneumoniae (yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume, aivokalvontulehdus), Streptococcus pyogenes (streptokokki-tonsilliitti, impetigo, erysipelas, scarlet-kuume, endokardiitti). Bentsyylipenisilliini on vaihtoehtoinen antibiootti difterian, kaasun gangreenin, leptospiroosin, lymen taudin hoidossa.

Bisilliinit esitetään ensinnäkin, mikäli tarpeen, kehon tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitäminen pitkällä aikavälillä. Niitä käytetään syfilisiin ja muihin vaaleiden treponema (yaws), streptokokki-infektioiden (lukuun ottamatta B-ryhmän streptokokin aiheuttamia infektioita) aiheuttamiin sairauksiin.

Vuonna 1957 luonnollisista penisilliineistä eristettiin 6-aminopenisilaanihappoa ja sen pohjalta alkoi puolisynteettisten valmisteiden kehittäminen.

6-aminopenisilaanihappo - kaikkien penisilliinien ("penisilliiniydin") molekyylin perusta - monimutkainen heterosyklinen yhdiste, joka koostuu kahdesta renkaasta: tiatsolidiini ja beeta-laktaami. Beeta-laktaamirenkaalla on liitetty sivuradikaali, joka määrittää tuloksena olevan lääkemolekyylin olennaiset farmakologiset ominaisuudet. Luonnollisissa penisilliinissä radikaalirakenne riippuu Penicillium spp.

Puolisynteettiset penisilliinit tuotetaan kemiallisella modifikaatiolla kiinnittämällä erilaisia ​​radikaaleja 6-aminopenisillaanihappomolekyyliin. Näin saatiin penisilliinejä, joilla oli tiettyjä ominaisuuksia:

- vastustuskykyinen penisillinaasien (beeta-laktamaasi) vaikutukselle;

- happo-nopea, tehokas nimittämisessä sisällä;

- joilla on laaja valikoima toimia.

Izoksazolpenitsilliny (isoksatsolyyli- penisilliinit, penisilliini-stabiili, antistafylokokki-penisilliinit). Useimmat stafylokokit tuottavat spesifisen entsyymin, beeta-laktamaasin (penisillinaasi) ja ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille (80–90% Staphylococcus aureus -kannoista ovat penisilliiniä muodostavia).

Tärkein anti-stafylokokkilääke on oksasilliini. Penisilliiniresistenttien lääkkeiden ryhmään kuuluvat myös kloksasilliini, flukloksasilliini, metisilliini, naftsilliini ja dikloksasilliinit, jotka eivät suuresta myrkyllisyydestään ja / tai alhaisesta tehostaan ​​johtuen saaneet kliinistä käyttöä.

Oksasilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektri on samanlainen kuin bentsyylipenisilliinin vaikutuksen spektri, mutta koska oksasilliinin resistenssi on penisillinaasia, se on aktiivinen penisilliiniä muodostavia stafylokokkeja vastaan, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille ja fenoksimetyylipenisilliinille, ja jotka ovat myös resistenttejä muille antibiooteille.

Isoksatsolpenisilliinit, mukaan lukien grampositiiviset kookit (mukaan lukien stafylokokit, jotka eivät tuota beeta-laktamaasia) ovat aktiivisia. Oksasilliini, joka on huomattavasti huonompi kuin luonnolliset penisilliinit, siksi taudeille, joiden patogeenit ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin mikro-organismeille, ne ovat vähemmän tehokkaita verrattuna jälkimmäiseen. Oxacillin ei ole aktiivinen gram-negatiivisia bakteereja (paitsi Neisseria spp.), Anaerobesia vastaan. Tässä suhteessa tämän ryhmän lääkkeet on esitetty vain tapauksissa, joissa tiedetään, että infektio johtuu penisilliiniä muodostavista stafylokokkikannoista.

Tärkeimmät farmakokineettiset erot isoksatsolpenisilliinien ja bentsyylipenisilliinin välillä:

- nopea, mutta ei täydellinen (30–50%) imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Näitä antibiootteja voi käyttää parenteraalisesti (w / m, w / w) ja sisällä, mutta 1–1,5 tuntia ennen ateriaa, koska niillä on alhainen resistenssi suolahapolle;

- suuri albumiinipitoisuus plasmassa (90–95%) ja kyvyttömyys poistaa isoksatsolpenisilliinit elimistöstä hemodialyysin aikana;

- ei vain munuaisten, vaan myös maksan erittymisen vuoksi, annostusohjetta ei tarvitse korjata lievällä munuaisten vajaatoiminnalla.

Oksasilliinin pääasiallinen kliininen merkitys on Staphylococcus aureuksen penisilliiniresistenttien kantojen aiheuttamien stafylokokki-infektioiden hoito (lukuun ottamatta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen, MRSA: n aiheuttamia infektioita). On pidettävä mielessä, että sairaaloissa oksasilliinille ja metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat (metisilliini, ensimmäinen penisilliiniä vastustava penisilliini, eivät ole valmiita) ovat yleisiä. Oksosilliini- / metisilliiniresistentit Stocylococcus aureus -kannat ovat yleensä moniresistenttejä - ne ovat resistenttejä kaikille muille beetalaktaameille ja usein makrolideille, aminoglykosideille, fluorokinoloneille. MRSA: n aiheuttamia infektioita varten valittavat lääkkeet ovat vankomysiini tai linetsolidi.

Nafillilliini on hieman aktiivisempi kuin oksasilliini ja muut penisillinaasiresistentit penisilliinit (mutta vähemmän aktiiviset kuin bentsyylipenisilliini). Nafillilli tunkeutuu BBB: n läpi (sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä riittää stafylokokki-aivokalvontulehduksen hoitoon), erittyy pääasiassa sappeen (sappeen suurin pitoisuus on paljon korkeampi kuin seerumi), pienemmässä määrin munuaisissa. Voidaan antaa oraalisesti ja parenteraalisesti.

Amidinopenitsilliny - Nämä ovat penisilliinejä, joilla on kapea vaikutuspiiri, mutta joilla on vallitseva vaikutus gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan. Amidinopenisilliinivalmisteita (amidinosilliinia, pivamdinosilliinia, bakamdinosilliiniä, happosykliiniä) ei ole rekisteröity Venäjällä.

Penisilliinit, joilla on laaja aktiivisuus

D.A. Kharkevich, puolisynteettiset laaja-spektriset antibiootit on jaettu seuraaviin ryhmiin:

I. Huumeet, jotka eivät vaikuta siniseen pussiin:

- Aminopenisilliinit: ampisilliini, amoksisilliini.

II. Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​vaikuttavat lääkkeet:

- Karboksipenisilliinit: karbenisilliini, ticarkilliini, karbekilliini;

- Ureidopenitsillin: piperatsiini, azlotsilliini, mezlotsillin.

aminopenicillin - laaja-alaiset antibiootit. Molemmat tuhoutuvat sekä grampositiivisten että gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaaseilla.

Lääketieteellisessä käytännössä amoksisilliiniä ja ampisilliiniä käytetään laajalti. Ampisilliini on aminopenisilliiniryhmän esi-isä. Gram-positiivisten bakteerien osalta ampisilliini, kuten kaikki puolisynteettiset penisilliinit, on heikompi kuin bentsyylipenisilliinin, mutta on parempi kuin oksasilliini.

Ampisilliinilla ja amoksisilliinillä on samanlaiset spektrin spektrit. Luonnollisiin penisilliineihin verrattuna ampisilliinin ja amoksisilliinin antimikrobinen spektri ulottuu herkkiin enterobakteerikantoihin, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parempi kuin luonnolliset penisilliinit vaikuttavat Listeria monocytogenesiin ja herkkiin enterokokkeihin.

Kaikista suun kautta otettavista beetalaktaameista amoksisilliini on aktiivisinta Streptococcus pneumoniaea vastaan, joka on resistentti luonnollisille penisilliinille.

Ampisilliini ei ole tehokas Staphylococcus spp., Kaikki Pseudomonas aeruginosa -kannat, useimmat Enterobacter spp. -Kannat, Proteus vulgaris (indoli-positiiviset) penisilliiniä muodostavia kantoja vastaan.

Yhdistelmälääkkeitä on saatavilla esimerkiksi Ampioksilla (ampisilliini + oksasilliini). Ampisilliinin tai bentsyylipenisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä on järkevä, koska tämän yhdistelmän toiminnan spektri laajenee.

Amoksisilliinin (joka on yksi johtavista suun kautta otettavista antibiooteista) ja ampisilliinin välinen ero on sen farmakokineettinen profiili: kun amoksisilliiniä imeytyy suolistossa nopeammin ja hyvin (75–90%) kuin ampisilliini (35–50%), biologinen hyötyosuus ei riipu ruoan saannista. Amoksisilliini tunkeutuu paremmin joihinkin kudoksiin, mm. keuhkoputkien järjestelmässä, jossa sen pitoisuus on 2 kertaa suurempi kuin veressä oleva pitoisuus.

Merkittävimmät erot aminopenisilliinien farmakokineettisissä parametreissa bentsyylipenisilliinistä:

- mahdollisuus nimittää sen sisällä;

- lievä sitoutuminen plasman proteiineihin - 80% aminopenisilliineistä pysyy veressä vapaassa muodossa - ja hyvä tunkeutuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin (meningiitin kanssa, aivoverenkierron pitoisuus voi olla 70–95% veren pitoisuuksista);

- yhdistettyjen lääkkeiden määrääminen - 2-3 kertaa päivässä.

Aminopenisilliinien määräämiseen liittyvät pääasialliset käyttöaiheet ovat ylempien hengitysteiden ja ENT-elinten infektiot, munuaisten ja virtsateiden infektiot, ruoansulatuskanavan infektiot, Helicobacter pylorin (amoksisilliini) hävittäminen, meningiitti.

Aminopenisilliinien ei-toivotun vaikutuksen piirre on "ampisilliinin" ihottuman kehittyminen, joka on ei-allerginen makulopapulaarinen ihottuma, joka häviää nopeasti, kun lääke peruutetaan.

Yksi aminopenisilliinien nimittämisen vasta-aiheista on tarttuva mononukleoosi.

Näitä ovat karboksipenisilliinit (karbenisilliini, ticarkilliini) ja ureidopenisilliinit (atslosilliini, piperatsiini).

Karboksipenitsilliny - Nämä ovat antibiootteja, joiden antimikrobinen spektri on samanlainen kuin aminopenisilliinit (lukuun ottamatta Pseudomonas aeruginosan vaikutusta). Karbenisilliini on ensimmäinen anti-punaista penisilliiniä, joka on heikompi kuin muissa anti-pseudomonas penisilliineissä. Karboksipenisilliinit vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan (Pseudomonas aeruginosa) ja indoli-positiiviseen Proteus-lajiin (Proteus spp.), Jotka ovat resistenttejä ampisilliinille ja muille aminopenisilliinille. Karboksipenisilliinien kliininen merkitys on tällä hetkellä vähenemässä. Vaikka niillä on laaja vaikutusalue, ne ovat inaktiivisia suurta osaa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes -kantoja vastaan. Lähes ei kulje BBB: n läpi. Nimitysten moninaisuus - 4 kertaa päivässä. Mikro-organismien toissijainen vastus kehittyy nopeasti.

Ureidopenitsilliny - se on myös tuholaisvastaisia ​​antibiootteja, niiden vaikutusalue on sama kuin karboksipenisilliinit. Tämän ryhmän aktiivisin lääke on piperatsiini. Tämän ryhmän lääkkeistä vain atslosilliini säilyttää arvonsa lääketieteellisessä käytännössä.

Ureidopenisilliinit ovat aktiivisempia kuin karboksipenisilliinit Pseudomonas aeruginosalle. Niitä käytetään Klebsiella spp.

Beta-laktamaasit tuhoavat kaikki torjunta-aineiden penisilliinit.

Ureidopenisilliinien farmakokineettiset ominaisuudet:

- anna vain parenteraalisesti (in / m ja / in);

- ei vain munuaiset, vaan myös maksa ovat mukana erittymisessä;

- käytön taajuus - 3 kertaa päivässä;

- bakteerien toissijainen resistenssi kehittyy nopeasti.

Koska kantoja, joilla on suuri resistenssi antiseoksisia penisilliinejä vastaan, ja etuja muihin antibiooteihin nähden ei ole, antisaksaginaaliset penisilliinit ovat käytännössä menettäneet merkityksensä.

Näiden kahden peroksidatiivisten penisilliiniryhmien pääasialliset indikaatiot ovat saokomiaalisia infektioita, joita aiheuttavat herkät Pseudomonas aeruginosa -kannat yhdessä aminoglykosidien ja fluorokinolonien kanssa.

Penisilliineillä ja muilla beetalaktaamiantibiooteilla on suuri antimikrobinen aktiivisuus, mutta monet niistä voivat kehittyä mikro-organismien resistenssillä.

Tämä resistenssi johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä - beeta-laktamaasia (penisillinaasia), jotka tuhoavat (hydrolysoi) penisilliinien beetalaktaamirenkaan, joka riistää ne antibakteerisesta aktiivisuudesta ja johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen.

Jotkut puolisynteettiset penisilliinit ovat resistenttejä beetalaktamaasille. Lisäksi hankitun resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat estää peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit. Niitä käytetään estävien penisilliinien muodostamiseen.

Beetalaktamaasi-inhibiittorit, kuten penisilliinit, ovat beeta-laktamayhdisteitä, mutta itsessään niillä on minimaalinen antibakteerinen aktiivisuus. Nämä aineet sitovat peruuttamattomasti beetalaktamaaseja ja inaktivoivat nämä entsyymit siten suojaamalla beeta-laktaamiantibiootteja hydrolyysistä. Beeta-laktamaasi-inhibiittorit ovat aktiivisimpia plasmidi-geenien koodaamalle beeta-laktamaasille.

Inhibiittori Penisilliinit ovat penisilliini-antibiootin ja spesifisen beeta-laktamaasi-inhibiittorin (klavulaanihapon, sulbaktaamin, tazobaktaamin) yhdistelmä. Beeta-laktamaasi-inhibiittoreita ei käytetä yksinään, vaan niitä käytetään yhdessä beetalaktaamien kanssa. Tämä yhdistelmä mahdollistaa antibiootin stabiilisuuden ja sen aktiivisuuden näitä entsyymejä tuottavien mikro-organismien (beeta-laktamaasi): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Tämän seurauksena penisilliineille vastustuskykyiset mikro-organismikannat tulevat herkiksi yhdistetylle lääkkeelle. Inhibiittavien beetalaktaamien antibakteerisen aktiivisuuden spektri vastaa niiden koostumuksessa olevien penisilliinien spektriä, vain hankitun resistenssin taso on erilainen. Inhibiittorien penisilliinejä käytetään eri paikannusinfektioiden ja vatsakirurgian perioperatiivisen ennaltaehkäisyn hoitoon.

Inhibiittisia penisilliinejä ovat amoksisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tazobaktaami, ticarcilliini / klavulanaatti. Ticarcilin / klavulanaatilla on antiseptistä aktiivisuutta ja se toimii Stenotrophomonas maltophiliaa vastaan. Sulbaktaamilla on oma antibakteerinen aktiivisuus Neisseriaceae-perheen ja ei-fermentatiivisen Acinetobacter-perheen gram-negatiivisia kokkeja vastaan.

Käyttöaiheet penisilliinien käyttöön

Penisilliinejä käytetään niihin herkkien patogeenien aiheuttamiin infektioihin. Niitä käytetään enimmäkseen ylempien hengitystieinfektioiden hoidossa angina-hoidon, scarlet-kuumeen, otiitin, sepsiksen, syfilisin, gonorrhean, ruoansulatuskanavan infektioiden, virtsateiden infektioiden jne. Hoidossa.

Penisilliinejä tulee käyttää vain ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa. On muistettava, että riittämättömien penisilliiniannosten (samoin kuin muiden antibioottien) tai liian aikaisen hoidon lopettamisen käyttö voi johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen (tämä pätee erityisesti luonnollisiin penisilliineihin). Jos resistenssi ilmenee, jatka hoitoa muiden antibioottien kanssa.

Penisilliinien käyttö oftalmologiassa. Oftalmologiassa penisilliinit levitetään paikallisesti instillointien, subkonjunktion ja intravitreaalisten injektioiden muodossa. Penisilliinit eivät kulje hyvin hematoptalmisen esteen läpi. Tulehdusprosessin taustaa vasten niiden tunkeutuminen silmän sisäisiin rakenteisiin kasvaa ja niiden pitoisuudet saavuttavat terapeuttisesti merkittävän. Niinpä kun konjunktiiviseen sakkoon upotetaan, penisilliinien terapeuttiset pitoisuudet määritetään sarveiskalvon stromassa, kun sitä käytetään paikallisesti, etukammio käytännössä ei tunkeudu. Kun lääkeaineiden subkonjunktivaalinen anto määritetään silmän etukammion sarveiskalvossa ja kosteudessa, lasiaiseen kehoon - pitoisuus on pienempi kuin terapeuttinen.

Paikalliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan ex tempore. Penicilliä käytetään hoitoon jne.) ja muut silmäsairaudet. Lisäksi penisilliinejä käytetään estämään silmäluomien ja kiertoradan vammojen tarttuvia komplikaatioita, erityisesti silloin, kun vieras elin tunkeutuu kiertoradan kudoksiin (ampisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami jne.).

Penisilliinin käyttö urologisessa käytännössä. Antibioottien-penisilliinien urologisessa käytännössä käytetään laajalti inhibiittorilla suojattuja lääkkeitä (luonnollisten penisilliinien käyttö sekä puolisynteettisten penisilliinien käyttö valittuina lääkkeinä pidetään perusteettomina uropatogeenisten kantojen suuren resistenssin vuoksi.

Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliineillä on alhaisin toksisuus antibioottien keskuudessa ja laaja terapeuttinen vaikutus (erityisesti luonnollinen). Useimmat vakavat haittavaikutukset liittyvät niihin yliherkkyyteen. Allergisia reaktioita havaitaan merkittävässä määrässä potilaita (eri lähteiden mukaan 1-10%). Penisilliinit, useammin kuin muiden farmakologisten ryhmien lääkkeet, aiheuttavat huumeiden allergioita. Potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita historian penisilliineille, näiden reaktioiden myöhempää käyttöä havaitaan 10-15%: ssa tapauksista. Alle 1%: lla ihmisistä, joilla ei ole aikaisemmin ollut samanlaisia ​​reaktioita, toistuva antaminen aiheuttaa allergisen reaktion penisilliinille.

Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisen reaktion missä tahansa annoksessa ja missä tahansa annosmuodossa.

Kun käytät penisilliinejä, sekä välittömät että allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Uskotaan, että allerginen reaktio penisilliineille liittyy pääasiassa niiden aineenvaihdunnan välituotteeseen - penisilloiniryhmään. Sitä kutsutaan suureksi antigeeniseksi determinantiksi ja se muodostuu, kun beeta-laktaamirengas rikkoutuu. Pieniä penisilliinin antigeenisiä determinantteja ovat erityisesti penisilliinien muuttumattomat molekyylit, bentsyylidisillillaatti. Ne muodostetaan in vivo, mutta ne määritetään myös annettaviksi valmistetuissa penisilliiniliuoksissa. Varhaisia ​​allergisia reaktioita penisilliineille uskotaan välittävän pääasiassa IgE-vasta-aineita pieniin antigeenisiin determinantteihin, viivästyneisiin ja myöhäisiin (urtikaria), yleensä IgE-vasta-aineisiin suuriin antigeenisiin determinantteihin.

Yliherkkyysreaktiot johtuvat vasta-aineiden muodostumisesta elimistössä ja esiintyvät yleensä muutaman päivän kuluttua penisilliinin käytön aloittamisesta (ajanjaksot voivat vaihdella useista minuuteista useisiin viikkoihin). Joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ilmenevät ihottumina, dermatiitina, kuumeena. Vakavammissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenevät limakalvojen turvotuksesta, niveltulehduksesta, niveltulehduksesta, munuaisvaurioista ja muista häiriöistä. Anafylaktinen sokki, bronkospasmi, vatsakipu, aivojen turvotus ja muut ilmentymät ovat mahdollisia.

Vaikea allerginen reaktio on ehdoton kontraindikaatio penisilliinien tuomiselle tulevaisuudessa. Potilaan on tarpeen selittää, että jopa pieni määrä penisilliiniä, joka on nautittu ruoan tai ihon kokeen aikana, voi olla hänelle tappava.

Joskus ainoa oire allergisen reaktion varalle penisilliineille on kuume (luonteensa vuoksi se on vakio, remissio tai ajoittainen, joskus siihen liittyy vilunväristykset). Kuume häviää yleensä 1–1,5 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta, mutta voi joskus kestää useita päiviä.

Kaikille penisilliinille on tunnusomaista ristiin herkistyminen ja ristireaktiiviset reaktiot. Kaikki penisilliiniä sisältävät valmisteet, mukaan lukien kosmetiikka ja ruoka, voivat aiheuttaa herkistymistä.

Penisilliinit voivat aiheuttaa erilaisia ​​haitallisia ja toksisia vaikutuksia, jotka eivät ole allergisia. Näitä ovat: nieleminen - ärsyttävä, ml. glossiitti, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli; i / m: n antamisella - kipu, tunkeutuminen, aseptinen lihaskroosi; ja / tai johdannossa - flebiitti, tromboflebiitti.

Ehkä keskushermoston refleksiherkkyyden lisääntyminen. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä neurotoksisia vaikutuksia: hallusinaatioita, harhaluuloja, verenpaineen säätelyä, kohtauksia. Kouristuskohtaukset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka saavat suuria annoksia penisilliiniä ja / tai potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta. Vakavien neurotoksisten reaktioiden riskin vuoksi penisilliinejä ei voida antaa endolyumbaalisesti (lukuun ottamatta bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, jota annetaan hyvin huolellisesti elinkaaren vuoksi).

Penisilliinien hoidossa voi kehittyä superinfektiota, suun kautta tapahtuvaa kandidiaasia, emättimen, suoliston dysbioosia. Penisilliinit (yleensä ampisilliini) voivat aiheuttaa antibioottiin liittyvää ripulia.

Ampisilliinin käyttö johtaa "ampisilliinin" ihottumiseen (5-10%: lla potilaista), johon liittyy kutinaa, kuumetta. Tämä haittavaikutus esiintyy useimmiten 5–10 päivänä, jolloin käytetään suuria ampisilliiniannoksia lapsille, joilla on lymfadenopatia ja virusinfektiot tai joissa käytetään samanaikaisesti allopurinolia sekä lähes kaikkia potilaita, joilla on tarttuva mononukleoosi.

Erityiset haittavaikutukset, joita käytetään bicilliinien käytössä, ovat paikallisia infiltraatteja ja verisuonten komplikaatioita yhden oireyhtymän muodossa (iskemia ja raajojen gangreeni, jossa satunnainen injektio valtimoon) tai Nicolau (keuhko- ja aivoverisuonten embolia).

Kun käytetään oksasilliinia, hematuria, proteinuria ja interstitiaalinen nefriitti ovat mahdollisia. Pelagisten penisilliinien (karboksipenisilliinien, ureidopenisilliinien) käyttö voi liittyä allergisiin reaktioihin, neurotoksisuuden oireisiin, akuuttiin interstitiaaliseen nefriittiin, dysbioosiin, trombosytopeniaan, neutropeeniaan, leukopeniaan, eosinofiliaan. Karbenisilliinin käytön myötä hemorraginen oireyhtymä on mahdollista. Klavulaanihappoa sisältävät yhdistelmälääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia maksavaurioita.

Käyttö raskauden aikana. Penisilliinit kulkevat istukan läpi. Vaikka ihmisillä, penisilliinillä, ml. inhibiittoria, jota käytetään laajalti raskaana olevilla naisilla, ilman komplikaatioita.

Laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa penisilliinit olivat 2-25 annosta (eri penisilliineille), jotka ylittivät terapeuttiset, hedelmällisyyshäiriöt ja vaikutukset lisääntymistoimintoihin, ei havaittu. Teratogeenisiä, mutageenisia, embryotoksisia ominaisuuksia penisilliini-eläinten tuomisella ei tunnistettu.

FDA: n (Food and Drug Administration) yleisesti hyväksyttyjen maailmanlaajuisten suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, penisilliiniryhmän lääkkeet sikiöön kohdistuvasta vaikutuksesta kuuluvat FDA-luokkaan (eläinkokeiden tutkimus ei paljastanut lääkkeiden haitallista vaikutusta sikiöön, ja riittävä ja ei ole tehty tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla).

Kun määrät penisilliinejä raskauden aikana, tulee (kuten muilla keinoilla) ottaa huomioon raskauden kesto. Hoidon aikana on välttämätöntä valvoa tarkasti äidin ja sikiön tilaa.

Käytä imetyksen aikana. Penisilliinit tunkeutuvat rintamaitoon. Vaikka merkittäviä ihmisen komplikaatioita ei ole havaittu, penisilliinien käyttö imettävillä äideillä voi johtaa lasten herkistymiseen, suoliston mikroflooran muutoksiin, ripuliin, kandidiaasin kehittymiseen ja ihon ihottuman esiintymiseen pikkulapsilla.

Pediatrics. Kun käytetään penisilliinejä lapsilla, erityisiä lasten ongelmia ei rekisteröidä, mutta on syytä muistaa, että vastasyntyneiden ja pienten lasten riittämättömästi kehittynyt munuaisfunktio voi johtaa penisilliinien kumuloitumiseen (siksi on lisääntynyt neurotoksisen toiminnan riski kohtausten kehittymisessä).

Geriatria. Erityisiä geriatrisia ongelmia penisilliinien levittämisessä ei rekisteröidä. On kuitenkin muistettava, että iäkkäät ihmiset ovat todennäköisempiä ikään liittyvän munuaisten toimintahäiriön vuoksi, ja siksi ne saattavat vaatia annoksen muuttamista.

Munuaisten vajaatoiminta ja maksat. Jos munuaisten / maksan vajaatoiminta on kumuloitunut, on mahdollista. Keskivaikea tai vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta edellyttää annoksen muuttamista ja antibiootin antamisen välisen ajan nousua.

Penisilliinien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Bakteereja aiheuttavilla antibiooteilla (mukaan lukien kefalosporiinit, syklosporiini, vankomysiini, rifampisiini, aminoglykosidit) on synergistinen vaikutus, bakteriostaattiset antibiootit (mukaan lukien makrolidit, kloramfenikoli, linkosamidit, tetrasykliinit) ovat antagonistisia. Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan ​​vaikuttavien penisilliinien ja antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen (potentiaalinen lisääntynyt verenvuotoriski) yhdistämisessä on noudatettava varovaisuutta. Ei ole suositeltavaa yhdistää penisilliinejä trombolyyttisiin lääkkeisiin. Kun sulfonamidit yhdistetään, se voi vähentää bakterisidistä vaikutusta. Oraaliset penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa estrogeenien enterohepaattisen verenkierron heikentyessä. Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä (estää sen tubulaarista eritystä). Ampisilliinin ja allopurinolin yhdistelmä lisää ihottuman todennäköisyyttä. Bentsyylipenisilliinin kaliumsuolan suurten annosten käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumvalmisteiden tai ACE-estäjien kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Penisilliinit ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia aminoglykosidien kanssa.

Koska antibioottien pitkäaikainen suun kautta antaminen on mahdollista, suoliston mikroflooraa voidaan estää ja tuottaa B-vitamiinia.₁, ₆, ₁₂, PP, potilaat hypovitaminosiksen ehkäisemiseksi, on suositeltavaa määrätä B-ryhmän vitamiineja.

Lopuksi on huomattava, että penisilliinit ovat suuri joukko luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joilla on bakterisidinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus liittyy soluseinän peptidoglykaanin heikentyneeseen synteesiin. Vaikutus johtuu transpeptidaasin entsyymin inaktivoitumisesta, joka on yksi bakteerisolulinjan sisäkalvossa sijaitsevista penisilliinia sitovista proteiineista, joka on mukana synteesin myöhemmissä vaiheissa. Penisilliinien väliset erot liittyvät niiden spektrivaikutuksiin, farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja haittavaikutusten spektriin.

Useiden vuosikymmenten ajan penisilliinien onnistunut käyttö on aiheuttanut ongelmia, jotka liittyvät niiden virheelliseen käyttöön. Näin ollen bakteeri-infektioon vaarassa olevien penisilliinien ennaltaehkäisevä anto on usein kohtuutonta. Väärä hoito - väärä annosvalinta (liian korkea tai liian pieni) ja antotiheys voivat johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen, tehokkuuden vähenemiseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen.

Niinpä tällä hetkellä useimmat Staphylococcus spp. kestävät luonnollisia penisilliinejä. Viime vuosina resistenttien Neisseria gonorrhoeae -kantojen havaitseminen on lisääntynyt.

Penisilliinien vastustuskyvyn pääasiallinen mekanismi liittyy beeta-laktamaasin tuotantoon. Mikro-organismien keskuudessa vallitsevan resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat palauttaa peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit - klavulaanihappo (klavulanaatti), sulbaktaami ja tazobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (inhibiittori-suojattujen) penisilliinien muodostamiseen.

On muistettava, että antibakteerisen lääkkeen valinta mukaan lukien penisilliinin pitäisi aiheuttaa ennen kaikkea taudinaiheuttajan herkkyys, joka aiheutti taudin, samoin kuin sen käyttötarkoituksen vasta-aiheiden puuttuminen.

Penisilliinit ovat ensimmäisiä antibiootteja, joita on käytetty kliinisessä käytännössä. Huolimatta nykyaikaisten mikrobilääkkeiden moninaisuudesta, mukaan lukien kefalosporiinit, makrolidit, fluorokinolonit, penisilliinit ovat tähän mennessä pysyneet yhtenä tärkeimmistä antibakteeristen aineiden ryhmistä, joita käytetään tartuntatautien hoidossa.

Penisilliini - käyttöohjeet, käyttöaiheet, koostumus, vapautumislomake, annostus ja hinta

Määritelmän mukaan penisilliini on lääkeainekomponentti ja aktiivisen aineen joukko antibiootteja, joita kutsutaan penisilliineiksi. Nykyään erotetaan luonnolliset, puolisynteettiset, aminopenisilliinit ja lääkkeet, joilla on laaja antibakteerinen vaikutus. Kaikki varat jaetaan pillereihin ja injektioihin, joita tuottavat monet yritykset.

Koostumus ja vapautumislomake

Penisilliini (penisilliini) on saatavana tablettien ja injektioiden muodossa. Niiden kokoonpano:

Jauhe jauheen valmistamiseksi

Valkoinen pyöreä pilleri

Amorfinen valkoinen jauhe ilman makua ja hajua

Penisilliinipitoisuus, IU

5 000, 50 000, 10 000 kappaletta kohti

5000 / ml valmisliuos

10, 20, 30 tablettia läpipainopakkauksissa tai läpipainopakkauksissa

Ampullit, 1, 2, 3 ml, täydelliset liuottimella tai ilman

Farmakologinen vaikutus

Penisilliini on ensimmäinen antibiootti, joka saatiin mikrobien elintärkeän aktiivisuuden kautta. Vuonna 1928 Fleming valitsi hänet Penicillium notatumin sienestä. Antibakteerinen aine käytettiin ensin vuonna 1941. Neuvostoliitossa saatiin penisilliiniin perustuvia valmisteita vuonna 1942, ja 1950-luvun lopulla aloitettiin massatuotanto. Tähän mennessä käytä suojattuja penisilliinejä, joilla on laaja valikoima toimintoja.

Vaikuttava aine on happo, josta suolat saadaan. Antibioottien koostumus voi sisältää fenoksimetyylipenisilliinin, bentsyylipenisilliinin. Biosynteettiset penisilliinit ovat tehokkaita neisseria-, staphylococcus-, tikku-, rickettsiae-kantoja vastaan. Työkalun tehokkuutta ei todisteta dysenteerian, lavantaudin, tularemian, luomistaudin, koleran, rutto, tuberkuloosin, sienien, virusten ja alkueläinten taudinaiheuttajia vastaan.

Tehokkain tapa käyttää penisilliini-antibiootteja on lihaksensisäinen injektio. Puolen tunnin kuluttua maksimipitoisuus havaitaan veressä. Vaikuttava aine läpäisee lihakset, nivelet, haavan erittymisen. Penisilliiniä esiintyy pieninä määrinä aivo-selkäydinnesteessä, keuhkoputken nesteessä ja vatsaontelossa. Aine tunkeutuu istukan läpi, erittyy munuaisten kautta, virtsan ja sapen kanssa. Tabletit imeytyvät huonosti, koska osa annoksesta tuhoutuu suolen mikroflooran vapauttamalla mahalaukulla ja beetalaktamaaseilla.

Käyttöaiheet

Penisilliinipohjaisia ​​antibiootteja määrätään sille alttiiden bakteerien aiheuttamista sairauksista. Ohjeessa viitataan niihin seuraavasti:

• kumulatiivinen, polttokalvoinen keuhkokuume;
• keuhkopussin empyema;
• septisen endokardiitin akuutit ja subakuuttiset muodot;
• sepsis;
• verenmyrkytys;
• pyemia;
• aivokalvontulehdus;
• akuutti ja krooninen osteomyeliitti;
• sappitaudin, virtsateiden, ihon, pehmytkudoksen, limakalvojen, joissa on kurja ilmentymiä;
• scarlet-kuume;
• kurkkukipu;
• pernarutto;
• erysipelas;
• kurkkumätä;
• aktinomykoosi;
• kurja-tulehdukselliset gynekologiset sairaudet;
• silmäsairaudet, ENT-elimet;
• syfilis, gonorrhea, blenorrhea.

Annostelu ja hoito

Käyttöohjeet Penisilliini vaihtelee riippuen varojen vapauttamisen muodosta. Niinpä tabletit otetaan suun kautta, injektiot annetaan lihakseen. Yliannostus huumeiden voi kehittyä pahoinvointi, ripuli, oksentelu. Jos munuaisten vajaatoiminta ja penisilliinikaliumsuola annetaan laskimonsisäisesti, hyperkalemia voi kehittyä. Kun vastaanotetaan yli 50 miljoonan yksikön suuruisia annoksia, esiintyy epilepsiaa. Barbituraatit, bentsodiatsepiinit auttavat poistamaan sen.

Penisilliinitabletit

Sairaudesta ja penisilliini-pillerivaiheen vakavuus on erilainen. Vakioannos on 250–500 mg joka 8. tunti. Tarvittaessa ohjeet suosittelevat annoksen nostamista 750 mg: aan kerran. Tabletit otetaan puoli tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia sen jälkeen. Hoidon kulku riippuu komplikaatioiden läsnäolosta.

Penisilliini ampulleissa

Penisilliiniliuos voidaan antaa suonensisäisesti, lihakseen tai ihon alle. Lääkettä käytetään myös suoraan injektioon selkärangan kanavaan. Tehokasta hoitoa varten annos lasketaan siten, että 1–0 ml verta sisältää 0,1–0,3 yksikköä lääkettä. Keinot annetaan 3-4 tunnin välein. Hoito-ohjeet poikkeavat keuhkokuumeesta, aivojen selkäydinnesteestä, syfilisistä. Ne määrää lääkäri.

Erityiset ohjeet

Ennen penisilliinin käyttöä on suoritettava testit herkkyyden määrittämiseksi antibiootille. Muita ohjeita ohjeista:

1. Varoja määrätään varoen munuaisfunktion, akuutin sydämen vajaatoiminnan, allergiaherkkyyden, voimakkaan kefalosporiinien suhteen.
2. Jos 3–5 päivän hoidon jälkeen potilas ei parane, on tärkeää kuulla lääkärin hoitoa muiden antibioottien yhdistämisen tai määräämisen hyväksi.
3. Sieni-superinfektio voi kehittyä hoidon aikana. Sienilääkkeet auttavat selviytymään siitä. Kun käytät lääkehoitoja tai epätäydellisiä kursseja, taudinaiheuttajat voivat saada resistenssin (resistenssin).
4. Tabletit pestään suurella määrällä nestettä. Hoito ei saisi poiketa järjestelmästä, siihen on liitettävä riippumaton annoksen muuttaminen ja annosten puuttuminen. Kun ohitat pillerin, sinun on otettava seuraava tabletti mahdollisimman pian.
5. Lääkkeen lopetettu säilyvyysaika on tullut myrkylliseksi.
6. Penisilliinihoidon aikana alkoholi on ehdottomasti kielletty.
7. Antibioottien käyttö raskauden aikana on sallittua, kun äidille koituva hyöty ylittää lapsen riskit. Imetyksen aikana penisilliini on kielletty.

Penisilliini lapsille

Penisilliinipohjaisia ​​antibiootteja käytetään lapsilla vain tiukkojen lääketieteellisten merkintöjen mukaisesti erittäin huolellisesti. Hoidon aikana on jatkuvasti seurattava veren, maksan ja munuaisten toimintaa. Lääkehoidon riski liittyy riittämättömään tutkimukseen työn tehokkuudesta ja turvallisuudesta nuoremmilla lapsilla ja nuorilla.

Huumeiden vuorovaikutus

Penisilliini-antibiootteja voidaan yhdistää rajoitettuun määrään lääkkeitä. Tämä on mainittu ohjeissa:

1. Probenesidi alentaa bentsyylipenisilliinin tubulaarista eritystä, mikä lisää pitoisuutta plasmassa ja johtaa puoliintumisajan kasvuun.
2. Tetrasykliini, sulfonamidit vähentävät bentsyylipenisilliinin bakterisidistä vaikutusta. Kolestyramiini vähentää sen biologista hyötyosuutta.
3. Työkalu ei ole yhteensopiva aminoglykosidien, trombolyyttisten aineiden kanssa.
4. Bentsyylipenisilliinin kaliumsuolan ja kaliumvalmisteiden, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien tai kaliumia säästävien diureettien yhdistelmä uhkaa hyperkalemian kehittymistä.
5. Varovaisuutta on noudatettava, kun penisilliinit yhdistetään Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen kanssa, koska verenvuoto kehittyy.
6. Lääkkeet vähentävät suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehokkuutta, koska estrogeenikierto häiriintyy maksassa.
7. Antibiootti hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä ja estää tubulaarista eritystä.

Haittavaikutukset

Hoidon prosessissa välineet näyttävät erilaisilta sivuvaikutuksilta. Suurin osa niistä liittyy kehon yliherkkyyteen lääkkeiden varhaisen oton tai pitkäaikaisen käytön vuoksi. Ohjeessa korostetaan mahdollisia haittavaikutuksia:

• allergiat, ihottumat, nokkosihottuma, limakalvojen turvotus, eosinofilia;
• anafylaktinen sokki (eliminoitu laskimonsisäisellä adrenaliinin infuusiona);
• kuume;
• pahoinvointi, oksentelu, ripuli;
• suun tai emättimen kandidiaasi;
• meningismi, neurotoksisuus, kouristukset, kooma.

Vasta

Tabletit ja laukaukset ovat kontraindisoituja suurella herkkyydellä lääkkeiden koostumuksen komponentteihin, imetykseen. Raskauden ja lapsuuden aikana niitä käytetään varoen. Vasta-aiheet ovat nokkosihottuma, keuhkoputkien astma, pollinoosi, sulfonamidien, kefalosporiinien ja muiden antibioottien korkea herkkyys tai suvaitsemattomuus.

Myynti- ja varastointiehdot

Penisilliini-antibiootit ovat reseptilääkkeitä, jotka säilytetään poissa lasten ulottuvilta enintään 25 asteen lämpötilassa enintään viisi vuotta.

Penisilliini on antibiootti, joka muutti maailmaa

Penisilliini on maailman ensimmäinen antibiootti, josta on tullut todellinen pelastus miljoonille ihmisille. Hänen avullaan lääkärit pystyivät julistamaan sodan, joka koski tuolloin kuolemaan johtaneita sairauksia: keuhkokuume, tuberkuloosi, sepsis. Patologioiden hoito antibioottien kanssa on kuitenkin tehtävä vasta, kun tarkka diagnoosi on todettu ja lääkäri on määrännyt.

Discovery-historia

Penisilliinin antibakteeristen ominaisuuksien löytyminen tapahtui vuonna 1928. Tunnettu tiedemies Alexander Fleming löysi tavallisen kokeilun stafylokokkikolonioilla, ja joissakin viljelyastioissa havaittiin tavallisia muotteja.

Kuten jatkotutkimuksessa kävi ilmi, kupeissa ei ollut muottipaikoilla haitallisia bakteereja. Tämän jälkeen molekyyli poistettiin tavanomaisesta vihreästä muotista, joka kykenee tappamaan bakteereja. Näin ilmestyi ensimmäinen moderni antibiootti, penisilliini.

Penicillium-ryhmä

Nykyään penisilliinit ovat koko joukko antibiootteja, jotka on tuotettu tietyntyyppisillä muotteilla (Penicillium-suku).

Ne voivat olla aktiivisia gram-positiivisten mikro-organismien kokonaisia ​​ryhmiä vastaan ​​sekä joitakin gramnegatiivisia mikro-organismeja: gonokokkeja, streptokokkeja, stafylokokkeja, spiroketeja, meningokokkeja.

Penisilliinit kuuluvat suuren joukon beetalaktaamiantibiootteja, jotka koostuvat tietystä beeta-laktaamirenkaan molekyylistä.

todistus

Penisilliini-antibiootteja käytetään suuren määrän tartuntatautien hoitoon. Ne on määrätty patogeenisten mikro-organismien herkkyydelle lääkkeelle seuraavien patologioiden hoidossa:

• monenlaisia ​​keuhkokuumeita;
• sepsis;
• septinen endokardiitti;
• osteomyeliitti;
• kurkkukipu;
• bakteeri-nielutulehdus;
• aivokalvontulehdus;
• urogenitaalijärjestelmän infektiot, suurin osa ruoansulatuskanavasta;
• scarlet-kuume;
• kurkkumätä;
• pernarutto;
• gynekologiset sairaudet;
• ENT-elinten sairaudet;
• sifilis, gonorrhea ja monet muut.

Tämän tyyppistä antibioottia käytetään myös bakteereilla infektoitujen haavojen hoidossa. Huumeiden aiheuttamien komplikaatioiden ehkäisemiseksi lääkettä määrätään leikkauksen jälkeen.

Lääkettä voidaan käyttää lapsilla, joilla on napanuoraus, keuhkokuume, vastasyntynyt media vastasyntyneillä ja imeväisillä sekä pikkulapsilla. Penisilliini on tehokas myös röyhtäisessä pleurisissa ja aivokalvontulehduksessa.

Penisilliinin käyttö lääketieteessä:

Vasta

Penisilliinin käyttö infektioiden hoitoon ei ole aina mahdollista. On ehdottomasti kiellettyä ottaa lääkettä ihmisille, joilla on suuri herkkyys lääkkeelle.

Vapautuslomake

Nykyaikaiset farmakologiset yritykset tuottavat penisilliinivalmisteita injektionesteisiin tai tablettien muodossa. Välineet lihaksensisäiseen injektioon valmistetaan pulloissa (valmistettu lasista), jotka on suljettu kumitulpilla ja päällä metallikorkilla. Ennen alustan laittamista laimennetaan natriumkloridilla tai injektionesteisiin käytettävällä vedellä.

Tabletteja on saatavilla solupakkausannoksina 50 - 100 000 IU. On myös mahdollista tuottaa ecmoline-tabletteja imemiseen. Annos tässä tapauksessa ei ylitä 5 000 yksikköä.

Toimintamekanismi

Penisilliinin vaikutusmekanismi on mikro-organismien soluseinän muodostumiseen osallistuvien entsyymien inhibitio. Soluseinä suojaa bakteereita ympäristöaltistukselta, sen synteesin häiriö johtaa patogeenisten aineiden kuolemaan.

Tämä on lääkkeen bakterisidinen vaikutus. Se vaikuttaa tiettyihin grampositiivisten bakteerien (streptokokit ja stafylokokit) lajikkeisiin sekä useisiin gram-negatiivisten bakteerien lajikkeisiin.

On syytä huomata, että penisilliinit voivat vaikuttaa vain jalostusbakteereihin. Kuoret eivät ole rakennettu inaktiivisissa soluissa, joten ne eivät kuole entsyymin estämisen vuoksi.

Käyttöohjeet

Penisilliinin antibakteerinen vaikutus saavutetaan lihaksensisäisellä injektiolla, nieltynä sekä paikallisesti. Useimmiten hoidossa käytetään injektiomuotoa. Kun sitä annetaan lihakseen, lääke imeytyy nopeasti veriin.

3-4 tunnin kuluttua se häviää kuitenkin kokonaan verestä. Siksi on suositeltavaa, että lääkkeiden säännöllinen anto yhtäjaksoisesti 4 kertaa päivässä.

Lääkkeen annetaan antaa suonensisäisesti, ihonalaisesti sekä selkärangan kanavaan. Monimutkaisen keuhkokuumeen, aivokalvontulehduksen tai syfiliksen hoitoon on määrätty erityisjärjestelmä, jonka voi määrätä vain lääkäri.

Kun otat penisilliiniä tabletin muodossa, lääkärin on myös määritettävä annos. Yleensä 250–500 mg annetaan 6–8 tunnin välein bakteeri-infektioille. Tarvittaessa kerta-annos voidaan nostaa 750 mg: aan. Ota pilleri on puolen tunnin ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Kurssin kesto kertoo lääkärille.

Haittavaikutukset

Koska penisilliinit ovat luonnollinen lääke, niillä on minimaalinen toksisuus muiden keinotekoisesti johdettujen antibioottiryhmien joukossa. Kuitenkin allergisten reaktioiden esiintyminen on edelleen mahdollista.

Ne ilmenevät punoituksena, ihottumana iholla, joskus voi esiintyä anafylaktista sokkia. Tällaisten patologioiden esiintyminen on mahdollista yksilöllisen herkkyyden vuoksi lääkkeelle tai ohjeiden vastaisesti.

Penisilliinien käytön taustalla saattaa esiintyä muita sivuvaikutuksia:

Miksi antibioottinen allergia voi esiintyä, sanoo Komarovsky:

yliannos

Kun otat penisilliiniannoksia, jotka ovat paljon suurempia kuin lääkärin määräämät, yliannostus voi tapahtua. Ensimmäiset oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli. Tällaiset olosuhteet eivät ole vaarallisia potilaan elämälle. Potilaat, joilla munuaisten toiminta on riittämätöntä, voivat kehittyä hyperkalemiaan.

Suuret lääkeannokset, jotka annetaan laskimonsisäisesti tai intraventrikulaarisesti, voivat laukaista epileptisiä kohtauksia. Tällaiset oireet voivat ilmetä vain, jos otetaan käyttöön yksittäinen annos, joka on yli 50 miljoonaa yksikköä. Potilaan tilan helpottamiseksi määrätään bentsodiatsepiineja ja barbituraatteja.

Erityiset ohjeet

Ennen penisilliinin käyttöä testit ovat pakollisia antibakteerisen lääkkeen herkkyyden määrittämiseksi. On suositeltavaa määrätä tämä lääke munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille sekä potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta.

Penisilliinin tabletin muoto on pestävä suurella määrällä nestettä. Hoidettaessa penisilliiniä antibiooteilla on tärkeää, että suositeltavia annoksia ei unohdeta, koska lääkkeen vaikutus saattaa heikentyä. Jos näin tapahtuu, ota unohtunut annos mahdollisimman pian.

Antibioottien käyttöä koskevat säännöt:

Huumeiden vuorovaikutus

Nimittämisen penisilliini olisi kiinnitettävä huomiota sen vuorovaikutukseen muiden käytettyjen välineiden kanssa. Et voi yhdistää tätä antibioottia seuraaviin lääkkeisiin:

1. Tetrasykliini vähentää penisilliini-antibioottien tehokkuutta.
2. Aminoglykosidit kykenevät konfliktiin penisilliinin kanssa kemiallisesti.
3. Sulfonamidit vähentävät myös bakterisidistä vaikutusta.
4. Trombolyytit.

Penisilliinihinta

Penisilliiniä pidetään yhtenä edullisimmista antibakteerisista lääkkeistä. Hinta 50 pullon pulloa ratkaisun luomiseksi vaihtelee 280 - 300 ruplaan. 250 mg: n tablettien 30 kustannukset ovat hieman yli 50 ruplaa.

analogit

Perinteisen penisilliinin korvikkeena lääkärit voivat suositella seuraavia lääkkeitä luettelosta: Cefazolin, Bicillin-1, 3 tai 5 sekä Ampisilliini, Amoksisilliini, Azitromysiini, Amoksiklav.

Kaikilla näillä lääkkeillä on laaja bakterisidinen vaikutus ja ne ovat melko tehokkaita. Allergisten reaktioiden välttämiseksi ihokokeet on kuitenkin tehtävä ennen käyttöä.

halpa

Ampisilliini ja bisilliini voidaan liittää halpiin penisilliinianalogeihin. Niiden kustannukset tabletin muodossa eivät myöskään ylitä 50 ruplaa.

Lääkkeiden synonyymit

Synonyymit lääkkeen kutsutaan Procain-bentsyylipenisilliini, bentsyylipenisilliini natrium, kalium, novokainovuyu suola.

Luonnolliset analogit

Luonnollisiin lääkkeisiin kuuluvat penisilliinit sisältävät:

• Fenkoksimetilpenitsillin;
• Bentsatiinibentsyylipenisilliini;
• Bentsyylipenisilliinisuolat (natrium, kalium, novokaiini).

Apteekkien myyntiehdot

Säilytysolosuhteet ja säilyvyys

Säilytä lääkettä ei suositella yli 25 asteen lämpötiloissa ja suorassa auringonvalossa. Lääkkeen säilyvyysaika on 5 vuotta.